生物药剂学与药物动力学教案

第一篇：生物药剂学与药物动力学教案

第十章 重复给药

一、名词解释

1、稳态血药浓度

2、平均稳态血药浓度

3、坪幅

4、达坪分数

5、蓄积系数

6、波动度

二、单选题

1、重复给药的血药浓度-时间关系式的推导前提是

A单室模型 B双室模型 C静脉注射给药 D等剂量，等间隔 E血管内给药

2、以下关于稳态血药浓度的叙述，正确的是 A达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值

B平均稳态血药浓度是稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的算术平均值 C平均稳态血药浓度在数值上更接近稳态最小血药浓度

D增加给药频率，稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的差值减少 E半衰期越长，稳态血药浓度越小

三、多选题

1、以下关于重复给药的叙述中，错误的是 A累计总是发生的

B达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率

C静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量 D口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量 E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降

2、应用叠加法原理预测重复给药的前提是 A一次给药能够得到比较完整的动力学参数 B给药时间和剂量相同

C每次剂量的动力学性质各自独立 D符合线性药物动力学性质 E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同

3、下列哪些参数可用于评价缓控释制剂的质量 A血药波动程度

B根据药-时曲线求得的吸收半衰期 C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期 D AUC E给药剂量

四、问答题

1、多剂量静脉注射给药与血管外给药稳态最大血药浓度各有何特点？为什么？

2、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度在临床给药方案设计中有何意义？

3、什么是达坪分数？静脉注射给药达坪分数与血管外给药达坪分数求算公式有何不同？为什么？

4、什么是蓄积系数？静脉注射给药与血管外给药蓄积系数求算公式有何不同？为什么？

5、叠加法预测多剂量给药血药浓度的原理何特点是什么？

6、多剂量静脉注射给药与血管外给药平均稳态血药浓度求算公式有何不同？为什么？

7、描述血药浓度波动程度的参数有哪些？在评价缓控释制剂研究中有何意义？

8、什么是负荷剂量？单室模型静脉注射给药与血管外给药负荷剂量求算有何不同？

9、已知氨苄青霉素胶囊剂F为0.5，吸收半衰期为0.25h，消除半衰期为1.2h，V为10L，若每隔6h口服给药500mg，试求多剂量给药从开始给药治疗38h的血药浓度？（Cn=10.269μg/mL）

10．已知某药物t1/2为10h，V为0.5L/kg，临床安全有效治疗浓度为10mg/L~ 20mg/L，某患者体重为60kg，先静脉注射给药使血药浓度达到10 mg/L，再静脉滴注2h，使血药浓度升至20 mg/L，求①静脉注射给药剂量X0=？②静脉滴注速度k0=？③每次静脉滴注2h，要想使血药浓度维持在10mg/L ~20mg/L之间，静脉滴注间隔时间τ=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；τ=12h）

第二篇：生物药剂学与药物动力学重点

一、名词解释

1分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效三者之间相互关系的学科。

2用来描述药物在体内分布的状况，将血液中药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，它是指假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。单位为L或L/kg.3肝肠循环：是指经胆汁中排入肠道的药物或其代谢物，在肠道移动期间重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

4药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶及体液环境作用下，其化学机构可发生改变，这一过程即为药物代谢，又称生物转化。

5负荷剂量：为尽快达到有效治疗浓度，之后再按给药周期给予维持剂量，使血药浓度维持恒定，这个首次给予的较大剂量，称为负荷剂量

6生物等效性：是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给以相同剂量，反应其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。

7半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。8单室模型：某些药物进入全身循环后迅速向全身各部位分布，并在血液、组织与液体之间达到分布动态平衡，即动力学上的“均一状态”。这种将整个机体视为一个隔室而建立的药动学模型称为单室模型。

二、简答

1、生物利用度研究方法

（1）血药浓度法（最常用）（2）尿药浓度法（3）药理效应法

2、药物转运机理

（1）被动转运（单纯扩散、膜孔转运）（2）载体媒介转运（促进扩散、主动转运）（3）膜动转运（胞饮与吞噬、胞吐）

3、新药药物动力学实验取样时间点安排时间点确定要求？

取样点的设计应兼顾吸收相、分布相和消除相。根据研究样品的特性，取样点通常可安排9-13个点，一般在吸收相至少需要2-3个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是Cmax；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4-6个采样点。整个采样时间至少应持续到药物的3-5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/20-1/10.4、药物代谢与疗效关系

