药品生产企业QC人员培训讲义

第一篇：药品生产企业QC人员培训讲义

××市药品生产企业人员

培训讲义

××市食品药品检验所

1、什么是QC？

QC即英文Quality Conrtrol的简称，中文意思是品质控制。在药品生产企业中，QC是指为达到药品质量要求所采取的技术作业和技术活动，具体包括原辅料、中间品（半成品）、成品（产品）的检验。从事这类技术作业或技术活动的人员称QC人员，具体包括原辅料进货检验员（IQC）、生产过程检验员（IPQC）和最终产品检验员（FQC）三类人员。

2、药品生产企业QC人员应熟悉和掌握的基本技术知识。1）作为药品生产企业的QC人员首先要熟悉和掌握的是国家现行的法律法规对QC人员及从事检验活动的一些具体规定和要求，特别是药品GMP验收标准中的一些具体条款的规定和要求。因为这些规定和要求是对一个药品生产QC机构和人员的基本要求，作为一个药品生产企业QC机构和人员，只有熟悉和掌握相关的法律法规的规定和要求，达到了这些规定和要求才能具备有开展相应的工作基础，也才能发挥QC机构和人员的相应职能和作用。

《中华人民共各国药品管理法》中对QC工作及QC人员的要求有以下几条：

第八条第三款：开办药品生产企业的条件之一，必须具备有对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备。（本条明确了药品生产企业QC机构及人员的法律地位）。第十二条：药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验，检验不符合的不得出厂。（本条明确了药品生产企业的工作职责和权力）。

第五十一条：药品生产企业、经营企业和医疗机构直接接触药品的人员必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的不得从事直接接触药品的工作。（本条是对药品生产企业的基本要求）。

第七十二条：药品生产企业、药品经营企业和医疗机构的药品检验机构或者检验人员应当接受当地药品监督管理部门设臵的药品检验机构的业务指导。（本条明确了药品生产企业QC机构及人员与药品监督管理部门的关系）。

《药品生产质量管理规范》中对QC工作及人员的要求有以下几条：

第六条：从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，使之具有基础理论知识和实际操作技能。从事生物活性、高毒性、强污染、强致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应给予相应的专业技术培训。

第二十六条：药品生产企业的质量管理部门根据需要设臵的检验、中药标本、留样观察、实验动物室及其它各类实验室不得与药品生产相互干扰、其设施与生产要求相适应。实验动物室应按国家有关规定的要求进行设计、建造。

第三十四条：用于生产和检验的仪器设备、仪表、量器、衡器等的适用范围和精密度应符合生产和质量检验要求，有明显的状态标识，并在规定校正期限。

第三十六条：生产、检验设备均应有各自的使用登记，记录其使用权用、维修、保养的实际情况，并有专人管理。

第四十七条：药品生产企业按规定质量标准购进的原辅料及包装材料验收入库后应有醒目的“待验”标志并向质量管理部门申请取样检验。

第六十条：生产、检验用实验动物应符合中华人民共和国《医学实验动物管理实施细则》

第六十六条：建立完整的质量管理文件，其中包括：物料检验规格标准、检验操作规程、取样及留样制度等。

第七十条：负责物料检验规格标准和管理制度的制订和修订，并报请有关管理部门审核批准；制订物料的检验项目和详细的操作规则；负责对物料的取样、检验、留样、出具检验报告书；有决定原料、中间产品投料和成品出库的权利；有决定内、外包装物标签、使用说明书等的使用权利；有处理退回的药品及不合格药品的权利；负责制订物料的取样、留样制度、物料贮存期及药品失效期；负责原料、中间产品及成品的质量稳定性评价、为确定原料的贮存期、药品的失效期或质量负责期提供数据；评定原料、中间产品及成品的贮存条件；负责对检验用仪器设仪器、试剂、试液、标准品（或参考品）、标准溶液、培养基、实验动物等制定管理办法；负责对厂房的尘粒数和活微生物数的监测以及各种生产用水的质量监测；负责制订质量检验人员、专职和兼职的质量检查人员职责、保证其工作的正常进行；负责质量检验人员、专职和兼职的质量检验人员的专业培训，参与对药品生产企业各类人员的质量意识培训和教育工作；定期向有关部门汇报药品生产质量情况，按受药品检验部门的业务指导。

新修订的《药品GMP认证评定标准》中对QC工作及QC人员的要求有以下几条：

*0606 2802 2901 3501 *3901 *3905 5602 5603 7102 *7401 7402 7501 7502 7503 7504 *7505 *7506 *7507 *7509 *7510 7512 7513 7514 7515 7601 7602 共26条。

2）作为药品生产企业的QC人员其次要熟悉和掌握的是目前国家药典及国家药品标准中对检定规程通则方面的一些具体规定。为什么要讲这一方面的问题？主要是由于近年来，我们在过去的检查和验收工作中我们经常发现，很多药品生产企业的QC人员，由于对国家法律法规及药品标准中的相关技术要求不熟悉，检验操作不规范、随意，从而导致检验原始记录不规范、检验数据不准确、检验结论错误等情况经常发生，下面我重点讲以下方面的问题：

1、仪器设备的检定 按照计量法的有关规定，凡是有定量要求和给出数据用于实验结果判定的实验用仪器设备均必须通过具有检定资质的法定检定部门进行检定或校准，而且必须在规定检定周期内使用。作为一个药品生产企业的检验室，需要检定或校准的仪器设备主要有以下几类： A、用于装量检查的量筒、注射器；

B、实验室及药品仓贮环境监测用的温、湿度计，液体比重计，酒精比重计，表面张力测定计，压力表等；

C、实验过程中用于定量吸取溶液的刻度吸管、滴定管、移液管、容量瓶、比重瓶及薄层色谱用定量毛细管等玻璃仪器； D、分析天平、电子天平、酸度计、崩解仪、烤箱温度显示仪等常规分析仪器设备；

E、红外分光光度计、紫外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、原子吸收分光光度计等大型分析仪器。

上述仪器设备中，玻璃仪器设备，量筒、注射器等为自校准仪器设备，其校准方法是采用恒定温度下量取水的体积作为实际体积，具体操作方法可参考吉林科学技术出版社出版的《实用药品检验》一书。

其它的仪器设备检定和校准，因为涉及到要用标准物质或标准器械，因此只能由具有法定资质的检定部门来进行。与我所经常联系的计量检定部门有两家：××市计量检定中 5 心和省计量研究院。我所每年的11月为计量检定月，每年的11月份都要进行仪器设备的周期性检定。

除了上述这几大类以外，如果大家在工作中还有一些特殊的仪器设备，不知是否需要检定，大家可以查一下国家计量局颁布的《强制检定仪器目录》，另外，还可以到计量检定部门进行咨询。

另外，有一点要强调的是一般情况下经过检定的仪器设备就不能在随意搬动了，如果确实需要搬动，搬动后必须经过重新校准后方可继续使用权用。

2、药典中的一些技术性要求：

前段时间我在对有药厂进行检查和参与药品生产企业的GMP飞行检查时发现，有部份药厂的QC人员在开展检验的过程中对药典中的一些具体技术性规定不熟悉。因此，检验工作极不规范，从而导致检测数据偏差大，检测结果不准确。具体有以下几方面：

