注射剂药品与包装材料相容性试验之一

第一篇：注射剂药品与包装材料相容性试验之一

注射剂药品与包装材料相容性试验

主要内容：

一、注射剂简介

二、中国药典2010年版对注射剂发展的重要意义

三、新版GMP对注射剂提出更高的要求

四、相容性试验

一、注射剂简介

1、定义

注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

2、分类

注射液：俗称“水针”。系将药物配制成溶液（水性或非水性）、悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量容器中而成的制剂。主要是根据药物的性质与医疗的要求来决定的。一般水溶性药物要求在注射后达到速效，故多配成水溶液或水的复合溶液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等）。有些药物不宜制成水溶液，如在水中难溶或为注射后能延长药效等，可制成油溶液、水或油混悬液、乳浊液。但这些注射液一般仅供肌肉注射用。

注射用无菌粉末：俗称“粉针”。某些药物稳定性较差，制成溶液后易于分解变质。这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装人安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。

注射用浓溶液：系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。

3、质量要求

所有各种注射剂，除应有制剂的一般要求外，还必须符合下列各项质量要求：

①无菌；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合《中国药典》无菌检查的要求。

②无热原：注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合格的。

③澄明：溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物，应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定。

④安全：注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性。

⑤等渗：对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压。

⑥pH值：注射剂应具有与血液相等或相近的pH值。

⑦稳定：注射剂必须具有必要的物理稳定性和化学稳定性，以确保产品在贮存期安全、有效。

此外，有些注射剂还应检查是否有溶血作用、致敏作用等，对不合规格要求的严禁使用。

4、注射剂-新产品

注射剂虽然不是一种新制剂，但近年在品种与包装类型上都有一些重要的研究进展。如在品种上先后出现了脂质体注射剂、治疗性单抗注射剂、长效生物降解型微球注射剂、纳米粒注射剂、储库型控释注射剂、基因治疗药物的注射剂、凝胶型注射剂等；而在注射装置与包装方面，则出现了单剂量/多剂量无针注射剂、粉末注射器、预装型注射剂、粉末/液体预混型注射器、皮下植入用注射器等。

二、中国药典2010年版对注射剂发展的重要意义

1、中国药典2010年版的修编背景： ①实施新医改以及推进基本药物制度。②现有产品、产能基本满足公众需要。③标准水平不高与公众要求存在差距。④工艺落后、产能落后、结构不合理。⑤创新能力不足和产品同质竞争严重。⑥与国外存在差距和缺乏国际竞争力。⑦提高标准促进调整结构和转变方式。○8中央高层高度重视，三年投入4亿。

中国药典2010年版的修编结果：整体上基本接近国际先进水平！

2、中国药典2010年版的三大变化：

①完善中国药典编撰理念理论与结构内容。

新版《中国药典》明确和完善了自身的编修理念、颁发依据、基本结构、基本内容和药典标准的形成机制。

②确立中国药典为国家药品标准体系核心。

明确了药典与其他国家药品标准的关系，确立了《中国药典》在国家药品标准体系中的核心地位，其凡例、附录成为“标准的标准”，其变化将超越自身变化成为国家药品标准的变化。国家药品标准体系也成为有核心的、联动的整体系统。

③实现药典技术标准与药法行为标准链接。

中国药典属于技术标准并应与行为标准结合应用才能成为判定药品质量的依据。新版药典实现了技术标准与行为标准的衔接，反映了监管实践对药品质量及其判定依据的认识升华。

从宏观上看，《中国药典》2010年版的历史意义在于，确立了《中国药典》在国家药品标准体系中的核心地位，理顺了《中国药典》与其他国家药品标准、药品标准的关系，使之具备了统领国家药品标准的功能作用，成为国家药品标准的“标准”，实现了我国新时期国家药品标准战略体系在顶层设计上的重大突破，是中国药品标准体系走向成熟、成型的标志！

3、中国药典2010年版的地位 ①国家药品标准体系的核心。②执法监督检验的技术规范。③涉药单位遵从的法定依据。④药品标准国际交流的平台。《中国药典》收载的原则、收载的品种、收载的标准、收载的技术、收载的方法反映出我国药品监督管理的理念、药品产业发展的整体水平（竞争力）、药品质量控制的整体水平。

⑤增强了国际影响。

新版药典实现了化标追上、生标持平、中标领先和技术同步、要求接轨、个别突破的目标，国际影响力增加，是从追赶到超越的分水岭。

《中国药典》已经不是一般的法定药品标准的品种汇集，而是整个国家药品监管理念、医药产业发展水平和药品质量控制水平的集中体现、集中展示。国际地位日益提高,是标准技术交流平台、是标准保护技术壁垒。

