毒理学复习题

第一篇：毒理学复习题

毒理学

一、名词解释

1、自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。

2、遗传毒性致癌物：指进入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变的化学物质。

3、终致癌物：前致癌物经过代谢活化产生有致癌活性的代谢产物。

4、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。

5、靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官称为该物质的靶器官。

6、阈剂量：是指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量。（第4版）

阈剂量：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。（第5版）

7、蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积。

物质蓄积：当实验动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在体内测出物质的原形或其代谢产物时，称为物质蓄积。

8、毒物：指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

9、血/气分配系数：气态物质由肺泡气进入血液的速度与由血液返回肺泡气的速度相等，分压差为零，吸收不再进行。此时气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比称为血/气分配系数。

10、绝对致死剂量（LD100）：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。半数致死剂量（LD50）：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。

11、急性毒性：指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡。

慢性毒性：指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。

12、致畸作用：致畸物引起畸形的过程叫致畸作用。

13、安全性评价：利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。

14、危险性分析：指对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危害的控制过程。由三部分构成：危险度评定、危险性管理和危险性交流。

危险度评定：指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。

15、发育毒性：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。

16、管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。（第5版）

管理毒理学：是毒理学的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质 1

管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。（第4版）

二、填空题

1、毒性参数常用指标 致死剂量或浓度、观察到有害作用的最低水平、未观察到有害作用水平、观察到作用的最低水平、未观察到作用水平。

2、化学物的联合作用非交互作用（相加作用、独立作用）、交互作用（协同作用、加强作用、拮抗作用）。

3、化学致癌过程（多阶段学说）大致分为 引发、促长、进展 三个阶段。

4、免疫毒性对机体免疫系统的毒性主要为免疫抑制、超敏反应、自身免疫。

5、危险度评定由危害识别、危害表征、暴露评定、危险性表征4个步骤组成。

6、化学物在体内的贮存方式：蓄积。

4个贮存库：血浆蛋白、肝脏肾脏、脂肪组织、骨骼。

7、毒理学研究领域描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学。

8、机体对于外源化学物的处置包括 吸收、分布、代谢、排泄四个过程。

9、化学致癌的过程（3个分段）引发、促长、进展。

10、毒性大小影响的因素很多。

11、毒性作用的影响因素化学物因素、机体因素、外源化学物与机体所处的环境条件、化学物的联合作用。

12、微核试验是观察受试物能否产生微核的试验。主要可检出 DNA断裂剂和非整倍体诱变剂。

13、剂量效应的曲线类型双曲线型、直线型、S形曲线等，基本类型是S形曲线。

三、简答题

1、神经毒性的类型、特点。

答：A、神经毒物的类型：

（1）按理化性质、用途可分为六类：金属、有机物、气体类、农药类、药物、天然毒素。

（2）按毒物的靶器官分类，神经毒物可分为四类：神经细胞体毒物、神经髓鞘毒物、神经轴索毒物、神经递质毒物。

神经毒性：是指外源性的物理、化学或生物因素引起的生物体神经系统功能或结构损害的能力。

神经系统损伤可分为结构改变、功能改变和行为改变。

结构改变：缺氧性损害、毒物特异性损害

功能改变：感觉、运动功能紊乱

行为改变：行为改变是中枢神经系统的综合功能改变。如意识丧失、学习记忆下降、兴奋或抑制、情绪性格改变等。

B、神经毒性的作用特点：

（1）神经毒性表现可随年龄的增长有所不同。

（2）神经系统中的神经元自身不能增殖，一旦受到损伤，它们是不能再生的。

（3）神经细胞最初往往是过量存在的，少量损失不会影响神经功能和行为活动。

（4）由于在后半生神经细胞的减少和神经系统的其他改变，神经毒性可以随着年龄衰老

逐步增强。

（5）神经毒性反应的表现可能是进行性的，轻微的功能损伤也可能变得异常严重。

（6）某些物质特别是各种药物在不同剂量下，神经系统可产生不同的反应。

（7）化学物质的联合接触会产生相互作用。

2、外源化学物致突变的类型

答：（1）基因突变：碱基置换（转换、颠换）和移码突变；

（2）染色体畸变：缺失、重复、倒位、易位；

（3）染色体数目改变：非整倍体和多倍体。

3、贮存库的意义

答：贮存库中的毒物与其在血浆中的游离型保持动态平衡，随着游离毒物的排除，贮存库中的毒物会逐渐释入血液循环。如果蓄积部位并非靶器官，贮存库可使到达毒作用部位的毒物数量减少，毒效应强度降低，对于急性中毒有保护作用；贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的物质基础，在机体应激的情况下，贮存库中的毒物可大量释放入血，引起明显的毒作用。

