2013年中药注射剂销售额Top28[定稿]

第一篇：2013年中药注射剂销售额Top28[定稿]

2013年中药注射剂销售额Top28（单位：亿人民币）药品 适应症 厂家 血栓通 喜炎平心脑血管疾病 广西梧州制药 细菌感染、病毒感染 江西青峰药业

销售额 29.7 25.4 丹参多酚酸盐 心脑血管疾病 备通（丹红）心脑血管疾病 康艾 益气扶正 疏血通 心脑血管疾病 丹参川芎嗪 心脑血管疾病 艾迪 肿瘤 参芪扶正 益气扶正 醒脑静 心脑血管疾病 血塞通 心脑血管疾病 舒血宁 心脑血管疾病 痰热清 清热解毒 丹参酮IIA磺酸钠 心脑血管疾病 血必净 化瘀解毒 参芎 心脑血管疾病 舒血宁 心脑血管疾病 乐坦（红花黄色素）心脑血管疾病

参附 益气温阳 康莱特 益气养阴 热毒宁 清热解毒 醒脑静 心脑血管疾病 大株红景天 心脑血管疾病 复方苦参 肿瘤

血塞通

心脑血管疾病

上善（红花黄色素）心脑血管疾病 西克（红花黄色素）心脑血管疾病 消癌平肿瘤

数据来自IMS health、中金公司

上海绿谷制药 24.8 步长制药 24.0 长白山制药 19.7 牡丹江友搏药业 17.8

贵州拜特制药 17.2 贵州益佰制药 13 丽珠集团利民制药 12

无锡济民可信 11.5 珍宝岛药业 11 神威药业 11 上海凯宝药业 11 上海第一生化药业 10

天津红日药业 10 贵州景峰 9.7 珍宝岛药业 9.5 浙江永宁药业 9 雅安三九药业 8 浙江康莱特药业 8

江苏康缘药业 8 大理药业 7 通化玉圣药业 7 山西振东金晶制药 7

昆明制药 6 山西华辉凯德 5.8 山西华辉凯德 5 南京圣和药业

第二篇：中药注射剂生死劫

中药注射剂生死劫

因疗效和安全性问题缠身的中药注射剂，正在面临一场生死大考。而在不良反应高发的警报未真正解除之前，患者理性的选择应该是用脚投票因疗效和安全性问题缠身的中药注射剂，正在面临一场生死大考。中药注射剂的不良反应难以预测，像一颗“不定时炸弹”，不知何时会引爆。

10月9日，国家食品药品监督管理总局（下称“食药监总局”）举行新闻发布会。在被问及中药注射剂近期出现的用药安全问题时，食药监总局副局长吴浈表示，食药监总局在密切观察中药注射剂，凡是出现不良反应都会采取果断的措施，目的是最大限度保护公众用药安全。

就在国庆长假前夕，食药监总局发布公告，要求停止销售并召回两款中药注射剂。涉事药品分别为：山西振东安特生物制药有限公司（下称振东安特）生产的红花注射液和江西青峰药业有限公司（下称青峰药业）生产的喜炎平注射液。

这只是最新的案例。自1999年中国试行药品不良反应报告制度以来，中药注射剂一直是药物不良反应的高发地带，大多数中药注射剂都出现过不良反应，可造成人体多种器官功能损害。

在制药业内人士看来，中药注射剂的不良反应难以预测，像一颗“不定时炸弹”，不知何时会引爆，但危险就在那里。危险的根源，在于将成分复杂而不明确的中草药成分直接注入人体血管，其所带来的不良反应和过敏反应都难以控制。

2009年，食药监总局曾启动中药注射剂再评价工作，但无果而终。新的再评价方案已初步形成，吴浈透露，“现在还在业内讨论，近期可能会征求意见。” 不良反应高发区

中药注射剂是中国特有的，它以中医药理论为指导，使用现代科学技术，从中药中提取出有效物质，然后制成注射液。令人尴尬的是，这一“创新”的药品种类频繁引发药品不良反应。

此次事发，是由于青峰药业生产的喜炎平注射液在甘肃、黑龙江、江苏三省共发生十多例寒战、发热等严重不良反应，涉事批次喜炎平注射液共销往北京、天津、河北等28个省（区、市）;振东安特生产的红花注射液在山东、新疆等地发生10例寒战、发热等不良反应，涉事批次红花注射液共销往山西、江苏等10个省（区）。

喜炎平注射液由青峰药业独家生产，2016年，该药在清热解毒类中药注射液销售领域位居前三;红花注射液则有多家药企在生产，主要用于冠心病、脉管炎的治疗。振东安特公告称，自取得红花注射液批文至今，产品的疗效、安全性和生产质量控制具有良好的声誉，之前从未发生类似质量问题。

