卫生毒理学学习指导

第一篇：卫生毒理学学习指导

<<卫生毒理学>>学习指导

毒理学基础是以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。毒理学主要分为三个研究领域，既描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。虽然每个领域都有其明显的特征，但三者互为关联。它是预防医学、环境医学、临床营养、妇幼卫生等专业必须掌握的一门专业基本技能和研究手段。

根据专业业务培养目标及业务培养意义，本课程教学目的是培养学生辩证唯物主义和预防为主的观点，使学生深入理解外来化合物、物理因素及生物因素与人体健康的关系，掌握毒理学的基础理论、基础知识和基本操作技能，并了解学科发展方向，为以后在专业课的学习中运用毒理学基础理论和实验方法打下坚实的基础。

本课程教学中要贯彻循序渐进和理论结合实际的原则。力求采取启发式教学方法，鼓励学生独立思考，培养学生分析问题、解决问题的能力。本课程的复习要求同教学大纲提出的教学要求一致，分为掌握、熟悉和了解。掌握、熟悉的内容属必考范围，了解的内容在考试中比重较小。

第一章绪论

1、掌握毒理学的概念：毒理学、卫生毒理学。

2、了解毒理学的研究领域、发展史以及毒理学展望。

第二章毒理学基本概念

1、掌握：外源化合物、毒物、毒性、毒性作用、危险度；表示毒性的常用指标(致死剂量、LD50和最大耐受剂量、观察到损害效应的最低剂量、未观察到损害效应的剂量、阈剂量)、毒作用带、剂量、效应、反应、剂量-量反应关系、剂量-质反应关系、剂量-反应关系曲线的形式及其转换；损害作用的特点。

2、熟悉：毒理学的任务和目的及研究方法；毒性作用分类；选择毒性和靶器官，生物学标志；非损害作用的特点和正常值的概念。

第三章外源化学物在体内的生物转运与转化

1、掌握：生物转运的基本概念；被动转运、主动转运和膜动转运的特点；影响吸收、分布和排泄的主要因素；生物转化的概念和意义；Ⅰ相反应、Ⅱ相反应的概念、反映类型、参与的代谢酶的种类，影响生物转化的因素。

2、熟悉：吸收的概念和主要途径，分布的概念，排泄的主要途径及其意义；代谢活化的概念、活性代谢产物、酶的诱导、诱导剂、酶的抑制及其类型；经由Ⅰ相反应、Ⅱ相反应的代谢活化；代谢动力学的基本概念：毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学，毒物动力学主要参数。

3、了解：生物膜的基本构造；滤过和吞噬的特点。

第四章毒性机制

1、掌握：终毒物的概念及种类。

2、熟悉：自由基的类型、来源；终毒物的解毒；钙离子的稳态与失调；细胞色素C在细胞凋亡中的作用。

3、了解：终毒物与靶分子的反应；细胞功能障碍与毒性。

第五章外源化学物毒性作用的影响因素

1、掌握：年龄因素与毒效应的关系；掌握联合作用的概念、类型及评定方法。

2、熟悉：毒物的化学结构、理化性质、杂质与毒效应的关系；种属、品系、性别、生理状态和病理状态、营养状态等机体因素与毒效应的关系；接触途径、溶剂和助剂、交叉接触等接触条件与毒效应的关系；气温、气湿、气压、季节和昼夜节律等环境因素与毒效应的关系。

第六章 化学毒物的一般毒性作用

1、掌握：急性毒性的概念，急性毒性试验目的与常用参数，急性毒性实验设计，亚慢性、慢性毒性概念，亚慢性、慢性毒性试验目的与常用参数，亚慢性、慢性毒性试验设计，蓄积作用的概念。

2、熟悉：急性毒性评价，局部毒性作用及其评价(皮肤刺激试验、皮肤致敏试验、眼刺激试验)，蓄积毒性试验方法，亚慢性、慢性毒性评价。

第七章外源化学物致突变作用

1、掌握：基本概念(突变、自发突变与诱发突变、致突变作用与致突变物)；化学毒物致突变类型(基因突变、染色体畸变)；致突变试验的遗传性终点和试验组合的选择；Ames试验；微核试验；姐妹染色单体交换试验。

2、熟悉：化学毒物致突变机制(直接以DNA为靶的突变、不以DNA为靶的突变)；突变的不良后果(体细胞突变的不良后果、生殖细胞突变的不良后果)；哺乳动物细胞正向突变试验、染色体畸变分析、显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外DNA合成试验。

3、了解：非整倍体和多倍体突变

第八章外源化学物致癌作用

1、掌握：基本概念(化学致癌、化学致癌物)；化学致癌物的代谢活化；直接和间接致癌物；体细胞突变；癌基因和抑癌基因；化学致癌多阶段过程：引发、促长、进展；细胞增殖；细胞凋亡。

2、熟悉：IARC致癌物的分类；按机制分类；化学致癌性的判别：短期致癌试验、动物致癌试验、人群流行病学观察。

3、了解：致癌作用的影响因素；化学致癌物危险评价。

第九章发育毒性与致畸作用

1、掌握：致畸试验的试验设计、程序、评价。

2、熟悉：致畸作用的毒理学特点；致畸物的评价与分级；发育毒性体外试

验。

3、了解：致畸作用的机制。

第十章生殖毒理学

1、掌握：生殖毒性的概念及表现。

2、熟悉：繁殖毒性试验设计：两代繁殖试验设计、程序和评价。

3、了解：外源化学物对雌、雄生殖毒性损害的作用机制。

第十一章管理毒理学

1、掌握：基本概念（危险度、安全性、ADI、MAC、可接受的危险度、实际安全剂量）；安全性评价；毒理学安全性评价程序的原则。

2、熟悉：危险度评价步骤（危害性认定、剂量—反应关系评价、接触评定、危险度特征分析）。

第十二章免疫毒理学

1、掌握：免疫毒理学的研究范畴；免疫毒性的表现（免疫抑制、过敏反应、自身免疫反应）。

2、熟悉：动物免疫毒性检测方案；人群免疫毒性检测方案；免疫毒性常用试验方法。

3、了解：转基因动物模型。

第二篇：医科大学卫生毒理学填空题

填空题

1、蓄积作用分为。

3作用对象）。

5病学资料；控制下的临床研究；动物毒性试验；体外试验。性指标。

7、毒物毒性作用的强弱受素（毒作用对象）等因素的影响。

8、、、。

9、、。

10间长、杀伤范围广。

11、我军装备的11号急救针由

12、氰类毒剂在体内作用的靶分子是。

13、芥子气皮肤染毒的分期为

愈合期。

14、研究刺激性皮炎多选择的实验动物有、。

15、影响毒性作用因素有 因素、环境因素、联合作用。

16、危险度评价包括度特征分析。

17、呼吸系统毒物常见形态、和。

18、各种原因的血液毒性造成的结局大致分三类白异常和溶血、出血性疾病。

19、Ⅱ相反应包括化作用、谷胱甘肽结合。

20、经实验后，若发现某种化合物急性毒作用阈越低，该受检物的急性毒性 大，发生急性中毒的危险性 越大。

21因素（毒作用对象）、环境因素、毒物（化学物）的联合作用。

22种类型。

23定、危险度特征分析。

24个阶段。

2526、人员佩戴防毒面具后可因呼吸阻力、有害空间、面罩的直接压力给生理功能

带来许多不良影响。

27、失能性毒剂根据其中毒后的临床表现可分为能剂。

28、肝毒物的接触方式包括

29、心血管毒理学试验模型包括：试验动物模型、全胚胎培养模型、细胞系试验模型。

30、六大类战剂分别为 神经性毒剂息性毒剂、失能性毒剂、刺激剂。

31、发育毒性的作用机制包括干扰基因表达、基因突变与染色体畸变、损伤细胞和分子水平的翻译、细胞凋亡、干扰细胞-细胞交互作用、通过胎盘毒性引起发育毒性、干扰母体稳态、内分泌干扰作用。

