第一篇：浅谈进出口动物源性产品-肠衣药物残
浅谈进出口动物源性产品-肠衣药物残留的风险分析
刘晓慧
（保定出入境检验检疫局）
摘要：本文就动物源产品-肠衣的进出口贸易情况、药物残留的现状尤其是氯霉素和硝基呋喃类代谢物进行分析，初步探讨了进出口动物源性产品-肠衣的风险，分析原因，并为检验检疫工作提供了其应对策略的参考。
关键词：动物源性产品；氯霉素；硝基呋喃类代谢物；残留；风险分析
肠衣是一种特殊的动物源性产品，按畜别分为猪肠衣、羊肠衣和牛肠衣3类。我国的肠衣业属于传统的民族加工业，已有百余年历史，其中猪肠衣多产于华东和华中；羊肠衣多产于华北、东北和内蒙古。最初仅用于弓弦、乐器弦线和外科缝合线等，产量有限。从20世纪初期开始，在天津、北京等地设厂进行加工生产，很快肠衣成为中国重要的出口物资，全国仅经欧盟卫生注册的肠衣加工出口规模企业就有100余家。目前我国的肠衣出口总量占全世界总需求的1/3，全世界60%左右的肠衣需要在中国加工，因此，天然肠衣的进出口贸易成为促进畜牧业发展的重要环节之一，也是我国政府解决“三农”问题的举措和战略选择。
随着全球一体化和贸易自由化,并为保证动物产品的国际贸易的公平合理性和决策的科学性,WTO和世界动物卫生组织(OIE)分别在《实施卫生与植物卫生措施协议》(SPS协议)和《国际动物卫生法典》中要求在进口动物及其产品时进行风险分析。我国已经将风险分析应用于动物及动物产品的贸易之中,国家质检总局先后颁布了《出入境检验检疫风险预警及快速反应管理规定》和《进境动物和动物产品风险分析管理规定》,本文主要对进出口动物源性产品-肠衣的风险分析进行初探，以起到抛砖引玉的作用。
1、氯霉素、硝基呋喃类代谢物的残留对肠衣出口量的影响
据海关统计从1999年到2002年我国肠衣出口基本维持在每年5万吨、货值3亿美元。但从2002年下半年开始，肠衣出口数量一度呈下降态势。中国入世以来，发达国家频频利用农兽残方面的技术措施，影响我国动物源食品出口。氯霉素和硝基呋喃类药物成为了当前我国动物源性产品进出口贸易的两大绊脚石。
1.1 危害
氯霉素是一种常用的具有旋光活性的广谱抗生素，因具有极好的抗菌作用和药物代谢动力学特性而被广泛用于动物生产和疾病治疗，至今已有50年的使用历史。但对人体危害也很严重，近年来人们发现氯霉素在动物体内的残留量很大，高者浓度竟然能达到1mg/kg以
上，人一旦长期食用了含氯霉素残留的动物产品或乳汁，就会对人体健康造成极大的威胁，严重者引起再生障碍性贫血和灰婴综合症等，因此国家农业部把氯霉素列为第一个被禁用于食品动物的抗生素，但是由于历史的原因，我国动物产品的氯霉素残留隐患很大，氯霉素超标在出口产品中时有发生，严重阻碍了我国动物产品出口贸易的健康发展。
继氯霉素之后，硝基呋喃代谢物残留问题也成为了当前我国动物源性产品正常出口的主要障碍。硝基呋喃类药物是一类合成的抗菌药物，它们作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖类的代谢，从而起抑菌作用。但用药剂量过大或连续用药时间过长，对人体造血系统、神经系统、消化系统、视觉系统会产生较大副作用。自2002年3月我国政府禁止动物产品中使用呋喃唑酮、呋喃西林等药物以来，在日常出口的水产品、肠衣、禽肉等产品检测中，硝基呋喃代谢物残留仍普遍存在，并不断被欧盟检出。我国养殖业中曾广泛使用该药，并且目前还存在少数违规使用该药的现象，这一现实已经严重影响了我出口动物源性产品的信誉，直接影响我国的对外贸易。
1.2 各国的相关标准要求和壁垒
中国入世以来，因大多数世贸成员国非常关注所食用的动物源性食品中的氯霉素残留，进口方根据WTO规则—TBT和SPS协议，为保护本国或地区的利益，提出苛刻的技术标准，设置贸易壁垒。欧盟和美国FDA规定禁止在食用动物及动物饲料中使用氯霉素，最低检出限（LOD）0.3ppb，特别是欧盟一直以疫情(禽流感、口蹄疫)国家为由禁止我国的禽肉、动物肉类对欧出口，并在2002年以氯霉素残留超标为由禁止我动物源性食品对欧出口(包括食品、水产品、肠衣、蜂蜜等)，2002年6月10日欧盟理事会做出决议(2002/441/EC):自2002年6月14日对从中国进口的肠衣进行20%的抽样检测，其中规定对欧出口肠衣中氯霉素的检测限为0.1ppb。2006年5月日本颁布实施了“肯定列表制度”，明确把氯霉素列入15种禁用药物中，并规定检出限为（LOD）0.1ppb。2002年1月底，欧盟以从我国进口的产品中发现氯霉素残留和动物源性食品残留监控体系不健全为由全面停止从我国进口包括蜂蜜在内的动物源性产品，并引发日本、加拿大等国和我国香港地区的连锁反应，相继提高了对我国出口产品药物残留的检出限量要求。而对检测硝基呋喃药物的要求也随即提高，欧盟于1993年禁止在食用动物饲料中使用呋喃唑酮、呋喃西林和呋喃妥因，1995年禁止呋喃它酮的使用，并于2003年将最低执行限量（MRPL）规定为1μg/kg。
1.3 检测方法
为了不使药物残留成为国际贸易的技术壁垒，建立灵敏度高、特异性强、简单经济的检测方法进行质量控制是非常必要的。目前实验室检测方法最常用的是酶联免疫法（ELISA）
和高效液相色谱法（HPLC）和高效液相色谱-串联质谱联用（HPLC-MS-MS）；ELISA是一种将抗原抗体免疫反应的特异性和酶的高效催化作用有机结合起来用于检测的应用型技术，它具有非常高的灵敏度和特异性，样品预处理简单，检测成本较低且不需要复杂的仪器设备，是批量样品的快速筛选的理想检测方法，但也假阳性高、不能定性的缺点，需要配合色谱或色谱质谱联用确证；液相色谱法因其能准确可靠的定性、较宽的质量范围，被许多实验室所利用，单纯液相色谱法灵敏度很低，不能满足当今世界氯霉素低检测限的要求，所以液质联用作为一种新技术的出现解决了这个难题，其具有操作方便、快速、结果准确、有机试剂消耗量少、测量限低等优点。
2、动物产品药物残留原因分析
药物在动物产品中残留超标存在的主要原因是不规范的用药和不合理的停药期以及动物产品生产加工不规范。在动物养殖期间，特别是集约化养殖，为了更好的实施动物预防保健，提高生产效益，动物饲料生产商或动物养殖户常常在饲料或饮用水中添加氯霉素等抗生素，但在动物屠宰前或出售前又不按规定落实停药期，常常造成动物产品中氯霉素等兽药抗生素残留超标；由于抗生素耐药性的存在，对药物剂量的需求越来越大，使得添加普遍超量，更甚者有时把治疗量当成长期的添加量，更加剧了兽药抗生素在动物机体的残留量；在动物疾病的治疗方面，对于兽药抗生素的滥用也是屡见不鲜，该用的没用，不该用的乱用，不仅任意加大剂量，而且任意定制治疗疗程的长短，这种不合理的使用，违规的滥用更加剧了细菌耐药性。
3、应对策略
3.1强化政府的管理职能：加强对农、兽药的研发、生产、使用的管理,加强信誉和质量管理,建立信誉档案、动物的系谱档案,从源头抓质量,加强对生产、养殖环节的管理,建立食物链全过程(生产、加工、仓储、运输、销售(进出口))监管制度和追溯、召回制度。完善疫情收集、报告(通报)、预警制度的网络建设。有关政府职能部门及新闻单位，要通过报社、电台、电视台及会议等多种形式，加大宣传力度，提倡健康养殖模式，减少抗生素在畜禽养殖中的使用；使养殖户、经营户、社会群众养成自觉遵守农业部令的习惯；要动员社会各方面的力量，加强兽医检查与监督，加大查处取缔一切非法销售活动，切断禁用药物的来源。建立饲料质量检测体系，定期对饲养场、兽药进行检查，从源头控制药物残留。
3.2 相关检验检疫部门要切实加强技术储备、加大科研制标力度，尽快将国内标准与国际标准接轨，组织力量破解国外不合理的技术壁垒；并进一步完善天然肠衣的药物残留监控计划。自从1999年由国家出入境检验检疫局、外经贸部和农业部共同制订了我国第一份《动
物及动物源性食品残留监控计划》，标志着我国在全面开展农药、兽药残留工作方面迈出了历史性一步，但我国的监控计划还不够完善，还需在各方面不断提高：应将监测范围由目前的肠衣加工厂向肠衣原料产地、动物饲养地延伸，增强监测样品的代表性，真正从源头掌握残留状况的底数；不断探索一些新的检测方法，制订符合国际形势的判定标准，由于国际市场需求的不断发展，例如日本肯定列表制度的实施、欧盟增加的许多新兽药法规，都使得残留监控的物质大幅度增加，我们应加强实验室建设，完善仪器设备的配备，加大科研力度，修改、补充我国的限量标准，为残留监控计划和日常检验工作提供依据。
3.3、检验检疫部门要加强检验监管，检验检疫部门，不仅仅要监管企业的硬件设施要满足相关要求，重要的是监督企业的管理体系是否持续有效的运行，是否能持续满足产品安全要求。要监管企业的原料来源、检测、核销情况，从原料到成品的标识情况以及加工过程的卫生控制等等。帮促企业完善各项质量管理体系和认证，提高企业管理整体素质和管理水平，加大培训力度，增强安全卫生意识，确保产品的安全性。
参考文献
1、蔡金生，刘尧志，宋定明。《氯霉素-动物产品进出口贸易的绊脚石》[J]。口岸之窗，2003，20（9），37～392、魏蔚，祝伟霞，杨冀州。《动物源性食品中氯霉素检测方法》[J]。检验检疫科学，2007，17（4），66～683、秦贞奎。《我国进出口动物及其产品的现状与展望》[J]。兽医导刊，2007，5，41～434、蒋宏伟。《酶联免疫技术在动物产品中硝基呋喃类药物残留检测的应用》[J]。陕西农
业科学，2006（5），53～555、刘艳华，董琳琳，仲锋等。《液相色谱-串联质谱法检测鸡肌肉组织中硝基呋喃类代谢
物的研究》[J]。中国兽药杂志，2006，40（9）：6～96、何方洋，沈建中，万宇平等。《呋喃西林及其代谢物残留检测研究进展》[J]。中国兽