6月8日，青峰药业的母公司青峰医药集团在其官网发布题为《喜炎平注射液科技影响力分析》的文章，宣称喜炎平注射液完成了上市后安全性再评价，通过对逾3万例用药患者的安全监测，结果显示，喜炎平注射液的不良反应发生率为0.75‰，属罕见不良反应，而且不良反应多数症状轻微。

然而，在三个多月后，这两款中药注射剂双双遭受重责。食药监总局要求两家企业停止涉事品种的销售，确保药品全部召回;同时，责令企业停止上述产品销售，并彻查药品质量问题原因，针对查明的原因进行整改。

喜炎平注射液和红花注射液曾多次在食药监总局的通报名单中出现。2011年，喜炎平注射液导致49名患者发生严重不良反应;2012年，喜炎平注射液和脉络宁注射液一起被提示严重过敏反应。2013年，红花注射液的严重不良反应引起食药监总局的警惕。

把目光放到整个中药注射剂领域，药品不良反应仍是一个普遍现象，早期出过更为严重的不良事件。2006年，鱼腥草等七个注射剂发生严重不良反应，甚至有死亡病例报告，一度被暂停使用;2008年和2009年，刺五加注射液、茵栀黄注射液、双黄连注射液先后发生不良事件，同时有死亡病例报告。

前期频发的不良反应，迫使药企清理门户，淘汰了许多疗效和安全性不行的中药注射剂。中医药学专家、中医科学院研究员周超凡曾表示，国内140多种中药注射剂中，目前临床上常用的也就20多种。应该说，留下来的品种基本是早期不良反应相对较少的。

从近两年的国家药品不良反应监测年报看，经历了大浪淘沙的中药注射剂，其不良反应的发生率仍不乐观。2015年，在中药不良反应报告中，中药注射剂占比为51.3%;2016年，中药注射剂的占比也有53.7%，提示需要继续关注其安全用药风险。

此外，未知的风险可能相当大。周超凡认为，中药注射剂的药物不良反应远远不止报道出来的这么多。在大量使用中药注射剂的县级医院、乡镇卫生院，发生的不良反应很多都不了了之。多位业内人士均向《财经》记者表达了这一观点。风险其来有自

20世纪50年代，最早的中药注射剂通过了药物审批。当时中国缺少西药的生产和研发能力，所以大力挖掘中药的使用，加之要加快疗效，做出了将中药提取物注射入血管的大胆创新。

按照官方的表述，在中国缺医少药的年代里，中药注射剂起到了很好的作用。但吴浈也表示，受限于时代因素，中药注射剂的一大缺陷就是?R床有效性数据、安全性数据都不太全，由此引发大家对于中药注射剂安全性的担忧。

本次涉事的红花注射液，经山东省食品药品检验研究院检验，属于该批次药品热原不符合规定。

中药注射剂中的热原，主要来自某些细菌的代谢产物、细菌尸体和内毒素，它因能引起恒温动物体温异常升高而得名。热原进入人体后，产生的反应包括发热、发冷、颤栗、恶心呕吐、体温上升等，严重的甚至危及人的生命。

中药注射剂以药材或饮片为原料，来源复杂，而中药注射剂又不要求纯化到单一成分，因此中药注射剂容易产生热原，这是其先天的缺陷。

除了热原污染，中药注射剂更为普遍的风险，是其成分复杂、颗粒过大和产品杂质残留等问题。

从药物组成上看，绝大多数中药注射剂产品是提取混合物，所含成分尚不完全清楚。即使是由一种药材组成的中药注射剂，往往也含有多种成分。以红花注射液为例，由红花一味药物提取制成，但其已知有效成分包括红花黄色素、红花醌苷、红花素、新红花苷。曾经闯下大祸的鱼腥草注射液，已知的化学成分多达48种。

在已知成分之外，中药注射剂还允许存在未知的成分。目前中药注射剂企业普遍按照2007年12月出台的《中药、天然药物注射剂基本技术》要求把控质量，其中对中药注射剂所含成分的要求是“应基本清楚”。具体而言，有效成分制成的注射剂，主药成分含量应不少于90%;多成分制成的注射剂，所测成分应大于总固体量的80%。此外的留白空间，一般就是未知的物质。