（1）代谢使药物失去活性（2）代谢使药物活性降低（3）代谢使药物活性增强（4）代谢使药理作用激活（5）代谢产生毒性代谢物

5、当药物的血浆蛋白结合率（β）高时，解释为什么患者患有肝硬化时，游离药物浓度上升，而总血浆药物浓度下降

血浆蛋白结合率与血浆蛋白量、游离型药物量有关。肝硬化患者由于体内蛋白质总浓度降低，会导致药物蛋白结合率β降低，使蛋白质结合很快出现饱和现象，随剂量的增加使游离型药物浓度急剧上升，出现中毒现象，而总血浆药物浓度下降。

6眼部吸收，混悬剂为什么生物利用度高

混悬型滴眼剂中的药物微粒在结膜囊内能不断的提供药物投入角膜，因而能够产生较高的药物浓度。混悬液中的粒子大小是影响药物吸收的重要因素，粒度过大可引起眼部刺激和流泪，药物易于流失。眼膏和膜剂接触时间都比水溶液长，因而有利于吸收，作用时间也延长。

第三篇：生物药剂学与药物动力学名词解释

生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的学科。

药物跨膜转运：药物通过生物膜（或细胞膜）的现象。

被动扩散：存在于膜两侧的药物服从浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。

膜孔转运：在胃肠道上皮细胞膜上有0.4-0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收途径。

易化扩散：某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物从较低浓度向高浓度侧的转运。胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。吸收：物质通过细胞膜或其它膜状物而到达细胞内部的过程。药物分布：药物在血液和组织之间的转运过程。表观分布容积V：用来描述药物在体内分布状况的重要参数，是将血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数。

蓄积：当长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势。

血药蛋白结合：进入血液的药物，一部分在血液中呈非结合的游离状态存在，一部分与血浆蛋白结合成结合型药物，暂时失去活性，“储存”于血液中，不能向组织器官内转运。

血脑屏障：脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构。

前体药物：有一些药物本身没有药理活性，在体内经过代谢后产生有活性的代谢产物。药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变。

酶诱导作用：药物代谢被酶促进的现象。酶抑制作用：药物代谢被酶减慢的现象。

首过效应：吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。

第一相反应：包括氧化、还原和水解三种，通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团。第二相反应：即结合反应，通常是药物或第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基团，与体内内源性物质反应生成结合物。

肝肠循环：由肝脏排泄的药物，随胆汁进入肠道再吸收而重新经肝脏进入全身循环的过程。双峰现象：某些药物因肝肠循环可出现第二个血药浓度高峰，称为双峰现象。药物排泄：吸收进入体内的药物以及代谢产物，从体内排出体外的过程。药物动力学：应用动力学原理与数学处理方法，研究药物通过各种途径给药后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量变规律的学科，致力于用数学表达式阐明不同部位药物浓度与时间之间的关系。

隔室模型：将整个集体按动力学特性划分为若干个独立的隔室，把这些隔室串联起来构成一种足以反映药物动力学特征的模型，称为隔室模型。

生物半衰期：药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。清除率：整个机体或机体内某些消除器官组织在单位时间内能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物，即单位时间内从体内消除的药物表观分布容积。

波动度：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的比值。生物等效性：一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度没有明显差别。

第四篇：生物药剂学与药物动力学名词解释（推荐）

《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全

① 生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。

② 治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究4.探讨新药给药方案5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率6.降低治疗费用7.避免法律纠纷。

③ 分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。④ 代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。

⑤ 吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。⑥ 排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。⑦ 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。⑧ 处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。⑨ 清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。