药杂志，2009，43（4）：51～547、生威，李季，许艇。《动物性产品中硝基呋喃类抗生素残留检测方法研究进展》[J]。
农业环境科学学报，2006，25（增刊）：429～434
第二篇：动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则
动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则
一、前言
本指导原则旨在指导申请者/制造商对动物源性医疗器械的注册申报资料进行准备。某些医疗器械可能含有动物来源的材料，这些材料是多种多样的，可以构成该器械的主要部件（例如牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等）、涂层或者浸渗剂（例如肝素、明胶、胶原等），也可成为生产过程中所用的辅助材料（例如牛脂等）。动物组织及其衍生物的使用可能会比非动物来源的材料（例如金属、塑料以及织物等）使医疗器械具有更好的性能，但是在另一方面，它们应用到人体则又会增加病毒传播和免疫原性等方面的安全风险。因此，对于动物源性医疗器械安全性的评价，需要考虑比常规医疗器械更多方面的内容。如果申请者/制造商在准备医疗器械注册申报资料时有这方面的考虑，将有助于更加充分、科学地评价医疗器械产品的风险受益比，进而提高产品注册申报的效率。
本指导原则是在注册申报资料中有关的技术性文件（技术报告、风险分析报告、注册产品标准及产品说明书）满足一般性要求的基础上，针对动物源性医疗器械产品的特点提出的需特别关注和增加论述的内容要求。对于其他注册申报资料的要求，申请者/制造商应按照《医疗器械注册管理办法》的相关要求并参照《医疗器械临床试验规定》、《医疗器械标准管理办法(试行)》、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》、《关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告》（国食药监械［2006］407号）、《无源植入性医疗器械产品注册申报资料指导原则》等其他相关法规文件的要求。申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。申请人/制造商还应当依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。若不适用，应详细阐述其理由及相应的科学依据。
本指导原则是对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围
本指导原则适用于全部或部分采用无生命动物组织制成的
或取材于动物组织的医疗器械产品（体外诊断用医疗器械除 外）的注册申报。本指导原则同样适用于采用动物组织衍生 物或由动物体自然获取物质（例如：牛奶、羊毛等）制成的 医疗器械产品注册申报。
三、基本要求
（一）动物源性医疗器械产品注册申报资料要求
1．境内动物源性医疗器械产品注册申报资料在满足一般性要求的基础上，还应增加下述内容：
（1）技术报告
对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加涉及控制病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性风险方面有关的技术内容。
鉴于不同种类和不同数量的病毒和传染性病原体感染人体的概率不尽相同，而不同动物种类易感染病毒和传染性病原体的种类和程度也千差万别，因此动物种类的确定对于动物源性医疗器械的风险起着重要作用。此外，动物的地理来源、年龄、取材部位的不同也直接影响着动物源性材料所具有风险的高低。
对于感染病毒和传染性病原体的风险控制需至少从源头控制和病毒灭活两方面着手，仅依靠源头控制或仅依靠病毒灭活都无法确保风险降至最低。为确保风险的可控性，企业需建立起一套追溯体系，以便在发现不良事件时能够及时查出原因并采取措施以防止类似不良事件的再次发生。此外，定点饲养、定点采购、定点屠杀，以及根据国家相关规定进行动物防疫、检疫，都是降低病毒和传染性病原体传播风险的必要手段。
对于动物源性材料带来的免疫原性风险的降低，一般采用在生产工艺中降低其免疫原性的方法，包括脱细胞、去除杂蛋白，以及使蛋白质变性等物理的和/或化学的处理步骤，生产企业需对其降低材料免疫原性的有效性进行验证。然而，这些处理步骤以及灭活和去除病毒和／或传染性病原体的处理步骤有可能是以牺牲材料本身的使用性能为代价的，生产企业需充分评估其对产品的不利影响，以保证产品最终能够安全有效地使用。因此，产品技术报告至少应增加以下内容：
① 动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述；
② 对于常规定点饲养的动物种类，提供与动物定点饲养单位签订的长期供货协议及饲养单位的资质证明；如果涉及中间商，应提供所有中间商的有关供货协议及资质证明；
③ 对于常规定点屠宰的动物种类，提供制造商与屠宰单位签订的合同及屠宰单位的资格证明；
④ 对所执行的检疫标准的描述，以及所取材动物的检疫/防疫证明性资料,一般包括动物检疫合格证、动物防疫合格证、对动物进行防疫接种的兽医卫生合格证等；
⑤ 制造商对保存每一批动物可追溯性文件（该文件中至少应包括：该产品所用动物的地理来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况）的承诺；
注：这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。
⑥ 对生产过程中灭活和去除病毒和／或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料（具体内容可参见本章第（二）节）；
⑦ 对清除（或降低）动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料。
（2）风险分析报告
对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加对病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性风险的分析、控制以及残余风险的分析。
鉴于使用动物源性材料所带来的潜在风险，申请者/制造商需具体说明在所申报的医疗器械中使用动物源性材料同使用非动物源性材料相比具有哪些优势，以便充分评价使用动物源性材料的风险/受益比。
对于不同的动物源性医疗器械，其免疫原性风险也会因取材动物的种类、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性风险的基础上再对其进行有效地控制。
对感染病毒和/或传染性病原体的风险分析需包括动物的饲养、运输、屠宰，动物源性材料的取材、加工处理，以及动物源性医疗器械在人体的使用等各个环节。因此，产品风险分析报告应至少增加以下内容：
① 使用动物源性材料的原因，对于所用动物源性材料可否用其他材料替代，以及动物源性材料与其他材料的比较分析；
② 对动物在饲养过程中可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析（包括饲养方式、饲养条件、饲料种类、防疫情况、运输等方面）和相应的控制措施；
③ 对取材和加工处理等过程中产品可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施；
④ 对产品使用过程中人体可能由动物源性医疗器械感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施；
⑤ 对产品使用过程中人体可能因为接触动物源性材料而产生的免疫原性方面的风险分析和相应的控制措施。
（3）注册产品标准
作为产品的重要技术信息，所取材动物的种类和部位应在注册产品标准中予以明确。当产品的免疫原性风险很大程度上取决于生产过程控制时，应在注册产品标准中制定出产品免疫原性或相关性能的控制指标。这些控制指标可能是通过生物化学方法测定的免疫学指标，也可能是通过物理的或化学的方法测定的能够间接地反映产品免疫原性可得到有效控制的产品技术指标（例如残留细胞数量、杂蛋白含量等）。注册产品标准的编制说明中应给出制定这些具体指标及检测方法的科学依据以证明产品的免疫原性可控制在可接受范围。
（4）产品说明书
出于对患者知情权的考虑，应在产品说明书中明示出产品取材于何种动物的何种组织。
2．境外动物源性医疗器械产品注册申报资料
境外动物源性医疗器械应用于人体的风险同境内动物源性医疗器械一致，因此新增的技术内容可参照境内动物源性医疗器械，但鉴于不同原产国对于动物源性医疗器械的管理方式不同，导致相关技术资料的格式不尽相同，因此对技术资料的格式和编排顺序可以不遵循本指导原则，但对技术内容应全部涵盖，若有不适用的条款应逐条阐述不适用的理由及科学依据。
（1）动物源安全性技术资料
这一部分的资料可参照境内医疗器械产品技术报告和风险分析报告的内容，至少应包括：
① 使用动物源性材料的原因，对于所用动物源性材料可否用其他材料替代，以及动物源性材料与其他材料的比较分析；
② 对所取材动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述；