这在国际通行的静脉注射剂标准下，是不可想象的。静脉注射剂只允许有1种-5种化学成分，而且各种组分含量必须清晰。

中国的药品监管体系，对中药的发展延续积极扶持的态度，在监管上与西药是两套标准，如西药的不良反应必须明确标注，而许多中成药的副作用都标以“尚不明确”。

中药注射剂这一特定历史时期的产物，在过去很长一段时间里，也享受着宽松的政策。事实上，由于传统中药是没有注射剂的，大多数中医并不喜欢中药注射剂。

值得注意的是，无论中药还是西药，注射剂型的特点决定了其不良反应发生率高。对于口服药来说，人体的胃肠道是一个天然屏障，即使有害成分通过口服给药途径进入人体，经过肠胃吸收、肝脏代谢，最终排出体外，降低了风险。但在静脉给药方式下，有害成分会直接进入血液循环。

基于此，世界卫生组织提倡，“能口服就不注射，能肌肉注射就不静脉注射”的用药原则。

在药物质量控制标准中，对注射剂的要求最为严格，其成分必须清晰、药品纯净度高、疗效有充分证据、毒副作用明确。

“中药注射剂直接把几十种甚至数百种成分不明的中草药都打到血管里，药物之间的不良反应、过敏反应都是很难控制的。”独角兽工作室创始人刘谦对《财经》记者说。他曾在诺华、阿斯利康等一线外企从事处方药营销20年。

在科普作家、生物学博士方舟子看来，中药注射剂未经提纯，成分复杂而不明确，用于注射是违反常理的。北京大学终身讲席教授饶毅的看法同样尖锐：中药注射剂号称以中药做成分，做成中医上没有的注射剂型，又未经过严格的科学检验，要求大规模推广，钻了两边的空子，把西医要求的严格绕过去了，把中医要求的不能大量推广也绕过去了。科学再评价

平息质疑的出路，是对中药注射剂的有效性和安全性进行科学再评价。

2009年7月16日，食药监总局曾经启动过中药注射剂再评价工作，后来无果而终。根据公开报道，已经完成上市后安全性再评价的少数中药注射剂，更偏向于营销性临床研究，试验数据和试验质量未必经得起考验。北京科信必成医药科技发展有限公司项目主管蒋鑫告诉《财经》记者，“中药注射剂的评判体系和标准始终无法做到客观。”

2012年，被业界称为史上最严厉的“限抗”政策正式施行，将近100种抗生素不能进入三甲医院。这一举措客观上给号称抗感染、抗病毒的中药注射?┐?来了上位机会。中药注射剂的销售规模从2011年的300亿元左右，上升到2015年的877亿元，成为医院市场最畅销的中药剂型，远远超越了丸剂、片剂、胶囊剂等传统剂型。

喜炎平注射液也是其中的佼佼者，戴着“中药副作用小”的帽子，成为儿科临床大量使用的抗炎药，2016年的销售额超过25亿元。

在刘谦看来，中药注射剂在临床广泛应用，是由于其适应症是按照中药标注的，比较宽泛，“不管什么科室，都可以用于活血化淤、清热解毒类的药物”。

但主要还是经济利益推动。

2010年底，武汉协和医院被网友曝光数十名“回扣医生”，涉及药品疏血通注射液，一盒市价30余元，给医生回扣就有10元。

给医生的高额回扣，依赖于中药注射剂本身的丰厚利润。刘谦分析称，一个企业的单个中药注射剂品种每年的销售额往往都有十几亿元到三四十亿元，“这些企业都是当地纳税大户”。

随着中药注射剂不断刷新销售数据，关于其不良反应的报告、停用、限用的消息不时爆出。

由于担心风险，中国许多一线城市的三甲医院减少使用或者基本不使用中药注射剂。国家药品不良反应监测数据分析显示，基层医疗卫生机构是中药注射剂不良反应的重灾区。

2017版医保目录更对中药注射剂采取了限制措施。在进入目录的49个中药注射剂中，有39个受到不同程度限制，占比高达80%;而在受限品种里，26个限二级以上医疗机构使用，换句话说，就是原来的中药注射剂使用大户――基层医院――不能使用中药注射剂。此举背后的逻辑是，基层医疗机构若在使用中药注射剂时出问题，往往不会正确开展抢救;此外，标注了重症患者和适应症，严格限制了患者的使用条件。

蒋鑫认为，新的医保目录给中药注射剂套上了紧箍咒，除了出于安全性的担忧，还有医保基金减负的考量。“如果中药注射剂没有明显效果还大量使用的话，会造成大量的医保资源浪费。”

中药注射剂的最终出路，可能还是回到重新评价的路上。

10月8日晚间，中共中央办公厅、国务院办公厅公布了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，其中明确了对注射剂的审慎态度。未来对注射剂的调控是双管齐下：一方面是重审存量，对已上市药品注射剂进行再评价;一方面是严控增量，严格药品注射剂审评审批，口服制剂能够满足临床需求的，不批准注射制剂上市。