⑩ BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。绝对生物利用度（absolute bioavailability，Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血液中开始出现药物的那段时间。Css（稳态血药浓度/坪浓度）：指药物进入体内的速率等于体内消除的速率时的血药浓度。25 达坪分数fss（n）：是指n次给药后的血药浓度Cn与坪浓度Css相比，相当于Css的分数。26平均稳态血药浓度：当血药浓度达到平衡后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下的面积除以间隔时间所得的商。MRT：药物在体内平均滞留时间。蓄积：是长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。肠肝循环：有些药物可有小肠上皮细胞吸收，有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合的代谢产物，在肠道被菌丛水解成固体药物而被重吸收，这些直接或间接在小肠肝脏血循环 肾清除率：指肾脏在单位时间内能将多少容与血浆中所含的某物质完全清楚出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积就称为该物的血浆清除率。用CLr表示。

药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分步、代谢和排泄的过程随时间变化动态规律的一门学科 即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系

单室模型：假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型或单室模型,单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻药物浓度都一样，蛋要求机体各组织药物水平能随血浆浓度变化而变化。

隔室模型：时将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点，分为若干室，只要体内某些部位接受药物及消除药物速率相似，都可归纳为一个房室。3二室模型：从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统。一般将血流丰富及药物能瞬时达到分不平衡的部分如心肝脾肺肾，划分为一个隔室，成为中央室，降血流相对供应少，药物分布达到血液平衡较长时间的部分划分为周边室。

群体药物动力学：PPK 即药物动力学的群体分析法，是将经典药物动力学基本原理和统计方法结合，研究药物体内过程的群体规律的药物动力学分支学科。

负荷剂量：静滴之初，血药浓度和稳态浓度相差很大，因此在滴注开始需要静注一个负荷剂量使血药浓度迅速接近Css，然后以静滴维持该浓度。

膜转运：物质通过生物膜的现象。

细胞通道转运：药物借助脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。38 细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过 程。39 被动转运：是指存在与膜两侧的药物顺浓度梯度，即高浓度一侧向低浓度一侧扩算的过程。40 单纯转运;是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限 制过程。

载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。

促进扩散：是指某些药物在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度 一侧向低浓度一侧的转运。43 主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度的转运。

膜动转运：是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入 细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。

胃排空：胃内容物胃幽门排入十二指肠的过程。

溶出速度：是指在一定溶出条件下，单位时间溶解度量。47 临街颗粒：是指不影响药物吸收的最大粒径。

多晶型：化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同非晶型，这种现象称为多晶型。

溶剂化物：药物含有溶媒而构成的结晶。

崩解：系指固体制剂在检查时限内全部崩解或溶解成碎粒的过程

溶出度：是指在规定溶出介质中，药物从片剂或 胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。52 溶液型药物：是以分子或离子状态分散在介质中，所以口服溶液剂的吸收是口服剂型最快，且较完全的，生物利用度高。53 包合作用：将药物分子包钳与另一种物质分子的空穴结构内的制剂技术 54 压片：是在压力下把颗粒状或粉末状药物压实的过程。

高渗透药物：是指在没有 证据说明药物在肠道不稳定的情况下，有９０％以上的药物被吸收。56 吸收数：是预测口服药物吸收的基本变量，是反映药物在胃肠道渗透高低的函数与药物的有 效渗透率，肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关。

剂量数：是反映药物溶解性与口服吸收关系的参数，是药物溶解性能的函数。

快速释药制剂：指相对与缓释制剂的普通制剂，另一种是采用特殊的辅料和方法制备出的比普通制剂释出速率还要快的制剂。

缓控释制剂：是通过延缓或控制药物的释放来控制药物的吸收药物能在较长时间内时间内持续释放药物以达到长效作用。

组织流动室法技术：是通过化合物透过未损肠组织的实验来模拟药物体内的吸收。

外翻肠囊法：时将动物的一定长度的小肠置于特殊的装置中通过测试药物透过肠粘膜的速度和程度，定量描述药物透黏膜性的方法。

外翻环法：为一种研究肠道组织摄取药物能力的方法。

淋巴：是静脉循环系统的辅助组成部分，主要由淋：是静脉循环系统的辅助组成部分，主要由淋巴管。淋巴器官。淋巴液和淋巴组织组成。

内吞：是指微生物被内状内皮系统细胞，特别是单核巨噬细胞作为外来异物吞噬进入细胞内，并迅速被溶酶体消化裂解释放药物。

吸附；是指微粒吸附在细胞表面是微粒和 细胞相互作用的开始。

融合：是由于纸质体膜中的凝脂和细胞膜的组成成分相似而产生完全缓和作用。67 膜间转运：是指微粒和相邻的细胞膜间的脂质成分发生相互交换作用。

接触释放：是膜间作用的另一种形式，主要是由于微粒和细胞接触后，微粒中的药物释放并想细胞内转运。

阿霉素；是一个有效的化疗药物，但由于对心脏的毒性较大，常常使用受到限制。70 细胞色素p450：是微粒体重催化药物代谢的活性成分，由一系列同功酶组成。

首过效应：这种在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量的减少现象。

结合反应：通常是药物成第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基因与机体内源性物质反应生成结合物的结构。