③ 对饲养、取材和加工处理等过程中产品可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施（若附有国外官方或第三方出具的证明性文件，应提交原件或公证件），以及对产品使用过程中人体可能由动物源性医疗器械感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施；
注：该项内容可按照ISO 22442提供。
④ 对产品使用过程中人体可能因为接触动物源性材料而产生的免疫原性方面的风险分析和相应的控制措施，以及清除（或降低）动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料；
⑤ 对生产过程中灭活和去除病毒和／或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料（具体内容可参见本章第（二）节）；
⑥ 制造商对保存每一批动物可追溯性文件（该文件中至少应包括：该产品所用动物的地理来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况）的承诺。
注：这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。
（2）注册产品标准
在注册产品标准中应明确所取材动物的种类和部位。必要时，在注册产品标准中应制定出产品免疫原性或相关性能的控制指标，并在标准编制说明中给出这些具体指标及检测方法制定的科学依据。
（3）产品说明书
出于对患者知情权的考虑，应在产品说明书中明示出产品取材于何种动物的何种组织。
（二）病毒灭活有效性验证资料
为了提高动物源性医疗器械的安全性，生产过程中需有特定的灭活和去除病毒和／或传染性病原体工艺。因此，在境内和境外动物源性医疗器械产品注册申报资料中需增加对生产过程中灭活和去除病毒和／或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。
对这些工艺的去除/灭活病毒有效性的验证，应至少遵循以下原则：
1．指示病毒的选择
首先，需要选择与生产过程中采用的原材料可能含有病毒种类的相关病毒，不能用相关病毒的，要选择与其理化性质尽可能相似的指示病毒；第二，所选择的病毒理化性质应有代表性（病毒大小、核酸类型以及有无包膜），其中至少应包括一种对物理和/或化学处理有明显抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要尽可能高（病毒滴度一般需≥106/mL）。
表1列举了已用于病毒清除研究的病毒。这些病毒根据生产工艺研究情况，对物理和/或化学处理具有不同的耐受性。病毒的耐受性与特定的处理方式有关，只有在了解病毒生物特性和生产工艺特定情况下才能使用这些病毒，而且实际结果会随着处理情况的变化而变化。表1 已用于病毒清除研究的病毒举例
天然宿基因囊大小(n主
组 膜 m）
70×175
耐受性 病毒 科 属 形状
小囊状口腔炎弹状病水泡性病病毒 毒
毒
马牛 RNA 有 子弹状 低 副流感病毒 副粘属 鼠白血病病毒副粘液病
毒 C型肿瘤多种 RNA 有
100-20多面体/0
球形
低
逆转录 小鼠 RNA 有 80-110 球形 低
（MulV）
病毒 阿尔发病辛德比斯病毒 外衣 毒
牛滤过性腹泻黄热 疫瘟病毒病毒（BVDV）疱疹病伪狂犬病毒 水痘病毒毒
脊髓灰质炎萨微小RNA肠道病毒宾1型病毒 病毒
脑心肌炎病毒微小RNA心病毒（EMC）病毒 正呼肠病呼肠病毒3 呼肠
毒
SV40 乳多孔 多瘤病毒人类免疫缺陷Lentivir逆转录 病毒
us 甲型肝炎病毒 Picorna 肝病毒 人 RNA 牛 RNA 猪 DNA 人 RNA 小鼠 RNA 各种 RNA 猴 DNA 人 RNA 人 RNA 60－70 50－70
120-20 0
25-30 25-30 60-80 40-50 80-100 25-30 球形
/球形 球形 二十面体 二十面体 球形 二十面体
球形
二十面体
低
低
中
中
中
中
很高低
高
有多面体 有 有 无无无
无
有无细小病毒(犬、猪)细小 细小病毒 犬猪 DNA 无 18-24
二十面体
很高
2．效果的判定
验证的目的是为了确定生产工艺去除/灭活病毒的能力，获得生产全过程中估计去除/灭活病毒的总量。如果制品的生产工艺中包含了两步或两步以上病毒去除/灭活步骤，应分别进行病毒灭活效果验证。一般降低的总量是各步降低病毒量的总和。但是由于病毒验证的局限性，如分步骤中病毒降低量≤1 log则不应将其计算在总量中。原则上病毒降低量（log10）≥4 logs表示该工艺去除/灭活病毒有效。如因检测方法造成病毒降低量＜4 logs时，应盲传三代，如无病毒检出,才可认定是有效的病毒灭活工艺。
3．关于朊蛋白
由于目前尚无朊蛋白（如疯牛病因子）的指示病毒/因子，而且对去除朊蛋白的工艺还很难验证，因此对牛、羊源性材料制品的安全性还主要是对源头进行控制。基于目前对朊蛋白灭活工艺验证的认知程度，对于牛、羊源性医疗器械，可以接受按照本节第1、2条规定的原则所进行的病毒灭活有效性验证资料。随着对朊蛋白研究水平的不断提高，相应的要求也将随时调整。
四、其他需要注意的问题
（一）对于由无脊椎动物的组织及其衍生物或天然获取的物质（如壳聚糖、蚕丝、蜂蜡等）制成的医疗器械，也应参照此指导原则。对于一些可能不直接适用的条款，申报者/制造商应进行相应说明，阐述不适用的理由。
（二）利用具有药品注册证的动物源性药品作为医疗器械的原料投入生产的，可提供药品生产企业的相关资质证明文件（如药品生产许可证、药品注册证、GMP证书等），若能证明已经达到了以上提到的对动物源性医疗器械的要求，则可不提交相应的资料。
（三）对于某些组成成分中不含动物组织或其衍生物，但在生产过程中使用或接触了本指导原则所包括的动物源性材料的医疗器械（如在采用微生物发酵法制备透明质酸钠的过程中使用了含动物源成分的培养基），原则上也应提交相应的风险分析和控制措施（若附有国外官方具体的证明性文件，应提交原件或公证件），以及相关的验证数据或资料，并提供所使用的原料可用于生产医疗器械的证明资料。
（四）对于通常情况下不用于医疗器械方面的动物种类应提供该物种适合用于人体使用的相关研究资料。
（五）对于ISO 22442-1:2007附录C中提到的动物油脂衍生物、兽炭和氨基酸，若证明其处理过程符合ISO 22442-1:2007 附录C，则可不提交其处理过程的病毒灭活有效性验证试验资料，但其他部分资料仍应符合相关法规和本指导原则的要求。
五、名词解释
动物：任何脊椎或无脊椎动物［包括两栖动物、节肢动物（如甲壳纲动物）、鸟、珊瑚、鱼、爬行动物、软体动物和哺乳动物］，不包括人（智人）。
无生命的：无新陈代谢或者繁殖功能的。
衍生物：通过制造工艺从动物材料中获得的物质。例如：透明质酸、胶原、明胶、单克隆抗体、壳聚糖、白蛋白。
组织性质：指所取材动物组织的健康状况。
传染性病原体：未被分类的病原体、朊蛋白以及类似的实体，如疯牛病因子、羊痒病因子等。
去除：使病毒和传染性病原体的数量减少的过程。
灭活：降低病毒和/或传染性病原体引起感染或者致病反应的能力的过程。
六、参考文献
1．ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives
2．《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》（国药监注〔2002〕160号），2002.5
第三篇：控制动物源性食品安全措施
控制动物源性食品安全措施
1、要尽快理顺畜牧兽医管理体制，强化监督管理职能，建立新型的畜牧兽医管理机制，加强监督管理工作，及时更新检测设备，抓好畜禽饲料的质量、兽药的经营管理和使用、加强休药期药物残留的检测、疫病的预防、饲养环境的监控、屠宰检疫出证等诸多环节的工作。
2、建立科学、标准、规范养殖场，彻底改变人畜混居、猪禽混养、家禽水禽共育等落后的生产方式。大力发展畜禽养殖小区，走规模化养殖、标准化生产之路，提高畜牧养殖效益，使生产环境、生产方式符合动物饲养卫生条件，减少畜禽疫病的发生。
3、对饲料、兽药生产经营环节，必须严格依照有关管理要求加大执法力度，做到有法必依，违法必究。只有规范畜禽饲料产品的生产、经营和使用行为，对各环节加强管理，才能保障畜禽饲料的安全卫生，保障动物性食品对人类的安全，保障畜牧业的健康发展。饲料、兽药管理必须成立专门结构或指定专人负责，常抓不懈。
4、建立健全畜产品生产经营安全保障体系，对饲料、兽药等畜牧投入品切实抽检，对即将出栏上市的畜禽在离开饲养地前，进行药物残留指标检测，切实做好产地检疫和畜产品安全准出准入制度。改变为收费而检疫检验的不良行为，提高操作者的技术水平和增加实验室的科技含量，确保检疫检验结果的科学性和准确性，切实消除畜产品安全隐患。
5、畜禽屠宰必须定点，监督管理必须到位。
那种野蛮屠宰、质量无保证、管理体制不顺的办法应该加以改革，各部门要分清主次，重点管理，让社会监督，使人民满意。定点屠宰可划片区，少设点，多配送，严管理，确保畜产品卫生安全。
6、加快无公害畜产品认证体系建设，强制市场准入。建立产品质量标准体系、检验检测体系、认定认证体系、安全信用体系和质量安全溯源机制。今年的中央一号文件提出要“加快完善农产品质量安全标准体系，建立农产品质量安全追溯制度。”
7、要提高国民对畜产品安全的意识，合理规划工业区（冶炼厂、化工厂、化肥厂），畜产品生产区。正确使用兽医兽药，尽量使用没有工业污染和兽药、农药残留的饲草饲料，不在工业污染严重区域里发展畜禽养殖，确保生产的畜产品安全性。
第四篇：动物源性饲料产品安全卫生管理办法农业部令第40号