相比增量控制，存量中药注射剂的再评价难度大得多。吴浈透露，中药注射剂再评价的方案已经初步形成，还在业内讨论，近期可能会征求意见。最终完成时间可能是五年，也可能是十年。

值得注意的是，由于中药注射剂再评价比化学药品注射剂再评价更难，所以在方法上将与化学药品注射剂再评价有所区别。

在中药注射剂真正完成再评价之前，风险仍未解除，患者理性的选择应该是用脚投票。

第三篇：中药注射剂使用注意事项

关于中药注射剂使用的注意事项

由于中药注射剂的成分复杂，药用物质基础不是十分明确，药品说明书对合理用药指导不足，中药注射剂的安全隐患因素较多，因此中药注射剂在临床使用的安全性问题应引起全体医务人员高度关注。为了加强我院中药注射剂临床合理使用，保障临床使用的安全、有效，现将《中药注射剂临床使用基本原则》（卫医政发〔2008〕71号）发布如下：

1．选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。

2.辨证施药，严格掌握功能主治。临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。

3.严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药。

4.严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。

5.用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。

6.对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。

7.加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。希望我院医务人员在临床使用中药注射剂时应按照《中药注射剂临床使用基本原则》合理操作，避免意外的发生，也为我院安全、合理使用药物保驾护航。

第四篇：关于中药注射剂质量的几点思考

关于中药注射剂质量的几点思考

姓名：李博 班级：药品质量检测技术 学号：200705030142 指导老师：孙静

摘要：阐述中药注射剂优缺点，以及分析中药注射剂的现状与存在问题，浅析中药注射剂的临床应用、存在问题（重点是不良反应问题）及改进途径，通过具体事例深入探讨中药注射剂的安全性，并对中药注射剂现状提出实际对策。

关键字：“中药注射剂的现状” “存在问题” “不良反应” “不良反应特点”“改进途径”

参考文献：Ⅰ中药注射剂不良反应与对策．中国医药报，2006，5：3 Ⅱ国家食品药品监督管理局关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告国食药监安[2006]2l8号2006，06：01．

Ⅲ高素强，胡咏川，中药注射剂的应用现状与上市后再评价．中国中药杂志，2o07，7：1370．

Ⅳ赖善城．301例中药不良反应浅析[J]．中国医院用药评价与分析，2003，3(1)： 42-44．

Ⅴ李丽，刘日升，周祥富，等，355例中药注射剂不良反应文献分析[J]，中国药业，2004，13(3)：61．

Ⅵ杨晖．中药注射剂不良反应的特点及因素[J]．海峡药学，2007，19(7)：112— 113．

Ⅶ李蔷，栾晓文，张晓华，等．浅谈中药注射剂使用应注意的几个问题【J】．药学实践杂志，2003，21(1)：11—1 3．

Ⅷ王晶，胡晋红，肖杰，等．红外指纹图谱与计算机辅助解析技 术定性分析中药注射剂【J】．中成药，2005，2 7(5)：505—507．

正文

中药注射剂在我国已有6O多年的发展及应用历程。在这6O多年中，中药注射剂为我国医疗事业做出了巨大贡献，也为无数患者解除了病痛，中药注射剂在临床方面具有化学药品不可替代的作用，在某些疾病的治疗上，中药注射剂的疗效于部分化学药品。但是近几年来，中药注射剂不良反应病例报道逐渐增多，并且有些品种的不良反应比较严重，中药注射剂要生存要发展，必须全面提高中药注射剂的质量，真正达到安全、有效、可控。

中药注射剂的现状：中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的。柴胡注射液是我国最早应用于临床的中药注射剂，从1985年我国《药品管理法》颁布执行以来，经国家正式批准目前仍在生产使用的有109种。近2O年来，在原有中药注射剂临床疗效的基础上，应用现代科学技术，对一些中药注射剂进一步的研究。对工艺质量进一步优化，形成了一批受欢迎的中药注射剂品种，如清开灵注射液、复方丹参注射液等，它们在一些急重症，尤其是病毒性感染，心血管疾病以及肿瘤等方面，显示有独特的优势。“发烧用清开灵，感染用双黄连、心血管用香丹”已经是中医和西医圈内不成文的法则⋯Ⅰ。但是，中药注射剂的诞生与发展的历程，正处于我国由贫穷落后走向脱贫致富，繁荣发展的历史时期，在研制开发过程中存在诸多缺陷及问题，受研发条件、仪器设备等因素的制约，中药注射剂在原料、组方、生产工艺、质量控制、临床配伍应用等方面存在一些技术瓶颈没有解决。因此，在临床使用中出现了许多不良反应。如国家药品不良反应监测中心从1988至2006年共收集鱼腥草注射液等含鱼腥草的7个注射剂品种的不良反应报告病例5000例，其中严重不良反应222例，死亡35例Ⅱ。国家食品药品监督管理局对中药注射剂存在的问题给予了高度重视，由国家药典委员会牵头，于2006年8月实施了中药注射剂提高标准行动计划，并在2007年12月，国家食品药品监督管理局制定并下发了《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，该要求对中药注射剂的成分、原料、制备工艺等各项指标做出了严格限制，并提出“风险控制”概念。将有利于解决长期存在的中药注射剂化学成分复杂，制备工艺落后，质量标准欠缺，临床疗效不确定等一系列问题，中药注射剂全面升级在即。