4、发育毒性的主要表现有哪些？

答：（1）发育生物体死亡：早早孕丢失、自流流产。

（2）生长改变：一般指生长迟缓（胎儿生长发育指标低于正常对照的均值2个标准差。

（3）结构异常：指胎儿结构异常，即畸形。

（4）功能缺陷：包括生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常。如听力或视力障碍、生殖功能障碍。

6、急性毒性试验的目的是什么？

答：（1）通过试验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性分级。

（2）通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。

（3）为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性试难研究以及其他毒理试验提供接触剂量设计依据，并为选择观察指标提出建议。

（4）提供毒理学机制研究的初步线索。

7、LD50的计算方法，LD50的优点、意义。

答：LD50是引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。

LD50的优点：方法简单易行。

LD50的意义：

（1）LD50标准化药物作用强度，评价药物对机体毒性的大小，比较不同药物毒性的大小；

（2）计算药物的治疗指数，药物剂量和毒性剂量的距离；

（3）为后续的重复给药毒理学试验剂量的选择提供参考；

（4）通过比较不同途径的LD50值，获得生物利用度的信息。

（5）试验结果可用来推测人类的致死剂量以及中毒后的体征，为临床毒副反应提供监测参考。

8、慢性毒性作用的目的是什么？

答：（1）观察长期接触受试物的毒性效应谱、毒作用特点和毒作有靶器官。了解其毒性机制。

（2）观察长期接触受试物毒性作用的可逆性。

（3）研究重复接触受试物毒性作用的剂量-反应（效应）关系，从初步了解到确定未观察到有害作用的剂量（NOAEL）和观察到有害作用的最小剂量（LOAEL），为制定人类接触的安全限量提供参考值。

（4）确定不同动物对受试物的毒效应的差异，为将研究结果外推到人类提供依据。

9、最大无作用剂量概念、意义。

答：最大无作用剂量指在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实验动物）可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。（第5版）

最大无作用剂量指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。（第4版）

意义：是评价外源化学物毒作用与制订安全限值的重要依据，具有重要的理论和实践意义。

10、外源化学物对机体的毒作用分类

答：（1）速发性或迟发性作用

（2）局部或全身作用

（3）可逆或不可逆作用

（4）超敏反应

（5）特异质反应。

第二篇：药物毒理学复习题

带*的内容是必须理解和记忆的，带**为重点，无*的部分必须做到理解、判断。

一、问答题

1.药物毒性作用包括哪些类型和含义？**

2.新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？

3.药物可对其毒性作用的靶分子产生有哪些影响？

4.组织对损伤修复不全会导致哪些不良后果？**

5.毒代动力学的概念和特点

6.药物毒代动力学研究的目的是什么？

7.药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？*

8.药物对免疫系统的有哪些毒性作用？*

9.药物引起的肝损害有几种类型？*

10.药物性肝损害的主要机理是什么？

11.有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？**

12.常用药物（如阿司匹林、青霉素）引起呼吸系统毒性的主要类型和机制是什么？*

13.对于呼吸道吸入的气体和微粒，其理化性质对吸收有何影响？*

14.药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？

15.试述神经毒性损伤的特点。

16.抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？*

17.氨基糖苷类抗生素有哪些神经毒性?机制是什么？*

18.试述药物对内分泌系统反馈调节的影响及主要毒性作用。

19.药物对肾上腺的主要毒性表现有哪些？*

20.药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？这些指标有何意义？*

21.试述药物对皮肤的毒性类型。

22.药物引起光敏反应的类型及机制是什么？**

23.可能诱发眼压升高的主要药物及机制。

24.抗心律失常药物对心脏的主要毒性作用有哪些？

25.药物特殊毒性的概念、特点和主要研究内容。**

26.药物诱发突变可能带来哪些后果？*

27.药物生殖发育毒性的基本概念，诱发不育、流产、畸胎等的主要原因。*

28.药物诱发的致畸作用有怎样的毒理学特点？**

29.易产生依赖性的药物有哪些?