A、试验过程中的取样准确性问题：

按照《中国药典》凡例精密度项下第二十六条明确规定：“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积的精密要求，一般为小数点后两位有效数据；“量取”系指 6 可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具；取用量为“约”若干时系所取量不超过规定量的±10%。

在实际检验中发现有的检验人员在含量测定的取样时，用普通的托盘天平或十分之一克的电子天平就取样了，加试药试剂时就用普通的量筒来量取，这样做出来的数据准确极不准确，这是绝不允许的。B、PH值测定中的仪器校准问题：

药品检验过程中PH值的测定按照《中国药典》附录ⅦG PH值测定法项下对仪器精密度的规定，测定前必须用缓冲液进行两点校正，两点校正的误差不得大于±0.03，然而，在实际操作过程中有的检验人员不知道什么是两点校正，校正后误差的大小不管。所以，查原始记录就发现测出的数据是不准确的。

因此，在PH值测定时，首先要用与被测物标准规定PH值接近的缓冲液对仪器进行定位，然后用另外一个PH值的缓冲溶液进行校准，校准的PH值与缓冲液标示的PH值不得大于±0.03，如果大于±0.03就要找原因，是绥冲液使用时间较长、污染了，还是仪器本身出了问题了，还是电极坏了。一般情况下是重新配制新的缓冲液进行重校，如果重校还不能达到要求，换电极，如果换电极还达不到要求，哪肯定是仪器设备坏了，就要修理和重新检定。C、干燥恒重中是两次重量差异问题： 按照《中国药典》凡例精密度项下第二十六条规定，恒重系指连续两次干燥或炽灼后的重量在±0.3mg以下。在检查过程中我们发现有的检验人员不明白什么是干燥恒重，认为是连续干燥两次就可以了。这一点希望引起注意。D、药品检验中的室温问题：

按照《中国药典》凡例精密度项下第二十六条规定，化学试验中的室温应以25℃±2℃为准，这一点与药品贮藏过程中规定的室温是有差别的，另外，药品标准操作实验中有环境温度要求的说明环境温度对实验结果有较大影响，因此，一定要高度重视，特别是××进入秋冬季后一定要考虑环境对实验结果的影响，特别是一些显色反应，冬季可能明显，结果可能不好判定，可以稍微加一下热看结果有无变化。E、化学试验中的平行试验问题：

化学试验中的平行试验是保证测定数据准确度的一项基本要求，凡是直接给出数据用于结果判定的试验除有特殊规定，比如象重量差异、无菌、热原（细菌内毒素）项目外，一般都要求做平行试验。所谓平行试验是指在同一环境同一操作条件下，由一人同做两份或两份以上的样品，最后根据两份样品的试验结果算出RSD值来判定实验结果准确性的一种方法，具体RSD值如何计算，如何判定可参考《实用药品检验》一书。

F、“空白试验”的问题： “空白试验”有时也称为“阴性对照试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。其目的是用于消除由于试药试剂的干扰造成对实验结果错误判定或减除试药试剂干扰造成的结果误差。比如：在做某一中药材的显色鉴别时由于试液或试药试剂本身有色，滴加显色剂后只是在原有基础上有所改变，这就必须有空白试验作对照才能作出准确的判定，又比如在用紫外分光光度法测定某一药品的含量时，由于所用的试药试剂在测定波长处有吸收，因此，样品的测定结果中必须减出空白试验的吸收。

G、高效液相色谱和气相色谱中的系统适用性试验的问题： 由于高效液相色谱和气相色谱在大多数情况下是用于多组分干扰情况下的指标成分的测定。因此，指标成分与干扰组分的分离度及指标成份的出锋效果对实验结果均较大影响，所以，在用高效液相色谱和气相色谱进行测量测定时，对仪器设备的性能和试验条件均有严格要求，具体反映在标准中对理论塔板数的规定上，一般情况下，凡是用高效液相色谱和气相色谱进行测量测定的，在标准中均明确规定了指标成分理论塔板数的最低要求，比如：测定牛蒡子中的牛蒡子苷理论塔板数不得低于1500；测甘草中的甘草单铵盐，理论塔板数不得低于2000；测人参中的人参皂苷理论塔板数不得低于4000等。因此，在实验过程中一定要注意，在用高 效液相色谱法和气相色谱法测含量时，首先必须进行系统适用性试验，考察理论塔板数是否符合要求，如果不符合要求，可以通过修改流动相的配比和调整流速及柱温等参数来进行色谱条件的重新优选，但不能改动流动相的种类、进样温度和检测温度等重要参数，如果调整后的理论塔板数仍达不到要求，就只有更换新的色谱柱了。

H、原料药检验中的红外光谱图谱的符合性问题：

在化学药品原料药的检验中，经常要进行原料药的红外图谱测定，并将测定的图谱与标图谱进行比较，由于××的几家药厂均无红外分光光度计，因此，此项检验均委托我所进行，因此，作为药品生产企业的检验人员，有必要掌握红外光谱产生的原理及红外图谱识别的基础知识。

红外吸收光谱产生的原理：用一定频率的红外线聚焦照射被分析的试样，如果分子中某个基团的振动频率与照射红外线相同就会产生共振，这个基团就吸收一定频率的红外线，把分子吸收的红外线的情况用仪器记录下来，便能得到全面反映试样成份特征的光谱，从而推测化合物的类型和结构。IR光谱主要是定性技术，但是随着比例记录电子装臵的出现，也能迅速而准确地进行定量分析。特点和主要用途：一般的红外光谱是指2.5-50微米（对应波数4000--200厘米）之间的中红外光谱，这是研究研究有机化合物最常用的光谱区域。红外光谱法的特点是：快速、样品量少（几微-1克-几毫克），特征性强（各种物质有其特定的红外光谱图）、能分析各种状态（气、液、固）的试样以及不破坏样品。

红外光谱图识别要点：

识别红外光谱图主要要掌握以下几点：

A、红外光谱图的横坐标是以波数来表示的，波数是波长的倒数，为什么不用波长来表示呢？主要是由于红光光谱的波长属微米波长，一般是在2.5—25微米范围内，因此，用波长来表示很不方面，比如有的吸收峰相差只有0.00几微米，很不方便，所以，就用波长的倒数波数来表示，2.5—25微米对应的波数范围是400—4000cm。当然，在有的仪器上也同时给出了波长。

B、红外光谱图的纵坐标是透光率，由于是用透光率作作纵坐标，所以，红外光谱图的吸收峰是倒峰，峰尖的透光率低

-1表示吸光度大，这一点也是红外光谱图与紫外光谱图不同的地方。

C、红外光谱图识别要点的第三点是特征区和指纹区，在红外光谱图中在4000—1600 cm内一般叫做特征区，这一波数范围内的峰是由于化合物基本骨架振动产生的，因此，这一波数范围内的峰用来判断化合物的基本骨架的，判断某一成分与标准成分是不是同类型的化合物，主要就是看这一波数段的峰是否对应。在红外光谱图中在1600—400 cm内一般叫做指纹区，这一波数范围内的峰是由于化合物中外接辅助基团振动和转动产生的，因此，这一波数范围内的峰常用来判断化合物中辅助基团的结构。判别同类不同细微结构的化合物主要就是看这一波数段的峰是否对应。如果一个化合物的红外吸收峰在特征区与指纹区的峰均与标准图谱峰相对应一致，就说明该化合物与标准物是同一化合物。对照标准图谱与测得图谱的的基本思路是“先特征、后指纹，先强峰、后弱峰”。

