生物药物分析与检验知识分析

第一篇：生物药物分析与检验知识分析

生物药物分析与检验知识分析

摘 要：本次课程主要讲生物药物分析与检验常用的方法，杂质与安全检查，氨基酸、多肽和蛋白质类药物的分析与检验，酶类药物的分析与检验，脂类药物的分析与检验，核酸类药物的分析与检验，糖类药物的分析与检验，基因工程药物质量控制，生物药物的现代分析方法与检验技术。

关键词：发展前景分析检验方法安全应用

生物药物分析与检验在将来相当长的时间内也仍是研究开发的主要方面，但随着现代生物技术的研究与应用日趋成熟，生物技术制药领域将发挥越来越重要的作用。其发展趋势主要表现在：⑴应用基因工程技术，制取天然来源少和过去难以获得的生物活性物质；⑵应用蛋白质工程技术研制新型蛋白质类药物；⑶大分子物质活性片段的制取和化学修饰；⑷发展大分子药物的新剂型。

生物药物分析与检验的基本任务和作用是：使学生掌握生物药物分析与检验的基本理论知识和生物药物基本分析检验方法，培养学生重视生物药物质量的观念，从而不断提高分析问题和解决问题的能力。

它的内容主要包括生物药物分析与检验常用的方法，杂质与安全检查，氨基酸、多肽和蛋白质类药物的分析与检验，酶类药物的分析与检验，脂类药物的分析与检验，核酸类药物的分析与检验，糖类药物的分析与检验，基因工程药物质量控制，生物药物的现代分析方法与检验技术。

生物药物广泛用作医疗用品，特别是在传染病的预防和某些疑难杂症的诊断和治疗上起着其他药物所不能代替的独特作用。随着预防医学和保健医学的发展，生物药物正日益渗入到人民生活的各个领域，大大扩展了其应用范围。（1）、治疗药物 肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。（2）、预防药物传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。（3）、诊断药物 速度快、灵敏度高、特异性强。免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、基因诊断试剂。（4）、其它 生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。

生物药物是指利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学等学科的原理与方法制得的天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。主要包括生化药物、生物技术药物和生物制品等。生物药物分析”主要包括对生物药物进行分析的理论和实验技术。而生物药物是指利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学等学科的原理与方法制得的天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。主要包括生化药物、生物技术药物和生物制品等。

药物分析工作的基本程序：（1）、样品审查。（2）、取样。（3）、鉴别。（4）、检查。（5）、含量测定。（6）、记录。（7）、检验报告。

酶分析法是一种生物药物分析方法。酶分析法在生物药物分析中的应用主要有两个方面：第一，以酶为分析对象，根据需要对生物药物生产过程中所使用的酶和生物药物样品所含的酶进行酶的含量或酶活力的测定，称为酶分析法；第二，利用酶的特点，以酶作为分析工具或分析试剂，用于测定生物药物样品中用一般化学方法难于俭测的物质，如底物、辅酶、抑制剂和激动剂(活化剂)或辅助因子含量的方法称为酶法分析。

优势：酶是一种专一性强、催化效率高的生物催化剂。酶法分析具有特异性强，干扰少，操作简便，样品和试剂用量少，测定快速精确，灵敏度高等特点

免疫分析法：免疫分析法利用抗原抗体特异性结合反应检测各种物质（药物、激

素、蛋白质、微生物等）的分析方法。

应用：在药物分析中，免疫分析法的应用主要集中在以下几方面：(1)在实验药物动力学和临床药物学中测定生物利用度和药物代谢动力学参数等生物药剂学中的重要数据，以便了解药物在体内的吸收、分解、代谢和排泄情况；(2)在药物的临床检测中，对治疗指数小、超过安全剂量易发生严重不良反应或最佳治疗浓度和毒性反应浓度有交叉的药物血液浓度进行监测；(3)在药物生产中从发酵液或细胞培养液中快速测定有效组分的含量，以实现对生产过程的在线监测；(4)对药品中是否存在特定的微量有害杂质进行评价。高效液相色谱：以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。

生物检定法：利用某些生物对某些物质（如维生素、氨基酸）的特殊需要，或对某些物质（如激素、植物激素、抗生素、药物等）的特殊反应来定性、定量测定这些物质的方法

生物测定今后的方向是：发展更敏感的短期实验方法和能测定综合因素的方法，并选择适当的方法组成系列检测系统；研究其他生物试验得到的数据如何推演到人；研究外界物质进入机体后如何代谢，进入细胞后起什么作用，如何影响遗传物质，化学结构与毒性有什么关系；探索“三致”的机理等，以为人类战胜癌症、遗传性疾病和衰老提供科学依据。

杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。一般杂质及其检查方法：

（一）、氯化物检查法。

（二）、硫酸盐检查法。

（三）、铁盐检查法。

（四）、重金属检查法。

（五）、其他检查法

氨基酸，多肽，蛋白质和酶类药品检验：氨基酸类药品检验：酸碱滴定法，非水溶液滴定法，定氮法，碘量法或溴量法等。多肽类药品检验：酸碱滴定法，紫外分光光度法，效价测定法。

基因工程药物检测：基因工程药物的质量控制主要包括以下几项要求:产品的鉴别、纯度、活性、安全性、稳定性和一致性。常用的鉴定方法:电泳方法: SDS-PAGE、等电聚焦、免疫电泳；免疫学方法: 放射免疫(RIA)、酶联免疫(ELISA)