30.阿片类药物的成瘾主要涉及哪些神经核团或通路的异常变化？*

31.试述用于戒毒治疗的化学药种类和机制。*

32.试述新药急性毒性试验的目的。**

33.新药急性毒性试验设计的基本原则和基本方法**

34.试述新药长期毒性试验的目的*

35.新药长期毒性试验设计的基本原则和基本方法*

36.新药临床前一般药理学研究的主要内容和目的是什么？*

37.静脉注射制剂必须进行哪些毒性试验研究？**

38.局部用药的毒性试验包括哪些内容？*

二、名词解释*

1.药物毒理学；

2.治疗指数（therapeutic index）；

3.安全范围(margin of safety)；

4.毒物(toxicant)

5.毒素(toxin)；

6.靶部位（target site）；

7.量反应（graded response）；

8.质反应（all-or-onen response）；

9.变态反应（allergic reaction）；

10.特异质反应（idiosyncrasy）；

11.毒性反应（toxic reaction）；

12.迟发性毒性作用（delayed toxicity）；

13.不可逆性毒性效应（irreversible toxic effects）；

14.药物的消除(elimination)

15.脂肪肝(fatty liver)

16.胚胎毒性（embryo toxicity）

17.致畸性(teratogenicity)

18.致畸剂(teratogen)

19.母体毒性(maternal toxicity)

20.致畸指数(teratogenic index)

21.突变（mutation）

22.遗传毒理学（gentic toxicologe）

23.直接致癌物

24.间接致癌物

25.促癌物

26.成瘾性（addiction）；

27.身体依赖性（physiological dependence）；

28.精神依赖型(psychological dependence)；

29.戒断综合征(abstinence syndrome)；

30.美沙酮疗法；

31.LD50

32.ED50；

33.最大耐受量；

34.最大给药量；

35.特殊毒性

36.一般药理学

37.最大无作用剂量

38.近似致死量

39.固定剂量试验

40.绝对致死剂量

第三篇：药物毒理学复习题C

药物毒理学复习题C

一、概念

1.2.3.4.5.首过代谢或首过效应 药物致敏原 药物的胚胎毒性 支气管激发试验 蓄积作用

二、填空

1.关于药物性肝损害的机制，大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应两方面，后者又可分和两方面。

2.药物引起的肾小球病理损害中，最常见的是

3.抗癫痫药苯妥英纳或去氧苯巴比妥，可增加叶酸的破坏以及抑制肠道对叶酸的吸收，长期服用可引起贫血。

4.而胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过

5.硫血红蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示红细胞中存在持续的氧化压力，一般这三征出现之前会有瞬时的出现。

6.生殖毒性的检测方法包括：①

三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正

1.用光镜观察是确定肝损害的传统方法，现以被其他方法代替。

2.氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有关，一般于用药5—7天起病，7—10天时最强。

3.测定动物体液免疫功能的方法包括：溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓度测定和DHRs等。

4.药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。

5.甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。

四、简答

1.扑热息痛对肝脏毒性作用的作用机制

2.使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生成？

3.恢复期观察

4.微核试验的原理

5.影响新药毒性试验实验动物的内在因素有哪些?

6.为什么说现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险？

7.可逆反应的可逆与否主要取决于哪些因素？

8.我国药政部门对急性毒性试验的基本要求。

9.果蝇伴性隐性致死试验原理

10.GLP对数据的记录有何要求？当数据需要修改时如何处理？

五、论述

1、举例说明药物对肾脏毒性作用的机理。

2、长期毒性试验与急性毒性试验的根本差别

药物毒理复习题C答案

六、概念

6.首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。

7.药物致敏原：具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。

8.药物的胚胎毒性：某些药物在一定剂量仅对胚胎或胎儿有毒性作用而对

母体没有毒性作用，此作用被称为胚胎毒性。胚胎毒性表现为胚胎死亡、胚胎生长迟缓、畸形和功能不全

9.支气管激发试验：大气道周围分布支气管平滑肌，有助于肺的膨胀和收

缩维持气道的张力和直径，支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节，气管和大支气管处存在感受器，受到刺激后可产生反射性收缩。支气管激发试验即以这种气道反应现象为理论依据是检测人或动物对一定量乙酰胆碱样药物敏感性。