4、《中国药典》的作用

①保护公众用药安全——药品安全的“防护墙”。②引领产业健康发展——产业发展的“导航仪”。③促进企业科技创新——企业生存的“竞争力”。④推动药品科学监管——质量监管的“基准线”。从2010版开始，《中国药典》已经今非昔比，影响力、辐射力已经超越了任何一版药典；《中国药典》已经超越自身，成为中国药品标准体系的核心，必将在保障公众用药安全、引领产业健康发展、提升企业核心竞争力、加强国际交流与合作、推进药品科学监管上发挥重 大作用！

在经济全球化和信息化背景下

我们必须清醒地认识到，长期以来，我国医药产业在全球医药产业格局中，扮演的仅仅是制造者、追随者和本土市场分销者的角色，这样的“高碳成本留下、低碳效益流出”的“世界医药工厂”是处于依附地位的，是受制于人和没有前景的。

中国药典作为国家药品标准体系的核心及其现实与未来的战略定位，为我们改变这个格局指明了方向。我国医药产业和医药企业的未来路只能是走自主创新之路，通过掌握核心技术和标准，打造以自主技术为基础的产业标准，才能推动产业升级和技术进步，成为国际竞争中的主导者、领先者、优胜者。

中国医药企业也应该登上国际舞台了！

三、新版GMP对注射剂提出更高的要求

我国2011年3月1日正式颁布和执行新一代的GMP《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，其目的是确保药品质量安全，促进我国医药经济结构调整和产业升级，进一步增强我国医药产业在国际市场的竞争能力，都有着重大的意义。

按新颁布执行的新一代GMP就是为了向人民群众提供合格的保证质量的药品，保护人民的吃药安全和身体健康。

1、GMP的发展史

GMP是Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals的缩写，其意思是良好的药品生产规程。

世界第一个GMP于1963年在美国诞生；接着在1972年欧洲经济共同体联盟颁布了欧盟的GMP；

在1969~1975年世界卫生组织（WHO）颁布了WHO的GMP；在1973~1974年日本颁布了日本的GMP；我国在1988年颁布了颁布了我国自己的GMP，于1998年进行了一次修订，2010年又重新进行了修订，于2011年3月1日开始正式执行。

2010年新版GMP共有十四章313条和五个附录。新版GMP是在吸取外国GMP的经验和结合我国的国情的条件下制定的，达到了与世界卫生组织（WHO）药品生产的GMP的一致性。具有一定的法律效应和权威性。

我国新版GMP强调软件和硬件并重，指导性和操作性相结合；强调药品生产的全过程管理和质量风险管理的理念。

新版GMP强调厂房的选址、设计、布局、建造和维护均必须符合药品生产的要求，要最大限度地避免污染、交叉污染污染、混淆和差错同时应方便清洁、操作和维护。

2、新版GMP的特点 1）强化管理体系：

a，强化人员管理：人员的资质，人员的分工，人员的职责和人员的培训等。提高了对从业人员的资质要求；明确了质量受权人、企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人均属生产企业关键人员，从学历、职称、工作年限等方面提高了对企业关键人员的要求。

b，建立药品生产的质量管理体系：质量管理体系要确保药品质量符合予定用途的有组织，有计划的全部活动达标。

c，引进了风险管理的概念并增加了相应的风险管理制度：如：新增加了对供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标调查和现场纠正措施以及产品质量回顾等各环节可能发生的风险的管理和控制。

d，细化药品生产的操作规程：明确规定了药品生产过程的文件管理、生产管理、质量控制管理和质量保证管理的要求。

2）提高硬件水平：

a，规定了无菌制剂生产环境新的洁净度（粒子浓度和菌落数）（粒子浓度和菌落数）等级水平（A级，B级，C级，D级）。而且新的洁净度等级等同于WHO和欧盟最新的洁净度等级。同时还新增加了在线监测的要求，明确了对生产环境的悬浮粒子浓度的静态、动态的监测和对生产环境的微生物和表面微生物的验收和监测制度。

b，增加了对环境、设施、设备的要求：规定了生产厂房的设计和布局应按生产区、仓储区、质量控制区、辅助区进行规划，对设施和设备的设计、安装、维护、使用、清洁、等做了明确和具体的规定。

3）强调了药品生产的要求：药品生产的全过程应与药品生产注册审批的要求的一致性。生产企业必修按注册批准的处方和工艺以及质量标准和检验方法进行生产和检验，药品方可放行。4）完善了药品的召回等监管措施：制定了药品的召回规程，确保药品召回工作的有效。召回的药品应立即向当地药品监管部门报告。

第二篇：原辅料相容性试验工作总结

原辅料相容性试验工作总结

summersmiling 最近项目要做原辅料相容性试验。因为是第一次做，感觉无从下手。拿到这个任务，有点不知所措，因为没有一个具体的原辅料相容性试验的官方指导原则。于是打算在两大平台“丁香园”“小木虫”地毯式扫描一遍再开始实验，当然，没扫完就拖了两周。最终还是决定动手干起来，而不是寻找一份完美的方案。