参考文献

[1] 白文玲;毛细管电泳化学发光联用技术在药物分析中的应用[D].广西师范大学 200

[2]徐景峰.药物分析教学改革的思考与实践［J］.常州工程职业技术学院学报，2008，2（56）：12-14.[3] 徒永华;基于核酸适配体的纳米荧光生物传感器对蛋白质的研究[D].华东师范大学 2006

[4]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［Ｍ］.第15版．北京:人民卫生出版社，2003．45.[5]张永信.哪些情况可预防性应用抗菌药［J］.中级医刊，1994，29(3):60．

第二篇：药物分析与检验练习题

药物检验课程教学单元（1）思考题

1.如何正确理解和使用《中国药典》？

答：《中国药典》是我国药品质量标准的法典，是判断药品质量是否合格的标准。熟悉并掌握它的历史沿革，有关规定及术语，有利于规范药品检验工作，使检验结果具有真实性，准确性和可比性，进一步保证药品检验的质量。熟悉药典，准确理解和领会药典的规定和要求，是对药品分析与检验技术人员的基本要求。

2.药品检验工作的程序是怎样的？

答：药品检验的基本程序一般为取样，检验，检查记录和检验报告。

3.药品检验原始记录和检验报告书的书写有哪些要求？

答：原始记录应真实，完整，简明，具体，检验记录的字迹应清晰，色调一致，不得任意涂改，若写错，可在错误的地方划上单线或双线，在旁边改正重写，并签名盖章；检验报告应有样品的名称，来源，批号，检验项目以及所依据的药品质量标准，检验结果，结论，检验人与复核人签章，有关负责人签章等。检验报告应简洁，准确，可靠，结论明确。

药物检验课程教学单元（2）思考题

1.药物的物理常数在药物分析中可用于哪些方面？

答：测定药品的物理常数既可以判断其真伪，又能检查其纯度，还可用于测定某些药物的含量。

2.紫外-可见分光光度法如何用于药物的鉴别？

答：按各药品项下的规定，测定供试品溶液在有关波长处的最大及最小吸收，有的还需要测定其各最大吸收峰值或最大吸收与最小吸收的比值，均符合规定。

3.气相色谱、高效液相色谱如何鉴别药物？

答：气相色谱：是以惰性气体为流动相，利用试样中各组分在色谱柱中的气相和固定相间的分配系数不同，当汽化后的试样被载气带入色谱柱中运行时，组分就在其中的两相间进行反复多次的分配，由于固定相对各种组分的吸附能力不同，因此各组分在色谱柱中的运行速度就不同，经过一定的柱长后，便彼此分离，按顺序离开色谱柱，进入检测器，产生的离子流信号经放大后，在记录器上描绘出各组分的色谱峰。高效液相色谱：用高压输液泵将流动相泵入装有填充剂的色谱柱中，注入的供试品被流动相带入柱内进行分离后，各成分先后进入检测器，用记录仪或数据处理装置记录色谱图，并进行数据处理，得到测定结果。

4.高效液相色谱仪由哪些部分组成？

答：输液系统，进样系统，分离系统，检测系统，数据处理系统。

药物检验课程教学单元（3）思考题

1.葡萄糖的鉴别方法有哪些？

答：可采用与费休试剂反应及红外吸收光谱法鉴别。

2.什么是杂质？杂质如何分类？常见的一般杂质有哪些？

答：杂质：是指药品中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。杂质分类：药品中的杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质；按其结构分可分为无机杂质和有机杂质；按其性质可分为信号杂质和有害杂质。常见的一般杂质如酸，碱，水分，氯化物，硫酸盐，砷盐，重金属等。

3.一般杂质的检查方法有哪几种？最常用哪种方法？

答：氯化物检查法，硫酸盐检查法，铁盐检验法，重金属检查法，砷盐检查法，干燥失重测定法，溶液澄清度检查法，溶液颜色检查法，水分测定法，易碳化物检查法，炽灼残渣检查法；最常用氯化物检查法。

4.氯化物检查的方法和原理。

答：方法：氯化物广泛存在与自然界中，在药物的原料或生产过程中极易被引入。可以从氯化物的检查结果显示药品的纯度，间接考核药物的生产，贮藏过程是否正常，因此氯化物常作为信号杂质检查；原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸化条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，若供试管的浑浊程度低于对照品，则判定为符合限量规定，否则为不符合限量规定。

5.什么是重金属？如何检查？

答：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫酸钠作用显色的金属杂质； 用第一法（硫代乙酰胺法），第二法，第三法检查。

药物检验课程教学单元（4）思考题

1.杂环类药物包括哪几类？

答：吡啶类药物，吩噻嗪类药物，苯并二氮杂卓类药物。

2.溴酸钾法测定异烟肼含量的基本原理是什么？操作中应注意哪些问题？

答：属于氧化还原滴定；注意事项:供试液中含适量的盐酸时获得定量反应的基本条件，稀释度对指示剂的反应速率有影响，测定中加水75ml，可获得理想的终点指示；指示剂褪色是不可逆的，滴定过程中必须充分振摇，以避免因滴定局部过浓而引起指示剂提前退色。实验时，可补加1滴指示剂以验证终点是否真正达到。