动物源性饲料产品安全卫生管理办法（农业部令第40号）
《动物源性饲料产品安全卫生管理办法》业经2004年7月14日农业部第25次常务会议审议通过，现予公布，自2004年10月1日起施行。部长
杜青林 二OO四年八月二日
【发布单位】 农业部
【发布文号】 农业部令第40号 【发布日期】 2004-8-2 【生效日期】 2004-10-1 【效 力】 有效
【备 注】
《动物源性饲料产品安全卫生管理办法》业经2004年7月14日农业部第25次常务会议审议通过，现予公布，自2004年10月1日起施行。部长
杜青林 二OO四年八月二日
第一章
总
则
第一条 为加强动物源性饲料产品安全卫生管理，根据《饲料和饲料添加剂管理条例》，制定本办法。
第二条 农业部负责全国动物源性饲料产品的管理工作。
县级以上地方人民政府饲料管理部门负责本行政区域内动物源性饲料产品的管理工作。
第三条 本办法所称动物源性饲料产品是指以动物或动物副产物为原料，经工业化加工、制作的单一饲料。
动物源性饲料产品目录由农业部发布。
第二章
企业设立审查
第四条 设立动物源性饲料产品生产企业，应当向所在地省级人民政府饲料管理部门提出申请，经审查合格，取得《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》后，方可办理企业登记手续。
第五条 设立动物源性饲料产品生产企业，应当具备下列条件：
（一）厂房设施
1.厂房无破损，厂房及其附属设施便于清洗和消毒；
2.相应的防蝇、防鼠、防鸟、防尘设备和仓储设施；
3.相应的更衣室、卫生间、洗手池。
（二）生产工艺及设备
1.生产工艺和设备能满足产品的安全卫生和质量标准要求；
2.相应的清洗、消毒、烘干、粉碎等设施。
（三）人员
1.技术负责人具有大专以上文化程度或中级以上技术职称，熟悉生产工艺，从事相应专业工作2年以上；
2.质量管理及质检机构负责人具有大专以上文化程度或中级以上技术职称，从事相应专业工作3年以上；
3.特有工种从业人员取得相应的职业资格证书。
（四）质检机构及设备
1.设立质检机构；
2.设立仪器室（区）、检验操作室（区）和留样观察室（区）；
3.质量检验所需的基本设备。
（五）生产环境
1.企业所在地远离动物饲养场地，最小距离1000米。如靠近屠宰场所，需有必要的隔离措施；
2.厂区内禁止饲养动物；
3.生产厂区布局合理，原料整理、生产加工、成品储存等区域分开，保证成品和原料单独存放，防止交叉污染。
（六）污染防治措施
完备的废弃物收集、处理系统和污染防治设施，其排放符合环保要求。
第六条 申请设立动物源性饲料产品生产企业的，应当填报《动物源性饲料产品生产申请书》，并提供符合第五条规定条件的相关材料。
《动物源性饲料产品生产申请书》可以从所在地省级人民政府饲料管理部门免费领取或从中国饲料工业信息网（网址：http://www.xiexiebang.com）下载。
第七条 省级人民政府饲料管理部门收到《动物源性饲料产品生产申请书》及其相关材料后，应当在15个工作日内完成对企业的材料审核，交评审组评审；并在收到评审意见后5个工
作日内作出审查决定。决定不予颁发的，书面通知申请人，并说明理由。
申请材料不齐全或者不符合规定条件的，应当在5个工作日内一次告知申请人需补正的全部内容。
《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》样式由农业部制定。
第八条 评审组由评审员、技术专家3-5人组成，评审员须经农业部培训合格。
评审组应当对申请人的生产条件进行实地考察。
第三章 生产管理
第九条 企业应当建立下列制度：
（一）岗位责任制度；
（二）生产管理制度；
（三）检验化验制度；
（四）标准及质量保证制度；
（五）安全卫生制度；
（六）产品留样观察制度；
（七）计量管理制度。
第十条 企业原料管理应当符合下列要求：
（一）原料采购和出库有完整记录，并至少保存二年。禁止采购腐败、污染或来自动物疫区的动物原料；
（二）原料分类堆放并明确标识，保证合格原料与不合格原料、哺乳类动物原料与其它原料分开。禁止露天放置原料；
（三）原料使用遵循先进先出原则。使用前进行筛选，去除不合格原料并作无害化处理。
第十一条 企业生产过程管理应当符合下列要求：
（一）禁止在厂区内堆积不必要的器材、物品，以免有害生物孳生；
（二）对用于制造、包装、储运的设备及器具定期清洗、消毒；
（三）使用同一设备生产不同动物源性饲料产品前，应当对设备进行彻底清洗，防止交叉污染；
（四）操作人员应当有健康证明，特殊作业人员须半年体检一次；
（五）严格按照生产工艺流程生产；
（六）制作生产记录，包括原料种类、原料数量、生产日期、产品数量、生产工艺条件等内容，并至少保存二年。
第十二条 企业成品管理应当符合下列要求：
（一）成品检验合格，并制作检验记录和检验报告。检验项目包括：总菌数、大肠杆菌、沙门氏菌、重金属、特定病原菌等安全卫生指标；
（二）成品被有害、有毒物质污染或因其它原因导致品质破坏时，立即予以销毁，并追查原因，制作记录；
（三）成品分类存放，防止误装混装。
第十三条 产品包装物不得破损，并附具明确、醒目的标识和标签。
包装物需重复使用的，应当进行清洁、冲洗、消毒。
第十四条 产品标签应当符合国家饲料标签标准，并标明动物源名称和《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》编号。
乳及乳制品之外的动物源性饲料产品还应当在标签上标注“本产品不得饲喂反刍动物”字样。
第四章 经营、进口和使用管理
第十五条 产品经营者购进动物源性饲料产品时，应当核对产品标签、产品质量合格证。
禁止经营标签标注不符合本办法第十四条规定的动物源性饲料产品。
第十六条 进口动物源性饲料产品，应当按照《进口饲料和饲料添加剂登记管理办法》的规定办理进口产品登记证。
禁止进口动物疫情流行国家（地区）的动物源性饲料产品。
禁止进口经第三国（地区）转口的动物疫情流行国家和地区的动物源性饲料产品。
第十七条 对已获得产品登记证的进口动物源性饲料产品，在农业部宣布禁用后，其产品登
记证自禁用之日起失效。获证企业应当将产品登记证退回农业部，由农业部注销并予公告。
农业部宣布暂停进口的动物源性饲料产品，其产品登记证在暂停期间停止使用。
第十八条 禁止在反刍动物饲料中使用动物源性饲料产品，但乳及乳制品除外。
第十九条 禁止经营、使用无产品登记证的进口动物源性饲料产品；禁止经营、使用未取得《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》的动物源性饲料产品。
第五章
监督检查
第二十条 生产企业应当填写生产经营状况备案表，于每年3月底前报省级人民政府饲料管理部门备案。
备案表由省级人民政府饲料管理部门免费提供，企业也可从中国饲料工业信息网（网址：http://www.xiexiebang.com）下载。
农业部不定期对备案工作进行督查。
第二十一条 县级以上地方人民政府饲料管理部门应当不定期对动物源性饲料产品生产企业进行现场检查，但不得妨碍企业正常的生产经营活动，不得索取或收受财物，不得牟取其他利益。
第二十二条 在备案和现场检查中，发现动物源性饲料产品生产企业生产条件发生重大变化、存在严重安全卫生隐患或产品质量安全问题，或者有其他违反本办法情形的，县级以上地方人民政府饲料管理部门应当依法调查，并及时作出处理决定。
第二十三条 生产企业有下列情形之一的，省级人民政府饲料管理部门应当收回、注销其《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》，并予公告：
（一）基本情况发生较大变化，已不具备基本生产条件或安全卫生条件的；
（二）停产两年以上的；
（三）破产或被兼并的；
（四）迁址未通知主管部门的；
（五）买卖、转让、租借《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》的；
（六）连续两年没有上报备案材料，经督促拒不改正的。
第六章
罚
则
第二十四条 通过欺骗、贿赂等不正当手段取得《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》的，由省级人民政府饲料管理部门撤销其《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》，并予公告，三年内不再受理该申请人提出的申请。
第二十五条 买卖、转让、租借《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》，有违法所得的，处违法所得三倍以下罚款，但最高不超过三万元；无违法所得的，处一万元以下罚款。
第二十六条 未取得或假冒、伪造《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》生产动物源性饲料产品，有违法所得的，处违法所得三倍以下罚款，但最高不超过三万元；无违法所得的，处一万元以下罚款。
第二十七条 违反本办法第十、十一、十二条规定的，给予警告，限期改正；逾期不改或者再次出现同类违法行为的，处一千元以上一万元以下罚款。
第二十八条 经营、使用未取得《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》的动物源性饲料产品的，责令改正。有违法所得的，处违法所得二倍以下罚款，但最高不超过三万元；无违法所得的，处一万元以下罚款。
第二十九条 其他违反本办法规定的行为，依照《饲料和饲料添加剂管理条例》的有关规定处罚。
第七章