存在问题：中药材质量：中药材因产地不同，其土壤、气候、环境亦不同，以及采摘时间不同，其药材有效成分含量就不同。不同基源的同一药材之间，差别很大，如豆科植物野葛藤和甘葛藤的根，两种药材所含葛根素差异达8倍Ⅲ。连翘分青翘和黄翘，而青翘优于黄翘；同地区野生品的有效成分普遍高于栽培品；丹参全国许多地方都种植，目前种植的丹参存在种子苗不断退化的情况，严重影响了其内在质量，使不同产地的丹参药材存在很大差异，研究显示，不同地区的丹参含丹参酮ⅡA的含量差别很大，有的相差达十几倍。再加上中药加工炮制没有统一的标准等等，这些都会直接影响到中药注射剂的质量。组方：中药注射剂许多是由复方组成的，这同中医用药习惯很少用一两味药治病，中成药很少由一两味药制得截然两样。有些单一药物的成分都未搞清楚，更何况由几位药物组成，各药物之间是否相互作用，存放中发生什么变化更不清楚等。注射剂绕过皮肤、黏膜这两道保护人体的天然屏障和肝脏的首过作用，直接进入人体分布到组织、器官，生物利用度高。如有过敏源之类异物进入，远远不如涂在皮肤或存在于消化道易消除，因而危害大，药物越多成分越复杂，越容易引起不良反应。所以注射剂的药物组成越简单越好，即使只有一味药，也应该把不需要的成分尽可能除掉。不良反应：据郑玉英对109例中药注射剂不良反应统计分析，过敏反应占43．12％、过敏性休克占19．27％、循环系统占l1．93％、消化系统占8．26％药物热占5．51％、血液系统占4．59％、神经系统占1．83％、呼吸系统占1．83％、肝脏损害占1．83％、肾损害占1．83％，此外还表现为皮肤黏膜损害、产生疼痛等。其中葛根素、穿琥宁、双黄连3种注射剂占该109例不良反应的48．6％。国家食品药品监督管理局2006年6月1日下发“关于暂停销售含鱼腥草成分的7种 中药注射剂”的通知(国食药监安1-20063218号)，即因为其存在过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应。制备工艺：中药注射剂的原料化学成分复杂，其中哪些是有效成分，哪些是不需要成分，往往不够清楚。无奈之下，以“不清楚”应对“不清楚”，采用较为简单的方法制备中药注射剂，药液中数种成分并存，杂质难以除尽，有效成分损失较大，生产周期长，产品澄明度、稳定性差，质量不易控制，难以保证产品安全、有效。质量标准：质量标准是判断产品合格与否的指标，中药注射剂的质量标准一般包括：鉴别、检查、含量测定等项目，无论哪项出问题，产品质量就没保证。注射剂是质量要求最高的剂型，但中药注射剂的原料化学成分复杂，制备工艺大多较粗放，即使是同一个品种各厂家生产出来的产品也参差不齐。像复方丹参注射液，清开灵注射液、葛根素注射液很多企业都在生产，各厂家生产的同一品种在缺乏统一质控标准的情况下，其质量是很难保障的。临床不合理应用：中药注射剂应在中医药理论指导下应用于临床，西医医生在不了解中医理论的况下，将中药注射剂大量应用于临床。中药注射剂本身含许多成分，其中某些成分容易受酸碱变化的影响出现色泽加深，溶解度下降，产生聚合物出现沉淀；临床用药操作不规范，药物稀释和溶解不充分，而致微粒的增加，如粉针剂先用注射用水溶解比直接抽取5％ 葡萄糖溶解其效果要好得多。而护士为了操作方便往往溶解粉针剂时直接抽取输液溶解，而不是先用注射用水溶解，因而生产大量不溶性微粒，这样配伍的溶液用了很容易引起输液反应；用量过大、输液过快、中西药不合理联合应用等都易引起不良反应。说明书问题：有些中药注射剂的说明书表述不规范，未能给临床提供具体明确的应用依据，项目不全：如缺不良反应、禁忌、注意事项等；或只有项目，却表述过于简略，不能指导临床正确用药。