32、Ⅰ相反应包括、、。

33、化学致癌是一个多阶段的过程，至少包括、进展三个阶段。

34、DNA氧化损伤作用的生物标志。

3536、急性毒性试验的实验期限为

37、亚慢性毒性试验，持续染毒约长达动物生命周期的。

38、经皮肤染毒应尽量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前多选用大鼠、家兔 和 豚鼠。

39、检测接触性皮炎的常用实验主要有 局部封闭敷贴试验 和 豚鼠最大反应实

验。

40、过敏性哮喘属于型的超敏反应。

41、研究环境因素有害作用时，按照接触频率和接触期限分为急性、亚急性、亚慢性和慢性四种毒理学实验。

42、神经性毒剂抗毒药分为三类，即酶保护剂，重活化剂和抗胆碱能药，其中酶保护剂只能用于预防，不能用于治疗。

43、芥子气皮肤损伤典型临床经过有五期，即潜伏期，红斑期，水疱期，溃疡期和愈合期。

44、毒剂的消毒反应的基本原理是水解作用、与碱作用、氧化作用和氯化作用四种作用。

45、刺激剂分为催泪剂和喷嚏剂。

46、氢氰酸中毒体内靶分子是

47、卫生毒理学的研究方法有生物实验和人群调查，其中生物实验又可分为体内和体外实验。

48、化学武器的致伤特点是毒性作用强，作用时间长，杀伤范围广，中毒途径多四种。

49、防毒面具对人体的生理影响主要是呼吸阻力、有害空间和面具对头面部的压力。

50、毒物联合作用的种类包括 相加作用、协同作用与增强作用、拮抗作用和独立作用。

51、军事卫生毒理学的研究方法主要包括生物试验和人群调查。

52、芥子气对DNA间铰链是细胞毒作用的主要原因。

5354、BZ中毒发生瞳孔散大可用_

55、毒物联合作用的机制包括

（一）生物转化的改变；

（二）受体作用；

（三）化学物间的化学反应 ；

（四）功能叠加或拮抗；

（五）其它或吸收、排泄等功能改变。

56和

57、神经性毒剂抗毒药分三类，即酶保护剂、重活化剂和抗胆碱能剂。

58、刺激性毒剂分为和。

59、防毒面具对机体的不利影响是力。

60、神经性毒剂临床症状“三流”是，“四缩”是缩瞳、支气管、胃肠道、膀胱逼尿肌，“三肌”是肌无力、肌颤动、肌麻痹，“三危症”是惊厥、麻痹、衰竭。

第三篇：医科大学卫生毒理学判断题

判断题

1、（√）增强作用是指一种物质本身无毒性，但与另一有毒物质同时存在时可

使该毒物的毒性增加，如异丙醇对肝脏无毒性，但可增强四氯化碳的肝脏毒性。

2、（×）剂量效应关系是毒物的最基本特征。

3、（×）急性毒性实验是指一周内反复染毒后测定在一月内发生的毒性效应。

4、（×）梭曼和光气都可经消化道引起人员中毒。

5、（×）局部毒性是毒物被吸收入血循环到达某一局部脏器时产生的毒性反应。

6、（√）S期细胞和G2期细胞对芥子气最为敏感，M期细胞则相对不敏感。

7、（×）乌洛托品是治疗光气中毒的特效药。

8、（√）梭曼和光气都可经消化道引起人员中毒。

9、（×）蓄积毒性是指低于一次中毒剂量的外源化合物反复与机体接触一定时

间后致使机体出现的中毒作用。

10、（×）评价毒性作用大小的最常用指标是一次动物试验导致动物死亡的绝

对剂量。

11、（×）生物学效应，系指接触一定剂量的化学物后，表现出某种生物学效

应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例。

12、（√）剂量-反应关系, 是指不同剂量的毒物与其引起的质化效应发生率之

间的关系。

13、（√）一种毒物对某一种生物有损害，而对其它组织器官无毒性作用称为

选择性毒性。

14、（×）毒物导致机体中毒的一般机理中如，体细胞非致死性遗传改变是指

毒物与DNA的共价结合能直接导致精细胞损伤。

15、（×）毕兹与阿托品的药理作用很相似，但其中枢作用和周围作用都比阿

托品强的多。

16、（√）刺激剂DM也称为胸痛剂。

17、（×

18、（×

19、（×

20、（√

21、（×

22、（×

23、（√

24、（×

沉着，愈合时间短。害作用的相对能力。体而产生的交互毒性作用。“毒剂之王” 的芥子气都属于全身性毒剂。DNA烃化作用的两种形式。）路易氏毒剂皮肤损伤的特点是局部灼痛，泡液呈血性混浊，有色素）神经性毒剂中毒程度与机体胆碱酯酶活力下降二者是平行的。）神经性毒剂中毒早期死亡的原因是循环衰竭。）毒性是指外源性化学物与机体接触或进入体内易感部位后，引起损）毒物的协同作用是指两种或两种以上毒物同时或先后相继作用于机）路易氏剂和被称为）链间交联和链内交联是芥子气与）乌洛托品是治疗光气中毒的特效药。

第四篇：公卫医师卫生毒理学题集

公卫医师卫生毒理学题集

10.外源性化学物引起有害作用的靶器官是指外源性化学物

A、直接发挥毒作用的部位 B、最早达到最高浓度的部位 C、在体内浓度最高的部位 D、表现有害作用的部位 E、代谢活跃的部位 A——毒理 A、中枢神经系统 B、脂肪 C、肝 D、肺 E、骨骼

130.氟(F)的靶器官为E 131.铅(Pb)的靶器官为A 83.对某化学毒物进行毒性试验，测定结果为：LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg，LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg，Limch：8mg／k8，其慢性毒作用带的数值为 A、8 B、14 C、26 D、112 E、208 A——毒理

11.关于生物学标志的叙述，错误的是 A、又称为生物学标记或生物标志物 B、检测样品可为血、尿、大气、水、土壤等

C、检测指标为化学物质及其代谢产物和它们所引起的生物学效应 D、分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类 E、生物学标志研究有助于危险性评价 B——毒理

1．欲把毒理学剂量反应关系中常见的非对称S状曲线转换为直线，需要将

A．纵坐标用对数表示，横坐标用反应频数表示 B．纵坐标用概率单位表示，横坐标用对数表示 C。纵坐标用对数表示，横坐标用概率单位表示 D．纵坐标用反应频数表示，横坐标用概率单位表示 E．纵坐标用概率单位表示，横坐标用反应频数表示 B 138．某农药的最大无作用剂量为60mg／kg体重，安全系数定为100，一名60mg体重的成年人该农药的每日最高允许摄入量应为 A．0．6mg/人?日 B．3．6mg/人?日 C．12mg/人?日 D．36mg/人?日 E．60mg/人?日 D 卫生毒理学：卫生毒理学基本概念，剂量－效应关系和剂量－反应关系 9.有害作用的质反应剂量反应关系多呈S型曲线，原因在于不同个体对外源性化学物的 A、吸收速度差异 B、分布部位差异 C、代谢速度差异 D、排泄速度差异 E、易感性差异 E——毒理