附
则
第三十条 本办法施行前已设立的动物源性饲料产品生产企业，应当自本办法施行之日起六个月内办理《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》。
第三十一条 本办法自2004年10月1日起施行。
附件：
动物源性饲料产品目录
一、肉粉（畜和禽）、肉骨粉（畜和禽）
二、鱼粉、鱼油、鱼膏、虾粉、鱿鱼肝粉、鱿鱼粉、乌贼膏、乌贼粉、鱼精粉、干贝精粉
三、血粉、血浆粉、血球粉、血细胞粉、血清粉、发酵血粉
四、动物下脚料粉、羽毛粉、水解羽毛粉、水解毛发蛋白粉、皮革蛋白粉、蹄粉、角粉、鸡杂粉、肠粘膜蛋白粉、明胶
五、乳清粉、乳粉、巧克力乳粉、蛋粉
六、蚕蛹、蛆、卤虫卵
七、骨粉、骨灰、骨炭、骨制磷酸氢钙、虾壳粉、蛋壳粉、骨胶
八、动物油渣、动物脂肪、饲料级混合油
《动物源性饲料产品安全卫生管理办
法》释义
农业部全国饲料工作办公室
第一章 总则
第一条 为加强动物源性饲料产品安全卫生管理，根据《饲料和饲料添加剂管理条例》，制定本办法。
【释义】动物源性饲料产品安全卫生概念包括两个方面，一方面是动物源性饲料产品有可能引发或传播动物疾病，如疯牛病、痒病就是因使用来源于反刍动物的饲料饲喂反刍动物造成的。其他一些动物疾病也会因为动物源性饲料加工过程的不安全因素而传播。另一方面，动物源性饲料产品原料中含有的有毒有害物质或在加工过程中掺入的有毒有害物质，会直接影响到饲料产品的质量安全，如皮革蛋白粉作为鞣制皮革的副产物，其中含有重金属镉，不经过有效的处理将导致饲料产品中镉超标，即不符合强制性国家标准《饲料卫生标准》的要求，从而影响饲料产品的质量安全。
基于上述两个原因，农业部根据《饲料和饲料添加剂管理条例》（以下简称《条例》）制定并颁布了本办法。通过加强动物源性饲料生产、经营和使用管理，规范企业行为，维护市场秩序，严格防范疯牛病等动物疫病的发生和传播。
第二条 农业部负责全国动物源性饲料产品的管理工作。
县级以上地方人民政府饲料管理部门负责本行政区域内动物源性饲料产品的管理工作。
【释义】农业部在动物源性饲料产品安全卫生管理的主要职责：一是制定管理办法和其他规范性文件，并指导监督省级饲料管理部门开展动物源性饲料产品安全卫生管理工作，对从事《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》审核的评审员进行培训；二是根据动物疫情，发布禁止（或解禁）某些动物源性饲料产品生产、经营和使用的公告，宣布禁止进口（或出口）可能传播动物疫病或存在质量安全问题的动物源性饲料产品或含有动物源性饲料产品的其他饲料产品；三是办理进口动物源性饲料产品登记手续，核发《登记许可证》；四是制定相关产品的质量标准、检测方法标准和安全卫生标准；五是对涉及动物源性饲料产品安全卫生管理的重大案件和跨省（市、区）大要案进行督查，下达全国动物源性饲料产品质量安全检测计划并组织实施。
县级以上地方人民政府饲料管理部门负责本行政区域内动物源性饲料产品的管理工作。省级饲料管理部门主要负责《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》的审核发放工作，并对县、市饲料管理部门进行指导，查处重大案件和协调督查跨地区案件，制定并组织实施动物源性饲料产品质量监督检测计划。县市级饲料管理部门负责本辖区的动物源性饲料产品生产、经营、使用管理工作。
第三条 本办法所称动物源性饲料产品是指以动物或动物副产物为原料，经工业化加工、制作的单一饲料。
动物源性饲料产品目录由农业部发布。
【释义】本办法调整的对象是经工业化加工、制作的动物或动物副产品，直接作为饲料饲喂的肉类、鱼类、动物副产品不在本办法的管理范围。动物源性饲料作为单一饲料，是《条例》管理的对象。《条例》中的管理内容适用于动物源性饲料产品，单一饲料也要遵从《条例》中有关产品审定、禁止、淘汰等方面的规定。
动物源性饲料产品目录由农业部发布，目前已随办法发布，并在执行过程中将根据实际情况进行不定期的修订。
第二章 企业设立审查
第四条 设立动物源性饲料产品生产企业，应当向所在地省级人民政府饲料管理部门提出申请，经审查合格，取得《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》后，方可办理企业登记手续。
【释义】《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》（以下简称《合格证》）不是新增加的行政许可项目，而包含在国务院发布的饲料行政许可“饲料企业设立审查”项目之中。《合格证》的审核发放制度是根据《条例》第九条的规定，针对动物源性饲料产品这种特殊的单一饲料，对照《条例》中企业设立条
件而制定的。同时，根据《条例》的规定，《合格证》审核发放工作应在企业登记之前。各省级饲料管理部门要与当地工商行政管理部门协调，以保证该项审批顺利实施。
第五条 设立动物源性饲料产品生产企业，应当具备下列条件（本刊略）
【释义】上述6项条件是逐一对照《条例》的企业设立条件制定的，是统一的要求。不同动物源性饲料产品生产企业设立的条件应将分品种细化。
第六条 申请设立动物源性饲料产品生产企业的，应当填报《动物源性饲料产品生产申请书》，并提供符合第五条规定条件的相关材料。
《动物源性饲料产品生产申请书》可以从所在地省级人民政府饲料管理部门免费领取或从中国饲料工业信息网（网址：http://www.xiexiebang.com）下载。
【释义】本条除申请书外要求提供符合第五条规定条件的相关材料是指厂区布局图、工艺流程图、特殊工种职业资格证书、环保部门发放的证明等。
根据《行政许可法》的要求，行政许可可以通过信函、电报、电传、传真、电子数据交换和电子邮件等方式提出。为方便申请者获得《动物源性饲料产品生产申请书》的格式，在中国饲料工业信息网（网址：http://www.xiexiebang.com）的网页上挂载了申请书表格。各省级饲料管理部门应根据实际情况准备充足的纸质申请书以备企业索取。
第七条 省级人民政府饲料管理部门收到《动物源性饲料产品生产申请书》及其相关材料后，应当在15个工作日内完成对企业的材料审核，交评审组评审；并在收到评审意见后5个工作日内作出审查决定。决定不予颁发的，书面通知申请人，并说明理由。
申请材料不齐全或者不符合规定条件的，应当在5个工作日内一次告知申请人需补正的全部内容。
《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》样式由农业部制定。
【释义】本条是按照《行政许可法》规定的时限设置的。应当注意的是，在受理时要有时间记录，并有标明受理人和时间的受理单。同时，注意受理和接收的区别，申请材料不齐全或者不符合规定条件的，应当在5个工作日内一次告知申请人需补正的全部内容，补正之前这段时间不应计算在受理时间内。受理计时应从申请材料符合规定时计算。还要注意不予颁发《合格证》的，要书面通知申请人，并说明理由。
第八条 评审组由评审员、技术专家3～5人组成，评审员须经农业部培训合格。
评审组应当对申请人的生产条件进行实地考察。
【释义】农业部负责省级饲料管理部门、检测机构的评审员培训工作。培训工作分阶段进行，对培训合格的人员发给相应的培训证书。评审员的构成应包括管理人员、检测人员和技术专家。从以往经验来看，由于多数省、自治区、直辖市地域大，生产企业多，可适当选择一些县市饲料管理部门的人员参加评审工作。为保证评审工作的公正性，可采取跨区（县、市）评审的形式，以降低行政成本，提高工作效率。检测部门应当吸纳一些对饲料产品较为熟悉、专业知识较丰富、从事检测工作的人员参与评审工作，也为产品质量监督检测工作奠定基础。根据《行政许可法》的规定，评审和现场考察时间不计算在许可时限内。
第三章 生产管理
第九条 企业应当建立下列制度：
（一）岗位责任制度；
（二）生产管理制度；
（三）检验化验制度；
（四）标准及质量保证制度；
（五）安全卫生制度；
（六）产品留样观察制度；
（七）计量管理制度。
【释义】上述各项制度均是根据《条例》和相关法律法规的规定，适用于饲料企业的基本制度，以保证动物源性饲料产品生产企业的质量安全。
第十条 企业原料管理应当符合下列要求：
（一）原料采购和出库有完整记录，并至少保存两年。禁止采购腐败、污染或来自动物疫区的动物原料；
（二）原料分类堆放并明确标识，保证合格原料与不合格原料、哺乳类动物原料与其它原料分开。禁止露天放置原料；
（三）原料使用遵循先进先出原则。使用前进行筛选，去除不合格原料并作无害化处理。
【释义】原料控制是保证动物源性饲料产品安全卫生的基本前提。原料控制应遵循保证可追溯、新鲜度、分类堆放的原则，从源头上保证动物源性饲料产品质量安全。
第十一条 企业生产过程管理应当符合下列要求：
（一）禁止在厂区内堆积不必要的器材、物品，以免有害生物孳生；
（二）对用于制造、包装、储运的设备及器具定期清洗、消毒；
（三）使用同一设备生产不同动物源性饲料产品前，应当对设备进行彻底清洗，防止交叉污染；
（四）操作人员应当有健康证明，特殊作业人员须半年体检一次；
（五）严格按照生产工艺流程生产；
（六）制作生产记录，包括原料种类、原料数量、生产日期、产品数量、生产工艺条件等内容，并至少保存两年。
【释义】对生产过程的管理侧重于安全卫生方面的管理，因此，本条第（一）项至第（五）项从厂区环境、包装运输、设备清洗、工艺流程和人员健康等方面进行了规范，第（六）项则是为了保证生产过程的可追溯性。
第十二条 企业成品管理应当符合下列要求：