10.蓄积作用：药物进入机体后，机体具有对药物进行代谢、转化及排泄的功能，最终将其排出体外。但当较长时间连续、反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度(或总量)超过排除的速度(或总量)的现象，这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，也就是说出现了蓄积作用。

七、填空

1.关于药物性肝损害的机制，大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应两方面，后者又可分药物过敏反应和药物代谢异常两方面。

2.药物引起的肾小球病理损害中，最常见的是（膜性肾小球肾炎）。

3.抗癫痫药苯妥英纳或去氧苯巴比妥，可增加叶酸的破坏以及抑制肠道对叶酸的吸收，长期服用可引起巨幼红细胞性贫血。

4.而胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过简单扩散，少数是通过主动转运。

5.硫血红蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示红细胞中存在持续的氧

化压力，一般这三征出现之前会有瞬时MetHb血症的出现。

6.生殖毒性的检测方法包括：① 一般生殖毒性试验；②围产期试验；③致畸试验。

八、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正。

1.用光镜观察是确定肝损害的传统方法，现以被其他方法代替。（×）

2.氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有

关，一般于用药5~7天起病，7~0天时最强。（√）

3.测定动物体液免疫功能的方法包括：溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓

度测定和DHRs等。（×）DHRs属细胞免疫测定方法。

4.药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。

（×）

5.甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。（×）

九、简答

1.扑热息痛对肝脏毒性作用的作用机制

答：服用扑热息痛后90％的药物在肝脏与葡萄糖醛结合后排出体外，其余10％的药物在细胞色素P450酶催化后生成代谢产物乙酰对苯醌，此物质对肝组织具有较强毒性，但生成后经谷胱甘肽转移酶作用，迅速和谷胱甘肽结合而失去毒性，因此每日用量不超过2克是安全的。但是如服用过多，可使体内谷胱甘肽耗竭，有毒产物不能被解毒．便与肝细胞蛋白结合而引起肝细胞坏死。

2.使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生成？ 答案：不一定。血中白细胞数取决于下列各种因素的相互综合作用：骨髓内粒细胞的生成能力、有效储备量、释放至血液的速度、血中破坏程度、流动细胞与血管壁聚集细胞之间的比例，以及组织中所需白细胞的数量。

3.恢复期观察：最后一次给药物后24小时，每组活杀部分动物检测上述各项指标，留下1/3~1/4动物进行恢复期观察。观察期一般不超过28天，而后再活杀检查上述所有指标，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。

4.微核试验的原理：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体可发生畸变。其断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核小，故称之为微核。观察骨髓细胞中的微核率，有助于检验药物是否具有致突变作用。

5.影响新药毒性试验实验动物的内在因素有哪些?

答案：实验动物的品种、性别、年龄及体重等因素，是影响药物毒性的另一方面重要因素，它不仅对药物的毒性反应产生量的影响，更重要的是还可以产生质的影响。

（以下可不答：同一种化合物在不同种类动物中的靶器官也往往不同。性别对毒性反应的影响一般不大，但有的药物差别也很明显。年龄对毒反应的影响也很显著，一般是新生动物对药物的敏感性比成年动物低。）

6.为什么说现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险？ 答：

（1）实验动物与人对药物的反应性，存在种属差异。有的反应只出现于动物，有的反应只出现于人，动物与人共同出现的反应仅占一部分。

（2）是实验动物和数量有限，那些发生率低的毒性反应，在少量动物 难以发现。

（3）常规毒性实验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较为单一。

（4）毒性实验所用的动物多是健康的，而临床用药的病人则可能同时 患有多种疾病。

7.可逆反应的可逆与否主要取决于哪些因素？

答：（1）毒性作用涉及的器官与系统

（2）药物的内在毒性

（3）用药时间的长短

（4）在确定的时间范围内，药物在体内的量

（5）实验动物的年龄（月龄）和健康状况

8.我国药政部门对急性毒性试验的基本要求。

答案：我国药政部门对急性毒性试验的基本要求是至少选用两种实验动物，小动物如啮齿类要求做出 LD50（药物毒性很小做不出 LD50时，可用最大药物浓度、最大给药体积进行最大耐受量试验），大动物如狗可测定单次给药的近似致死量和最大耐受量。采用两种给药途径，其中有一种必须与临床用药途径相同。给药后观察 7-14 天动物毒性反应和死亡情况，死亡动物及时进行尸检，如发现肉眼可见的病变应进行病理学检查。如果做 LD50 测定则推荐用 Bliss 法计算其 LD50 值和 95% 可信限。