酶抑制作用：通常药物代谢被减慢的现象，能使代谢加快的物质叫做酶诱导剂。74 体外法：是利用离体生物组织样品如肝脏直接分析其药物代谢能力。

前提药物：是指将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质在体内经化学反应或酶反应后，能够恢复到原来的固体药物，在发挥治疗作用。

肾小管分泌：时将药物转运至尿中排泄，是主动转运。

药物动力学：是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收，分布，代谢，排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学。

一级速度过程是指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量成血药浓度的一次方成正比。

极性速度过程;当药物的半衰期与剂量无关，血药浓度一时间曲线下面积与剂量成正比时，其速度过程被称为零级速率常数。

零级速率常数:是指药物的转运速率在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无差。81 速度常数：是描述速度过程重要的动力学参数。

稳态血药浓度：临床用药若以一定的时间间隔，以相同的剂量多次给药，在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持在一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度，它有一个峰值（稳态时最大血药浓度），有一个谷值（稳态时最小血药浓度）。

表观分布容积：是血药浓度与体内药物间的一个比值，意指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的液体总容积，并不代表具体生理空间。反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。

残数法：是药物动力学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法。

滞后时间：是指给药开始致血药中开始出现药物的那段时间。组织隔室：浅外室为血流灌注较差的组织和器官。

达坪分数：是指n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数。

平稳血药浓度：当血药浓度到达到稳态后。在一个计量间隔时间内血药浓度-时间曲线下面积处以间隔时间t所得的商。

量积系数：系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比例值，以r表示，也是一个很有价值的表示药物在体内蓄积程度。

波动百分数：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度值的百分数。

波动度：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平稳血药浓度的比值。

血药浓度变化率：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓差与稳态最小血药浓度比值的百分数。

非线性药物动力学：有些药物的吸收，分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学特征，这种药物动力学称为非线性药物动力学。

米曼常数：是指药物在体内的消除速率为一半时所对应的血药浓度。

维持性剂量：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。

群体：是根据研究目的所确定定的研究对象的全体，大量的研究表明在一个患者群体内药动学参数存在很大变异体。

肝首过效应：药物进入体循环前的降解或失活。

血药浓度时间曲线下面积（AUC）是指血药浓度数据（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得曲线下面积。AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量。

第五篇：生物药剂学

生物药剂学：是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

生物药剂学分类系统：根据药物的溶解度和膜渗透性，将药物分成溶解度大渗透性好、溶解度小渗透性好、溶解度大渗透性差和溶解度小渗透性差四类。

The rule of five（五规则）这些参数为：分子量大于500；氢键给体数大于5个；氢键受体数大于10；计算得到的logP值大于5.0。

药物的吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程。

药物的分布：药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞，这种药物在血液和组织之间的转运过程，称为～～。

表观分布容积：假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总体积。用来描述药物在体内分布状况的重要参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，也是药物动力学的一个重要参数。

血脑屏障：主要由脑毛细血管的内皮细胞通过紧密连接形成，细胞间隙极少，形成了连续性无膜孔的毛细血管壁。毛细血管基膜外被一层神经胶质细胞包围，神经胶质细胞富有髓磷脂（脑磷脂），其主要成分是脂质。

所谓的EPR效应：在一些病理情况下，机体血管通透性发生改变，会明显影响微粒系统的分布。如肿瘤组织由于快速生长的需求，血管生成很快，导致新生血管外膜细胞缺乏、基底膜变形，因而纳米微粒能穿透肿瘤的毛细血管的鈥湻煜垛澖胫琢鲎橹琢鲎橹牧馨拖低郴亓鞑煌晟疲斐闪Ｗ釉谥琢霾课恍罨饩褪恰殖圃銮可负椭土粜вΑ