3.异烟肼中需要检查哪种特殊杂质？应如何检查？

答：游离肼；采用薄层色谱法检查该物质。

药物检验课程教学单元（5）思考题

1.阿司匹林原料药的鉴别方法有哪些？

答：直接酸碱滴定法和高效液相色谱法。

2.阿司匹林原料药和阿司匹林片的含量测定方法分别是什么？为什么不同？

答：原料片采用的是直接酸碱滴定法，片剂采用的是两步滴定法；原因是在片剂制剂中引入的辅料不允许采用直接酸碱滴定法，会干扰实验结果。由此可以看出，在进行原料药及其制剂的分析时，原料测定方法要求选择具有高效的准确的方法，而制剂的测定方法要求侧重于有较高的专属性。

3.阿司匹林含量测定中为什么使用中性乙醇？如何配制？

答：检查是否有氯化物的存在，加入适量乙醇使其褪色；配制：乙醇溶液中加入2滴酚酞指示液，用0.02mol/L 氢氧化钠滴定液滴至呈微红色，即可。

4.什么是溶出度？溶出度的检查方法有哪些？

答: 是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查;检查方法：桨状搅拌器法，转篮法，流通池法，桨碟法，中池法，转筒法和小杯法。

药物检验课程教学单元（6）思考题

1.胶囊常见的检查项目有哪些？

答：装量差异检查或含量均匀度检查，崩解时限检查或溶出度，释放度检查。

2.谈谈对“毒胶囊”事件的看法？

答：铬的金属形式通过消化道吸收率很低，而且人们摄入铬超标的药物胶囊剂量也有限，一公斤明胶可加工上万颗胶囊，即使铬超标，每次摄入量也非常有限，即便是含有六价铬也不可能导致急性中毒的发生，因此我们食用胶囊时应慎重。

3.β-内酰胺类抗生素的鉴别反应有哪些？

答：K+、Na+的火焰反应；呈色反应；沉淀反应。

4.什么叫永停滴定法？

答：永停滴定法，又称双安培滴定法，或双电流滴定法，是根据滴定过程中电流的变化确定滴定终点的方法，属于电流滴定法。

药物检验课程教学单元（7）思考题

1.维生素C的含量测定方法原理和注意事项。

H答:方法原理：碘量法（原料、片剂、注射液）： VitCI2去氢抗坏血酸2I注意事项：VitC注射液，测定时要加丙酮消除稳定剂焦亚硫酸钠的干扰；测定维生

素C注射液的含量时，在操作过程中要加入丙酮，这是为了消除注射液中抗氧剂的干扰。

2.谈谈你对药物检验的认识和作为一名合格的药物检验人员应该具备什么？

答：认识：现在的药检所对药品的检验都是根据药品的标准来的。有的是药典标准，有的是部颁标准，另外对不同的剂型检验也是不一样的，我粗略的说下检验的内容：显微鉴别检验、薄层色谱检验、高效液相色谱检验含量、气相色谱检验含量，还有一些崩解时限检查、微生物限度检查、水分测定、重量差异、溶化性等等 很多。具备：作为药品检验人员应该具备本专业理论知识及操作技能，能够涉猎到相关行业的专业知识，保持良好的职业道德，依法承担起药品质量监督检验等工作。工作中严格按照实验室行为规范和操作规范进行检验活动，并接受委托方的合法监督。即严格依法检验、严格操作规程，始终坚持公平、公正的原则、检验工作无岐视、独立检验、独立判断的原则，确保检验结果的科学性和准确性。

第三篇：药物分析检验专业自荐书

尊敬的贵单位领导：

您好!

冒昧打扰，敬请原谅!首先很感谢您能在百忙之中来审阅我的自荐书，当您亲手开启这份自荐书时，这将是对我的过去检阅。当您合上这份自荐书的时候，也许将决定我人生另一个新的起点。

鼓起勇气迈进贵单位的大门，我深信门内必定是一个充满生机与活力的世界。她包含的不仅是机遇，而更多的将是挑战，任何一位有志青年都很难抵挡这样的吸引，而这正是我期待已久的挑战。

我来自广州市医药职业学校07级药物分析检验专业。在校学习期间，我性格开朗;热爱专业;热爱学习;成绩优秀;通过两年的学习，已掌握了相关科的理论知识和实践操作。

我在学校学习期间，能积极完成老师所安排的任务，有强烈的责任心和较丰富的工作经验，很适宜团队协作，并且有一定的写作能力;对临床护理知识也有一些独特的见解，同时还懂得一定电脑知识，会使用电脑.为此，我愿意站在应聘行列，接受贵医院的考查和挑选，如果我是幸运者之一，我将会有信心接受新的工作任务，服从领导似的指挥，虚心学习，熟悉工作，为医院的发展竭尽权力.除了对专业知识的掌握，我还对计算机有一定的认识和了解。现已考取了《广东省计算机中级》证书。目前也报考了专业技能的上岗证。由于我平时在学习方面表现好，曾获得三等奖学金和“优秀学生”荣誉称号。除了学习方面我还利用放假期间的时间去做兼职，培养了吃苦耐劳的精神，与此同时积累了一定的社会经验。

在这个竟争激烈的社会里，我们为着共同的目标而站在一起，那就是将贵单位的辉煌历史写得更加缤纷。我更愿为贵单位贡献自己的青春和智慧。如能所愿，我将尽心竭力与贵单位同呼吸;共命运;共同创造美好的明天。

良禽择木而栖，贤臣择主而事!我慎重选择贵单位热切希望能成为贵单位的一员，作为年青的学子，热情和学识是我的根本，勤奋和谦逊是我的追求，我更有胜任工作的信心。

最后，再次感谢您对我的关注，祝愿贵公司事业蒸蒸日上;全体职员工作愉快!