87．在毒性上限参数(致死量)中，最重要的参数是 A．绝对致死剂量 B．大致致死剂量 C．致死剂量

D．半数致死剂量

E．最大耐受量(最大非致死剂量)E 卫生毒理学：卫生毒理学基本概念，表示毒性常用参数，致死剂量或浓度 7．LD50的概念是

A．引起半数动物死亡的最大剂量 B．引起半数动物死亡的最小剂量

C．经统计，能引起一群动物50％死亡的剂量 D．在实验中，出现半数动物死亡的该试验组的剂量 E．抑制50％酶活力所需的剂量 C 2.有关半数致死剂量(LD50)的阐述，正确的是

A、是实验中一半受试动物发生死亡的剂量组的染毒剂量 B、LDso的值越大，化学物的急性毒性越大 C、LDso的值越小，化学物的急性毒性越大 D、不受染毒途径和受试动物种属影响 E、需要结合其他参数才能对受试物进行

急性毒性分级 C——毒理

17.如外来化合物A的LDso比B大，说明 A、A引起实验动物死亡的剂量比B大 B、A的毒性比B大 C、A的作用强度比B小 D、A的急性毒性比B小 E、A引起死亡的可能性比B小 D——毒理

81．观察到损害作用的最低剂量是 A．引起畸形的最低剂量 B．引起DNA损伤的最低剂量

C．引起某项检测指标出现异常的最低剂量 D．引起染色体畸变的最低剂量 E．引起免疫功能减低的最低剂量 C 卫生毒理学：卫生毒理学基本概念，表示毒性常用参数

81．一般对致癌物制定的实际安全剂量在人群中引起的肿瘤超额发生率不超过 A．10-2 B．10-3 C．10-4 D.10-5 E．10-6 E 卫生毒理学：卫生毒理学基本概念，表示毒性常用参数，安全限值 8．未观察到损害作用水平(NOAEL)是指

A．不引起亚临床改变或某项检测指标出现异常的最高剂量 B．引起DNA损伤的最低剂量 C．引起免疫功能降低的最低剂量

D．人类终身摄入该化学物不引起任何损害作用的剂量 E．引起畸形的最低剂量 A 6．下列属于无阈值效应的是 A．汞所致的中毒性脑病，B．四氯化碳所致的肝细胞坏死 C．氢氟酸所致的皮肤灼伤 D．乙酰水杨酸所致的胎仔畸形 E．氯乙烯所致的肝血管肉瘤 D 88．外来化学物在血液中主要与下列哪种蛋白结合 A.铜蓝蛋白 B．血红蛋白 C．白蛋白 D．球蛋白 E．脂蛋白 C 卫生毒理学：化学毒物的生物转运，生物转运机制 83．使外来化学物易于经生物膜简单扩散的因素为 A．浓度梯度大，脂水分配系数高，非解离状态 B．浓度梯度大，脂水分配系数低，解离状态 C．浓度梯度小，脂水分配系数高，分子小 D．浓度梯度小，脂水分配系数高，分子大 E．浓度梯度大，脂水分配系数低，非解离状态 A 卫生毒理学：化学毒物的生物转运，生物转运的机制，被动转运，简单扩散

83．气态和蒸气态化学物质经呼吸道吸收，最主要的影响因素是 A．肺泡的通气量与血流量之比 B．化学物质的分子量 C．溶解度

D．血气分配系数 E．化学物质的沸点 D 卫生毒理学：化学毒物的生物转运，生物转运机制，被动转运 10．脂溶性外来化合物通过生物膜的主要方式是 A．简单扩散 B．滤过 C．易化扩散 D．主动转运 E．胞饮和吞噬 A 12.一般外源性化学物在胃肠道吸收通过生物膜的主要方式为 A、简单扩散 B、膜孔滤过 C、易化扩散 D、主动转运 E、胞饮和吞噬 A——毒理

9．适宜于用气管注射染毒的空气污染物是 A．二氧化硫 B．可吸入颗粒物 C．二氧化氮 D．苯 E．氯气 A 卫生毒理学；化学毒物的生物转运，吸收、分布和排泄 6.一般认为，不同途径接触化学毒物

的吸收速度和毒性大小顺序为 A、静脉注射>肌肉注射≥腹腔注射>经口>经皮 B、静脉注射>肌肉注射>经口≥腔注射>经皮 C、静脉注射>腹腔注射≥肌肉注射>经口>经皮 D、静脉注射>腹腔注射>经口≥肌肉注射>经皮 E、静脉注射>肌肉注射≥腹腔注射>经皮>经口 C——毒理

16.脂溶性化学物经口灌胃染毒，首选的溶剂为 A、酒精 B、水 C、吐温80 D、二甲基亚砜 E、植物油 E——毒理

79.洗胃清除体内未吸收毒物的最佳时间 是服毒后 A、1～6小时 B、7～13小时 C、14～20小时 D、21～27小时 E、28～34小时 A——毒理

28．毒物的脂/水分配系数低提示毒物易于 A．被机体吸收 B．在体内蓄积 C．被肾排泄 D．被机体代谢 E．与血浆蛋白结合 E 3.导致化学毒物在体内不均匀分布的转运方式是 A、吞噬 B、胞饮 C、滤过 D、简单扩散 E、主动转运 E——毒理

13.外来化合物的肠肝循环可影响其 A、毒作用发生的快慢 B、毒作用的持续时间 C、毒作用性质 D、代谢解毒 E、代谢活化 B——毒理

127．某外源化学物可发生肠肝循环，则可使其 A．毒作用发生减慢 B．毒作用性质改变 C．毒作用持续时间延长 D．代谢解毒抑制 E．代谢活化抑制 C 卫生毒理学：化学毒物的生物转运，吸收、分布、排泄，排泄途径和影响因素

9．毒物排泄最主要的途径是 A．粪便 B．唾液 C．汗液 D．母乳 E．尿液 E 84．毒物代谢的两重性是指

A．一相反应可以降低毒性，二相反应可以增加毒性 B．经代谢后，水溶性增大，毒性也增大 C．原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物 D．毒物代谢可经过一相反应和二相反应

E.经过代谢，毒性可增加(代谢活化)或降低(代谢解毒)E 卫生毒理学：化学毒物的生物转化，生物转化及其反应类型，生物转化的概念和意义 A．PAPS B．UDPGA C．NADPH D．GSH E．CH3COSCoA 145．细胞色素P-450依赖性加单氧反应需 D 卫生毒理学；化学毒物的生物转化，Ⅰ相 反应，氧化反应4.下列反应中由微粒体FMO催化的是 A、P—杂原子氧化 B、黄嘌呤氧化 C、脂肪烃羟化 D、醛脱氢 E、醇脱氢 A——毒理

5.谷胱甘肽S-转移酶存在于细胞的 A、线粒体 B、高尔基体 C、胞液 D、细胞核 E、溶酶体

C——毒理

15.经肝脏细胞色素P-450酶系代谢解毒的毒物与此酶系的诱导剂联合作用，此毒物的毒性效应 A、减弱 B、增强 C、无变化 D、持续时间缩短 E、潜伏期延长 D——毒理

84.在给予实验动物多氯联苯后，发现体内苯转变为苯酚明显加速，说明该物质诱导 A、黄素加单氧酶 B、黄嘌呤氧化酶 C、细胞色素P-450 D、细胞色素P-450还原酶 E、单胺氧化酶 C——毒理 89．可

使亲电子剂解毒的结合反应为 A．葡萄糖醛酸结合 B.谷胱甘肽结合C.硫酸结合 D.乙酰化作用 E．甲基化作用 B 卫生毒理学：化学毒物的生物转化，生物转化及其反应类型，II相反应 A．PAPS B．UDPGA C．NADPH D．GSH E．CH3COSCoA 143．谷胱甘肽结合反应需 D