不良反应特点：收集有关文献，发现中药注射剂产生的不良反应有多种，累及全身大多数器官，严重的甚至可导致死亡。出现不良反应大多在用药后1 h之内，无性别差异，具有普遍性。据统计，中药注射剂引发的不良反应以过敏反应(43．52％)和过敏性休克(12．29％)为主，且有关中药注射剂不良反应的报道呈逐年增加的态势Ⅳ。李氏Ⅴ等 收集了1994-2002年国内医药期刊报道的中药注射剂不良反应193篇，对其中涉及的355例病案进行统计分析。结果显示：①不良反应涉及各个系统，其中皮肤及附件损害占36．62％，表现为皮肤瘙痒、红肿、出现丘疹、荨麻疹、玫瑰疹、水疱等各型皮疹；药物热占20．85％，表现为高热、寒战等；过敏性休克占9，86％，表现为胸闷、呼吸困难、大汗淋漓、心率加快、血压下降、意识不清、口唇紫绀和四肢厥冷等；循环系统损害占9．29％，表现为胸闷、心悸、心律失常、血压异常、心绞痛等；血液系统损害占5．35％，表现为血小板异常、紫癜、白细胞减少等；神经系统损害占5．07％，表现为头晕、头痛、唇麻木、语言不清等；呼吸系统反应占3．01％，表现为呼吸困难、咳嗽不止、哮喘等。②最快出现不良反应的时间为用药后20 s，最慢为停药后3周。③不良反应病例数前5位的药品依次为双黄连、清开灵、穿琥宁、丹参、鱼腥草注射液。④绝大部分皮肤过敏反应患者停药后逐渐痊愈，少数患者采取对症治疗后痊愈，但有4例因过敏休克死亡。郭氏等 通过检索2001-2005年中国医院知识仓库学术期刊全文数据库，查阅国内公开发行相关资料，收集了788例患者对于鱼腥草、葛根素等10种注射剂不良反应，并进行分析。结果显示：①不良反应涉及多个系统器官，皮肤产生荨麻疹、瘙痒、红斑、水泡、剥脱性皮炎的占22．21％；面色苍白、脉搏细弱等休克表现的占21．06％；呼吸困难、急性肺水肿的占12．82％；心慌、胸闷、呼吸困难、烦躁不安等类过敏性休克的占11．04％；发热占9．26％；消化系统疾病的占8．63％；心动过速等心血管系统表现的占3．81％；头晕头痛、烦躁不安、全身抽搐等中枢病变的占3．05％；其他表现如口腔黏膜咽喉疱疹、眼睑口唇水肿、诱发鼻出血、阴道出血、液体外渗致皮下坏死的占2．66％；血液系统疾患的占2．54％；多脏器系统衰竭甚至致死的占1．78％血尿、少尿、’肾衰竭等泌尿系统疾患占1．14％。②不良反应数量较多的前5个品种依次为鱼腥草、葛根素、双黄连、剌五加、复方丹参注射液。③30 min内产生不良反应的有403例，占调查总数的51．8％。④ 从性别上来比较，男性占49．6％，女性占5O．4％，两者无明显差异。

不良反应原因分析：药物方面因素：①药材质量稳定性差。主要因其产地不同，受土壤、气候、采收季节等种植条件的影响。② 中药注射剂成分复杂，多为大分子物质，如蛋白质、淀粉、鞣质、色素、树脂、挥发油等致敏成分及各种增溶剂、有机溶剂、调节剂等“，他们既具有免疫原性，又具有免疫反应性，这些成分进入人体后刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应。③制备工艺因素。目前纳入国家标准的中药注射剂大多报批时间较早，工艺水平滞后。大多数涉及水醇法、醇水法、蒸馏法等方法制得的中药注射剂，所含成分为不够清楚的混合成分，尤其是复方中药注射剂，其有效成分和杂质的含量难于严格控制，安全性和有效性也就难以保证。④配伍因素。大输液在临床上多被作为载体，配伍一种或多种中药注射剂通过静脉滴注给药，输液的性质及pH值可影响中药注射剂在溶液中的稳定性 Ⅵ。患者个体体质因素①过敏体质患者易发生中药注射剂不良反应，其在正常或小于正常剂量的情况下都有发生不良反应的可能。②儿童患者易发生中药注射剂不良反应，因其正处在生长发育期且年龄越小，器官组织发育越不完全，血脑屏障和脑组织发育也不完善。③老者易发生中药注射剂不良反应。因他们多存在不同程度的脏器衰退，对药物剂量个体差异明显增大，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于成年人，易生药物蓄积，出现不良反应。使用不合理：① 医生业务水平。中药使用强调的是辨证论治，若医生临证不对患者进行辨证，盲目使用中药注射剂，势必造成严重的不良反应。高氏等 将3O例符合研究标准的急性期脑梗死患者随机均分为辨证用药和非辨证用药两组。结果显示，辨证用药组在神经功能好转的同时中医证候一并好转；非辨证用药组虽然神经功能好转，但却出现了神经系统以外的不适，个别患者还出现了新的症状。② 用药剂量过大，疗程过长。不区分患者年龄、心肾功能等差异，～律高剂量起始用药是引起中药注射液药物不良反应的又一因素。③ 输液速度过快。如即使处方中药物用量不大，但实施输液时将滴速调得过快，单位时间内药物进入患者体内量过多，会增加不良反应发生的可能性。