此致

敬礼

自荐人：

第四篇：药物分析与检验测验1

测验1

一．单项选择题：（每题2分，2’×41）

1.药品检验工作的基本程序一般包括哪些项。

A、取样、鉴别、检查B、取样、鉴别、检查、含量测定

C、取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告

D、取样、鉴别、含量测定

2.在国内生产并销售的药品必须符合。

A、国家药品标准B、国际药品标准C、USPD、行业标准

3.药品检验报告书中所填写的药品名称为：。

A、商品名B、法定名C、商品名或法定名D、商标名

4.如遇复验，则复验用样品来源于：。

A、再次去被抽样单位抽取B、原样品的留样

C、到其他地方抽取同厂家D、生产厂家送来的同批号样品

5.检测中发现不合格，则检验人员应：。

A、取第二包装复做B、立即报告药监局

C、通知生产单位D、告诉大家不要买其产品

6.检验完毕剩余的样品如何处理：。

A、为节约起见，可以卖给收购药品的人B、由检验员自己销毁

C、交给专门管理员集中处理D、扔垃圾箱

7.“精密称定”系指取重量应准确至所取重量的。

A、十分之一B、百分之一C、千分之一D、万分之一

8.规定量取10.00ml样品时，应选用10ml的。

A、量筒B、刻度吸管C、移液管D.量瓶

9.中国药典（2005 年版）规定“阴凉处”是指。

A.放在室温避光处B.温度不超过20℃

C.避光、温度不超过20℃D.放在阴暗处温度不超过20℃

10.中国药典（05年版）规定称取药物约0.1 g时,应称取药物的重量为。

A、0.10gB、0.11gC、0.09gD、0.09～0.11g

11.按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为。

A、盐酸滴定液（0.102mol/L）B、盐酸滴定液（0.1024mol/L）

C、盐酸滴定液（0.102M/L）D、0.1024M/L盐酸滴定液

12.药品通用名称不得。

A、作为药品商标使用B、列入国家药品标准

C、由企业使用D、作为药品法定名称

13.贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，凉暗处系指。

A、25℃B、30℃C、避光并不超过20℃D、10℃

14.温度以摄氏度(℃)表示，微温或温水系指。

A、10～30℃B、2～10℃C、70～80℃D、40～50℃

15.药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。

A、±0.1%B、±1%C、±5%D、±10%

16.与“溶质1g（ml）能在溶剂30-不到100ml中溶解”相对应的药品的近似溶解度

是：。

A、微溶B、略溶C、极微溶解D、溶解

17.列入国家药品标准的药品名称为药品的。

A、通用名称B、化学名称C、常用名称D、商品名称

18.中国药典主要由哪几部分内容组成:。

A、正文、含量测定、索引B、凡例、制剂、原料

C、凡例、正文、附录、索引D、前言、正文、附录

19.在药典组成部分中，对药典使用总说明的是。

A、凡例B、品名目次C、正文D、附录

20.现行《中国药典》中滴定液浓度的法定计量单位应表示为

A、NB、mol/LC、MD、mol

21.液体的滴，系指在时，以1.0ml水为20滴进行换算。

A、18℃B、20℃C、25℃D、30℃

22.《中国药典》2005年版一部，水分测定法中烘干法连续两次干燥、冷却后称重的差异不超过：。

A、0.3mgB、0.2mgC、0.5mgD、1mg

23.原料药含量百分数如未规定上限，系指不超过。

A、100.1％B、101.0％C、100.0％D、110.1％

24.在中国药典中，通用的测定方法收载在。

A、目录部分B、凡例部分C、正文部分D、附录部分

25.某厂进了一批原料,共16件,应抽取样的量为

A、3件B、5件C、8件D、16件

26.一般鉴别试验中，列有四项试验方法时。

A、只需任选其中一项作为依据B、应逐项进行试验，方能证实

C、选取其中两项进行试验作为依据D、选取其中三项进行试验作为依据

27.三氯化铁反应鉴别游离酚羟基时应在下列哪一条件下进行

A、强酸性B、弱酸性C、强碱性D、弱碱性

28.鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试剂是

A、碘化钾B、碘化汞钾C、三氯化铁D、硫酸亚铁

29.巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成的络合物颜色通常为

A、红色B、紫色C、黄色D、兰绿色

30.药物的鉴别试验是证明。

A、未知药物的真伪B、已知药物的真伪

C、药物的稳定性D、药物的纯度

31.具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，常采用进行鉴别。

A、重氮化-偶合反应B、FeCl3反应

C、费休氏法D、碘化反应

32.苯巴比妥在一定条件下与硝酸银溶液反应，可以观察到的现象是。

A、溶液一直保持澄清B、刚开始产生白色浑浊，后期浑浊消失

C、刚开始澄清，后期产生白色浑浊

D、刚开始就产生白色浑浊且浑浊不消失

33.亚硝酸钠试液和碱性β-萘酚试液用于鉴别药物。

A、阿司匹林B、苯巴比妥C、磺胺D、水杨酸

34.对乙酰氨基酚与FeCl3试液反应显紫色是因为其结构中具有官能团。

A、直接与苯环连接的—OHB、直接与苯环连接的—NH2

C、直接与苯环连接的—COOHD、直接与苯环连接的—CONH2

35.某药物与吡啶和硫酸铜试液反应显紫色是因为其结构中具有官能团。

A、—OHB、—COOHC、－CONHCONHCO－D、—CONH2

36.旋光度读数应重复次，取其平均值，按规定公式计算结果。

A、2B、3C、4D、5

37.取葡萄糖10.00g，加水溶解并稀释至100.0mL，于20℃用2dm测定管，测得溶液的旋光度为+10.5°，其比旋度为:。

A、52.5°B、－26.2°C、–52.7°D、+52.5°

38.旋光度测定法可检测的药物是。

A、具立体结构的药物B、结构中含手性碳药物

C、含共轭结构的药物D、结构中含氮原子药物

39.比旋度符号[α]tD中的D是指。

A、供试品溶液的稀释体积B、钠光谱的D谱体

C、氘的符号D、以上都不是

40.熔点是。

A、液体药物的物理性质

B、不加供试品的情况下，按样品测定方法，同法操作

C、用对照品代替样品同法操作

D、用作药物的鉴别，也可反映药物的纯度

41.比旋度是指。

A、在一定条件下，偏振光透过长1dm，且含1g/mL旋光物质的溶液时的旋光度

B、在一定条件下，偏振光透过长1cm，且含1g/mL旋光物质的溶液时的旋光度

C、在一定条件下，偏振光透过长1dm，且含1%旋光物质的溶液时的旋光度