9.果蝇伴性隐性致死试验原理

答案：果蝇伴性隐性致死试验是利用隐性基因在伴性遗传中的交叉遗传特征而设计的。雄蝇的X染色体传给F1代雌蝇，F1代雌蝇为杂合性，不表达；F1代雌蝇将此基因传给F2代雄蝇，因此，位于X染色体上的隐性基因能在F2代半合子雄蝇中表达出来。如果亲代雄性果蝇接受药物后X染色体上出现隐性致死性突变，则在F1代雄蝇中不表达，但在F2代雄蝇中有一半果蝇接受了这个已经发生突变的X染色体，结果F2代雄蝇数目比雌蝇少了一半，因此可据此推断致死突变的存在。

10.GLP对数据的记录有何要求？当数据需要修改时如何处理？

答：所有数据的记录应做到及时、直接、准确、清楚和不易消除，并应注明记录日期，记录者签名。当记录的数据需要修改时，应保持原记录清楚可认，并注明修改的理由及修改日期,修改者签名。

十、论述

举例说明药物对肾脏毒性作用的机理。

1.直接肾毒性作用

概念：药物通过干扰生化过程而直接影响肾脏实质组织细胞的代谢。

损害细胞膜：氨基苷类、汞剂。

损害肾小管系统：链霉素、新霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅱ、两性

霉素B和四环素。

损害肾小球：嘌呤霉素。

损害肾小球和肾小管：阿霉素、丝裂霉素C。

2.免疫反应

某些药物进入体内，作为一种全抗原(如抗血清)，可与机体产生的抗体 结合成为抗原—抗体复合物，作用于肾小球基膜而引起病变；另一些药物则作为半抗原，如先与血浆中蛋白质或直接与肾小球基膜的蛋白质结合，可能需要在补体的参与下，对肾小球基膜发生免疫反应。

代表药物：青霉胺、巯甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、双氯灭痛、三甲双酮等。

异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、青霉胺、别嘌醇、氯丙嗪、乙琥胺、甲基和丙基硫氧嘧啶、苯妥英钠、扑癫酮、利血平、奎尼丁等药物引起的典型的系统性红斑狼疮与免疫性肾损害有关。

3.肾小管管腔阻塞

肾小管机械性阻塞，可导致其功能丧失，变性，坏死。

代表药物：

白血病和恶性肿瘤化疗药。

噻嗪类利尿药

磺胺类的磺胺嘧啶和磺胺噻唑

右旋糖酐

乙酰唑胺维生素D和A

乙二醇 砷化氢

4.血流动力学改变

对肾脏功能和病理变化有密切关系

去甲肾上腺素和肾上腺素，用药剂量过大或时间过久，可因肾血管强烈收缩，肾血量严重减少，导致急性肾功能衰竭，出现少尿、无尿和肾实质损伤。

长期过量使用水杨酸盐类镇痛剂，如水杨酸类、保泰松、消炎痛、非那西汀等，可导致慢性间质性肾炎一镇痛剂肾炎的发病机理有两种说法，一种是认为镇痛剂可以抑制PGE2的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血所致。另一种是认为镇痛剂的代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害所致。

2、长期毒性试验与急性毒性试验的根本差别

（1）给药的期限不同急性毒性为一次性给药或24小时内多次给药，而长期毒性试验为连续多日接触一定剂量的药物，给药期限为临

床用药的3~4倍时间。

（2）给药的剂量范围不同长期毒性试验的给药剂量比急性毒性试验要小得多。某些药物尽管急性毒性或短期研究资料表明属于无毒范围，但也不可在安全性评价中轻易地放弃长期给药试验。急性试验无毒的药物，当长期反复给药后，虽然在较低的剂量水平，但由于量与质上的积蓄作用，可能会导致生理内环境的紊乱，进而出现毒性反应。