3、各企业生产品种中药材原料药要注意的问题（根据各企业生产品种中涉及的中药材原料药进行讲解）。

永孜堂目前生产的主要品种涉及的中药材原料药主要有：荆芥穗、薄荷、防风、柴胡、紫苏叶、葛根、桔梗、苦杏仁、芦根、苍耳子、黄芪、白术、辛荑花、天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉、肉桂、木香、白芍、荜菝、-

1-1小茴香、肉豆寇、高良姜、甘草等29种，上述这29种中药材从品种上来说一般在××市场上现在伪品或混淆品除葛根以处还很少见，下面我主要讲一下每个品种应注意的质量问题：

1）荆芥穗：该品种它来源于唇形科植物荆芥的花穗，从《中国药典》的质量要求来看主要的挥发油和胡薄荷酮两项，挥发油的含量不得低于0.4%，胡薄荷酮的含量不少于0.08%，这两项指标的高低主要是与采收时间有关，要保证这两项指标达到要求，最好是在盛花期采收，所以，收购的人员要注意，收购的药材的花序上应带一点紫绿色，如果看不到紫绿色说明花期已过，这种情况下有可能上述两项指标就可能达不到要求。

2）紫苏叶：该品种按《中国药典》的规定原植物是唇形科植物紫苏的干燥叶（或带嫩枝），为栽培品种，目前，紫苏的栽培品除紫苏外，还有有皱叶紫苏、尖叶紫苏、白苏等变种。到底另外这几种紫苏变种能否入药，现在尚无定论，根据药典中紫苏叶的主要鉴别特征，大家记住一点，药用的紫苏叶必须叶片的上下表面均为紫色或者上表面绿色下表面紫色，如果没有这一特片的紫苏叶不能入药。

3）防风：该品种为伞形科植物防风的干燥根，市场上流通的品种除正品防风外有云防风、杏叶防风、竹叶防风等，进货时如何把握？注意三点：一是正品防风用的是根，凡是有 地上部份的肯定不合格；二是鉴别是否是正品防风一定要靠薄层，样品与对照品必须一一对应；三是军挥发油、升麻素苷和5-o-甲基维斯阿米醇苷含量一定要达到药典要求。4）柴胡：该品种药典上收载的正品有两种，南柴胡和北柴胡，除此之外，各省药品标准还有收有同属的多种植物，从药典收典标准的内容来看，进货时主要把握两点：一是正品柴胡用的是根，凡是用地上部份的肯定不合格；二是鉴别是否是正品柴胡一定要靠薄层，样品与对照品必须一一对应。只要这两点达到了就可放心进货。

5）薄荷：该品种很少见伪品，如何鉴别大家都知道，收购时注意控制水分和夹杂的泥沙等杂质。

6）葛根：该品种药用的为粉葛和野葛两种，粉葛主产广西，我们××除了野葛外还有食用葛、峨眉葛和云南葛等品种，且常常混作正品葛根销售，进货时要注意：一是要选择粉性好的商品；二是口尝无麻舌感；三是葛根素的含量一定要达到药典要求。

7）桔梗：该品种因为近几年大量栽种，所以，很少见有伪品，但因该品种中含菊糖，易吸湿回潮，所以在收购时要注意控制水分。

8）苦杏仁：该品种药典上收载的正品来源较广泛，市场上最常见的是食品的杏的种子，该品种在市场上伪品少见，只是发现有把杏仁和桃仁扯错的情况，这一点要注意，从鉴别 特征来说：杏仁呈心状，桃仁呈椭圆形心状，比杏仁要长。进货时除了要分清这两种外，还要注意最好是收新货，控制水分。因为杏仁是很容易发霉、虫蛀、变质的一个品种。9）白芷：该品种药典上收载的有白芷和杭白芷两种，均为正品，市场上少见有伪品，进货时必须测定其中的欧前胡素的含量。

10）苦地丁：该品种药典规定的正品来源为罂粟科植物紫堇，野生的紫堇属植物比较多，采收的时常常混入，鉴别是否是合格的紫地丁，一是薄层，二是测定紫堇灵的含量，两者必须符合药典规定。

11）芦根：该品种的正品来源为禾本科植物芦苇的干燥根，市场上常把同科植物芦竹的根用来作芦苇根，两者的主要区别点在于芦苇根细小，木化程度低，质地软。芦竹根粗大，木化程度高，质地坚硬。进货时要注意区别。

12）苍耳子：该品种野生产量大，容易鉴别，伪品少见，进货时注意控制水分。

13）黄芪：该品种目前大量栽种，市场上的伪品较少，进货时要注意的是四川有一个品种叫绵黄芪，习称绵芪，这一品种为地方习用品，不能作为正品黄芪用，主要鉴别特征是绵芪较正品粗大，质地松泡，皮部有网状孔隙。

14）白术：该品种药典规定的正品来源为菊科植物白术的根茎，市场上也很有见伪品，从性状上也很容易鉴别，进货时 主要要注意的是该品种容易走油变质，所以，最好进上年产新的，色泽比较新鲜的商品，同时注意水分含量。15）辛夷习称木笔花：该品种的正品来源为木兰科植物望春花、玉兰和武当玉兰的干燥花蕾。因为木兰科的很从植物的花蕾与辛夷花性状上都差不多，所以在市场上常有将其它木兰科植物的花蕾冒充辛夷的现象，如何鉴别？一是薄层鉴别是否含木兰脂素，二是测木兰脂素的含量是否符合规定。16）天麻：这是我们××的特产品种，该品种过去有伪品，现在基本上见不到了，如何来鉴别我也不在多说了，进货时要注意的是测定天麻素的含量，因为到目前为止，恒量天麻质量的好坏还主要是以天麻素的高低来判定，致于说天麻药材中天麻素的含量与哪些因至少有关，哪一类型的天麻药材中的天麻素的含量高，哪一类型的天麻药材中的天麻素含量低，我想大家比我有经验，进货时加以注意即可。17）地龙：该品种就是我们日常见到的蚯蚓，分布也是比较广的，只是药用的蚯蚓我是家养的，所以，个体比野生的要大一点。由于该品种为动物药，容易生霉，所以，在收货时尽量进无霉变干燥的商品。

18）石菖蒲：该品种药典收载的正品来源为天南星科植物石菖蒲的干燥根茎，市场上常见的混淆品是水菖蒲，也就是××端午节自由市场上卖的菖蒲，两者的区别点在于：水菖蒲粗大，节间长，质地松泡。石菖蒲细小，节间短、质地坚硬。19）远志：该品种为远志科植物远志的干燥根，市场上常有多种同属植物的根或全草作远志用，进货时要注意：一是全草的绝对不能作远志用；二是是否是正品远志必须用薄层进行鉴别；三是必须测定远志酸的含量是否符合规定。20）熟地：该品种的原药材称地黄，习称生地，熟地是生地的炮制品。由于地黄的鉴别特征比较明显，所以市场上少有伪品，熟地由于炮制过后整体呈黑褐色，而且软化变形，所以要从性状上来鉴别较为困难，药典上有一薄层，检识其中的5-羟甲基糠醛。