D、在一定条件下，偏振光透过长1mm，且含1mg/mL旋光物质的溶液时的旋光度

二．判断题：（每题2分，2’×4）

1.《中国药典》2005年版试验中规定“按干燥品计算”时，除另有规定外，赢取经干燥的供试品进行试验。（）

2.《中国药典》2005年版一部外观性状是对药品色泽和外表感官的描述。（）

3.0.3040的有效数字为4位。（）

4.药典的“凡例”中的有关规定不具有法定的约束力。（）

三．填空题：（每空1分，1’×10）

1.试验用水，除另有规定外，均系指。酸碱度检查所用的水，均系指的水。

2.试验时的温度未注明者，系指在下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除

另有规定外，应以为准。

3.对药物的质量要求，主要考察药品的性和性。

4.药品质量标准有关质量控制部分主要包括、、、四大项目。

第五篇：药物分析

药物分析 绪 论

[重点、难点、要点、基本概念]

一、国家药品质量标准

国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和药典》和药品质量标准为国家药品质量标准。

Pharmacopoiea，缩写为BP），现行版本为BP（2000）。日本药局方，现行版为第十四改正版。缩写为JP（14）。欧

洲

药

典

(European

Pharmacopoiea，缩写为Ph.Eur), 现行版为第四版。国际药典(The International 试者的权益并保障其安全而制订的。主要包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

5．分析质量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于检验分析结果的质量。

1．药品质量标准 药品质量标准是药品现代生产和管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门共遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。

2．中国药典 药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，药典受载的品种均有疗效确切、生产成熟、产品稳定的特点。《中国药典》是《中华人民共和国药典》简称，最新版药典可表示为中国药典（2000年版）；英文为：Pharmacopoeia（缩写为Ch.P）。建国后出版了七部药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要国外药典 目前世界上有数十个国家编订了国家药典，另外有区域性的北欧洲药典、欧洲药典和亚洲药典及WHO编订的国际药典。在药物分析中可供参考的国外药典有：

美国药典（The United States Pharmacopoiea，缩写为USP）2002年为25版。

美国国家处方集（The National Formulary，缩写为NF）2002年为20版。

USP(24)与NF(19)合并为一册出版, 缩写为USP(24)-NF(19), 共有三卷。

USP(25)-NF(20)为首版亚洲专版。英国药典（British

Pharmacopoiea，缩写为Ph.Int), 现行版为第三版。

二、药品质量管理规范

我国对药品质量标准控制的全过程起指导作用的法定性文件有：

1．药品非临床研究质量管理规定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是为料提高药品非临床研究的质量, 确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人民用药安全而制订的，主要适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。

2．药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于药品制剂生产的全过程、原料生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。主要包括无聊、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度等。

3．药品经营质量管理规范（Good Supply Practice，GSP）是为保证经销药品的质量，保护用户、消费者的合法权益和人民用药的安全而制订的。主要包括药品进、存、销环节确保质量所必备的硬件设施，人员资格及职责，质量管理程序和制度及文件管理系统。

4．药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）是为了保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受

第一章 药典概况与药品检验工作

[重点、难点、要点、基本概念]

一、中国药典的基本内容

中国要点的基本内容可分为凡例、正文、附录和索引四部分。1.凡例 是解释和使用《中国药典》的基本原则，并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例是药典的一个重要组成部分，分类项目有：（1）名称与编排：药典收载的中文药品名称均为法定名称；英文名称出另有规定外，均采用国际非专利药品（International Nonproprietary Names

for

Pharmaceutical Substances，INN）。

有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体体的选择英语美国《化学文摘》（Chmical Abstract，CA）系统一致；药品的化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。

（2）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，试验结果必须与药典规定的方法一致。

各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间数值；如片剂的含量限度为95%~105%，不但包括95%和105%，还包括95%到105%之间的数值；再如原料要规定不得低于99%时，虽然未规定上限，但其上限不超过101%。

试验结果在计算过程中，可比规定的有效数值多保留一位，然后根据有效数字修约规则进舍至规定的有效位。

（3）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，一国际标准品进行标定；对照品出另有规定外，按干燥进行计算后使用。标准品和对照品均附有使用说明书，质量要求，有效期和装量等