卫生毒理学；化学毒物的生物转化，Ⅱ相反应，谷胱甘肽结合 144．硫酸结合反应需 B 卫生毒理学；化学毒物的生物转化，Ⅱ相反应，硫酸结合 14.与外源化学物或其代谢物发生结合反应的内源性底物，不包括 A、PAPS B、UDPGA C、半胱氨酸 D、丙氨酸 E、S-腺嘌吟蛋氨酸 D——毒理

29.溴化苯在体内代谢为环氧化物后成为肝脏毒物。如事先给予动物SKF-525A，则溴化苯的肝毒性明显降低，原因是抑制了 A A．黄素加单氧酶 B．谷胱甘肽S-转移酶 C．环氧化物水化酶 D．超氧化武歧化酶 E．混合功能氧化酶

3．下列酶中不参与水解作用的是 A．环氧化物水化酶 B．A．酯酶 C．B-酯酶 D．DT-黄素酶 E．胰蛋白酶 D 11．经肝脏细胞色素β-450依赖性加单氧酶系代谢活化的毒物与此酶系的抑制剂联合作用，该毒物的毒性效应 A．减弱 B．增强 C．无变化 D．持续时间延长 E．潜伏期延长 D A、细胞色素P-450 B、醛脱氢酶

C、细胞色素P-450还原酶 D、羧酸酯酶 E、乙酰胆碱酯酶 128.胡椒基丁醚可抑制A 129.对硫磷可抑制E 41．某农村曾用飞机喷洒农药以扑杀棉花害虫，事后不久，在这数十平方公里受到该农药污染的环境里，有少数人群出现鼻刺激、咳嗽、头晕、恶心，更有甚者附近村民8人发生急性中毒(有多汗、呕吐、瞳孔缩小等症)而入院治疗，住院者中5人系同家族亲属，另3人情况不明。在上述同一污染环境中，人群之间的健康危害效应出现如此大的差异，其最大可能原因是

A．个体接受农蓟的量不同 B．身体健康状况不同 C．个体营养状况有差异 D．个体年龄不同

E．个体易感性不同(某些个体存在该有害因素的易感基因)E 卫生毒理学：影响毒性作用的因素，机体因素 A．腹腔注射 B．灌胃 C．皮内注射 D．涂皮 E．静脉注射

66．通常使化学毒物表现出最大毒性的染毒途径是 E 67．在毒理学试验中较少使用的染毒途径是 C 85.毒理学试验中溶剂的选择原则主要有以下几条，除了 A．受试物溶解后稳定 B．溶剂本身无毒 C．不被机体吸收

D．不改变受试物的理化性质及生物学活性 E．与受试物不发生反应 C 卫生毒理学：影响毒性作用的因素，接触条件，溶剂和助溶剂 32．毒理学试验中溶剂的选择原则不包括 A．受试物溶解后稳定 B．不被机体吸收 C．与受试物不发生反应 D．不改变受试物的理

化性质及生物学活性 E．本身无毒 E 85.外来化学物的联合作用有以下四种，除了 A．诱导作用 B．相加作用 C．协同作用 D．独立作用 E．拮抗作用 A 卫生毒理学：影响毒性作用的因素，化学毒物联合作用，类型

128．在给予实验动物苯硫磷后，发现马拉硫磷的毒性明显增强，说明该物质抑制 A．醇脱氢酶 B．酯酶 C．黄素加单氧酶 D．单胺氧化酶 E．环氧化物水化酶 B 卫生毒理学：影响毒性作用的因素，化学毒物联合作用，类型

12、外来化合物联合作用的类型不包括 A．相加作用 B．协同作用 C．拮抗作用 D．独立作用 E．相似作用 E 7.苯硫磷和马拉硫磷的联合作用经等效应线图法评定，其交点位于95％可信限下限的连线之下，可判定其作用类型为 A、独立作用 B、协同作用 C、拮抗作用 D、相加作用 E、增强作用 B——毒理

82．LD50与急性毒性评价的关系是 A．LD50值与急性毒性大小成正比 B．1/LD50值与急性毒性大小成正比 C．LD50值与急性阈剂量成反比 D．LD50值与急性毒性大小成反比 E．LD50值与染毒性剂量成正比 D 卫生毒理学：化学毒物一般毒性作用，急性毒性作用及其评价，常用参数 84．LD50的概念是

A.能引起半数实验动物死亡的最大剂量 B．能引起半数实验动物死亡的最小剂量 C．杀虫剂杀死一半有害昆虫的剂量 D．能引起一组实验动物50％死亡的剂量 E．实验动物致死剂量的一半 B 卫生毒理学：化学毒物一般毒性作用，急性毒性实验目的与常用参数 15．下列哪项不是急性毒性试验要求的观察指标 A．死亡 B．中毒表现 C．体重改变

D．骨髓嗜多染红细胞微核率 E．病理学检查 D 13．急性毒性试验一般要求观察 A．3天 B．5天 C．10天 D．14天 E．28天 D A．苯吸入染毒 B．氯气吸入染毒 C．颗粒物吸入染毒 D．S02+颗粒物吸入染毒 E．苯+颗粒物吸入染毒 119．压缩空气法适用于 B 120．稳流鼓泡法适用于 C 121．气管注入法适用于 A A、10~12g B、18~25g C、80---100g D、120~150g E、180～240g 126.急性毒性试验选择小鼠体重为B 14．LD50与毒性评价的关系是 A．LDso值与急性毒性大小成正比 B．LD50值与急性阈剂量成反比 C．LD50值与急性毒性大小成反比 D．LD50值与染毒剂量成反比 E．LD50值与染毒剂量成正比 B 27.拟用于食品的化学品，其LD50小于人体可能摄入量的10倍，则 A．毒性较大，应放弃，不用于食用 B．可考虑用于食品，并拟定其ADI C．应进行慢性毒性试验 D．应进行遗传毒性试验 E．应由专家作出取舍决定 1．在皮肤刺激试验中最好使用 A．小鼠和大鼠 B．大鼠和家兔 C．家兔和小鼠 D．豚鼠和家兔 E．地鼠和豚鼠 D

卫生毒理学：化学毒物的一般毒性作用，局部毒性作用及其评价，皮肤刺激实验 A．大鼠 B．小鼠 C，豚鼠 D．家兔 E．狗

129．皮肤过敏试验首选的实验动物是 C A、大鼠 B、小鼠 C、豚鼠 D、家兔 E、狗

136.皮肤致敏试验首选C A、大鼠 B、小鼠 C、豚鼠 D、家兔 E、狗

138.眼刺激试验首选D 8.某化学毒物经蓄积系数法判定为明显蓄积，其蓄积系数K值应为 A、<1 B、1～ C、3～ D、5一 E、>7 B——毒理 A、急性毒作用 B、蓄积性毒作用 C、致癌作用 D、致畸作用 E、致敏作用

122.最受环境卫生工作者关注的有机氯农药、重金属的毒作用是B 50．对硫磷经蓄积系数法测定K值为5．3，可判定为 A．无蓄积 B．轻度蓄积 C．中等蓄积 D．明显蓄积 E．高度蓄积 B 卫生毒理学：化学毒物一般毒性作用，蓄积毒性作用及其评价，蓄积毒性试验方法 2．亚慢性毒性试验的目的如下述，但不包括 A．研究受试物亚慢性毒性的特点及靶器官 B．研究受试物的亚慢性毒性的剂量-反应关系 C．为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据 D．确定受试物的致死剂量

E．为制定其安全限量标准提供初步参考依据 D 卫生毒理学：化学毒物的一般毒性作用，亚慢性、慢性毒性作用及其评价 16．不属于亚慢性和慢性毒性试验观察指标的是 A．动物体重，食物利用率 B．中毒表现