21）肉苁蓉习称淡大芸：该品种正品为列当科植物肉苁蓉和管花肉苁蓉的肉质茎，目前市场上还未发现有伪品，只是药材质量参差不齐，鉴别的主要方法是薄层色谱法，作为原料药进货主要不是控制它的内在质量，测定其中的松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量。

22）肉桂：该品种正品为樟科植物肉桂的干燥树皮，在××和四川这一带还有一种习用品叫官桂，质量较肉桂差，皮肉桂厚，粗糙，香味没有肉桂浓。作为原料药进货应选择皮薄、甜味、香味浓者为佳。

23）木香：该品种的植物来源为菊科植物木香的干燥根，主产于云南，所以也称云木香。其中镇雄的花山一带人工种植的云木香产量大、质量较好，但前几年由于市场用量小，价格低，所以，人工种出来的云木香赚不了钱，停止了人工种 植，很多，由于种植后没有管，所以，从人工种植移为了野生。听说最近几年由于价格上涨，又开始种植了，所以进货时最好到产地收购。

24）白芍：该品种的正品为毛茛科植物芍药的干燥根，与赤芍属同一来源，只是采收后的加工方法不一而已，市场上也少见伪品，进货时主要要考察芍药苷的含量。

25）荜茇：该品种为胡椒科植物荜茇干燥成熟的果穗，正品荜茇药材呈圆柱形，稍弯曲，象蚕一样，表面黑色，有鳞状的小浆果，有类似胡椒样特异香气。该品种到止前为止也还未发现伪品，进货时主要要考察其中胡椒碱的含量。26）小茴：该品种就是我们平时吃的茴香菜的果实，这个品种一般不会有什么问题。

27）豆寇：一般常说的豆寇均指草豆寇，该品种的来源是姜科植物草豆寇的干燥成熟种子，该品种如果不去壳，性状上是很容易鉴别的，去壳只留下种子后与砂仁、艳山姜等种子有混淆，准确的区别主要是靠薄层色谱法，作为原料药，进货时除了要准确的鉴定外，还要考察其中的挥发油含量。28）高良姜：该品种为姜科植物高良姜的干燥根茎，目前市场上很少见伪品，进货时主要考察桉油精的含量。29）甘草：该品种是一个常用药，植物来源有三种：甘草、胀果甘草和光果甘草，80%以上的临床处方中均要用到，用以调各诸药，特殊的甜味是甘草药材的主要鉴别特征，作为 原料药进货主要要考察其中的甘草酸和甘草苷的含量。

要讲的内容到此为止，讲得不对或错误的地方欢迎批评指正，谢谢大家！

第二篇：药品生产企业QC实验室检查指南

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药品生产企业QC实验室检查指南

1.介绍

药物质量控制实验室在药物生产和控制起着非常重要的作用。质量控制实验室以及药物的测试是CGMP法规（21CFR211）的重要组成部分。对散装原料药也是如此。

本指南对其他的检查资料包括其他国家的药品管理机构的检查指南文件是一个补充。比如，达标程序7346.832要求预先批准NDA/ANDA的检查，他包括生产指定NDA/ANDA产品的指令，审计检查衡量对申请文件和CGMP的要求的依从。这包括药品检验实验室用于在线和最终产品的测试。

2．目的

在检查前就应该制定明确的目的。实验室检查可能绝限于指定的内容或者可能包含对实验室是否符合GMP要求进行全面的评价。作为法律规定的检查义务，至少每两年对质量控制实验室进行一次全面评估。

检查通常包括以下内容：

--生产新产品的详细的检查方法；--对实验室GMP依从性的全面评估；--实验室操作的详细内容

3．准备检查

FDA的检查指南采用小组检查方法，并且包括实验室检查。我们努力完成均匀、连贯的实验室检查，在这种情况下，我们希望用我们的具有专门知识的经验丰富的实验室分析家对实验室这种复杂、高技术和专用的测试仪器、规程和数据处理进行检查。

地区管理者最终决定委派检查人员。然而，当需要完成一个有意义的附加检查时，我们希望调查人员、分析人员以及其他的检查组人员建议管理。

参与预批准检查的检查组成员必须解读并熟悉7346.832预先批准/调查达标程序。相关的NDA和ANDA部分内容在检查前就应该审核，但是如果不能从其他地方得到申请，那么就必须采用企业的申请复印件审核。

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如果可能，检查组成员应该预先对检查方法进行讨论，确定检查人员的角色，并确立完成检查的目标。在检查前也应该预先建立所有的检查过程报告的责任人。包括准备FDDE483警告信。

CDER可能会签发一个缺陷信，列出问题，并要求资助人在申请NDA/ANDA以及补充材料之前必须纠正。检查组希望能在地区办公室审核这样的包含缺陷信的文件，而且他们希望工厂允许使用这封信。检查组通过对答复信的评价确信数据是精确的、可信的。检查完后，即使没有对缺陷信进行答复或认为答复信不充足。

4．检查方法 A．概要

除了采用药物CGMP的普通方法之外，对实验室的检查还要求在操作过程中进行观察，并随原始的实验数据进行评价，检查是否符合CGMP要求以及在申请或DMF中明确提出承诺。当对实验室进行全面的检查过程中，会对实验操作的所有方面进行评价。

实验记录和日记代表了重要的信息来源，通过它可以对工作人员的技术能力以及全部的质量控制程序进行全面的审核。SOPs应当是完整的，实验室的操作应当符合书写的规程。要求标准和分析规程简洁明了，而且应与申请承诺相符。

通过对实验得到的初步数据、试验规程和方法、实验设备（包括维护和校验）和验证方法数据进行评价，确定实验室的操作质量和能力符合CGMP法规。

通过检查色谱和光谱寻求杂质、技术差或缺乏校验仪器的证据。

大部分工厂采用系统提供实验失败原因的调查。常规记录采用几种记录方法。要求浏览对不合格产品的分析结果以及审核产品的复检、拒收和重新加工记录。当产品不合格时，对该批产品的放行决定并以及何人决定放行进行评价。

B．预批准

与生产处方、原料药、产品标准、产品分析以及其他有关的文件，在总部进行工艺审核时进行检查。然而，这些审核和评价取决于生产产品的数据的精确度与可靠性。

预批准检查用于确定提交的申请中的数据是否精确和可靠，以及是否按照申请所列的程序进行操作。此外，他们意图确定工厂（包括质量控制实验室）是否符合GMP法规。

药物申请的分析部分通常包括测试结果和获得的方法。主办人不必要填写所有的数据，因为有些内容是多余的，如果这样做会导致申请的内容过于庞大。主办人 有意或无意地选择和报告那些数据，以显示药物是安全有效的，应该被批准。检查组应确定提供的不合格产品报告数据是否有效或科学的理由。

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总部和现场同样对车间和现场进行全面审核。当涉及到标准以及与标准相关的问题时候，由经验丰富的调查人员和分析人员同化学家（）联系审核。