（3）观察的毒效应不同急性毒性试验通常是观察以死亡为效应的质反应过程，而长期毒性试验常常以动物的体重、摄食量、血液学、血液生化学等量反应为指标，所观察到的毒效应是从量变到质变逐渐变化的过程。

第四篇：食品毒理学课程小结复习题

第一章 绪论

1.毒理学的研究内容 2.外源性化学物 包括

3.食品毒理学、研究内容和最终目标 4.食品毒理学的研究方法

5.食品被污染的主要途径和预防措施

第二章 基本概念 1.毒物、中毒

2.毒素、毒素的种类包括哪些 3.毒性、剂量

4.毒作用的特点：速发作用和迟发作用、局部作用和全身作用、可逆作用和不可逆作用 5.毒作用的描述：效应和反应、毒效应谱 6.损害作用和非损害作用

7.联合毒性作用：相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用、加强作用 8.毒作用的靶器官

9.生物标志物的分类：暴露生物标志物、效应生物标志物、易感生物标志物 10.剂量-反应和剂量-效应的概念，有何意义？

11.剂量-反应和剂量-效应的关系曲线类型包括哪些，那种曲线类型最常见？

12.毒性表示方法当中的 致死剂量

绝对致死剂量、半数致死剂量、最小致死剂量、最大耐受剂量

13.最大无作用剂量和最小有作用剂量（阈剂量毒），表示方法，英文缩写 14.急性毒作用带和慢性毒作用带和计算公式，反映数据的意义？

15.残留限量

每日允许摄入量（ADI）

最高允许残留量

参考剂量

休药期 16.三致物指的是什么？食品中常见致癌物 17.致敏物，免疫抑制作用

第三章 毒物的体内过程

1.毒物在体内分为哪些过程？生物转运和生物转化，有何区别？ 2.生物膜的结构和功能

3.毒物的跨膜运转包括哪些方式？那种方式最常见？

4.毒物的吸收途径包括哪些？消化道吸收的影响因素？呼吸道吸收的影响因素？皮肤吸收的影响因素？

5.什么是分布？贮存库 血液中的分布特点？组织中的分布特点？ 6.毒物的排泄

排泄途径包括哪些？

7.毒物的生物转化 包括哪些阶段和化学反应？第一阶段和第二阶段反应有何特点？ 8.氧化分为哪两种？微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应有哪些？ 9.结合反应包括哪些反应？ 10.影响生物转化的因素有哪些？