C．生化检查及血液学检查 D．性成熟及交配情况 E．脏器系数及病理学检查

D 18.亚慢性毒性试验的观察指标不包括 A、症状

B、动物体重，食物利用率 C、性成熟及交配情况 D、血液学检查及生化检查 E、脏器系数及病理学检查 C——毒理 A、10~12g B、18~25g C、80---100g D、120~150g E、180～240g 127.亚慢性毒性试验选择大鼠体重为C 3．碱基置换的后果是出现，除外 A．同义突变 B．错义突变 C．无义突变 D．终止密码突变 E．染色体畸变 E 20．基因突变不包括 A．转换 B．颠换 C．移码突变 D．DNA大段损伤 E．裂隙 D 21.不属于基因突变的遗传损伤为 A、片段突变 B、移码 C、碱基转换 D、裂隙和断裂 E、碱基颠换 D——毒理

30．使用环磷酰胺对小鼠染毒，经处死动物、收集骨髓细胞、低渗、固定、Giemsa染色等步骤，光镜下可观察到的染色体畸变类型为 A．着丝点环 B．相互易位 C．倒位 D．插入 E．重复 A 4．下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变 A．烷化剂作用 B．碱基类似物取代作用 C.嵌入剂作用 D．非整倍体剂作用 E．对碱基结构破坏作用 D 卫生毒理学：化学毒物致突变作用，化学毒物致突变作用机制，直接以DNA为靶的突变机制 5．体细胞突变可能的后果如下，除了

A．致癌 B．致畸 C．遗传性疾病 D．衰老 E．动脉粥样硬化 A 卫生毒理学：化学毒物致突变作用，突变的不良后果，体细胞突变的不良后果

18．体细胞突变可能的后果不包括 A．致癌 B．致畸 C．衰老 D．遗传性疾病 E．动脉粥样硬化 D 19.体细胞突变的不良后果中最受重视的是 A、致癌 B、致畸 C、动脉粥样硬化 D、死亡 E、衰老 A——毒理

20.生殖细胞突变可能与以下哪项后果无关 A、显性致死 B、肿瘤 C、遗传性疾病 D、致畸 E、增加遗传负荷 B——毒理

19．遗传毒理学试验成组应用的配套原则不包括 A．包括体细胞和性细胞的试验

B．在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验 C．包括多个遗传学终点 D．包括体内试验和体外试验 E．包括原核生物和真核生物的试验 E 17．以原发性DNA损伤为检测终点的致突变试验是 A．LIDS试验 B．Ames试验 C．基因正向突变试验 D．微核试验 E．染色体畸变试验 D A．基因突变 B．染色体畸变 C．DNA完整性改变 D．细胞坏死 E．细胞恶性转化

130．Ames试验的遗传学终点为 C 131．程序外DNA合成试验的遗传学终点为 E 132．显性致死试验的遗传学终点为 B 22.Ames试验所用的营养缺陷型菌株在缺乏哪种营养素的培养基上不能正常生长 A、组氨酸 B、色氨酸 C、半胱氨酸 D、丝氨酸 E、甘氨酸 A——毒理

24.需代谢活化后才具有致癌活性的致癌物为 A、直接致癌物 B、前致癌物 C、助致癌物 D、促长剂 E、进展剂 B——毒理

22．体细胞转变为癌细胞需要 A．癌基因和肿瘤抑制基因的活化 B．癌基因和肿瘤抑制基因的灭活 C．癌基因的活化和肿瘤抑制基因的灭活 D．癌基因的灭活和肿瘤抑制基因的活化 E．癌基因的活化和DNA修复基因的活化 C 23.体细胞转变为癌细胞需要 A、癌基因和肿瘤抑制基因的活化 B、癌基因和肿瘤抑制基因的灭活 C、癌基因的灭活和肿瘤抑制基因的活化 D、癌基因的活化和肿瘤抑制基因的灭活 E、与癌基因和肿瘤抑制基因无关 D——毒理 6．关于引发剂(启动剂)的特点，不正确的是 A．引发剂本身具有致癌性 B．引发剂可与DNA发生反应 C．有可检测的阈剂量 D．大多数是致突变物 E．引发作用是不可逆的 C 卫生毒理学：化学致癌作用，化学致癌机制，化学致癌多阶段过程，引发阶段

21．化学致癌过程至少分为哪三个阶段 A．引发(启动)，促长，进展 B．促长，进展，浸润 C．引发(启动)，促长，转移 D．进展，浸润，炎症 E．引发(启动)，进展，转移 A 31．煤焦油可致皮肤癌。研究发现，经煤焦油涂抹的皮肤如再接触佛波酯，肿瘤的发生率增加，潜伏期

缩短。据此实验，佛波酯应属 A．无机致癌物 B．免疫抑制剂 C．促长剂 D．助致癌物 E．细胞毒剂 C 7．国际癌症研究所(IARC)将环境因子和类别、混合物及暴露环境与人类癌症的关系分为4组，错误的是 A．是人类的致癌物 B．是人类的间接致癌物

C．是人类的很可能或可能致癌物

D．现有的证据不能对人类的致癌性进行分类 E．对人类可能是非致癌物 B 卫生毒理学：化学致癌作用，化学致癌分类，国际癌症研究速（IARC）分类

A、动物致癌性证据充分，人致癌性证据不足 B、动物致癌性证据不足，人致癌性证据充分 C、动物致癌性证据充分，人致癌性证据有限 D、动物致癌性证据不足，人致癌性证据不足 E、无动物致癌性和人致癌性证据 IARC对人类致癌性证据权重分类 132.对人确认的致癌物(1组)，是指B 133.对人类很可能是致癌物(2a组)，是指C 8．关于非遗传毒性致癌物的叙述，不正确的是 A．不具有DNA反应活性

B．在大多数遗传毒理学试验中为非致突变物 C．经代谢活化可形成亲电子剂 D．一般具有可检测的阈剂量 E．作用一般是可逆的，需长期染毒 C 卫生毒理学：化学致癌作用，化学致癌分类，按作用机制分类

(57—61题共用备选答案)A．代谢活化成终致癌物过程的中间代谢产物 B．不经代谢活化即有致癌活性的物质 C．需经代谢活化才有致癌活性的物质 D．兼有引发(启动)、促长、进展作用的物质 E.经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物 57．直接致癌物是指 B 58．完全致癌物是指 D 59．近致癌物是指 A 60．终致癌物是指 E 61．间接致癌物是指 C 卫生毒理学：化学致癌作用，化学致癌物分类，按作用机制分类

51．某化学物质经动物实验致癌证据充分，但流行病学调查资料尚不足，它应归类于 A．确认的致癌物 B．潜在的致癌物 C．可疑的致癌物 D．动物的致癌物 E．人类的致癌物 B 卫生毒理学：化学致癌作用，化学致癌分类(141—142题共用备选答案)A．β—丙烯内酯 B．β—萘胺 C．镍 D．佛波酯 E．己烯雌酚 141．间接致癌物是 B 卫生毒理学：化学致癌作用，化学致癌物分类，遗传毒性致癌物，间接致癌物

142．促长剂是 D 卫生毒理学：化学致癌作用，化学致癌物分类，非遗传毒性致癌物，促长剂

(62—65题共用备选答案)A．构效关系分析

B．致突变试验，恶性转化试验 C．哺乳动物短期致癌试验 D．哺乳动物长期致癌试验 E．流行病学调查

65．用于筛选致癌物的试验是 B 51．使用大鼠对一农药进行长期致癌试验，每组的动物数至少应为 A．40 B．60 C．80 D．100 E．120 D 卫生毒理学：化学致癌作用，化