首先看了《药物制剂研发指导原则》、《药物（原料和制剂）稳定性指导》。知道比例的常规做法如与稀释剂等大比例为1:5，与润滑剂小比例为20:1；放置条件参照影响因素试验。接着写方案，罗列要考察的辅料、原料，要考察的条件（高温60℃、高湿92.5%、光照三个条件），考察时间点（0、10、30d），考察项目（有关物质、形状，另外高你湿加吸湿增重考察）；设计样品量（每次检验量、考察点、考察的条件），这里混合的方法是取原料和辅料同置密封袋中，抓住袋口使袋子充满空气然后振摇使混合均匀，然后分装到各个条件去放置，一般总用量到5g这样，分到三个条件每个条件1g以上，切勿只是按照检验量只混一点点物料，我一开始就是只关注检验量只设计了不到1g的总混物料，结果被制剂的鄙视了，那么一点点，怎么混！而且做高湿试验的吸湿增重才放几十毫克怎么测得准！起码要放1g以上吧！关于放置的容器，大一点的（直径10cm吧）扁形称量瓶就合适不过了，高湿试验敞开，光照和高温最好盖上盖子，放置空气流动交叉污染（特别是高温的鼓风干燥箱，很容易把空白辅料给污染到主药）。

关于有关物质检测，最好配样后立即进样，因为不知道辅料存在下的溶液稳定性。

具体操作步骤碎碎念：方案详细点，充分点，与制剂沟通；器材准备充分；物料准备充分，最好买多点敞口试剂瓶从大袋辅料里分装出来备用；关于混合前的原辅料称量，不用很准确1g以上的用千分之一天平就可以，称量数我认为都不用记录，当然，油多不坏菜，还是记录吧；关于主药加总混辅料的，比例是按照单个辅料时的比例还是说总混辅料作为一个整体占的比例与单个辅料时一致，应该都可以吧，看辅料多少种类来定；检测时取样量就按照理论比例来称取检验量就好了。

完结，谨以此篇，对工作做出梳理，路过群友，有心可交流或指点！摘自：丁香园战友

第三篇：食品与药品包装

题型

一、选择（5个X 2分=10分）

二、填空（5个X 2分=10分）

三、名词解释（5个X 4分=20分）

四、简答（2个X 10分=20分）

五、论述（2个X 20分=40分）

知识点：第一章：食品包装的定义 1

食品、药品包装的功能

怎样做好食品包装 7 第二章：特殊包装材料（如防水，防油，透明性等）

第三章：各种塑料包装材料的特点和应用

特殊用途的塑料包装材料（如带棱角的包装）

可用作拉伸、收缩、阻隔性好的材料

国际上认可的塑料包装材料（高阻隔性材料）68

环境可降解材料

卫生安全性、阻透性、有毒物质迁移问题（模拟溶媒溶出实验）

阻透性与哪些因数有关

塑料包装材料的异臭来源

第四章：哪些产品是两片罐、三片罐（如红牛是三片罐，可口可乐是两片罐）第五章：影响食品品质的环境因素有哪些，是怎么影响的109 食品的主要褐变及变色有哪些

127

影响褐变及色变的因素 128 控制包装食品褐变及变色的方法

油墨类脂食品变质的影响因素及控制方法

平衡相对湿度、吸湿等温曲线、临界水分含量的定义

食品货架期的定义

水汽敏感型食品货架期的预测

加速货架期实验（设计、过程、假设数据）

灌装技术与设备

156 第七章：防潮包装的定义

193 MAP和CAP定义

208

真空包装和充气包装定义

198

活性包装定义

211 UTH的定义

220 常用的脱氧剂有哪些

213

活性功能吸附剂有哪些 218 无菌食品包装的杀菌方法

220

无菌包装材料和容器的杀菌方法

223 第八章：给出一种物品，选择怎样的包装材料，用什么包装方法（如鲜切果蔬、生鲜果蔬、鲜肉等）

236 第九章：各种简称的名称(如HACCP

ISO WTO

WHO

FDA

GMP等)