（4）计量：滴定液浓度, 如盐酸滴定液(0.1mol/L)；试液浓度，如0.1mol/L 盐酸溶液。温度，如水浴温度至98~100℃；室温指10~30℃。百分比用%符号表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液体的滴数是指，在20℃时，1.0ml水为20滴。溶液后标记（1→10），指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。

（5）精密度：称量或量取的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据有效数字位数来确定，如称0.1g，系指0.06~0.14g, 称2g，系指1.5~2.5g, 称2.0g，系指1.95~2.05g。

称定和精密称定，称定系指准确到所称重量的百分之一，精密称定系指准确到所称重量的千分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超过规定量的±10%；精密量取系指量取体积的精密度应符合国家标准对移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分为药品或制剂的具体质量标准，正文品种按中文药品名称的笔画顺序排列。药品质量标准的基本内容包括：性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏、制剂等。

（三）附录

1．附录组成：制剂通则、生物制品通则、一般鉴别反应、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴法和测定方法、一般杂志检查、制剂检查、抗生素微生物测定法、升压物质检查法、放射性药品检查法、生物鉴定统计法、试药余滴定液、制药用水、灭菌法和原子量表。

2．附录内容举例 附录有十九类，每类含有一项或多项内容： 附录Ⅰ 制剂通则，含有ⅠA~ⅠV共21 项。

附录Ⅱ 生物制品通则、附录Ⅲ 一般鉴别试验都只含一项。附录Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F。

（四）索引

索引中文和英文，中文按汉语拼音排序；英文按字母排序。

（五）2000年版中国药典进展 1．药典凡例和正文部分的增修订

凡例中对标准中运算结果和限度进一步作出了明确规定；正文部分收载品种有较大幅度增加，共计2691中，其中新增加399种。

2．药典附录的增修订

一部为90个，其中新增10个，修订31个，删除2个；二部为124个，其中新增27个，修订32个，删除2个。

3．系列标准及配套丛书 《中国药典》英文版；《中国药典2000年版电子版》；《中国药品通用名》；《药品红外光谱集》；《临床用药须知》；《药典增补本》等丛书。

二、主要国外药典简介

（一）美国药典

凡例（General Notices and Requirements）

分为19项，依次为书名、法定名称及法定品种、原子量和化学式、缩略语、有效数字与允许偏差、附录、药典论坛、增补本、试剂标准、参照试剂、USP参比标准品、效价单位、试剂成分及工艺、检查和含量、处方和配方、保存、包装、贮藏和标签、植物和动物药、重量和度量以及浓度。

2．正文

USP（24）-NF（19）收载药物品种为世界第一位，收载3777个品种。

原料药标准组成为：英文名，结构式，分子式，分子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。制剂标准组成为：英文名，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。

3．附录

USP（24）附录分为： 检查和含量测定的一般要求，所用仪器

微生物试验和含量测定

一般检查和检定

生物试验和含量测定

化学试验和含量测定

物理试验和测定

一般信息

空气溶胶，乙醇测定法，密度，色谱法，颜色和消色，溶液澄清度，总有机碳量，水的电导率，凝固温度，物理试验和测定种类

容器等。

电泳法，质谱法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射线衍射法。

原子发射化学合成装置，生物指示剂，颜色-仪器测定法, 法定品种的杂质，一般信息

剂型在体外和体内的等效性, 体内生物等效性指导

相-溶解度分析,片剂脆碎度方法的认证，制药用水

（二）英国药典

第一卷为原料药

BP(2000)第二卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射药物制剂和糖类药物。

红外光图、增补内容和索引

凡例 第一部分内容说明欧洲药典品种；

第二部内容为了适用BP正文和附录的，共有31 条，如法定标 准，标准的表示，温度，砝码和测定，恒重，浓度表示，水浴，试剂，指示剂，溶解度，鉴别，检查和检定。

第三部分为Ph Eur的凡例，如检查和检定项下内容更细化了，包括范围，计算，限量，杂质限

量的表示，植物药和当量；列出 缩写、符号和国际体系的单位。2．正文 BP(2000)收载品种2663个,其中1361个来源于第三版欧洲药典，原料药标准：英文名，结构式，分子式和分子量，CA登记号，化学名称，作用与用途，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测 定，贮藏，最后列出杂质的结构式和名称。

制剂标准：英文名，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，制剂类别。

3．附录 共分24类，如第2类为光谱法：紫外和可见分光光谱法；红外

和近红外光谱；荧光分光光度法；X-射线荧光光谱法和质谱法。

第3类为色谱法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色谱

法和电泳法。

（三）日本药局方 JP（14）分为两步： 第一部包括通则、制剂总则、一般试验法和各医药品。第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，原子量表、附录和索引。原料药标准：日文名、英文名、结构式、分子式和分子量、性状、鉴别、检查，含量测定和贮法，少数品种列出有效期。制剂标准：日文名、英文名、含量限度、制法、性状，鉴别，检查，含量 测定和贮法。

第一部和第二部均有红外光谱附图，还有配套丛书《解说书》。

三、药品检验工作的机构和基本程序

1．药品检验工作的机构

国家级《中国药品生物制品检定所》简称《中检所》。

地方级 省市、地区、县的药品检验所。药品检验的基本程序

分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。[练习题与答案]

一、练习题 [A型题]