药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是～～。

排泄：指体内药物或其代谢物排出体外的过程，它与生物转化统称药物消除。

血浆清除率：指肾脏在单位时间内能将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去，这个被完全清楚了某物质的血浆容积就称为该物质的～～。

肠肝循环：指在胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠中转运期间重新吸收而返回门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。

双峰现象：某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度高峰，被称为～～。

首过效应：在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象，称为鈥湣潯

肝提取率：指药物通过肝脏从门脉血清除的分数，肝提取率介于0～1之间。

绝对生物利用度：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。

药物治疗指数：是指最低中毒浓度（MTC）与产生治疗效应的最小有效血药浓度（MEC）的比值。

平均滞留时间：即一阶矩，可用下式定义：

生物药剂学与药物动力学复习题其中，生物药剂学与药物动力学复习题

表观分布容积：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，用鈥淰鈥澅硎尽Ｋ梢陨柘胛迥诘囊┪锇笛ǘ确植际保枰逡旱睦砺廴莼

清除率：是单位时间从体内清楚的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。

生物利用度：指制剂中药物被吸收进入体循环的速度和程度。它是衡量制剂疗效差异的重要指标，是新药开发与研究的基本内容。

隔室模型：是将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室。它是从实际数据中归纳出来的，从动力学上把机体分为几个药物鈥湸⒋婵忖潯Ｖ灰迥谀承┎课唤邮芤┪锛跋┪

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群体药物动力学：是利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种因素对药动学影响的药物动力学方法。

负荷剂量：在临床用药实践中，为尽快达到有效治疗目的，通常第1次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度，之后再按给药周期给予维持剂量，使血药浓度维持在有效治疗浓度范围。这个首次给予的较大剂量称为～～

生物等效性：指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无法统计差异。

细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型。胆固醇的功能是提高脂质分子层的稳定性，调节双分子流动性，降低水溶性物质的渗透性。人的体液是有细胞内液、细胞外液和血浆三部分组成。

药物-蛋白质结合中起主要作用的是：白蛋白。

肾的基本解剖单位是肾单位。肾单位由肾小球、近曲肾小管、髓袢和远曲小管及集合管。直肠药物吸收的主要途径：一条是通过直肠上静脉，经门静脉至肝脏；另一条是通过直肠中、下静脉、肛管静脉，进入下腔静脉，直接进入体循环。

最佳给药距离：栓剂距肛门口2cm

肺部给药的吸收特点：巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。

生物利用度的研究方法主要有血药浓度法、尿药浓度法和药理效应法等。

评价药物制剂生物等效性时，评价AUC、Cmax是否等效可采用双单侧t检验和置信区间分析的方法，Tmax可采用 Wilcoxon检验。

临床给药方案的调整主要是调整 给药间隔和给药剂量，对于治疗窗很窄的药物，临床多采用 静脉滴注 的给药方案，以减少血药浓度的波动性。

在统计距中, VSS可以定义为MRT和Cl的乘积；静脉滴注的MRT与静脉注射的MRT之间的关系为MRTinf = MRTiv + T/2。

药物产生非线性动力学的原因主要与酶和载体的容量限制有关，非线性药动学可用米氏方程来表示，其中Km的含义是消除速度为最大理论速度一半时的药物浓度。

生物药剂学研究的剂型因素主要包括：

⑴药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。

⑵药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度等。

⑶药物的剂型及用药方法。

⑷制剂处方中所用的辅料的性质与用量。

⑸处方中药物的配伍及相互作用。

⑹制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件等。

生物膜的性质：⑴膜的流动性，⑵膜结构的不对称性，⑶膜的结构的半透性。

被动转运的特点是：

⑴药物从高浓度侧向低浓度的顺浓度梯度转运；

⑵不需要载体，膜对药物无特殊选择性；

⑶不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；

⑷不存在转运饱和现象和同类竞争抑制现象。

主动转运的特点有：

⑴逆浓度梯度转运；

⑵需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供；

⑶需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；

⑷主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较低时，载体的量及活性相对较高，药物转运速度快，当药物浓度较高时，载体趋于饱和，药物转运速度减慢，甚至转运饱和；