（一）成品检验合格，并制作检验记录和检验报告。检验项目包括：总菌数、大肠杆菌、沙门氏菌、重金属、特定病原菌等安全卫生指标；
（二）成品被有害、有毒物质污染或因其它原因导致品质破坏时，立即予以销毁，并追查原因，制作记录；
（三）成品分类存放，防止误装混装。
【释义】成品管理是产品出厂前的最后一关，本条对成品检验、特殊情况处理、成品码放提出了具体要求。
第十三条 产品包装物不得破损，并附具明确、醒目的标识和标签。包装物需重复使用的，应当进行清洁、冲洗、消毒。
【释义】包装和标签是动物源性饲料产品管理的薄弱环节。包装和标签不符合规定，不仅不利于消费者的使用，而且给掺杂使假提供了可趁之机。因此，本条对包装物和标签加以强调，并作了提示性规定。
第十四条 产品标签应当符合国家饲料标签标准，并标明动物源名称和《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》编号。
乳及乳制品之外的动物源性饲料产品还应当在标签上标注“本产品不得饲喂反刍动物”字样。
【释义】本条是针对动物源性饲料产品标签的特殊要求。其中《合格证》编号由各省、自治区、直辖市编制，而“本产品不得饲喂反刍动物”字样是本办法第十八条规定的禁止事项。
第四章 经营、进口和使用管理
第十五条 产品经营者购进动物源性饲料产品时，应当核对产品标签、产品质量合格证。
禁止经营标签标注不符合本办法第十四条规定的动物源性饲料产品。
【释义】本条是对动物源性饲料产品经营者从事销售活动的规定，重点是标签和产品质量合格证。
第十六条 进口动物源性饲料产品，应当按照《进口饲料和饲料添加剂登记管理办法》的规定办理进口产品登记证。
禁止进口动物疫情流行国家（地区）的动物源性饲料产品。
禁止进口经第三国（地区）转口的动物疫情流行国家和地区的动物源性饲料产品。
【释义】本条是针对进口动物源性饲料产品的规定。包括产品登记证和禁止事项。关于禁止事项的发布，目前的执行方式是，农业部和国家质检总局联合发布禁止进口的公告后即行禁止。因此，各级饲料管理部门和进口动物源性饲料产品经营企业要密切关注禁令发布动态，掌握相关信息。
第十七条 对已获得产品登记证的进口动物源性饲料产品，在农业部宣布禁用后，其产品登记证自禁用之日起失效。获证企业应当将产品登记证退回农业部，由农业部注销并予公告。
农业部宣布暂停进口的动物源性饲料产品，其产品登记证在暂停期间停止使用。
【释义】本条是针对禁用或禁止进口动物源性饲料产品后，对其产品登记证的处理方式。禁用动物源性饲料产品是长期的，而暂停进口是阶段性的。如欧盟2000年禁止生产、销售动物源性饲料产品后，我国宣布禁止从欧盟进口多种动
物源性饲料产品。其中，反刍动物源性饲料产品的禁令将延续到欧盟不存在疯牛病风险为止，但欧盟生产的鱼粉或仅包含鱼粉等水生动物成分的饲料将会解除禁令，前者为禁用，后者为暂停进口。
第十八条 禁止在反刍动物饲料中使用动物源性饲料产品，但乳及乳制品除外。
【释义】本条是对使用环节的禁止性规定。要注意的是两点，一是乳和乳制品可以在反刍动物饲料中使用，原因是科学证明乳及乳制品不传播疯牛病、痒病。但高油脂的代乳粉要明确其油脂的来源，如果是动物来源也是不安全的，因此要确认其为植物油脂。二是虽然在反刍动物饲喂过程中使用动物源性饲料产品可以提高其生产性能，但由于我国目前的动物源性饲料掺杂现象严重，不可避免地会出现非反刍动物源性饲料产品中含有反刍动物成分，也会导致疯牛病和痒病的发生和传播，因此，禁止在反刍动物饲料中使用所有动物源性饲料产品（乳及乳制品除外）。
第十九条 禁止经营、使用无产品登记证的进口动物源性饲料产品；禁止经营、使用未取得《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》的动物源性饲料产品。
【释义】 本条是有关经营、使用环节应核对相关证书的规定及禁止事项。
第五章 监督检查
第二十条 生产企业应当填写生产经营状况备案表，于每年3月底前报省级人民政府饲料管理部门备案。
备案表由省级人民政府饲料管理部门免费提供，企业也可从中国饲料工业信息网（网址：http://www.xiexiebang.com）下载。
农业部不定期对备案工作进行督查。
【释义】本条设立了生产企业备案制度及其监督检查制度。备案是动物源性饲料产品生产企业的一项义务，饲料管理部门可以通过备案提供的信息全面掌握生产企业的生产情况和存在的问题，是将企业的自我监督和管理部门的监督结合的一种管理方式。农业部不定期对备案工作进行督查，体现了《行政许可法》中强调的建立健全对行政机关实施行政许可的监督制度。
需要强调的是，备案并不是一种许可或审批，而属于《行政许可法》第61条第1款规定的通过“核查材料”来履行监督责任的制度，其目的是使饲料管理部门掌握有关信息，以便对企业的生产经营行为及时进行监督。相对人只要如实
填报了有关材料并提交给饲料管理部门即完成备案义务，而不需要饲料管理部门的审批。
第二十一条 县级以上地方人民政府饲料管理部门应当不定期对动物源性饲料产品生产企业进行现场检查，但不得妨碍企业正常的生产经营活动，不得索取或收受财物，不得牟取其他利益。
【释义】本条是根据《行政许可法》强调对行政许可项目加强日常监督的有关规定制定的。从饲料行业管理的现实看，重许可、轻监督的现象普遍存在，不仅影响了行政许可的有效实施，而且会给动物源性饲料产品质量安全带来隐患。因此，各级饲料管理部门要加强该类产品的日常监督，并严格遵守廉洁自律的有关规定。
第二十二条 在备案和现场检查中，发现动物源性饲料产品生产企业生产条件发生重大变化、存在严重安全卫生隐患或产品质量安全问题，或者有其他违反本办法情形的，县级以上地方人民政府饲料管理部门应当依法调查，并及时作出处理决定。
【释义】本条规定了饲料管理部门在监督检查中发现违反本办法规定行为时所应履行的职责。虽然依法调查、及时查处是各级饲料管理部门应当履行的职责，但由于各种原因，一些违规行为不能及时依法查处也屡见，不作为现象也存在。本条在此突出强调了饲料管理部门的职责。
需要注意的是，本条中的违法行为发现机关和作出处理决定的机关并不完全一致，如“生产条件发生重大变化”可能是由县、地级饲料管理部门发现的，但在收回、注销《合格证》的情形下，则要由省级饲料管理部门作出处理决定。各级饲料管理部门一定要认真履行职责，不能以罚（款）代收（证）。
第二十三条 生产企业有下列情形之一的，省级人民政府饲料管理部门应当收回、注销其《动物源性饲料产品生产企业安全卫生合格证》，并予公告：
（一）基本情况发生较大变化，已不具备基本生产条件或安全卫生条件的；
（二）停产两年以上的；
（三）破产或被兼并的；
（四）迁址未通知主管部门的；
（五）买卖、转让、租借《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》的；
（六）连续两年没有上报备案材料，经督促拒不改正的。
【释义】本条列出6种应注销《合格证》的情况，是根据《行政许可法》第七十条的有关规定，并结合动物源性饲料产品生产企业的实际情况制定的。由于在上述情形下，生产企业已不具备安全卫生合格的条件，故应当收回、注销其《合
格证》。收回、注销的主要目的不在于对相对人惩诫、制裁，而是根据客观条件的变化终止已不符合许可条件的被许可人的资格，故不是行政处罚。但在执法程序上，要参照《行政处罚法》的规定进行。
第六章 罚则
第二十四条 通过欺骗、贿赂等不正当手段取得《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》的，由省级人民政府饲料管理部门撤销其《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》，并予公告，三年内不再受理该申请人提出的申请。
【释义】本条是依据《行政许可法》的有关规定制定的。对上述行为的处罚要由做出行政许可的机关执行，在实际操作过程中要注意证据的取得和履行相应的程序。
通过欺骗、贿赂等不正当手段取得《合格证》的，属于不应当获得许可而获得许可的情形，因此省级饲料管理部门在发现后，应当予以撤销，撤销的效力原则上溯及发证之日。这与作为行政处罚一种的吊销是有区别的：吊销是相对人合法获得许可后，由于利用许可从事违法活动而被许可机关终止其许可资格，吊销的效力从吊销之日起算，不溯及发证之日。
第二十五条 买卖、转让、租借《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》，有违法所得的，处违法所得三倍以下罚款，但最高不超过三万元；无违法所得的，处一万元以下罚款。
【释义】根据《行政许可法》第九条的规定，除法律、法规规定可以转让的外，行政许可不得转让。《合格证》的取得与特定企业的生产经营条件密切相关，如果允许转让就失去意义，因此依法不得转让。
本条所称买卖《合格证》是指一个取得《合格证》的企业将其拥有的《合格证》有偿出售给另一个未取得《合格证》的企业；转让是指一个取得《合格证》的企业将其拥有的《合格证》通过共同使用的方式供其它未获得《合格证》的企业使用；租借是指一个取得《合格证》的企业将其拥有的《合格证》在一定时间内出租、出借给未获得《合格证》的企业使用。上述三种行为均导致未取得《合格证》的企业冒用他人的《合格证》。因此，对买卖、转让、租借双方均应按本条进行处罚。
第二十六条 未取得或假冒、伪造《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》生产动物源性饲料产品，有违法所得的，处违法所得三倍以下罚款，但最高不超过三万元；无违法所得的，处一万元以下罚款。
【释义】本条与第二十五条内容相近，性质类似，因此处罚方式相同。