1．我国药典名称的正确写法应该是

A．中国药典 B．中国药品标准（2000年版）C．中华人民共和国药典

D．中华人民共和国药典（2000年版）

E．药典 2．我国药典的英文缩写

A．BP B．CP

C．JP

D．ChP

E．NF 3．英国国家处方集的缩写是

A．USP B．PDG C．BNF D．CA

E．USN 4．药品的鉴别是证明 A．未知药物的真伪

B．已知药物的真伪

C．已知药物的疗效

D．药物的纯度

E．药物的稳定性

5．测定土霉素的效价时，需要

A．化学试剂（CP）B．分析试剂（AR）C．对照品

D．标准物质

E．标准品 6．中国药典（2000年版）规定称取2.0g药物时，系指称取

A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g

E．1.9g～2.1g

7．中国药典（2000年版）规定称取0.1g药物时，系指称取

A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g

E．0.06g～0.14g [B型题] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美国药典 2．英国药典 3．日本药局方 4．美国国家处方集 5～8 A．附录

B．正文

C．凡例

D．通则

E．一般信息 5．药品的质量标准应处在药典的

6．对溶解度的解释应处在药典的

7．通用检测方法应处在药典的 8．制剂通则 [X型题] 1．检验报告应有以下内容

A．供试品名称

B．外观性状

C．检验结果、结论

D．送检人盖章

E．报告的日期

2．中国药典的内容应包括

A．正文

B．性状

C．凡例

D．索引

E．附录

3．美国药典第25版的正文包括

A．品名、来源或化学名

B．物理常数

C．包装和贮藏

D．参比物质要求

E．化学文摘登录号

二、答案精讲 A型题

：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型题

：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型题

：

1.ABCE

2.ACDE

3.ABCDE

第二章 药物的鉴别试验 [重点、难点、要点、基本概念] 一、一般鉴别试验的项目与原理 药物的鉴别试验包括性状和鉴别

1．性状（definition）包括：（1）外观：指药物的聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等性质。（2）溶解度：是药物的一种物理性质，在一程度上反映了药物的纯度。

（3）物理常数：药典中收载的有：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鉴别试验的原理（1）有机氟化物的鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收为无

机氟化物，茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3

溶液中形成蓝紫色络合物。（2）水杨酸盐的鉴别原理：利用酚羟基在中性或弱酸性条件下，与三氯化

铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱 酸性时呈紫色。

（3）芳香第一胺的鉴别：利用重氮化-偶合反应的原理。（4）托烷生物碱类的鉴别：该生物碱具有莨菪碱结构，有Vitali反应，显紫色。

（5）无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐的颜色反映。钠的火焰光谱线有589.0nm、589.6nm，故显黄色。钾的火焰光谱线有766.49nm、769.90nm，故显紫色。钙钠的火焰光谱线有622nm、554nm、442.67nm与602nm，故显砖红色。（6）无机酸根：氯化物、硫酸

盐等。

3．专属鉴别试验的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯环、司可巴比妥中双键、硫喷妥钠中的硫元素，可根据各自的特性采用专属反应进行鉴别。

二、鉴别方法

药物的鉴别方法要求专属性强、重现性好、灵敏度高，操作简便、快速等。常用的的鉴别方法有：

呈色反应鉴别法：三氯化铁、茚三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鉴别法：金属离子、生物碱沉淀剂等。1．化学鉴别法 荧光反应鉴别法：药物本身荧光、与试剂产生荧光。

气体生成反应鉴别法：

测定生成物的熔点：

紫外光谱鉴别法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光谱鉴别法

红外光谱鉴别法：压膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄层色谱鉴别法 3．色谱鉴别法

气相色谱鉴别法

高效液相色谱鉴别法

4．生物学法 利用微生物或实验动物进行鉴别的方法。5．药物鉴别方法的新动向 仪器鉴别方增加如IR和HPLC法等。

三、鉴别试验的条件 溶液的浓度 溶液的温度 溶液的酸碱度 试验时间 干扰成分的存在

四、鉴别试验的灵敏度 1．反应灵敏度和空白试验

在一定条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度，即称为反应的灵敏度。常用最低检出量和最低检出浓度表示。

空白试验是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。

2．提高反应灵敏度的方法（1）加入与水不互溶的有机溶剂提取浓集

（2）改变观测方法：目视观测溶液的颜色，改为可见分光光度法。

第三章 药物的杂质检查

[重点、难点、要点、基本概念]

一、杂质和杂质限量检查(一)药物的纯度

1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。2．药物纯度的评价：应把药物的形状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。

（二）药物中杂质的来源 1．杂质的概念 药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。2．杂质的来源

一是在生产过程中引入 主要有两个方面：

二是在贮藏过程中引入 3．杂质的分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐等。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如阿斯匹林中的游离水杨酸，肾上腺素中的肾上腺酮。药物中的杂质按其性质还可以分为信号杂质和有害杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。

（三）杂质的限量检查 1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式：

杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100%

L = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：

已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml

求： L = ？

解：L = C×V/S×100% =

10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般杂质的检查方法

（一）氯化物的检查

1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生

成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。

Cl-+ Ag+

AgCl 2．条件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准氯化钠溶液

5ml～8ml。

酸度 稀硝酸10ml/50ml。

温度 30～40℃ 3．干扰的排除

（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。

(2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复过滤，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干扰。