263

药品包装：（PPT上）药品包装的定义

药品有哪些剂型：如片剂、颗粒等 药品的不稳定性

药品包装上哪些信息必须要有（有13个）标签和说明书哪些东西不能给

真假药辨别（1、国药准字号

2、商品名、通用名）胶囊用食用明胶

分析纯表示：

AR：500g

BR：生物纯

CP：化学纯 药品包装盒上每个面上应该具有哪些内容

以上内容仅供参考

第四篇：国内外药品包装体系及其包材相应试验

国内外药品包装体系及其包材相应试验

（一）药品包装是指直接接触药品的包装材料和容器，属于专用包装范畴，它具有包装的所有属性，并有其特殊性：

1、能保护药品在贮藏、使用过程中不受环境的影响, 保持药品原有属性

2、药品包装材料自身在贮藏、使用过程中性质应有一定的稳定性

3、药品包装材料在包裹药品时不能污染药品生产环境。

4、药品包装材料不得带有在使用过程中不能消除的对所包装药物有影响的物质。

5、药品包装材料与所包装的药品不能发生化学、生物意义上的反应。为了确认药品包装材料可被用于包裹药品, 有必要对这些材料进行质量监控

一、药品包装分类

（一）按药品包装材料、容器所使用的成份可分为：塑料、橡胶（或弹性体）、玻璃、金属及其它类（如布类、陶瓷类、纸类、干燥剂类）等五类。

（二）按药品包装材料、容器的形状也可分为：容器（如口服固体药用高密度聚乙烯瓶等）、硬片或袋（如PVC固体药用硬片、药品包装用复合膜、袋等）、塞（如药用氯化丁基橡胶塞）、盖（如口服液瓶撕拉铝盖）、辅助用途（如输液接口）等五类。

二、药品包装材料标准体系

为确保药品的安全、有效使用，各国均对药品包装材料和容器进行质量控制，标准体系主要有

1、药典体系：各发达国家药典附录均收载有药品包装材料的技术要求

2、ISO体系: 根据材料及形状制定标准(如铝盖、玻璃输液瓶)

3、各国工业标准体系: 如英国工业标准BS等，已逐渐向ISO标准转化

4、国内标准体系: 工业标准形式上与ISO标准相同, 安全项目略少于先进国家药典。为有效控制药品包装材料的质量，国家食品药品监督管理局已于2002年始，制定并颁布相应的药品包装材料容器的质量标准，加强对材料的物理、机械性能、化学性能、安全性能的控制。

国际标准、各国药典都是药品包装国际市场共同遵循的技术依据，其中，药典侧重于材料、容器的安全性评价，国际标准侧重于产品使用性能的评价。

三、各国药品包装容器质量标准体系内容介绍

1、美国药典对玻璃产品控制的项目有：透光率试验、耐水性试验、砷浸出量试验等；对PE或PET产品（适用于口服固体制剂）控制的项目有：红外测定、热分析、透光率试验、水蒸气透过量测定、重金属、不挥发物测定等。

2、日本药局方对注射剂用玻璃容器的检测项目有：封口要求、可溶性碱（耐水性）测定、铁测定（避光容器）、透光率测定；对塑料容器的特殊要求是（1）应考察容器的溶出或迁移（2）应考察容器的物理性能（3）应考察容器的阻隔性能（4）应考察对恶劣气候的耐受力（5）应考察容器的耐灭菌性能（6）在设计阶段对容器毒性的评价。其中，对注射剂用胶塞的检测项目有：镉、铅、浸出液试验、急性毒性试验、溶血试验、热原试验；对PE或PP注射剂用容器的检测项目有：透明度、水蒸气透过量、重金属、镉、铅、浸出液试验、细胞毒性试验；对PVC注射剂用容器的检测项目有：厚度、透明度、渗漏性、柔韧性、水蒸气透过量、镉、铅、锡、氯乙烯单体、不溶性微粒、浸出液试验、细胞毒性等。

3、欧洲药典主要应用的塑料材料有：PE（分为不含添加剂和含添加剂的PE）、PP及PET。上述材料主要控制的项目有：鉴别（采用红外光谱和密度试验）、浸出液试验、金属离子、灰份试验、添加剂检查；对玻璃容器控制的项目有：耐水性、透光率、抗热震性、砷等；PVC材料分为静脉输液容器用PVC（含增塑剂）和不含增塑剂的PVC（适用于非注射剂用的液体瓶）。上述材料的控制项目有：红外鉴别、浸出液试验、金属离子、灰份试验、添加剂检查、氯乙烯含量测定和氯乙烯单体控制等；对胶塞的控制项目有：鉴别、浸出液试验、挥发性硫化物、穿刺力、穿刺落屑、自密封性等。

4、ISO标准:国际标准化组织制定的国际标准是国际间贸易顺利进行的技术保证，其中，ISO/TC76以制定药品包装材料、容器标准为主要工作内容。ISO收载的药品包装材料标准有：

ISO8362-1注射剂容器及附件-第1部分：管制玻璃注射瓶、ISO8362-4 注射剂容器及附件-第4部分：模制玻璃注射瓶、ISO8536-1 医用输液器具-第3部分：玻璃输液瓶、ISO9187-1 注射用安瓿、ISO9187-2 点刻痕安瓿、ISO11481-1 滴剂用瓶、ISO11481-2 糖浆用螺旋瓶、ISO11481-3 固体和液体药品用螺旋瓶、ISO11481-4 片剂瓶、ISO8362-3 注射剂容器及附件-