⑸结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收；⑹受代谢抑制剂的影响；

⑺有结构特异性和部位特异性。

鼻黏膜给药的优点：⑴血流丰富，吸收快；⑵避开肝首过效应，胃肠道作用；⑶可与静脉注射相媲美；⑷给药方便。

影响鼻黏膜吸收的剂型因素：⑴药物脂溶性和解离度；⑵药物的相对分子质量和粒度大小；⑶吸收促进剂；⑷蛋白与多肽类药物的吸收

为什么需要研究药物的分布？

⑴组织分布于药效：药物体内分布和药效密切相关，药物分布达到作用部位的速度越快，奇效就越越快，药物和作用部位的亲和力越强，药效就越强越持久。在靶部位的有效药物浓度主要与受体结合有关。

⑵组织分布与化学结构：药物的化学结构和其体内分布密切相关。化学结构类似的药物往往由于某些功能基团略有变化，可导致脂溶性、空间立体构型以及受体亲和力的变化，最终使药物在体内的分布发生明显改变。

⑶药物的体内分布与蓄积：当长期连续用药时，在体内的某些组织中的药物浓度有逐渐升高，这种现象称为蓄积。临床上有时有目的地利用药物的蓄积现象，使体内逐渐达到有效浓度，再长期维持用药。

药物与蛋白结合对药效的影响：

药物与血浆蛋白结合成为结合型药物，暂时失去药理活性，并鈥湸⒋驸澯谘褐校鸬揭┛獾淖饔谩６杂谝┪镒饔眉捌湮质奔涑ざ逃兄匾庖澹话愕鞍捉岷下矢叩囊┪锾迥谙饔梦质奔涑ぁ 药物代谢的临床意义：⑴代谢使药物失去活性；⑵代谢使药物活性降低；⑶代谢使药物活性增强；⑷代谢使药理作用激活；⑸代谢产生毒性代谢物。

提高药物脑内分布的方法

⑴颈动脉灌注高渗甘露醇溶液，使血脑屏障暂时打开，增加药物入脑。

⑵对药物结构进行改造，引入亲脂性基团，制成前药，增加化合物脂溶性。

⑶使用PACA、PLA、PLGA等高分子材料，将药物装载制成纳米粒，提高药物的脑内分布。⑷利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体，载体转运同样受到化合物结构的限制，通常药物结构必须和载体的底物非常相似才有效。

⑸通过鼻腔途径给药，可以使药物绕过血脑屏障，直接进入脑组织。

根据物理化学原理的微粒给药系统设计：

⑴磁性微粒的设计；⑵热敏微粒的设计；⑶pH敏感性微粒的设计。

药物代谢所设计的化学反应通常可分为两大类：

⑴第一相反应：包括氧化、还原和水解三种，通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团。⑵第二相反应：即结合反应，通常是药物或第一相反应生产的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。

影响药物代谢的因素：

⑴给药途径对药物代谢的影响；

⑵给药剂量和剂型对药物代谢的影响；

⑶药物的光学异构特性对药物代谢的影响；

⑷酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响；

⑸生理因素对药物代谢的影响。

药物的肾排泄：⑴肾小球滤过；⑵肾小管重吸收；⑶肾小管主动分泌；⑷肾清除率。影响肾小球滤过的因素：

滤过膜的有效面积和通透性在某些病理情况下，滤过膜上带负电荷的糖蛋白减少或消失，滤过膜的通透性增加，尿中可出现蛋白质，即蛋白尿。甚至出现血细胞，即血尿。若某些炎症使滤过膜有效面积减少，则出现少尿。

有效滤过压的变化

⑴肾小球毛细血管血压主要取决于全身动脉血压的高低和出、入球小动脉的口径。若动脉血压在10.7-24.0kPa（80-180mmHg）范围内变动时，通过肾血流量自身调节，肾小球毛细血管压变化不大，有效滤过压变化也不大；但当超出自身调节范围，如大出血性休克，全身动脉血压低于10.7kPa时，有效滤过压降低，可出现少尿或无尿。