（二）硫酸盐检查法

1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。

2．条件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液

1～5ml。

酸度 稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除

供试品有色：可采用内消色法。

（三）铁盐检查法

1．原理 是利用Fe3+在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。

2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液

1～5ml。

酸度 稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除

（1）当有Fe2+存在时，可加入氧化剂过硫酸铵氧化供试品中的Fe2+成Fe3+。

（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。

（四）重金属检查法

重金属是指在实验室条件下与S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、酮、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内友易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表。中国药典（2000年版）重金属的检查法一共收载了四种方法： 第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在500~600℃在500炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；第四法为微孔滤膜法，通过微孔滤膜过滤，使试验条件下生成的硫化铅沉淀富集于滤膜上，形成铅斑，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。以下重点讨论第一法。

1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。

2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准铅溶液 1～2ml。

酸度 稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除

(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。

(2)供试品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响

比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。

（五）砷盐检查法

《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。1.古蔡法

(1)原理：是利用锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢，与溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较，以判断供试品中砷盐是否超过限量。

(2)试剂的作用：碘化钾和氯化

亚锡的主要作用是将五价的砷还原成三价的砷；醋酸铅棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法

(1)原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。(2)试剂的作用：同古蔡法。

（六）溶液颜色检查法 溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典（2000年版）收载有三种方法： 1.标准比色液进行比较的方法 2.分光光度法 3.色差计法

（七）易炭化物检查法 易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。常采用与标准比色液比色的方法进行检查。

（八）澄清度检查法

澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。

（九）炽灼残渣检查法 炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。

（十）干燥失重检查法 干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种： 压恒温干燥法 燥剂干燥法 压干燥法

（十一）有机溶剂残留量测定法 有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂。

常采用气相色谱法方法进行检查。常用的方法有二种： 接进样法 空进样法

三、特殊杂质的检查方法

（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异

臭味及挥发性的差异

例如黄凡士林中异性有机物检查：去本品2g，直火加热应无辛臭。

再例如浓过氧化氢中不挥发性杂质的检查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，残渣小于15mg。颜色的差异

例如磺胺嘧啶中有色杂质的检查：取本品2.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清无色，若显色与黄色3号比色液比较，不得更深。溶解行为的差异

例如吡哌酸检中不溶物的检查：双吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氢氧化钠试液。因此可通过溶液的澄清读来控制这些杂质。选光性的差异

例如硫酸阿托品中莨菪碱的检查：共识水溶液（50mg/ml）的选光度小雨-0.4℃。对光吸收性质的差异

（1）紫外分光光度法：①在一定的波长杂质有吸收，而药物无吸收；②杂质杂质紫外吸收光谱与药物紫外吸收光谱重叠；③药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱货物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查，如曾用于维生素C、硫酸庆大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量测定。

（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查，如甲苯米唑中A晶型的检查。

（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查，是根据利血平纯品无荧光，其氧化产物有荧光。

吸附或分配性质的差异（1）TLC法：①杂质对照法；②高低浓度对照法。

（2）PC法：主要用于极性大的药物的杂质检查，如地高辛、盐酸苯乙双胍中有关杂质的检查。（3）HPLC法：①分面积归一化法；②不加校正因子的主成分自身对照法；③加校正因子的主成分自身对照法；④内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量；⑤外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用药物和杂质在化学性质上的差异

1．酸碱性的差异：①规定消耗滴定液的体积；②pH值测定法；③指示剂法。

2．氧化还原性质的差异：利用药物与杂质氧化还原电位的差异进行检查，如氯化物中碘化物或溴化物的检查。

3．杂质与一定的试剂反应产生沉淀：如生物碱中其他生物碱的检查，多采用此法。

4．杂质与一定的试剂反应产生颜色：利用药物重的杂质与某些试剂发生氧化化、络合、偶合等显色反应，进行药物中杂质的鉴别。

5．杂质与一定的试剂反应产生气体：利用此法可检查药物中的砷、硫、碳酸盐、氨盐、氰化物等。例如氰化物的检查中国药典采用：①改进普鲁士蓝法；②气

体扩散-三硝基苯酚法。6．药物经有机破坏后检查杂质：①硒的检查；②氟的检查。

二、练习题 [A型题]

1．含锑药物的砷盐检查方法为 A.古蔡法

B.碘量法 C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法

2．药物中杂质的限量是指 A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量

C.杂质的最低量

D.杂质检查量

E.杂质的最大允许量

3．中国药典中收载的砷盐检查方法为

A.摩尔法

B.碘量法

C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型题]

A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺试液

C.BaCl2试液 D.Ag-DDC试液

E.NH4SCN试液 1.铁盐检查 2.硫酸盐检查 3.氯化物检查 4.砷盐检查

A.AgNO3试液 B.硫代乙酰胺试液 C.BaCl2试液 D.KI-SnCl2试液

E.NH4SCN试液 5.重金属检查 6.硫酸盐检查 7.氯化物检查 8.砷盐检查 [X型题]

1．一般杂质检查包括 A.氯化物检查

B.硫酸盐检查

C.重金属检查

D.砷盐检查

E.铁盐检查 2．干燥失重检查法有： A.压恒温干燥法 B.燥剂干燥法 C.减压干燥法

D.摩尔法

E.白田道夫法

二、答案精讲 [A型题] 1．C 因为含锑药物的砷盐检查方法为白田道夫法，因为锑可被还原成锑化氢，可与溴化汞试纸生成题斑，干扰砷斑的检查，不能用古蔡法检查。2.E 3.D [B型题] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因为AsO43-还原成AsH3比较慢, KI-SnCl2试液可将AsO43-还原成AsO33-, 然后再还原成AsH3。[X型题] 1.A B C D E

2.A B C 因为干燥失重检查方法只有三种，即只能选A，B，C。