第3部分：注射瓶铝盖、ISO8536-3 医用输液器具-第3部分：输液瓶铝盖、ISO8872 输血、输液、注射瓶铝盖-通用要求和试验方法、ISO8362-6 注射剂容器及附件-第6部分：铝塑组合注射瓶盖、ISO8536-7 医用输液器具-第7部分：铝塑组合输液瓶盖、ISO10985 输液瓶和注射瓶铝塑组合瓶盖-要求和试验方法、ISO8362-2 注射剂容器及附件－第2部分：注射瓶瓶塞、ISO8362-5 注射剂容器及附件－第5部分：冻干注射瓶塞、ISO8536-2 医用输液器具－第2部分：输液瓶瓶塞、ISO8536-6 医用输液器具－第6部分：输液瓶冷冻干燥瓶塞、ISO8871 非肠道水制剂用弹性件、ISO15747：2003 静脉注射用塑料容器等。

5、YBB标准：为加强药品包装容器的质量控制，在前期对产品质量充分调研的基础上，国家食品药品监督管理局（SFDA）于2002年制定并颁布实施了国家药品包装容器标准（YBB标准）。其中:2002年颁布二辑计34个标准；2003年又颁布了二辑40个标准。涉及产品标准47个，其中产品通则2个，具体产品标准45个；方法标准26个，药品包装材料与药物相容性试验指导原则1个。包括塑料产品19个，类型有输液瓶（袋）、滴眼剂瓶、口服固体（或液体）瓶、复合膜（袋）、硬片类等；金属产品5个，类型有铝箔、铝管、铝盖等；橡胶产品2个，均为丁基橡胶产品；玻璃类产品19个，类型有安瓿、输液瓶、口服液瓶等。2004年又颁布了41个标准。涉及产品标准25个，方法标准16个。包括塑料产品4个，类型有复合膜（袋）、栓剂用AL/PE冷成型复合硬片、口服固体防潮组合瓶盖等；金属产品2个，类型有笔式注射器用铝盖、注射针等；橡胶产品7个；类型有聚异戊二烯垫片、口服液硅橡胶塞、笔式注射器用活塞、预灌封注射器用活塞；玻璃类产品8个，类型有药瓶、输液瓶、口服液瓶等；胶囊用明胶1个；组合式产品3个，类型有输液容器用组合盖、封口垫片、预灌封注射器等。

SFDA制定颁布的药包材标准是国家为保证药包材质量，保证药品安全有效的法定标准，是我国药品生产企业使用药包材、药包材企业生产药包材和药品监督部门检验药包材的法定标准。YBB标准对不同材料控制的项目涵盖了鉴别试验、物理试验、机械性能试验、化学试验、微生物和生物试验。这些项目的设置为安全合理选择药品包装材料和容器提供了基本的保证，也为国家对药品包装容器实施国家注册制度提供了技术支持。

四、药品包装材料的基本选择要求

（一）药品包装材料与药物相容性试验的目的 药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的（如气雾剂等）。由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。

（二）药包材与药物的相容性试验药包材与药物的相容性试验

是指考察药包材与药物间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。广义来说是指药包材与药物间的相互影响或迁移，它包括物理相容、化学相容、生物相容。选用对药物无影响、对人体无伤害的药用包装材料必须建立大量的实验基础上。

（三）相容性试验的设计要求及应注意的问题 1.设计要求

药品包装材料与药物相容性试验提供的是一种试验方法，是一种试验信息的反映，并不单纯作为实验结果的评判，它对于选择适宜的包装材料（形式）起指导作用。

药品包装材料与药品稳定性（药用包装材料与药物的相容性）试验是在一个具有可控的环境内，选择一个实验模型，使药用包装材料与药物互相接触或彼此接近地持续一定的时间周期，考察药用包装材料与药物是否会引起相互的或单方面的迁移、变质，从而证实在整个使用的有效期内，药物能保持其安全性、有效性、均一性、并能使药物的纯度继续受到控制。

试验第一部分：实验条件（1）影响因素试验

本试验是在比加速试验更激列的条件下进行，以探讨药物固有的稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物或发生物质迁移的途径与迁移物质，为药物生产工艺、包装材料的选择、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学的依据。

A、高温试验

将供试品于 40℃温度下放置10天，与第5天和第10天取样，按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测；若供试品有明显变化的话，则宜在25℃条件下同法进行试验。若40℃无明显变化，可不再进行25℃试验。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4～8℃）条件下，同法进行试验。B、湿度试验

将供试品置于恒湿密闭容器中，在（25±2）℃、相对湿度（90±5）%的条件下，放置10天，于第5天和第10天取样，按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿、潮解的性能。必要时，可在（25±2）℃、相对湿度（20±2）%的条件下，同法进行试验。C、强光照射试验