检查过程中将分析的结果与其他批的分析结果进行对比，对申请列出的检验规程以及设备进行检查，验证是否与实际使用的相同，以及对检验方法进行评价，并记录实际与申请使用的不同使用规程和设备。分析员希望对产品（生物产品和临床产品）测试得到的实验数据进行评价并与申请中填写的数据进行对比。

5．不合格的实验结果（OOS）

对公司不合格测试结果进行调查的系统的评价。调查代表了一个关键的问题，即决定产品是否放行或拒绝以及复检和重新取样的依据。

在最近的法庭判决中，法官引用了一个OOS实验结果，而没有使用“不合格产品” 条款，这在FDA的调查员和检验员经常使用。他们裁定OOS结果和由于调查失败和超限值引起的实验误差是一样的。法庭提供了使用超限值的外在局限性，而且他们随后对文件的部分内容进行讨论，或者可以采用复检解决问题。法庭依据采用随后的部分内容文件的复检进行裁决，这不是一个不合格产品。OOS结果分成3个类型：

--实验误差

--与工艺无关的操作误差

--与工艺相关的或生产相关的误差 A．实验误差

实验误差发生在检验员未按照分析方法、使用不正确的标准和（或）数据计算错误时发生错误。实验误差通过对引起OOS的失败调查进行确定。一旦对OOS结果的情况被确定下来，就可以把它归入上述3个类别。在调查中对目标的询问会有所变化。

B．试验调查

分析误差或错误的准确原因很难明确决定，而且期望将分析员的误差总是能被确定或记录是不现实的。然而，试验调查不只包括复检，确信有能力确定影响复检规程的原因，最初的OOS的结果不需要进行调查询问。

公司的检验员应依从书写的规程，分析完成后对每步进行检查。我们希望实验数据被直接写入记录，应避免使用便条纸以及散页记录纸。这些常规测量应提高准确度与数据的完整性。

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对不合格产品调查的实验操作规程进行审核和评价，按照明确的规程对单个或多个OOS结果进行调查，对单个的OOS结果进行调查应遵循以下步骤，而且在调查前必须对样品进行复检：

※.本批检验员应向检查员报告OOS结果；

※.检验员和检查员按照下面的内容进行正式的试验调查： 1．讨论测试步骤； 2．讨论计算； 3．检查仪器；

4．对包含OOS结果的记录进行审核。

如果调查结果是一些不确定的原因，那么表明初始的OOS调查是无效的，是一个超限测试，不能就此进行决定。然而，在进行此类测试时必须进行明确的限制。

1．企业不能据此进行拒收； 2．只在明确的情况下使用USP标准；

3．超限值不能用于化学测试结果，最初的OOS测试后，进行的复检合格。对数据的统计评价得出产生OOS测试误差的原因，在这种情况下，法庭裁定使用超限值是不合适的。

4．采用超限值测试对诸如含量均匀度以及溶解性进行数理统计是永远不合适的，确定企业是否使用了超限值以及是否对SOP进行评价。

确定对多个OOS结果进行全范围的讯查。这些询查对象包括对质量控制和质量保证的人员，此外通过对实验操作人员询查确定准确的步骤或非工艺相关的误差。

当试验调查无法确定时（误差原因未确定），企业： 1．不能通过2次复检与OOS结果进行平均后据此放行。2．化学测试中不能使用超限值

3．不能通过重新取样设想误差是由取样和准备引起的。

4．复检时采用相同的样品检验，复检被认为是适当的，不能采用不同的复检记录表格（参见其他标准）。

C．正式调查

正式调查超出实验室范围时，必须采用大纲对正确行动的注意事项进行详细说明。企业必须：

1．陈述调查的原因；

2．提出有可能引起问题的工艺顺序的总的说明；

3．为了挽救产品和防止发生相似的错误，必要的正确的行动纲领； 4．列出可能影响的其他批或产品，调查的结果，以及任何正确的行动，特别是：

※检查由临时工或机器生产的其他批次的产品；

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※检查采用不确定的工艺或操作生产的其他批次的产品；

5．附加测试后质量控制人员对返工原料进行调查和批准，并保留所有产品以及质量控制人员的注释和签名。

D：调查文件

分析人员的错误，如未发觉计算错误，应通过证据予以说明。调查和结论必须通过记录保存，并列举调查的每一个步骤。评价、结论以及整改行动应当保留在调查中或者不合格报告中，而且归入中心档案。

E．调查的期限

所有的不合格调查必须在问题发生的20个商业工作日内进行，调查结果记录或写入（不合格）调查报告。

6．不合格产品

当实验误差被归档后，OOS试验结果可以解决（使无效）。然而，由操作人员失误、试验设备故障或生产工艺引起的工艺或非工艺的误差基本上是不充足的，如不适当的混合时间以及不合格产品。

按照上述第5部分的指南对调查结果进行检查，并对放行、复检和重新加工产品的决定进行评价。

7.RETESTING 7．复检

对企业的复检SOP进行评价，以检查是否符合科学的理由和适当的步骤。在最近的一次法庭上有一个非常重要的裁决，决定在复检程序中设置第四步骤。地区法院的裁决提供了一个很好的指南，用于评价药物实验室的一些方面，但是不能被当作是法律、法规或法律先例。法院裁定企业应当预先确定测试方法，而且应当考虑哪些测试结果和产品应当被评价。如果结果不满意，产品应当被拒绝。

此外，企业应当考虑产品全部记录内容的所有复检结果，包括产品的历史，法庭命令对最初含量均匀度不合格的产品和不能解释测试结果无效的产品以及产品、测试方法和在线测试结果发现有含量均匀度不合格历史的产品进行召回。不能轻视含量均匀度合格而含量测试结果不合格。

企业判定不能解释的OOS结果是无效的或产品是不可接受的是一种科学的判断，在作出此种判断之前，需要经过多次复检。复检的目的是分离OOS结果，但是复检不能无限进行下去。

在工艺相关和非工艺相关误差的情况下，复检并不可信。因为最初的测试是真实的，在这样的环境中单独进行附加测试不能表示产品的质量。法庭承认可能在发

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现工艺或非工艺误差前就已经进行过复检。一旦确定存在工艺或非工艺的误差，为了使产品合格进行的附加复检就不可信，比如，均匀度测试用于测试在混合或压片过程中的可变性，在这样一个情况下，合格和不合格的结果

再不合格调查正在进行中以及不合格调查结果确定可以进行复检，那么出现OOS结果后进行复检是适当的。但有文件记录检验员的差错或者审核检验员的工作是非确定性的，那么进行复检是可以的。但是如果知道或无可置疑是由于工艺或非工艺引起的差错，是不可以进行复检的。

法庭对复检裁决如下：

※应采用相同样品复检，而不能采用不同样品；

※第一次剩余的一部分作为的相同样品的二次取样部分，可从中取出进行复检；

可以预先采用大批量的一部分作为一个大样品手机后用于实验室检验。

8．重新取样

8．企业不能依赖重新取样。重新取样并检验成功后，不能使最初的OOS结果无效,法院裁定企业必须将这批产品召回。不合格调查证实最初的样品不具有代表性或者不正确的制备，对测试不合格的产品复检后可以放行。