第五章 化学物质的毒理机制

1.化学物质扰乱正常的代谢包括哪些方面？ 2.细胞膜损伤的分子机制包括？ 3.钙稳态 钙稳态失调

4.自由基 活性氧系统（氧自由基以及消除自由基），脂质过氧化，自由基对生物大分子的损伤作用？

5.DNA的损伤包括哪些方面？DNA的修复机制包括哪些？ 6.基因突变

突变体 野生型基因 基因突变包括哪些类型？ 7.致癌的分子机制？

8.化学物质的结构与毒性的关系？

第六章 一般毒性作用及其试验与评价方法 1.一般毒性作用 分为哪几类？

2.急性毒性试验的概念 观察内容和观察时间 3.急性毒性试验的目的

4.毒理学实验当中对于实验动物的选择和要求？ 5.染毒方法有哪些 不同途径的吸收速度快慢

6.急性毒性实验的剂量设计和分组要求？LD50有哪几种计算方法？ 7.急性毒性试验的观察内容？

8.食品毒理学经口急性毒性试验分级？急性毒性试验的评价？

9.亚慢性毒性试验概念 试验期多长 10.亚慢性毒性试验的目的？

11.亚慢性毒性试验和急性毒性试验对于实验动物的年龄有何不同？ 12.亚慢性毒性试验剂量设计和分组有何要求？ 13.亚慢性毒性试验的观察指标？

脏器系数

14.蓄积毒性 物质蓄积 功能蓄积

产生的原因？ 15.蓄积毒性试验进行的目的？ 16.蓄积系数 蓄积系数分级

17.生物半减期

蓄积极限 经过几个半减期到达蓄积极限

18.慢性毒性试验概念 试验期限？ 19.慢性毒性试验的目的？ 20.动物年龄要求？

21.慢性毒性试验剂量设计和分组？ 22.慢性毒性试验观察指标

第七章 特殊毒性作用及其试验与评价方法 1.生殖毒性 发育毒性概念

2.生殖毒性的主要研究内容和试验目的？ 3.生殖毒性试验方法包括哪几种？

4.生殖毒性试验实验动物要求和剂量分组的要求？ 5.生殖毒性试验的观察指标

6.发育毒性试验研究内容和主要目的 主要是致畸试验 7.畸形 致畸性 变异 8.发育毒性的表现？

9.了解发育毒性试验的三阶段试验

10.发育毒性试验对于实验动物分组和剂量的要求，以及观察指标的要求？ 11.致畸指数 致畸物以及发育毒性作用物危险度评定

11.突变 自发突变 诱发突变

致突变物或诱变剂

12.突变类型 染色体畸变的类型

染色体数目异常的类型

13.致突变试验的目的 简述8种以上的致突变试验，和遗传学作用终点

14.Ames试验 微核试验 显性致死试验 程序外DNA合成试验 染色体畸变分析 精子畸形试验

15.化学致癌作用 化学致癌物 致癌物的分类 16.致癌作用的发生过程

17.致癌试验设计包括哪些 哺乳动物致癌试验有哪些试验方法？

第九章 食品毒理学安全性评价程序与规范 1.食品毒理学安全性评价的概念

2.食品毒理学安全性毒理学评价的内容（项目）和目的？ 3.毒性试验的选用原则

4.食品安全性毒理学评价试验的结果判定 5.GLP和内容？

第五篇：11级牡医药物毒理学复习题

药物毒理学Wayne

一、名解

1.毒素：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。

2有毒：物质具有产生一种未预料到，有害于健康作用的特征

3毒性反应：在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官)发生的危害性反应。一般可预知，临床应避免发生。

4.全身毒性：药物被吸收入血后分布到组织器官所呈现的有害作用

5.终毒物：在靶部位最终发挥毒性作用的物质

6.毒代动力学：从药代动力学和毒理学派生出来的一门新兴的分支科学，运用药动学方法和原理来探讨毒性发生和发展的规律性，在毒性剂量下进行研究。7.氨苯砜综合症：在服用氨苯砜后出现的一组以发热、皮损、肝损害、黄疸、淋巴结病及溶血性贫血为主要表现的综合症,是氨苯砜治疗引起的一种少见、严重的不良反应。

8.镇痛剂肾病：由于长期滥用镇痛药物，其累积量超过1～2kg时引起的慢性小管间质损害和（或）肾乳头坏死

9.脂肪肝：许多药物可引起脂质在肝脏积聚，当脂质含量超过总重量5%时称为脂肪肝或脂肪变性

10.药物反应超敏反应综合症：一种具有发热,皮疹,淋巴结肿大,多器官受累(主要是肝脏、心肌、肾脏、肺脏),嗜酸性粒细胞增多及异型淋巴细胞增多等血液学异常为特征的严重的全身不良药物反应。11.一般药理学：是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学的研究

12.红人综合症：服用（或外用）某些药物后所出现的不良反应。临床表现为：皮肤粘膜呈红色或或橙色。面部、颈及躯干红斑性充血、瘙痒等

13.直接致癌物：进入机体后不需经过代谢活化，直接与细胞生物大分子(DNA、RNA、蛋白质)作用而诱发细胞癌变的化学物质。

14.间接致癌物：进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。包括前致癌物、终致癌物。

15.急性毒性实验：研究动物一次或24h内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。通常以实验动物的死亡效应或明显中毒反应为观察指标

16.长期毒性试验：研究试验动物连续给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应，试验周期在14d以上，一般为临床用药的3-4倍的时间

17.一般药理学研究：对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究。

18.特异质反应：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同。特点：与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。

19.化学致癌物：具有诱发肿瘤形成能力的化学物质

20.药物依耐性：由于周期性或反复性使用依赖性药物使机体产生的特殊精神和躯体依赖状态，表现为对依赖性药物的强制性渴求和继续用药的行为以及相应的不适反应

二．简答题

1.药物毒性作用分几种？

① 变态反应 ② 毒性反应 ③ 致癌性④ 生殖毒性

⑤ 发育毒性 ⑥ 致突变与遗传毒性 ⑦ 特异质反应

2.药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？

答：①肝细胞死亡;②脂肪肝;③胆汁淤积;④血管损伤;⑤肝纤维化;⑥过敏性肝炎;⑦肝肿瘤。

3.对乙酰氨基酚对肝细胞死亡的机制？

答：对乙酰氨基酚经微粒体P450生物转化后，生成活性代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺，对大分子具有加成作用，可造成肝细胞坏死