将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx

条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。

此外，根据药物及药包材的性质，必要时可设计试验，探讨迁移、富氧及其它条件对产品的影响，着力研究分解产物的分析方法。（2）加速试验

此试验是在超常的条件下进行的。在温度40± 2℃、相对湿度75±5%的条件下，放置6个月。在试验期间于第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测。对溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液可不要求相对湿度。

对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4～8℃）条件下保存的药物制剂，可在（25±2）℃、相对湿度（60±10）%的条件下，时间为6个月。

乳剂、混悬剂、软膏剂、滴眼剂、栓剂、气物剂、泡腾片及炮腾颗粒宜直接采用温度（30±2）℃、相对湿度（60±5）%的条件下进行试验，时间为6个月。

对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液、如滴眼剂用塑料容器、滴鼻剂用塑料容器等，宜在相对湿度（20±2）%的条件下进行试验，时间为6个月。（3）各种贮存条件与长期试验

长期试验是在药品包装材料、容器包装药物后，在模拟药物的实际贮存的条件下进行试验，以考察药用包装材料对药物的保护功能，确保药物在有效期内的质量。

试验时，取供试品于温度（25±2）℃、相对湿度（60±10）%，放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较，以考察药用包装材料对药品的保护功能。由于实验数据的分散性，一般应按95%的可信限进行统计分析。如三批统计分析结果差别较小，则取平均值；若差别较大，应取最小值为作为体现药用包装材料的保护功效指标；若数据显示数值较稳定，可不作统计分析。

对温度特别敏感的药物制剂，长期试验可在温度（6±2）℃的条件下，放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按有关规定继续考察，以证实药用包装材料对药物制剂的保护功效。

此外，对药物制剂和药用包装材料还应考察使用过程中的稳定性。

对于试验方法尚需进行方法学的验证，应使实验方法具有足够的准确性、适宜的灵敏性和专属性、试验的结果应具有重复性和重现性。

必要时可对药品及药用包装材料、容器进行留样观察试验。

第五篇：药品包装调查报告

药品包装

调 查 报 告

撰写人 ：刘晓辉 19

号

二0一一年 六月十五日

药品包装调查报告

调查时间：2011年06月10号 调查地点：湖南长沙 调 查 者：刘晓辉 调查对象：药品

调查种类：严静舒，盐酸氟桂利嗪胶囊 调查范围：长沙市药店 调查目的：

因自己正在服用这种药物（盐酸氟桂利嗪胶囊），为更深层次的探讨盐酸氟桂利嗪胶囊的功效以及副作用等，亦为药品包装规范化好奇，说明书规范，以及了解国家关于药品包装规定的条款，特此展开此次调查，以下为调查报告内容：

一、药品外观设计

1、品牌：严静舒。

2、批准文号：国药准字H10930003。

3、药品名称：盐酸氟桂利嗪胶囊（yansuanfuguiliqinjiaonang）。

4、药品数量：12粒x2板。

5、生产公司：天津药业集团

6、生产日期、产品批号、有效期。

7、用法用量简述、禁忌简述和警示语（请臵于儿童不易拿到处）。

二、药品内包装设计

内包装为塑料板包装，设计简单，每颗胶囊均为独立隔离包装。

三、药品说明书

说明书为半张A4纸大小，字体较小，内容很多，很详细。具体如下： 【药品名称】

盐酸氟桂利嗪胶囊盐酸氟桂利嗪胶囊（别名：西比灵）拼音名：Yansuan Fuguiliqin Jiaonang 英文名：Flunarizine Hydrochloride Capsules 【成 份】 本品主要成份为：盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2.2HCl)【性 状】

本品为胶囊剂。【适 应 症】

(1)脑血供不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等。(2)耳鸣，脑晕。(3)偏头痛预防。(4)癫痫辅助治疗。【规格】

5mg/粒（以C26H26F2N2计）【用法用量】

(1)包括椎基地底动脉供血不全在内的中枢性眩晕及外周性眩 晕，选用氟桂利嗪每日10～20mg，2～8周为1疗程。

(2)特发性耳鸣者，氟桂利嗪10mg，每晚1次，10天为一个疗程。(3)间歇性跛行，氟桂利嗪每日10～20mg。(4)偏头痛预防，氟桂利嗪5～10mg，每日两次。(5)脑动脉硬化，脑梗塞恢复期；氟桂利嗪每日5～10mg。【不良反应】

(1)中枢神经系统的不良反应有：①嗜睡和疲惫感为最常见。② 长期服用者可以出现抑郁症，以女性病人较常见。③椎体外系症状，表现为不自主运动、下颔运动障碍、强直等。多数用药3周后出现，停药后消失。老年人中容易发生。④少数病人可出现失眠，焦虑等症 状。