对重新取样是否符合指南要求进行评价。

9．分析结果平均值

产品的结果全部化验出来后，如果认为有理由以及有效可以采用平均的方法计算，但是通常应避免采用这种方法。法庭裁定企业应该对测定含量均匀度采用测试结果平均值的产品找回。因为平均值隐含单个测试结果的可变性。如果测试结果是采用一个OOS值和单个的合格值平均后符合标准规定，这种现象很让人头痛。这里，没有对单个的OOS值进行检查和解释就进行平均计算很容易使人误解而且不可以接受。

不能对含量均匀度和溶出度的测定值进行平均而得到合格值。

USP推荐在微生物比浊度测试和培养皿测试中采用平均值法。在这种情况下，对OOS值可以采用平均法计算，但是，如果OOS值是一个异常的超限值（微生物测试）这种情况不可以采用平均值法。

10．样品的混合和测试

在混合测试中实验室起着重大的作用，可以增加发现劣质批的可能性。这时不能放弃混合均匀度测试，这有利于最终产品的测试，因为最终产品测试比较局限。

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一个法院裁定取样量的大小影响最终的混合测试结果，取样量的大小类似于使用量的大小。其它任何操作可能对混合质量有污损，并使测试结果失败。

如果取样量的大小大于最初取样量，测试、复检、留样剩余的部分应该小心地除去。很显然，最初的大量的样品在剩余样品排除试验之前不能进行混合或者处理，因为这可能使非同质化。

来自不同区域的多个混合均匀的样品不能进行混合。然而当测试方法未变时，允许进行混合。

如果企业在现场取样而不是在混合机内取样，应通过验证确认取样技术是具有代表性的，这就意味着在现场取的样品可能是有问题的。例如混合过程中有含量少的或热的部分。

11．微生物：

对合适的剂型的微生物数据最好由微生物专家（检验员）进行审核。审核数据包括防腐剂效果测试、生物负载量数据以及产品的指定微生物测试和方法。

在过滤和灭菌前，从内毒素和灭菌法两方面来对生物负载量进行审核。原料药实验室对验证方法或灭菌、内毒素的测试、环境监测、过滤器和过滤方法验证的数据进行评价。而且对测试方法以及建立生物负载量进行评价。

提到微生物检查指南附加资料涉及到检查微生物实验室。

12．按照CP 7346.832, 第III章, 5 ～ 6页取样指南，在预先批准的检查中进行样品收集。

13．实验记录和文件

对检验人员的检验记录进行审核，并与工作表和常规实验室的记录进行对比。准备对所有的实验记录和工作表进行检查是否准确真实，并查证保留的原始数据是否支持结论。

通过审核实验室的日记，检查分析的顺序并与生产日期的顺序作对比。测试日期应与样品在实验室的时间一致。如果采用的是计算机数据库，应确定有改变日期的方案。而且应审查改变日期的痕迹。

我们希望原始数据装订成册后保存（不是松散的或单片纸），检验记录和记录本必须预先编码。大多数企业可以复印记录或“原始数据”，采用非编码的松散的记录纸。有的企业采用磁盘或磁带记录和储存原始数据，如果能提供详细的说明（可以鉴别原始数据）和验证，这样的系统也可接受。

仔细地对实验日记、工作表以及其他包含原始数据（如称量、稀释、仪器的状态和计算）的记录进行检查和评价。注意原始数据是否丢失，记录是否被修改，或是否采用修正液来隐藏错误。没有解释不能对结果进行改变。交叉引用的数据可以

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正确地鉴别。产品不能任意的采用“检验使合格”，或OOS试验结果没有科学的有效的调差结果被当作实验误差。

应保持试验的原始记录，不应该将记录结果进行转抄，也不应该将实验记录摘抄。比如，未对使用的全部记录进行调查，随后选择抄写一些好的数据。在台历上也未发现有吸收值和计算。

进样后的截图丢失，将输入到系统中的数据直接删除，为了掩盖程序的特点改写计算机程序，这些都应仔细地检查。这些行动对全部的质量数据都会引起问题。

如果进样图从原始数据中丢失，企业应书写解释说明。多次进样记录应当由在连续的时间内连续记录。期望看到对删除的文件书写理由。

企业有足够的规程保证有效的实验数据被收集用于确定成分的可接受性。产品不符合标准，企业没有对结果有合理的解释，企业决定对产品进行放行，这时发现交叉引用的实验日记和文件已经被丢弃了。对忽视测试结果不合格而放行进行评价。

14．实验室标准溶液

确定应用了合适的标准（也就是在有效期内，正确储存），检查重新使用的储备液是否确保稳定性。储备液常储存在实验室的冰箱中，检查实验室储备液，并适当鉴别检查。审核标准溶液的制备记录，确保完整准确记录。企业不可能精确的始终如一的称量出相同的结果。因此数据显示标定的结果一样就值得怀疑并应进行调查。

15．验证方法

对分析方法的验证资料应仔细地从完整性、精确度以及可靠性方面进行评价。特别是如果已经有药典方法，而企业选择采用改变了的方法代替药典方法，他们必须对这两种方法进行对比，确信企业内部使用的方法等同或优于官方提供的方法。企业应确保采用的药典方法在真实的条件下使用。

检验方法可以采用几种方法进行验证。出现在USP中的方法是已经过验证，如果作为批准的ANDA的一部分也是已经验证过的。企业也可以对它们采用的方法进行验证研究。单独的系统实用性试验是不足以构成方法验证。

在审核方法验证数据时，重复测定的数据应是稳定的，而且测试溶液浓度的变化应是线性的。很多产品的含量和杂质测试采用HPLC，在系统适应性试验中，期望测试的精度等于或低于现对标准偏差。在USP USP XXII, <1225>,在药典验证方法的标题下，列出了分析的参数，可以作为指导用于在方法验证中确定分析参数（比如准确度、精确度、线性、耐用性等）。

16．设备

应当检查实验室设备的用法、维护、校验日记、维修记录和维护操作规程。在检验方法中指定的设备是否存在应进行确定，并应在指定的条件下使用。在检验产品适应确证设备正在使用而且工作良好。确认设备是否被正确使用。

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此外，应确认申请中所列的用于检验临床产品和生物产品的设备工作状态一样良好，人们可能会猜想来自设备一部分的数据是有缺陷的，因此，不停使用这样的设备并放行产品表示严重的违反了CGMP。

17．原材料的检测

一些检查包含了原料药企业的范围。最终剂型的安全性和有效性主要取决于活性原料的质量和纯度。检查原始数据可以反映原料药的分析结果，包括纯度测试、图表等等。

检查BPC中的用于临床和生物制品的杂质分布图，确定是否与产品全检的一样。确定企业有无程序对BPC的检验报告书进行审计，如果是这样，检查测试的结果。并报告它们之间在杂质分布图以及其他测试项目结果的不同。

一些旧的药典方法可能已经不适于检查用控制生产工艺的杂质，必须针对这种产品开发新的检验方法，应对检验方法进行验证确保在控制中可以满足检验目的，并对BPC生产工艺进行验证。原料药生产厂应对生产工艺和潜在的杂质完全了解，没有合适的方法不能对杂质进行评价，而且方法必须经过验证。