学毒物致癌性的判别，哺乳动物长期致癌试验(62—65题共用备选答案)A．构效关系分析

B．致突变试验，恶性转化试验 C．哺乳动物短期致癌试验 D．哺乳动物长期致癌试验 E．流行病学调查

63．用于确证哺乳动物致癌物试验是 D 64，阳性结果可确定哺乳动物致癌物，阴性结果不能否定对哺乳动物致癌性，这类试验是 C(62—65题共用备选答案)A．构效关系分析

B．致突变试验，恶性转化试验 C．哺乳动物短期致癌试验 D．哺乳动物长期致癌试验 E．流行病学调查 62．用于确证人类致癌物的研究方法是 E 4．WHO提出的机体对于致癌物的反应不包括 A．试验组发生对照组没有的肿瘤类型

B．试验组一种或多种肿瘤的发生率明显高于对照组 C．试验组每个动物的平均肿瘤数明显多于对照组 D．试验组发生肿瘤的组织器官功能明显低于对照组 E．试验组肿瘤的发生时间早于对照组 D 27.发育毒性的具体表现不包括 A、生长迟缓 B、致畸作用 C、功能不全或异常 D、胚胎或胎仔致死 E、母体毒性 E——毒理 A．生长迟缓 B．受精卵死亡 C．致畸作用 D．母体毒性 E．母体死亡

133．着床前的胚胎易发生 B 134．胎儿发育后期易发生 A 135.器官发生期易发生 C 26.生殖毒性试验的观察指标不包括 A、母体死亡率 B、受孕率 C、正常分娩率 D、幼仔出生存活率 E、幼仔哺育成活率 A——毒理

10．致畸作用的毒理学特点是

A．无致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显 B．有致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显 C．有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显 D．无致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显 E．有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异不明显 B 卫生毒理学：化学毒物生殖和发育毒性作用，发育毒性及其评价，致畸作用的毒理学特点

86．在致畸试验中，提示啮齿类动物“受孕”(交配)的证据是 A．雌雄动物同笼的时间 B．雌性动物的活动 C．有阴栓发现

D．雌雄动物数目的比例 E.雌性动物的体重增加 C 卫生毒理学：化学毒物生殖和发育毒性作用，发育毒性及其评价，动物交配处理

5．致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的 A．1／2 B．1／4 C．1／6 D．1／8 E．1／10 A 23．在致畸试验中，活胎检测内容不包括 A．外观畸形检查 B．组织病理学检查 C．内脏畸形检查 D．体重测量 E．骨骼畸形检查 B A．大鼠 B．小鼠 C，豚鼠 D．家兔 E．狗

127．致畸试验首选的实验动物是 A 128．睾丸细胞染色体畸变试验首选的实验动物是 B 25.致畸试验的染毒期应安排在 A、着床期 B、器官发生期 C、胎儿期 D、新生儿期 E、胚泡形成期 B——毒理 A、大鼠 B、小鼠 C、豚鼠 D、家兔 E、狗

137.睾丸细胞染色体畸变试验首选B A、急性毒作用 B、蓄积性毒作用 C、致癌作用 D、致畸作用 E、致敏作用

123.胎儿水俣病是由于化学污染物的D 9．外来化学物在胎儿期和新生儿期的主要影响是 A．生长迟缓和功能不全 B．畸形 C．胚胎死亡 D．着床减少 E．以上都不是 A 卫生毒理学：化学毒物生殖和发育毒性作用，发育毒性及其评价 24．外来化学物对免疫功能毒作用不包括 A．免疫抑制反应 B．变态反应

C．增强机体抗病能力 D．降低机体抵抗力 E．自身免疫病 C 28.外来化合物对免疫功能有害效应不包括 A、免疫抑制反应 B、免疫增强反应 C、降低机体抵抗力 D、提高机体免疫力 E、自身免疫反应 D——毒理

11．下列哪种方法不是用于进行免疫毒性检测的 A．淋巴细胞增殖反应 B．体液免疫功能检测 C．宿主抵抗力试验 D．巨噬细胞功能试验 E．细胞恶性转化试验 E 卫生毒理学：化学毒物的免疫毒性作用，免疫毒性的检测，免疫毒性检测的常用方法

29.危险度评定一般不包括下列哪个步骤 A、危害评定

B、剂量-反应关系评定 C、确定接触途径及接触量 D、确定lD50 E、危险度估计 D——毒理

82．在危险度评价中，进行危险度特征分析的目的是 A．确定化学毒物能否产生损害效应 B．确定人体接触化学毒物的总量和特征

C．测算化学毒物在接触人群中引起危害概率的估计值，及其不确定度 D．阐明化学毒物剂量与接触群体(实验动物或人)反应之间的定量关系 E．阐明待评化学毒物所致毒效应的性质和特点 C 卫生毒理学：化学毒物的危险度评价及毒理安全性评价程序，健康危险度评价

26．危险度评定的四个阶段不包括 A．暴露评定 B．结构活性评定 C．剂量反应关系确定 D．危险度表征 E．危害性评定 B A、外来化合物自身具有的能导致机体损伤的能力

B、化学物在一定接触条件下，对人体造成损害可能性的定量估计 C、化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不产生任何损害 D、通过动物试验和对人群的观察，阐明某种外来化学物的毒性及其潜在危害

E、以定量的概念，在人类接触环境有害因素后，对健康潜在损害的程度进行估测和鉴定 135.危险度评定是指D 25．安全系数可用于推算安全限值，不正确的叙述为 A．设安全系数是由于动物实验结果外推到人的不确定性

B．安全系数一般设为100 C．适用于系统毒物，发育毒物 D．适用于遗传毒致癌物和致突变物 E．安全限值=NOAEL／安全系数 B A、外来化合物自身具有的能导致机体损伤的能力 B、化学物在一定接触条件下，对人体造成损害可能性的定量估计 C、化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不产生任何损害 D、通过动物试验和对人群的观察，阐明某种外来化学物的毒性及其潜在危害 E、以定量的概念，在人类接触环境有害因素后，对健康潜在损害的程度进行估测和鉴定 134.安全性是指C

第五篇：毒理学简答题

1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：

（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。

第二水平长期毒性试验（第一阶段）

（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；

（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；

（5）受试动物的药代动力学研究；（6）行为试验；

（7）协同、增效、拮抗作用。

第三水平长期毒性试验（第二阶段）（1）动物长期毒性试验（半年以上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；

（6）短期和长期用药的流行病学资料。

四、简答题

1.毒物是否产生毒性与下列因素有关？（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性

2.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；

(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；

五、论述题

1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系；

(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全 用药提供依据。

2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?（1）药物毒性效应的量化（2）采样时间点的调整

（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估（5）毒性作用复杂因素探索（6）给药途径（7）代谢产物的测定（8）数据的统计评价（9）分析方法（10）报告

1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？（1）血清白蛋白（意义自己写）（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廓清试验（5）药物廓清试验（6）血清肝脏酶测定

三、简答题

1.环孢素A的临床肾毒性表现在？（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化

药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。

15.急性毒性实验的目的：①通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要参数；②通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性；③为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据；④提供毒理学机制研究的初步线索。

16.常用的致突变试验？a细菌回复突变试验（Ames试验）；b微核试验：c染色体畸变分析；d姐妹染色单体交换试验SCE；e果蝇伴性隐性致死试验；f显性致死试验；g程序外DNA合成试验；h单细胞凝胶电泳试验。17.微核试验的原理和其检测的终点是什么？

原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。检测的终点：（1）染色体或染色单体的损伤（2）纺锤丝的损伤。

18、简述Ames 试验、微核试验的基本原理。

答：⑴Ames 试验，又称细菌回复突变试验，是利用突变体的测试菌株，观察受试动物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。⑵微核试验MNT，是观察受试动物能否产生微核的试验，主要可检出DNA 断裂剂和非整倍体诱变剂。