(2)消化道症状表现为：胃部烧灼感，胃纳亢进，进食量增加，体重增加。【禁忌】

有本药物过敏史，或有抑郁症病史时，禁用此药，急性脑出血性疾病忌用。【注意事项】

(1)用药后疲惫症状逐步加重者应当减量或停药。

(2)严格控制药物应用剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系症状时，应当减量或停服药。

(3)患有帕金森病等锥体外系疾病时，应当慎用本制剂。

(4)由于本制剂可随乳汁分泌，虽然尚无致畸和对胚胎发育有影响的研究报告。但原则上孕妇和哺乳期妇女不用此药。

(5)驾驶员和机械操作者慎用，以免发生意外。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

由于本药能透过胎盘屏障，且可随乳汁分泌，虽尚无致畸和对胚胎发育影响的报告，但原则上孕妇和哺乳妇女不用此药。

【儿童用药】

由于本药能透过血脑屏障，有明确的中枢神经系统不良反应且儿童中枢神经系统对药物的反应敏感；代谢机能相对较弱，目前虽无详细的儿童用药研究资料，原则上儿童慎用或忌用此药。

【老年患者用药】 由于老年患者神经系统较敏感，代谢能力较弱，在给药剂量上应酌情减少。

【药物相互作用】

(1)与酒精、催眠药或镇静药合用时，加重镇静作用。(2)与苯妥英钠，卡马西平联合应用时，可以降低氟桂利嗪的血药浓度。

(3)放射治疗病人合用桂利嗪，可提高对肿瘤细胞的杀伤力。(4)在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫效果。【药理毒理】

本品是一种钙通道阻断剂。能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。本品具有：

（1）缓解血管痉挛，对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍；

（2）前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环；

（3）抗癫痫作用，本品可阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作；

（4）保护心肌，明显减轻缺血性心肌损害；⑸氟桂利嗪尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。【药代动力学】 本品口服2～4小时达血浆峰值，T1/2为2.4～5.5小时,体内主要分布于肝、肺、胰、并在骨髓、脂肪中积蓄。连服5～6周达稳态血浓度，90％与血浆蛋白结合，可通过血脑屏障，并可随乳汁分泌。绝大部分经肝脏代谢，并由消化道排泄。经胆汁进入肠道，经大便排泄。

【临床试验】

1、脑梗塞氟桂利嗪可透过血脑屏障，其通过阻断钙离子进入细胞内使血管扩张、脑血管阻力减低、脑血流量增加，并能减轻脑细胞的缺血、缺氧性损伤，还能抑制血管内皮细胞收缩，降低其通透性，减轻组织水肿。动物实验资料表明，急性脑梗塞时，用氟桂利嗪治疗的动物，其脑梗塞的范围较用赋形剂治疗的平均小31％。冯幼启等用两种不同剂量的氟桂利嗪(10mg和7.5mg)治疗急性缺血性脑卒中患者67例，治疗90天后，两组的显效率分别为80％和83％，头颅CT梗塞影像缩小者分别为40％和32.5％，均高于作为对照组的藻酸双酯钠——706代血浆联合治疗组(显效率为77％，头颅CT梗塞影像缩小为29％)。徐旭日等用氟桂利嗪(10mg、每晚1次)治疗脑梗塞30例。二个月后显效率为40％，总有效率86.6％，与卡兰组(显效率22.6％，总有效率83.3％)相比较，显效率差异有显著性(P<0.O1)。认为氟桂利嗪使用方便，无明显毒副作用，可作为治疗脑梗塞的主要药物之一。

2、脑动脉硬化症氟桂利嗪除可扩张脑血管、增加脑血流量，改善脑循环及保护脑缺血、缺氧外，还具有降低血液粘稠度、改善红细 胞变形能力和抑制动脉粥样硬化的病理进展等作用，能改善脑血流障碍引起的精神症状。吴正礼等用氟桂利嗪治疗219例脑动脉硬化症住院患者，1个月后痊愈2例，显效119例，好转87例，无效11例，有效率为95%。【贮藏】

遮光，密封保存。【包装】

塑料板包装，20粒/板 【有效期】

36个月 【执行标准】

《中国药典》2010版二部【批准文号】

国药准字H10930003 【生产企业】

企业名称：天津药业集团 生产地址：天津 邮政编码：****** 电话号码：****** 传真号码：****** 网址：****** 免费咨询电话：******

四、药品批准文号解析

1、药品批准文号格式：国药准字+1位字母+8位数字，试生产药品批准文号格式：国药试字＋1位字母＋8位数字。

化学药品使用字母“H”，中药使用字母“Z”，通过国家药品监督管理局整顿的保健药品使用字母“B”，生物制品使用字母“S”，体外化学诊断试剂使用字母“T”，药用辅料使用字母“F”，进口分包装药品使用字母“J”。数字第1、2位为原批准文号的来源代码，其中“10”代表原卫生部批准的药品，“19”、“20”代表2002年1月1日以前国家药品监督管理局批准的药品，其它使用各省行政区划代码（见附件一）前两位的，为原各省级卫生行政部门批准的药品。第3、4位为换发批准文号之年公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监督管理局的批准文号仍使用原文号年号的后两位数字。数字第5至8位 为顺序号。