对粒子大小、产品的粘附力测试和注射器的挤压测试等物理测试是基本的测试，可以确保生产操作以及系统控制稳定，可以保证产品的质量和有效性。有效测试归入申请材料中，其他一些测试用于生产产品时建立方案。这些测试方法的验证与化学测试是一样重要的。

测试物理性质时，往往需要单独的设备以及方案。这些测试在其它实验室可能不会重现，因此基本要求在现场评价。

18．在线控制和标准

对在生产区域和实验室中的在线测试结果进行评价，检查是否符合建立的取样和测试方案、分析方法以及标准，比如，对重量差异、硬度、脆碎度的测试进行评价。在压片和封囊的过程中，每隔15分钟或30分钟要进行这些测试。所有的测试必须符合CGMP要求。

药物申请中可能包括一些在线控制计划，包括方法和标准。通过检查确认就如计划中描述的那样，已经进行了在线控制测试，也应对实验室测试时间太长进行审核。

在线测试方法与放行产品的测试方法可能不同。通常方法可能相同也可能不同，在线测试标准可能更严。如果成品的放行标准是含量范围为90.0～110.0%，那么混合操作的在线标准可能限制在95.0～105.0%。有时在线控制测试方法可能与成品测试方法不同，比如，有的企业在线控制采用崩解时限测试方法，成品采用溶出度测试方法。

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我们希望采用相同的处方和工艺（包括开发阶段和样品批）生产的产品，批与批之间在线测试结果保持稳定。如果不是这样，我们希望能对其中的变化提供科学的数据。

19．稳定性试验

稳定性试验专属方法用于样品批的测试。如果没有稳定性试验的专属测试方法，需要附加测试步骤如TLC用于对通用的测试方法进行补充。如果证据表明目前需要采用专属性的方法，甚至药典方法。

企业被要求进行加速试验强制产品降解，用以证明测试方法的专属性。在有些情况下，ANDA的资助人需要通过查文献以及寻找背景数据得到指定的详细的方法。这些资料可能从原料药供应商得到。相对的，验证应该直接了当的，采用USP <1225>有关药典方法的验证内容列出来的典型的参数。

对企业的稳定性试验报告进行评价，而且，对原始实验室数据和在各种条件下的测试结果进行审核，报告中的数据与在现场记录上发现的数据是否匹配。

通过对原始数据进行评价，并对数据进行文件化归档得到稳定性试验的专属方法和水平杂质。

20.实验室的计算机数据获得系统

所采用的实验室计算机系统的数据获得系统是陈旧的，而且在随后的CGMP中也有表述。

▲ 顺应政策指南7132a.07计算机化药物加工：输入/输出检查。

▲ 顺应政策指南7132a.08计算机化药物加工：批产品和控制记录中的人的身份鉴别。

▲ 顺应政策指南7132a.11计算机化药物加工：软件和硬件的CGMP适应性 ▲ 顺应政策指南7132a.12计算机化药物加工：卖主的职责；

▲ 顺应政策指南7132a.15计算机化药物加工：工艺控制申请程序的源代码； ▲ 在药物加工过程中计算机系统检查指南。

对计算机化和非计算机化的系统来说，能确保所有的数据、规程被收集并能校验准确度是非常重要的。与规程同等重要的是对数据、程序进行审计，以及工艺偏差进行整改。当对实验室计算机系统进行评价时需要讲明几点问题，包括数据的收集、处理以及数据的完整性和安全性。

数据比较安全时仅评价工艺是否充分，原始数据不会意外丢失，数据不会被篡改。系统应确保原始数据保存并准确运行。

FDA对计算机系统的安全性以及可靠性提供了简单的指南： ◎ 应进行防备，只有授权的人员才能输入数据。◎ 输入的数据不能被删除。变更时按照修改的格式。◎ 应尽可能防止对数据库进行篡改

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◎ 标准操作规程所描述的规程确保数据有效。

一个实验室计算机数据获得系统的验证的基本方面，要求指定仪器获得的数据与采用电子传送系统或打印机输送系统得到的数据进行对比。通过长期的足够的周期性数据的比较确保计算机系统产生稳定的有有效的数据。

21.实验室管理

所有的实验室工作和人员的全部管理以及分析结果的评价在实验室控制评价中是重要因素。管理控制的广度、人员资格确认、检验员的流动性以及实验室责任范围是检查的重要题目。只有当结果显示未充分依从CGMP，单个的和全面的因素才可以构成缺陷的理由。

按照检验的顺序和生产日期的顺序审核实验室日记。通过对记录和日记的检查可以得到有关实验室人员的技术能力以及质量控制步骤的重要信息。

在申请中对所观察到的检验员的操作进行描述，没有什么可以代替真实的对工作的观察以及技术是否良好。你不应该监督检验员，但是可以在一定距离上观察并对他们的行动进行评价。

有时企业职工没有接受过充足的培训或没有充足的时间进一步调查和解释。而是对色谱中未知峰没有进行努力鉴别就认可。在稳定性测试结果中显示的药物测试时间明显增加，结果显示没有问题，他们对此可能认可。而且，在HPLC系统适用性试验已经建立，GMP法规要求采取积极的培训程序并对检验人员的培训进行评价并记录。应该对授权人删除文件并越过计算机系统进行彻底检查。并对计算程序的历史变更进行评价。某些变更要求管理者对已经放行的产品数据进行重复检查。

第三篇：爆破作业人员培训讲义

爆破作业人员培训讲义

一、对工程爆破操作员的基本要求

（一）一般要求

工程爆破操作员包括爆破员、安全员、爆破器材保管员和押运员，这些人员要应符合以下要求：

1、年满18周岁身体健康、无妨碍从事爆破作业的生理缺陷和疾病；

2、工作认真负责，无不良嗜好和劣迹；

3、具有初中以上文化程度。

（二）专业技能要求

1、爆破员

（1）爆破员应了解的专业基本知识

①爆破工程地质和爆破对象性质的一般知识及爆破作用的基本概念； ②工程爆破的一般要求，影响爆破安全和效果的主要因素； ③爆破器材的种类、性能、使用条件和安全要求； ④各种爆破方法的基本知识； ⑤装药量计算和安全距离的确定。（2）爆破员应掌握的专业规程规范等内容 ①爆破安全规程；

②爆破设计书和爆破说明书的要点； ③早爆、盲炮、炮烟中毒的预防技术。

（3）爆破员必须熟练掌握的专业技能与有关规定和要求 ①爆破安全规程中与所从事作业有关的条款和安全操作细则； ②起爆药包的加工和起爆方法；

③装药、填塞、网路敷设、警戒、信号、起爆爆破工艺和操作技术； ④爆破器材的领取、搬运、外观检查、现场保管与退库的规定； ⑤常用爆破器材的性能、使用条件和安全要求； ⑥爆破事故的预防和抢救； ⑦爆破后的安全检查和盲炮处理。（4）对爆破员的其它要求