第二十七条 违反本办法第十、十一、十二条规定的，给予警告，限期改正；逾期不改或者再次出现同类违法行为的，处一千元以上一万元以下罚款。
【释义】本条是针对原料、生产过程和成品3个环节违规行为处罚的条款。
对于这类违法行为，应当遵循先教育、后处罚和先轻后重的顺序，不能不教而诛。在发现相应违法行为后，要先指出，给予书面警告并限期改正；在整改期间和整改合格后，要加强对违法行为人的检查，逾期不改或者再次出现同类违法行为的，则要给予罚款处罚。
第二十八条 经营、使用未取得《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》的动物源性饲料产品的，责令改正。有违法所得的，处违法所得二倍以下罚款，但最高不超过三万元；无违法所得的，处一万元以下罚款。
【释义】本条是对经营、使用未取得《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》的动物源性饲料产品的企业或个人进行处罚的规定。由于这类行为社会危害性较大，因此在责令改正的同时，要给予罚款处罚。
第二十九条 其他违反本办法规定的行为，依照《饲料和饲料添加剂管理条例》的有关规定处罚。
【释义】本条规定其他违规行为的处罚，以与《条例》衔接。
第七章 附则
第三十条 本办法施行前已设立的动物源性饲料产品生产企业，应当自本办法施行之日起6个月内办理《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》。
【释义】本条规定了本办法颁布前已经从事物源性饲料产品生产企业应当根据本办法的要求办理相关手续的时限。由于此前已设立的企业要根据本办法规定进行各方面的整改，因此给予半年的准备时间以保证过渡期的转换。
第三十一条 本办法自2004年10月1日起施行。
【释义】本条规定了本办法施行的起始时限。根据《关于贯彻实施<动物源性饲料产品安全卫生管理办法>的通知》的要求，自2004年10月1日起至2005年4月30日，对重点产品品种办理《动物源性饲料生产企业安全卫生合格证》。
附件：动物源性饲料产品目录
一、肉粉（畜和禽）、肉骨粉（畜和禽）
二、鱼粉、鱼油、鱼膏、虾粉、鱿鱼肝粉、鱿鱼粉、乌贼膏、乌贼粉、鱼精粉、干贝精粉
三、血粉、血浆粉、血球粉、血细胞粉、血清粉、发酵血粉
四、动物下脚料粉、羽毛粉、水解羽毛粉、水解毛发蛋白粉、皮革蛋白粉、蹄粉、角粉、鸡杂粉、肠粘膜蛋白粉、明胶
五、乳清粉、乳粉、巧克力乳粉、蛋粉
六、蚕蛹、蛆、卤虫卵
七、骨粉、骨灰、骨炭、骨制磷酸氢钙、虾壳粉、蛋壳粉、骨胶
八、动物油渣、动物脂肪、饲料级混合油
第五篇：动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则
动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则
一、概述
某些医疗器械可能含有动物来源的材料，这些材料是多种多样的，可以构成该器械的主要部件（例如牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等）、涂层或者浸渗剂（例如肝素、明胶、胶原等），也可成为生产过程中所用的辅助材料（例如牛脂等）。动物组织及其衍生物的使用可能会比非动物来源的材料（例如金属、塑料以及织物等）使医疗器械具有更好的性能，但是在另一方面，它们应用到人体则又会增加病毒传播和免疫原性等方面的安全风险。因此，对于动物源性医疗器械安全性的评价，需要考虑比常规医疗器械更多的方面的内容。如果生产者在撰写医疗器械注册申报资料时有这方面的考虑，将有助于更加充分、科学地评价医疗器械产品的风险受益比，进而提高产品注册申报的效率。为指导生产者对该类医疗器械的注册申报资料进行撰写，特制订本指导原则。
本指导原则适用于所有采用无生命的动物组织制成的或取材于动物组织的医疗器械（体外诊断用医疗器械除外）。本指导原则同样适用于采用了动物组织的衍生物或由动物体自然获取的物质（例如：牛奶、羊毛等）的医疗器械。
本指导原则仅是针对申报资料中有关技术性文件（产品技术报告、产品风险分析报告、产品标准及产品说明书）撰写时在满足一般性要求的基础上，针对动物源性医疗器械产品的特点需特别关注和增加论述的内容，对于其他注册申报资料的要求，申请者应按照《医疗器械注册管理办法》的相关要求并参照《医疗器械临床试验规定》、《医疗器械标准管理办法(试行)》、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》、《关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告》（国食药监械［2006］407号）、《无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则》等其它相关法规文件的要求，并根据所申报医疗器械的自身特点进行准备。
由于动物源性医疗器械的多样性，对于某些特定的动物源性医疗器械或材料可能需要根据具体产品的特性适当增减相关内容，此时需申报企业对涉及到的内容做出相应的说明，并具体阐述其理由及科学依据。
二、境内医疗器械注册申报资料需增加的内容
以下申报资料在满足一般性要求的基础上，还应增加下述内容：
（一）产品技术报告
对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加涉及控制病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性风险方面有关的技术内容。
鉴于不同种类和不同数量的病毒和传染性病原体感染人体的概率不尽相同，而不同动物种类易感染病毒和传染性病原体的种类和程度也千差万别，因此动物种类的确定对于动物源性医疗器械的风险起着重要作用。此外，动物的地理来源、年龄、取材部位的不同也直接影响着动物源性材料所具有风险的高低。
对于感染病毒和传染性病原体的风险控制需至少从源头控制和病毒灭活两方面着手，仅依靠源头控制或仅依靠病毒灭活都无法确保风险降至最低。为确保风险的可控性，企业需建立起一套追溯体系，以便在发现不良事件时能够及时查出原因并采取措施以防止类似不良事件的发生。此外，定点饲养、定点采购、定点屠杀，以及根据国家相关规定进行动物防疫、检疫，都是降低病毒和传染性病原体传播风险的必要手段。
对于动物源性材料带来的免疫原性风险的降低，一般采用在生产工艺中降低其免疫原性的方法，包括脱细胞、去除杂蛋白，以及使蛋白质变性等物理的和/或化学的处理步骤，生产企业需对其降低材料免疫原性的有效性进行验证。然而，这些处理步骤以及灭活和去除病毒和／或传染性病原体的处理步骤有可能是以牺牲材料本身的使用性能为代价的，生产企业需充分评估其对产品的不利影响，以保证产品最终能够安全有效地使用。
因此，在产品技术报告中至少需增加以下内容：
1、动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述；
2、对于常规定点饲养的动物种类，提供与动物定点饲养单位签订的长期供货协议及饲养单位的资质证明；如果涉及中间商，应提供所有中间商的有关供货协议及资质证明；
3、对于常规定点屠宰的动物种类，提供生产者与屠宰单位签订的合同及屠宰单位的资格证明；
4、对所执行的检疫标准的描述，以及所取材动物的检疫/防疫证明性资料,一般包括动物检疫合格证、动物防疫合格证、对动物进行防疫接种的兽医卫生合格证等；
5、生产者对保存每一批动物可追溯性文件（该文件中至少需包括：该产品所用动物的地理来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况）的承诺；（注：这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。）
6、对生产过程中灭活和去除病毒和／或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料（具体内容可参见本指导原则第四章）；
7、对清除（或降低）动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料。
（二）产品风险分析报告
对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加对病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性风险的分析、控制以及残余风险的分析。
鉴于使用动物源性材料所带来的潜在风险，生产者需具体说明在所申报的医疗器械中使用动物源性材料同使用非动物源性材料相比具有哪些优势，以便充分评价使用动物源性材料的风险/受益比。对于不同的动物源性医疗器械，其免疫原性风险也会因取材动物的种类、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性风险的基础上再对其进行有效地控制。
对感染病毒和/或传染性病原体的风险分析需包括动物的饲养、运输、屠宰，动物源性材料的取材、加工处理，以及动物源性医疗器械在人体的使用等各个环节。
因此，在产品风险分析报告中需至少增加以下内容：
1、使用动物源性材料的原因，对于所用动物源性材料可否用其它材料替代，或者动物源性材料与其它材料的比较具有何种优势；
2、对动物在饲养过程中可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析（包括饲养方式、饲养条件、饲料种类、防疫情况、运输等方面）和相应的控制措施；