2、每种药品的每一规格发给一个批准文号。除经国家药品监督管理局批准的药品委托生产和异地加工外，同一药品不同生产企业发给不同的药品批准文号。

3、自2002年1月1日以后批准生产的新药、仿制药品和通过地方标准整顿或再评价升为国家标准的药品，一律采用新的药品批准文号格式。

4、自2002年1月1日以后批准发给的化学药品《进口药品注册证》，其注册证号格式亦作部分改变，其中字母“X”改为“H”，其它部分不变。原已发给的旧格式注册证号在换发《进口药品注册证》时 用新格式取代。

5、药品批准文号及化学药品的进口药品注册证号换发后，印有原格式批准文号及注册证号的包装标签在2003年6月30日后禁止流通使用。

五、药品说明书和标签的国家规定规定

以下为国家食品药品监督管理局发布《药品说明书和标签管理规定》内容：

第二章

药品说明书

第九条

药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品。药品说明书的具体格式、内容和书写要求由国家食品药品监督管理局制定并发布。

第十条

药品说明书对疾病名称、药学专业名词、药品名称、临床检验名称和结果的表述，应当采用国家统一颁布或规范的专用词汇，度量衡单位应当符合国家标准的规定。

第十一条

药品说明书应当列出全部活性成份或者组方中的全部中药药味。注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称。

药品处方中含有可能引起严重不良反应的成份或者辅料的，应当予以说明。

第十二条

药品生产企业应当主动跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，需要对药品说明书进行修改的，应当及时提出申请。

根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息，国家食品药品监督管理局也可以要求药品生产企业修改药品说明书。

第十三条

药品说明书获准修改后，药品生产企业应当将修改的内容立即通知相关药品经营企业、使用单位及其他部门，并按要求及时使用修改后的说明书和标签。

第十四条

药品说明书应当充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。药品生产企业未根据药品上市后的安全性、有效性情况及时修改说明书或者未将药品不良反应在说明书中充分说明的，由此引起的不良后果由该生产企业承担。

第十五条

药品说明书核准日期和修改日期应当在说明书中醒目标示。

第三章 药品的标签

第十六条 药品的标签是指药品包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。药品内标签指直接接触药品的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。

第十七条 药品的内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。

包装尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容。

第十八条 药品外标签应当注明药品通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项不能全 部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书”字样。

第十九条 用于运输、储藏的包装的标签，至少应当注明药品通用名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业，也可以根据需要注明包装数量、运输注意事项或者其他标记等必要内容。

第二十条 原料药的标签应当注明药品名称、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、执行标准、批准文号、生产企业，同时还需注明包装数量以及运输注意事项等必要内容。

第二十一条 同一药品生产企业生产的同一药品，药品规格和包装规格均相同的，其标签的内容、格式及颜色必须一致；药品规格或者包装规格不同的，其标签应当明显区别或者规格项明显标注。

同一药品生产企业生产的同一药品，分别按处方药与非处方药管理的，两者的包装颜色应当明显区别。

第二十二条 对贮藏有特殊要求的药品，应当在标签的醒目位臵注明。

第二十三条 药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。其具体标注格式为“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。

预防用生物制品有效期的标注按照国家食品药品监督管理局批准的注册标准执行，治疗用生物制品有效期的标注自分装日期计算，其他药品有效期的标注自生产日期计算。

有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。

六、药品名称和注册商标使用规范化管理

以下为国家食品药品监督管理局发布《药品说明书和标签管理规定》内容：

第四章 药品名称和注册商标的使用

第二十四条 药品说明书和标签中标注的药品名称必须符合国家食品药品监督管理局公布的药品通用名称和商品名称的命名原则，并与药品批准证明文件的相应内容一致。

第二十五条 药品通用名称应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致，并符合以下要求：

（一）对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位臵标出；对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位臵标出；

（二）不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰；

（三）字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差；

（四）除因包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写。

第二十六条 药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。第二十七条 药品说明书和标签中禁止使用未经注册的商标以及其他未经国家食品药品监督管理局批准的药品名称。

药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。

七、总结

药品作为特殊商品，直接关系到人体健康，关系到万千家族的平安，所以药品的包装必然有其独到之处，与其他产品包装比较，药品包装具有特殊性。国家政策方面对于药品包装管理要求、规定很多，可见药品包装的重要性。所以，为了大众的健康，药品必须严格按照国家规定进行包装。希望各企业为人民的健康负责，希望用药者对药品多加了解以免发生不良反应，同时更希望大家健康平安！

刘晓辉 19号 物流 0903班 二0一一年六月十五日