19.发育毒性概念及表现？a、指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。b、表现：发育生物体死亡，生长改变，结构异常，功能缺陷。

20.举例说明致突变试验所反应的遗传学终点？a.DNA完整性的改变b.DNA重排或交换c.DNA碱基序列改变 d.染色体完整性改变e.染色体分离改变。

21.急性毒性试验的目的：急性毒性（acute toxicity）是指机体（实验动物或人）一次或24h 内多次接触一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。a求出致死剂量及其他机型毒性参数.b观察中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价读物的杜小影特征，靶器官，剂量—反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性.c.为其他独立试验提供接触剂量和选择观察指标的依据.d.为毒理学机制研究提供线索。

22急性毒性试验方法的要点：a物质蓄积：试验动物反复多次接触化学物后，用

化学分析方法能够测得机体内存在该化学物或其代谢产物.b功能蓄积：有的化学物在长期接触后，机体内虽不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用.c亚慢性毒性：是指人或实验动物连续接触较长时间，较大剂量的化学毒物所产生的中毒效应。

23、简述亚慢性毒性试验研究动物的选择（年龄）、剂量选择、染毒期限。答：⑴实验动物的选择：亚慢性毒性作用研究一般要求选择两种实验动物，一种为啮齿类，另一种为非啮齿类，如大鼠和狗，以便全面了解受试物的毒性特征。由于亚慢性毒性试验期较长，所以被选择动物的体重（年龄）应较小，如小鼠应为15g 左右大鼠100g 左右。

⑵染毒方式、剂量选择、染毒期限：尽量选择和人类接触途径相似的方式，尽量与预期进行的慢性毒性作用研究的接触途径相一致。①经口染毒：灌胃法、喂饲法、胶囊法，大小鼠建议灌胃，犬胶囊法或灌胃法。受试物掺入饲料的最大量有严格的规定，30 天试验不得超过10g/100g 饲料，亚慢性90 天试验不得超过8g/100g 饲料，慢性试验不得超过5g/100g 饲料，否则会影响动物的营养状况，从而影响生长发育。亚慢性毒性试验每日染毒的时间应保持一致，一般在每日上午进行，给药后喂食。②经呼吸道染毒：通常每日2-6h，工业毒物可以缩短至1h，环境污染物可延长至8h。③经皮染毒：每天6h，每周对染毒部位脱毛一次。④经静脉注射染毒：长期操作实施困难，必要时可用腹腔替代。

24、亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？

答⑴观察指标有①一般观察：观察实验动物的进食量、体重、外观体征和行为活动、粪便性状等；②实验室检测项目：血液学指标、血液生化学指标、系统尸解和病理组织学检查、可逆性观察、指标观察时间、特异性指标及其他

25、简述静式吸入染毒与动式吸入染毒法的优缺点。

答：⑴静式吸入染毒法：实验动物臵于一个有一定体积的密闭容器内，加入定量的易挥发的液态化合物或一定体积的气态化合物，在容器内形成所需要的受试化合物浓度的空气环境。染毒柜体积、动物数、时间，依据实验动物最低需气量计算。①优点：设备简单、操作方便、经济、受试物消耗少，适合于小鼠方②缺点：氧气减少，浓度不稳定，经皮吸收，不适合稍大动物⑵动式吸入染毒方法：即采用机械通风为动力，连续不断地将含有已知浓度受试物的新鲜空气送入染毒柜内，并排出等量的污染气体，使染毒浓度保持相对稳定。动式吸入染毒装臵的组成：染毒柜、机械通风系统、配气系统。①优点：受试物浓度和氧分压比较稳定，特别适于低浓度、长时间的慢性吸入染毒及大动物急性吸入染毒。②缺点：设备要求高，消耗受试物量很大，操作比较复杂，费时费工，易于污染操作室环境。26.亚慢性毒性实验的目的：a.研究受试物亚慢性毒性剂量—反应（效应）关系，确定未观察到有害作用的剂量和其观察到有害作用的最低剂量，提出安全限量参考值。B.观察受试物亚慢性毒性效应谱，毒作用特点和毒作用靶器官.c.观察受试物亚慢性毒性作用的可逆性.d.为慢性毒理实验的剂量设计和观察指标提供依据.e为在其他实验（急性，亚急性，其他动物种属的亚慢性试验等）中发现的或未发现的毒作用提供新的信息，比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据。

27列出并描述五种类型毒性相互作用：a.相加作用：指每一化学物以相同的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅他们的效力不同。它们对机体产生的毒效应等于各个外源化合物单独对机体所产生效应的算术总和.b独立作用：当两种或两种以上外源化合物对机体作用，其作用的部位—靶器官不同，而且各自的

靶部位或靶器官之间生理关系较为不密切，此时各外源化合物的毒性效应表现为各自的毒性效应.c：两种或两种以上的外源化合物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化合物单独对机体的毒效应总和，即毒性增强.d：增强作用：一种化合物对某些器官或系统并无毒性，但与另一种化合物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，即为加强作用.e：拮抗作用：两种或两种以上外源化合物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化合物单独毒性效应的总和。

28、简述终毒物的四种类型。

答：⑴亲电子剂：指含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分子。⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。⑶亲核物；⑷活性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性还原剂的机制。

29、简述靶分子反应的几种类型。

答：⑴非共价结合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共价结合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。⑶去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸酶促反应。30、毒理学试验染毒途径有哪些？

答：①经口灌胃染毒：是最常用的染毒途径；②经呼吸道静式吸入染毒、动式吸入染毒；③经皮肤染毒：研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前多选用家兔和豚鼠。但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性（求经皮LD50）所需的实验动物较多，使用家兔、豚鼠不够经济，也常用大鼠代替。④注射染毒。

31、简述急性毒性试验动物的选择。

答：急性毒性试验动物的选择：大鼠为首选的啮齿类动物，动物要求刚成年，健康，未曾交配和受孕的，试验动物的体重与年龄有一定的关系，常用的动物体重范围：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；动物的性别是雌雄各半。

32、简述遗传学损伤（致突变作用）的类型及其后果。

答：⑴基因突变，1.根据基因结构的改变分类：包括碱基臵换（转换、颠换）、移码突变（插入或缺失）和大段损伤。2.根据碱基臵换后果分为：①错义突变：突变后引起氨基酸序列改变；②无义突变：突变成终止密码子，使肽链合成提前终止；③同义突变：突变后不引起氨基酸序列改变。3.按照突变的方向分类为正向突变和回复突变。

⑵染色体畸变，包括染色单体型畸变、染色体型畸变。染色体结构异常的类型：①缺失（末端缺失、中间缺失）；②重复；③倒位（臂内倒位、臂间倒位）；④易位。后果：产生稳定的畸变或不稳定的畸变。⑶染色体数目改变（基因组突变）。后果：对于人类，多倍体大多不能存活。

33、简述生殖细胞突变和体细胞突变的后果。答：突变的后果取决于化学毒物所作用的靶细胞。⑴生殖细胞：①致死性突变（显性致死：杂合子就引起胚胎死亡；隐性致死：需纯合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突变（显性遗传：杂合子就出现疾病；隐性遗传：纯合子或半合子才出现疾病）。⑵体细胞：①癌变（体细胞突变是细胞癌变的重要基础）；②致畸胎；③其他不良后果。

34、简述化学致突变作用的模式以及常见的DNA 损伤修复机制。答：⑴化学致突变作用的模式为损伤-修复-突变。只有修复功能饱和或能力不足时才会引起突变，修复成功，损伤不发生，修复失败，发生突变。⑵常见修复机