3、对取材和加工处理等过程中产品可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施；
4、对产品使用过程中人体可能由动物源性医疗器械感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施；
5、对产品使用过程中人体可能因为接触动物源性材料而产生的免疫原性方面的风险分析和相应的控制措施。
（三）产品标准
作为产品的重要技术信息，所取材动物的种类和部位需在产品标准中予以明确。当产品的免疫原性风险很大程度上取决于生产过程控制时，需在产品标准中规定出产品免疫原性或相关性能的控制指标。这些控制指标可能是通过生物化学方法测定的免疫学指标，也可能是通过物理的或化学的方法测定的能够间接地反映产品免疫原性可得到有效控制的产品技术指标（例如残留细胞数量、杂蛋白含量等）。产品标准的编制说明中需给出这些具体指标及检测方法制定的科学依据以证明产品的免疫原性可控制在可接受范围。
（四）产品说明书
出于对患者知情权的考虑，需在产品说明书中明示出产品取材于何种动物的何种组织。
三、境外医疗器械注册申报资料增加内容
境外动物源性医疗器械应用于人体的风险同境内动物原性医疗器械相一致，因此新增的技术内容可参照境内动物源性医疗器械，但鉴于不同原产国对于动物源性医疗器械管理要求不同，导致相关技术资料的撰写格式不尽相同，因此对技术资料的撰写格式和编排顺序可以不遵循本指导原则，但对技术内容需全部涵盖，若有不适用的条款需逐条阐述不适用的理由及科学依据。
（一）动物源安全性技术资料
这一部分的资料可参照境内医疗器械产品技术报告和产品风险分析报告的内容，至少包括：
1、使用动物源性材料的原因，对于所用动物源性材料可否用其它材料替代，以及动物源性材料与其它材料的比较分析；
2、对所取材动物的种类、地理来源、年龄、取材部位及取材部位的组织性质的具体描述；
3、对饲养、取材和加工处理等过程中产品可能感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施（若附有国外官方或第三方出具的证明性文件，需提交原件或公证件），以及对产品使用过程中人体可能由动物源性医疗器械感染病毒和/或传染性病原体的风险分析和相应的控制措施；（注：该项内容可按照ISO 22442进行提供）
4、对产品使用过程中人体可能因为接触动物源性材料而产生的免疫原性方面的风险分析和相应的控制措施，以及清除（或降低）动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料；
5、对生产过程中灭活和去除病毒和／或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料（具体内容可参见本指导原则第四章）；
6、生产者对保存每一批动物可追溯性文件（该文件中至少需包括：该产品所用动物的地理来源、取材部位、动物的可追溯性标识、动物饲养、检疫、屠宰及加工方面的情况）的承诺。（注：这里提到的批是指在同一环境中饲养、检疫、屠宰或加工的一组动物。）
（二）产品标准
在产品标准中需明确所取材动物的种类和部位。必要时，在产品标准中规定出产品免疫原性或相关性能的控制指标，并在标准编制说明中给出这些具体指标及检测方法制定的科学依据。
（三）产品说明书
出于对患者知情权的考虑，需在产品说明书中明示出产品取材于何种动物的何种组织。
四、病毒灭活有效性验证资料
为了提高动物源医疗器械的安全性，生产过程中需有特定的灭活和去除病毒和／或传染性病原体工艺。因此，在境内和境外医疗器械注册申报资料中需增加对生产过程中灭活和去除病毒和／或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。
对这些工艺的去除/灭活病毒有效性的验证，需至少遵循以下原则：
（一）指示病毒的选择
首先，需要选择与生产过程中采用的原材料可能含有病毒种类的相关病毒，不能用相关病毒的，要选择与其理化性质尽可能相似的指示病毒；第二，所选择的病毒理化性质需有代表性（病毒大小、核酸类型以及有无包膜），其中至少需包括一种对物理和/或化学处理有明显抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要尽可能高（病毒滴度一般需≥106/ml）。
表1列举了已用于病毒清除研究的病毒。这些病毒根据生产工艺研究情况，对物理化学处理具有不同的耐受性。病毒的耐受性与特定的处理方式有关，只有在了解病毒生物特性和生产工艺特定情况下才能使用这些病毒，而且实际结果会随着处理情况的变化而变化。
表1 已用于病毒清除研究的病毒举例
病毒 小囊状口腔炎病毒 副流感病毒 鼠白血病病毒（MulV）辛德比斯病毒 牛滤过性腹泻病毒（BVDV）伪狂犬病毒
科 属
天然 基因 囊大小
宿主 组 膜(nm）
形状
耐受性
弹状病毒 水泡性病毒 马牛 RNA 有 70×175 子弹状 低
多面体/球形 球形 球形 多面体/球形 副粘属 副粘液病毒 多种 RNA 有 100-200
C型肿瘤病
毒
低
逆转录 外衣 黄热
小鼠 RNA 有 80-110 低 低 低 中
阿尔发病毒 人 RNA 有 60－70 疫瘟病毒 牛 RNA 有 50－70 疱疹病毒 水痘病毒 猪 DNA 有 120-200 球形
脊髓灰质炎萨宾微小RNA病
肠道病毒 人 RNA 无 25-30 二十面体 中
1型病毒 毒 脑心肌炎病毒微小RNA病（EMC）毒 呼肠病毒3 SV40 人类免疫缺陷病毒 甲型肝炎病毒 细小病毒(犬、猪)呼肠 乳多孔
心病毒 小鼠 RNA 无 25-30 二十面体 中 正呼肠病毒 各种 RNA 无 60-80
球形
中
多瘤病毒 猴 DNA 无 40-50 二十面体 很高
球形
低 逆转录 Lentivirus 人 RNA 有 80-100 Picorna 细小
肝病毒
人 RNA 无 25-30 二十面体 高
细小病毒 犬猪 DNA 无 18-24 二十面体 很高
（二）效果的判定
验证的目的是为了确定生产工艺去除/灭活病毒的能力，获得生产全过程中估计去除/灭活病毒的总量。如果制品的生产工艺中包含了两步或两步以上病毒去除/灭活步骤，需要分别进行病毒灭活效果验证。一般降低的总量是各步降低病毒量的总和。但是由于病毒验证的局限性，如分步骤中病毒降低量≤1 log则不需将其计算在总量中。原则上病毒降低量（log10）≥4 logs表示该工艺去除/灭活病毒有效。如因检测方法造成病毒降低量＜4 logs时，需盲传三代，如无病毒检出,才可认定是有效的灭活病毒工艺。
（三）关于朊蛋白
由于目前尚没有朊蛋白（如疯牛病因子）的指示病毒/因子，而且对去除朊蛋白的工艺还很难验证，因此对牛、羊源性材料制品的安全性还主要是对源头进行控制。基于目前对朊蛋白灭活工艺验证的认知程度，对于牛、羊源性医疗器械，我们可以接受按照四
（一）、（二）规定的原则所进行的病毒灭活有效性验证资料。随着对朊蛋白研究水平的不断提高，我们的要求也将随时调整。
五、其它需要注意的问题
（一）对于由无脊椎动物的组织及其衍生物或天然获取的物质（如壳聚糖、蚕丝、蜂蜡等）制成的医疗器械，也需参照此指导原则。对于一些可能不直接适用的条款，申报企业需作相应说明，阐述不适用的理由。
（二）利用具有药品注册证的动物源性药品作为医疗器械的原料投入生产的，可提供药品生产企业的相关资质证明文件（如药品生产许可证、药品注册证、GMP证书等），若能证明已经达到了以上提到的对动物源性医疗器械的要求，则可不提交相应的资料。
（三）对于某些组成成分中不含动物组织或其衍生物，但在生产过程中使用或接触了本指导原则所包括的动物源性材料的医疗器械（如在采用微生物发酵法制备透明质酸钠的过程中使用了含动物源成分的培养基），原则上也需提交相应的风险分析和控制措施（若附有国外官方具体的证明性文件，需提交原件或公证件），以及相关的验证数据或资料，并提供所使用的原料可用于生产人用制品的证明资料。
（四）对于通常情况下不用于医疗器械方面的动物种类需提供该物种适合用于人体使用的相关研究资料。
（五）对于ISO 22442-1:2007附录C中提到的动物油脂衍生物、兽炭和氨基酸，若证明其处理过程符合ISO 22442-1:2007 附录C，则可不提交其处理过程的病毒灭活有效性验证试验资料，但其它部分资料仍需符合相关法规和本指导原则的要求。
六、名词解释
动物：任何脊椎或无脊椎动物[包括两栖动物、节肢动物（如甲壳纲动物）、鸟、珊瑚、鱼、爬行动物、软体动物和哺乳动物]，不包括人（智人）。
无生命的：无新陈代谢或者繁殖功能的。
医疗器械：同《医疗器械监督管理条例》中的定义。
衍生物：通过制造工艺从动物材料中获得的物质。例如：透明质酸、胶原、明胶、单克隆抗体、壳聚糖、白蛋白。
组织性质：指所取材动物组织的健康状况。
传染性病原体：未被分类的病原体、朊蛋白以及类似的实体，如疯牛病因子、羊痒病因子等。
去除：使病毒和传播性病原体的数量减少的过程。
灭活：降低病毒和/或者可传播病原体引起感染或者致病反应的能力的过程。
七、参考文献 1.ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives 2.国家药品监督管理局，血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则（国药监注[2002]160号），2002.5
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