①通过具有培训资格的组织或机构按有关要求进行的培训并考试合格；

②取得“爆破员作业证”的新爆破员，应在有经验的爆破员指导下实习3个月，方准独立进行爆破作业；

③对高温、有瓦斯或粉尘爆炸危险场所的爆破工作，应由经验丰富的爆破员担任； ④爆破员跨越和变更爆破类比，应经过专门训练。

2、安全员在专业技能方面的要求

安全员应由经验丰富的爆破员或爆破工程技术人员担任，其要求与对爆破员或爆破工程技术人员的要求相同。

3、对保管员和押运员在专业技能方面的要求（1）应了解的专业基本知识 ①爆破器材库类型和结构；

②爆破器材的种类、性能和应用条件； ③爆破器材的爆炸性能检验

（2）保管员和押运员应掌握的专业有关规定和要求 ①爆破器材运输、贮存和管理的基本知识与规定； ②爆破器材库的安全距离和要求； ③库区安全检查； ④警卫制度。

（3）保管员和押运员必须熟练掌握的专业技术和方法

①爆破器材库的通讯、照明、温度、湿度、通风、防火、防电和防雷要求； ②爆破器材的外观检查、贮存、保管、统计和发放； ③爆破器材的报废与消耗方法； ④意外爆炸事故的抢救技术。

二、爆破作业人员分类及其职责

（一）爆破作业人员分类

《爆破安全规程》（G B6722－2003）对爆破作业人员分类如下：

爆破工作领导人、爆破工程技术人员、爆破段（班）长、爆破员、安全员、爆破器材库主任、爆破器材保管员和押运员。

（二）爆破作业人员职责

1、爆破段（班）长的职责（1）领导爆破员进行爆破工作；

（2）监督爆破员切实遵守爆破安全规程和爆破器材的保管、使用和搬运制度；（3）制止无安全作业证的人员进行爆破作业；

（4）检查爆破器材的现场使用情况和剩余爆破器材的及时退库情况。

2、爆破员职责

(1)保管所领取的爆破器材，不得遗失或转交他人，不准擅自销毁和挪作他用；

2（2）按照爆破指令单和爆破设计规定进行爆破作业；（3）严格遵守爆破安全规程和安全操作细则；

（4）爆破后检查工作面，发现盲炮和不安全因素应及时上报和或处理；（5）爆破结束后，将剩余的爆破器材如数及时交回爆破器材库。

3、爆破安全员职责

（1）负责本单位爆破器材的购买、运输、贮存和使用过程中的安全管理；

（2）督促爆破员、保管员和押运员及其他作业人员按照爆破安全规程和安全操作细则的要求进行作业，制止违章指挥和违章作业，纠正错误的操作方法；

（3）经常检查爆破工作面，发现隐患应及时上报和处理；

（4）经常检查本单位爆破器材仓库安全设施的完好情况及爆破器材安全使用‘搬运制度的实施情况；

(5)有权制止无爆破安全作业证的人员进行爆破作业；

（6）检查爆破器材的现场使用情况和剩余爆破器材的及时退库情况。

4、爆破器材保管员职责

（1）负责验收、保管、发放和统计爆破器材并保持完备的记录；（2）对无爆破安全作业和领取手续不完备的人员，不得发放爆破器材；（3）及时统计、报告质量有问题及过期变质失效的爆破器材；（4）参加过期、失效、变质爆破器材的销毁工作。

5、爆破器材押运员职责

（1）负责核对所押运的爆破器材的品种和数量；（2）监督运输工具按规定的时间路线和速度行驶；

（3）确认运输工具及所装运爆破器材符合标准和环境要求，包括几何尺寸、重量、温度、防震等；

（4）负责看管爆破器材，防止爆破器材途中丢失、被盗或发生其它事故。

第四篇：药品经营企业销售人员培训试题

销售人员制度、职责、操作规程培训试题

部门：_______ 姓名: _______ 分数：_______ 填空题：（每空2 分，共70分）

1、我公司的质量方针是____________ ____________

2、药品应销售给合法购货单位，并对购货单位的_____、____及_ 身

份证明的进行核实，保证药品销售流向_____、_____。并严格审核购货单位的生产范围、______范围或者_______范围，并按照相应的范围销售药品。

3、企业销售药品，应当如实开具，做到____、账、货、____一致。

4、企业应当按照质量管理制度的要求，制定投诉管理________，内容包括________及

方式、档案记录、___________、处理措施、反馈和________等。

5、企业应当做好药品销售记录。销售记录应当包括药品的________、规格、剂型、_____、有效期、生产厂商、________、销售数量、单价、金额、________等内容。进行药品直调的，应当建立_____的销售记录。

6、企业应当加强对退货的管理，保证退货环节药品的质量和安全，防止混入________。

7、企业应当配备__________人员负责投诉管理，对投诉的质量问题________，采取有效措施及时_____和反馈，并做好记录，必要时应当通知供货单位及药品生产企业。

8、企业应当及时将_____及________等信息记入档案，以便_____和跟踪。

9、企业发现已售出药品有严重质量问题，应当立即通知购货单位_____、____并做好记录，同时向______________部门报告。

10、企业应当协助药品生产企业履行召回义务，按照_________的要求及时____、_____药品召回信息，控制和收回存在__________的药品，并建立__________记录。

11、企业质量管理部门应当配备____________人员，按照国家有关规定承担药品不良反应_____和_____工作。二简答题30分

简述本人在公司所处职位需要履行的岗位职责？

新版GSP:销售人员培训答案

填空题：

2、证明文件；采购人员；提货人员；真实、合法、经营；诊疗

3、发票；票；款

4、操作规程；投诉渠道；调查与评估；事后跟踪

5、通用名称；批号；购货单位；销售日期；专门

6、假冒药品。

7、专职或兼职；查明原因；处理

8、投诉；处理结果；查询

9、停售；追回；药品监督管理

10、召回计划；传达；反馈；安全隐患；药品召回

11、专职或兼职；监测；报告

第五篇：药品经营企业从业人员培训试题

药品从业人员考试题

（经营企业）

单位：姓名：

一、填空题（每小题2分，共计20分）

1、药品监督管理部门对认证合格的药品经营企业在认证后的（）个月内，进行 GSP跟踪检查。

2、药品经营企业直接接触药品的工作人员，必须每年进行（）。患有传染性疾病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品 的工作。

3、开办药品零售企业，须经药品监督管理部门批准并发给（）方可营业。

4、《药品经营许可证》有效期为（）年。

5、药品经营企业采购药品，必须建有真实完整的（）。

6、药品不良反应缩写为（）。

7、最小中毒量是指产生（）症状的最小剂量。

8、医疗器械说明书、标签和包装标识文字内容必须使用（），可以附加其他文种使用，应当符合国家通用的语言文字规范。

9、药品零售企业销售药品时，应当开具（）。

10、国家对医疗器械实行产品（）制度，实施（）及淘汰制度。

二、名词解释（每小题5分，共计30分）

1、药品：

2、药品零售企业：

3、非处方药：

4、处方药：

5、安全合理用药：

6、一次性使用无菌医疗器械：

三、简答题（每题10分，共计50分）

1、一份完整的供货企业资质包括那些材料？ 答：

2、药品标签有何要求？

答：

3、什么是处方药和非处方药？

4、医疗器械说明书、标签和包装标识不有哪些内容？ 答：

5、简述片剂的外观检查要点？

答：