4药物对心血管的毒性作用？

答：1〉心肌毒性作用：心肌炎、心肌病、心包炎、对核酸合成的影响、心脏骤停、心瓣膜损伤、心绞痛、心肌缺血与心肌梗死

2〉尖端扭转性室性心动过速、心律失常

3〉血管毒性作用：动脉粥样硬化、血管病变、高血压、低血压

5.反映心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？

答：(1)心肌酶谱： ① 乳酸脱氢酶； ② 天门冬氨酸转氨酶；③肌酸激酶

(2)心肌蛋白： ① 肌红蛋白② 肌钙蛋白

6.引起中毒性心肌炎的药物有哪些？

答：1〉白喉、伤寒、菌痢等感染性疾病外毒素、内毒素

2〉某些生物毒素如蛇毒、毒蕈、河豚、乌头等

3〉某些药物或化学物质如：有机磷、有机汞、砷、一氧化碳、铅、阿酶素等

7.药物呼吸系统损害的主要类型

(1)呼吸抑制(2)呼吸道反应(3)肺水(4)肺炎及肺纤维化(5)肺栓塞(6)肺出血(7)肺动脉高压

8.简述非甾体抗炎药引起支气管哮喘的机制？

答：非甾体抗炎药可阻断花生四烯酸的环氧化酶的代谢途径，从而使花生四烯酸的脂氧酶代谢通路增强，产生大量白三烯而引起哮喘

9.药物引起神经系统损害有几种类型？

① 按神经毒性靶器官分类:神经元损害、轴索损害、髓鞘损害、影响神经递质功能

② 按神经系统功能损害分类：脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害。

10.药物神经毒性损伤的特点。

答： 1)CNS受毒物攻击的靶部位多。

2)CNS新陈代谢率高，不仅易受到毒物的直接损害，也易受毒物对供血、供O2和血糖的影响而间接受到损害。

3)神经系统反应敏感、迅速，毒物作用引起的神经功能改变出现较早。

4)神经细胞缺乏再生能力。

5)神经纤维受损后的修复过程十分缓慢。

6)不同剂量的药物，神经系统可产生不同的反应。

11.药物对内分泌的损伤类型？

答：药物对甲状腺、肾上腺、性腺、下丘脑及垂体、胰腺的毒性作用，及药源性低血糖症

12.简述糖皮质激素对肾上腺的毒理学机制？

答：由于长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，使垂体产生的ACTH长时间减少，从而导致肾上腺皮质功能丧失，产生促激素源性萎缩

13.以及引起免疫系统毒性的药物？

答：抗肿瘤药糖皮质激素，环孢素A环孢素，西罗莫思，莫罗单抗-CD3青霉素，磺胺药，普鲁卡因 甲基多巴 肼屈嗪氟烷

14.药物对免疫系统的毒性作用有哪些类型？

答：(1)引起免疫抑制

• 抑制免疫细胞的增殖、分化，抑制T细胞活化

(2)引起过敏反应

• I型反应(速发性过敏反应)• Ⅱ型变态反应(抗体依赖型细胞毒过敏反应)

• Ⅲ型变态反应(免疫复合物介导的过敏反应)• Ⅳ型反应(迟发性过敏反应)

(3)引起自身免疫反应

• 干扰免疫器官的负性筛选 • 药物毒性损伤诱发共刺激信号 • 暴露和提呈自身抗原• 干扰细胞免疫基因的表达• 诱发交叉免疫反应

15.药物对皮肤原发性刺激的表现形式？

答：原发性刺激：①改变皮肤结构的损伤；②药物性皮炎；③皮肤色素沉着。

16.比较直接致癌物和间接致癌物？

答：1〉直接致癌物，这类化合物进入机体后，不需体内代谢活化而直接与细胞生物大分子（DNA，RNA，蛋白质）作用而诱导细胞癌变。2）间接致癌物（indirect carcinogen）这类化合物进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶代谢活化后才具有致癌性。