中药注射剂的改进途径：①加强中医中药理论对其指导作用，在使用中药射 剂前，对病人的寒热、虚实、表里等进行辨证Ⅶ。②加强中药注射剂基础及临床研究，只有认清药理学、药动学过程，才能认清其作用机理、防范不良反应的发生。国家食品药品监督管理局在2006年6月1日下发通知，暂停销售含鱼腥草成分的中药注射剂，即说明对其基础研究的重要性。③加强对其质量标准的制定修改从法律、技术、管理上加强对中药注射剂质量的重视。如通过指纹图谱定性定量分析检测中药注射剂。我国目前新修订的新药含量测定要求是：以净药材为组成的注射剂所测定的指标总含量应不低于总固体量的20％，静脉注射不低于25％。这对于解决中药制剂成分清楚、疗效确切、安全可靠的要求是一个良好的开端 Ⅷ。④改进中药注射剂的制备工艺，提高药品质量，针对中药制剂尤其是复合中药注射剂，其有效成分和杂质的含量难于严格控制，应大力倡导相关企业引进外先进技术，在中药生产的去粗取精中有所突破，达到成分清楚的目的，提高产品的质量。⑤规范合理用药，医生临床用药必须以正确的辨证为前提。中医理论认为，疾病有寒热虚实之分，中药亦有寒热温凉之性，治病投药必须按照中医理论和辨证论治的原则，具体用药要因人、因时、因地、因病而异，辨证处方选药配伍，随证加减，同时要注意用药禁忌和用量，要“中病即止”。另外，由于目前对中西药配伍的研究尚不完善，～些中西药联用常可导致疗效降低，甚至产生不良反应，所以，在没有明确联用可增强疗效、减少不良反应的情况下，应尽量避免中西药联用。⑥加强药物不良反应监察和报告 由于药物在体内作用的复 杂性，同时由于临床实验的局限性，应加强上市后不良反应报告以保证药物安全。

正是基于以上中药注射剂的特点，必须严格遵循中医辨证施治原则，同时也对疗效、安全性和质量控制等诸多方面提出了更高要求。若能解决其在定向定量、安全、稳定等问题，中药注射剂的发展具有良好的前途。

第五篇：中药注射剂安全性评价

中药注射剂安全性再评价

由于成分复杂、物质基础研究不清楚、临床存在普遍不合理用药等因素，中药注射剂不良反应/事件时有发生，给中药注射剂带来了很多新的挑战，甚至被逐步淡化到辅助治疗领域。在此背景下，用现代手段研究清楚，合理用药、降低不良反应，降低临床风险，自主开展上市后安全性再评价工作，是中药注射剂生产企业的当务之急。

不良反应频发呼唤再评价

日前发布的2013年药品不良反应监测报告显示，2013年，全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告12.1万例次，其中严重报告占5.6%。与2012年相比，中药注射剂报告数量增长17.0%，高于总体报告增长率；严重报告数量增长22.3%，与总体严重报告增长率基本持平。

从临床表现来看，中药注射剂的不良反应常累及多器官、多组织、多系统。主要表现为：过敏反应，如突发心慌、胸闷、呼吸困难、皮疹、皮肤瘙痒等；发热，以中度及高热为主；消化道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、黄疸等；血液系统损害，如出血、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜等。

心血管系统损害，如心律失常、心绞痛、心肌损伤、血压骤升或骤降；头痛、头晕等中枢神经系统反应；腰背剧痛、肌肉震颤及关节肿胀疼痛等运动系统反应；还有急性肾衰竭、急性肺水肿、静脉炎等。