制：⒈直接修复：依赖光聚合酶的光复活以及依赖烷基转移酶的“适应性”反应。⒉核苷酸切除修复：DNA 内切酶、DNA 聚合酶、DNA 连接酶，是所有生物体内最常见的修复机制。3碱基切除修复：DNA 糖基酶，AP 内切酶、聚合酶、连接酶。4错配修复：识别并出去错配的碱基对。5双链断裂修复：包括同源重组修复和非同源性末端连接，两者最大的区别就是是否需要模板的帮助；6交联修复：DNA链内交联会引起双链断裂，机体启动两种修复为无误交联修复和易误交联修复。

35、遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些? 答：遗传毒理学试验的主要遗传学终点有基因突变、染色体畸变、染色体组畸变、DNA 原始损伤。

36、简述遗传毒理学试验成组应用的原则。

答：成组试验原则：①一组可靠的试验系统应包括每一类型的遗传学终点。②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。包括进化程度不同的物种，至少应包括真核和原核两个系统。③体内试验与体外试验配合。

37.外源化合物的致突变的类型？主要有三种，包括

1、基因突变，指基因中DNA序列的改变，又叫点突变，可分为碱基臵换和移码突变两种类型

2、染色体畸变，指染色体结构的改变，它是指遗传物质大的改变，染色体结构异常的主要类型有，缺失、重复、倒位、易位。

3、染色体数目的变化，或称基因组突变，如非整倍体和多倍体，非整倍体指增加或减少一条或几条染色体；多倍数体指以染色体组为单位的增加。

38.IARC对化学致癌物的分类？

a、组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。b、组2又分两组：组2A，对人类很可能是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分;组2B，对人类是可能致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分。c、组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。D、组4，人类可能非致癌物。

39、简述化学致癌的三个过程及主要特征。答：包括引发、促长、进展三个阶段。

⑴引发阶段的主要特征：①不可逆性、引发细胞在形态学上无法识别；②对外源性化学物质和其他化学因素敏感、引发细胞可能自发（内源性）启动；③需经细胞分裂“固定突变”，剂量-反应关系良好，但很难确定阈值。⑵促长阶段的主要特征：①在基因表达和细胞水平上有可逆性；②持续给以促长剂才可维持促长细胞群；③对衰老、饮食和激素因子敏感；④剂量-反应关系显示有可测阈值和最大作用。⑶进展阶段的主要特征：①生长速度快；②侵袭性和转移能力强；③生化学和免疫性状改变。

40、简述化学致癌物的分类。

答：根据化学致癌物引起癌变的机制和模式分类：⑴遗传毒性致癌物，其中又可分为直接致癌物（不需代谢活化而与亲核分子共价结合为加合物）和间接致癌物（需经代谢活化才有致癌作用）；⑵非遗传毒性致癌物，包括致癌剂 激素 免疫抑制剂 固态物质 过氧化物酶体增生剂 细胞毒物；⑶暂未确定遗传毒性的致癌物。

41、简述啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选择、动物数量、观察期限及观察指标选择的特点（化学致癌试验的要点）。

答：⑴动物选择：①物种和品系：可选用两种啮齿类动物，如大、小鼠。在选

择物种和品系时，应考虑自发肿瘤率；②性别：雌雄各半；③年龄：使用刚断乳的动物，以保证有足够长的染毒和发生癌症的时间，而且幼年动物解毒酶及免疫系统尚未完善，对致癌作用比较敏感。⑵动物数量：每组雌雄至少50只，共100 只⑶剂量选择： 一般设3 个染毒剂量组和1 个对照组。①高剂量：发生肿瘤剂量组，最大耐受剂量MTD；②中剂量：阈剂量组，高剂量1/2 或1/3（按等比级数下推）；③低剂量：无作用剂量组，中剂量的1/2 或1/3 ⑷试验期限与染毒时间：原则上试验期限要求长期或终身。一般情况下小鼠最少1.5 年，大鼠2 年

42、发育毒性有哪些主要表现？

答：发育毒性的主要表现有：⑴发育生物体死亡：受精卵未发育即死亡或胚泡未着床即死亡，或着床后发育到某一阶段死亡。⑵生长改变：生长迟缓，胎儿生长发育指标低于正常对照均值2 个标准差。⑶结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常。

43、试述发育各阶段毒作用特点（主要表现）。

答：⑴着床前期：一般认为，此时很少发生特异的致畸效应，易发生胚泡死亡，称为着床前丢失。⑵器官形成期：着床后孕体即进入器官形成期，直到硬腭闭合。发育毒性的表现以结构畸形最为突出，也可以有胚胎死亡和生长迟缓。该期是发生结构畸形的关键期，也称致畸敏感期。⑶胎儿期：胎儿期外源化学物的不良作用主要表现为生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。⑷围生期：和出生后的发育期围生期是一生中对致癌物最敏感的时期。研究较多的是发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。

44、简述发育毒性作用的特点。

答：致畸作用敏感期是器官发生期、剂量反应关系复杂、典型致畸作用的剂量-反应曲线的斜率比较大、发育毒性尤其是致畸作用存在明显的物种差异。

45、简述传统致畸试验要点 答：传统常规致畸试验是评定外源化学物是否具有致畸作用的标准方法，动物首选大鼠（小鼠和家兔），可以作为致畸试验阳性对照物的是维生素A、敌枯双、五氯酚钠。

46、简述常用的发育毒性替代试验有哪几种？

答：⑴体外初筛试验：①大鼠全胚胎培养；②胚胎细胞微团培养；③小鼠胚胎干细胞试验。⑵体内初筛试验

47、简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容以及主要目的。

答：⑴第一阶段：急性毒性和局部毒性试验。目的：主要是测定LD50 或LC50，对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。与皮肤、眼接触者需做刺激试验。⑵第二阶段：重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验。目的：了解受试物多次接触造成的潜在危害（14 和28 天），并研究是否具有遗传毒性与发育毒性（致畸试验）。

⑶第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。目的：亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计 LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。生殖毒性试验——观察对生殖是否有影响。毒动学试验——了解生物转运和转化过程。

⑷第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验。目的：检测受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机制，获得NOAEL 和LOAEL，判断受试物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。

48、简述外源性化学物危险度评定的主要步骤。

答：⑴危害识别：识别具有引起机体、系统或（亚）人群固有能力的因素的有害作用的种类和性质。（定性角度）⑵危害表征（剂量-反应评定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性质，包括剂量-反应关系的评定及其伴随的不确定性。通过剂量-反应关系评定是危险度评定的核心内容。⑶暴露评定：是指评价机体、系统或（亚）人群对一种因子（和其衍生物）的评价。（定性或定量）⑷危险度表征：是指在规定的条件下定性或定量地确定某规定机体、系统或（亚）人群发生已知的和潜在的有害作用的 概率，及其伴随的不确定性。

49.在进行危险度评价时，将动物结果应用于人时存在哪些不确定因素？ 在危害认定与剂量－反应关系评价阶段，存在实验动物资料向人外推、高剂量向低剂量外推、较短染毒时间向长期持续接触外推、毒代动力学和毒效动力学资料不足等不确定因素。在接触评定阶段，由于人体可经由多个途径接触化学毒物，在一生中的不同阶段接触化学毒物数量与种类也不相同，会给接触总量的估测带来很大的不确定性。如果样本抽取的大小和代表性不合适，也会产生不确定性。50.毒理学安全性评价的基本内容？a、毒理学试验前的准备工作：在进行毒性鉴定之前，必须尽可能的收集受试样品的相关资料，包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。b.毒理学安全性评价程序的选用原则。c、不同阶段的毒理学实验项目：第一阶段试验：包括急性毒性试验和局部毒性试验。第二阶段试验：包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。第三阶段试验：包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验。第四阶段试验：为慢性毒性试验和致癌试验。d、人群暴露资料：将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性，而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。