⑵血浆胶体渗透压当静脉内大量输入晶体物质液体，可稀释血液，特别是相对的使胶体渗透压下降；则均可使有效滤过压增加，使肾小球滤过率增加，尿量增加。

⑶囊内压一般情况下变化不大。但当肿瘤或结石，压迫或引起尿路阻塞时，囊内压升高，使有效滤过压降低，尿量减少。

肾小球血浆流量此因素主要靠入肾的小动脉和微动脉的舒缩来调节血浆流量。小动脉的舒缩主要靠神经调节。交感神经兴奋时，肾小动脉收缩，口径缩小，血浆流量减少，滤过作用减弱，尿量减少。

尿量对药物重吸收的影响：尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸收减少；尿量减少时，药物浓度增大，重吸收量也增多。

在大量失血或出汗的情况下，对尿量的影响？

若大量出汗时，因水份丢失多，而使血浆晶体渗透压升高，可使晶体渗透压感受器兴奋；若大量失血，可使血容量下降，容量感受器抑制。这两种刺激均可使下丘脑、神经垂体兴奋，反射性的引起ADH合成、释放增多，远曲小管、集合管对水的通透性和重吸收增加，引起尿量减少。

请用统计矩原理设计一实验评价口服溶液剂和口服片剂对药物吸收有何不同。

⑴采用双周期的交叉试验设计。将同一组受试者采取交叉给药的方案。

⑵在第一周期受试者空腹给予某一药物的片剂，在一定时间点取血并测定血药浓度，求得片剂给药后的AUMC和AUC，进一步计算片剂给药后的MRT。

⑶在第二周期受试者给予某一药物的溶液剂，在一定时间点取血并测定血药浓度，求得溶液剂给药的AUMC和AUC，进一步计算溶液剂给药后的MRT。

⑷采用下式就可以评价口服溶液剂和口服片剂对药物的吸收的影响。

MDT=MAT片-MAT溶液=（MRT片-MRTiv)-（MRT溶液-MRTiv)=MRT片-MRT溶液 判定隔室模型有哪些方法？

采用以下判据综合判断。①一般先以lgC对t作图进行初步判断，如静脉注射给药后，lgC-t图形为一直线，则可能是单室模型；如不是直线，则可能属于多室模型。②选择残差平方和（SUM）与权重残差平方和（Re）最小的模型。③选择拟合度（r2）较大的模型。④选择AIC判据较小的模型。⑤F检验，若F计算值大于F界值，则说明模型2优于模型1。为什么对于非线性动力学的药物，临床剂量调整时必须密切监测血药浓度？试用公式证说明。

米氏消除方程：-dC/dt = VmC/(km + C)，整理以后得：Cdt =-（km + C）/Vm dC 将上式从t = 0到t = 鈭灱浠郑∵t = 0时，C = C0，t = 鈭炇保珻 = 0，鈭 鈭鈭0 Cdt =-鈭0C0 km/Vm dCC2/2Vm|0C0

鈭 AUC = 鈭鈭0Cdt = km/Vm[-01/Vm[0-C02/2] = kmC0 /Vm + C02/2Vm =

C0/Vm(km+C0/2)

当km 》C0/2时： AUC = km/Vm C0 = km/Vm路X0/V = X0/kV。

此时计算公式的形式与线性动力学一样，且AUC与X0成正比。

在一般情况下，由AUC = C0(km + C0/2)/Vm，当C0 增加一倍，即C02 = 2C01时，AUC2/AUC1 = C02(km + C02/2)/Vm /C01(km + C01/2)/Vm = 2×(km + C02/2)/(km + C01/2)，∵(km + C02/2)>(km + C01/2)，鈭 AUC2 > 2AUC1，即C0增加一倍时，AUC的增加不止一倍。

而当C0/2 》km时： AUC = C02/2Vm = X02/2VmV。

即AUC与剂量的平方成正比，所以剂量稍有增加，AUC就有明显增大。因此对于非线性消除药物，剂量的增加必须慎重。

试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特征。

血药浓度-时间曲线图分为三个时相：①吸收相，给药后药物浓度持续上升，达到峰值浓度，在这一阶段，药物吸收为主要过程；②分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；③消除相，吸收过程基本完成，中央室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消除为主，药物浓度逐渐地衰减。