不良反应/事件的频频发生，令中药注射剂的发展遭遇了巨大的挑战，甚至逐渐由急重症治疗不可或缺的产品被逐步淡化到辅助治疗领域。而究其根源，这一现象的出现，与其物质成分复杂、物质基础研究不清楚、临床存在普遍不合理用药等关系密切。众所周知，中药注射剂药味数越多，研究难度越大，工艺越复杂，影响产品质量的因素也越多。此外，中药注射剂普遍基础研究薄弱，有效成分往往不明确，质量标准可控性较差，这给中药注射剂研究与质量控制增加了很大的难度。

与此同时，中药注射剂说明书表述不规范、描述过于简单或含糊不清的情况非常普遍，如用法用量太泛、配伍禁忌不明等。而这，也是造成临床不合理用药、不良反应/事件时有发生的主要原因之一。

有相关研究机构对71份中药注射剂说明书进行调查统计分析，根据CFDA发布的《药品说明书和标签管理规定》及《中药、天然药物处方药说明书格式》对于中药制剂药品说明书的要求，23项规定项目中，重点参考项目最低标注率为0。

其中，不良反应、紧急、注意事项、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老人用药、药物相互作用、药动学、药物过量等项目平均标注率低于37%。

除此以外，中药注射剂还存在诸多不规范之处，如药材品种来源混乱、原药材加工炮制不规范、药味成分复杂、制剂工艺不规范（比如加入稳定剂、助溶剂等添加剂）、质量标准不完善、使用操作不当及个体差异等。如上所言，诸多负面因素的共同影响导致了中药注射剂不良反应/事件的高发。

然而，中药注射剂是中医学科技发展的成果，也是中医文化的组成部分，有广泛的群众基础，疗效确切，因此在基层医疗市场很受欢迎。并且，由于具备疗效确切、起效快等特点，主要应用于心脑血管疾病、肿瘤和病毒感染等重症患者，临床使用较广泛。在此背景下，中药注射剂开展安全性再评价研究已经成为行业的共识。

安全性再评价须找准焦点 其实，近年来我国针对中药注射剂，已经制定和发布了一系列政策和技术要求，给行业带来了一次次革命。并且，目前国内许多中药注射剂大企业、大品种都已经陆续主动开展相关安全性再评价研究工作，并取得了一定阶段性成果，给行业带来了很多积极的影响。

具体而言，依目前整个行业的情况来看，中药注射剂开展和启动安全性再评价研究工作的主体依然是大企业、大集团、大品种，其中独家品种或销售上亿的大品种依然是安全性再评价研究的主要推动力。其所采用的模式是由大企业自主开展、利用行业学术组织、邀请大院士大专家参与顶层设计模式，实现大品种培育与发展目标。这类模式的优点是靶点明确，利于企业宣传和品种的做大做强。

相较之下，小企业、小品种，尤其是多家生产的品种，往往进展缓慢或无进展。这是由于，小企业研究实力不强，能力不够，因而多数对此持观望态度。对此，笔者以为，一方面，中药注射剂标准不统一，各企业工艺标准相差甚远，同一品种有8个主要生产企业、7个生产工艺的现象亦曾出现过，企业间的利益博弈不可谓不激烈。

在统一标准中难免有企业受到“伤害”，甚至有企业被迫退出；另一方面，中药注射剂安全性再评价工作投入较大，且面临不少困难。因此，基于共赢齐发展的目标，中药注射剂生产企业可以利用一些安全性评价研究平台谋求合作，形成合力，共同提高，共同发展。而目前，这一方法也确实为越来越多的同品种企业所采用。

与此同时，中药注射剂在开展安全性再评价研究的过程中，对于以下几个焦点问题，应当谨慎处理好：在临床不良反应监测中，具体实施监测主体是谁；伦理审核及知情同意书的签订操作上，是否需要先告知患者，签订知情同意书后再进行监测；不良反应发生后，血样采集样本如何快速监测；冷链运输问题如何解决等等。

而根据药品不良反应监测报告的数据来看，部分中药注射剂涉及的基层医疗卫生机构报告数量比例较大，提示基层使用此类药品可能存在较高风险。因此，应注意提高医生的用药水平和患者对药物不良反应的认知，控制基层风险点。

专家们亦一致认为，加强基层医生合理用药培训，发布中药注射剂使用规范，避免出现不合理用药造成不良反应，在中药注射剂安全性再评价工作中非常重要。

除此以外，值得一提的是，虽然目前中药注射剂是中成药不良反应的主体，但是，这些报告中只涉及例数，并没有给出发生率。因此，监管部门在通报的同时，也应该找到分母，计算发生率。唯有如此，才能与其他类型的药品进行横向与纵向比较，让社会正确认识中药注射剂不良反应/事件现状。另外，加强培训，对不良反应和不良事件认识清楚，正确判断，也是其中的工作重点。