武威汉代医简研究现状及展望

第一篇：武威汉代医简研究现状及展望

武威汉代医简研究现状及展望

甘肃省中医院张延昌（兰州 730050）

摘要

1972年11月在中国旅游标志“马踏飞燕”的出土地——甘肃武威的旱滩坡一带一座东汉古墓中发现了92枚医药简牍，据专家们考证，简牍的成书年代在公元一世纪左右。

本文简述了在武威汉代医简出土后近40年来，对武威汉代医简研究的概况，以及对医简进一步深入研究的几点建议和展望。

关键词武威；汉代医简；研究；展望

1972年11月在中国旅游标志“马踏飞燕”的出土地——甘肃省武威县柏树乡下五畦村村民在旱滩坡兴修水利工程时，一座东汉古墓中发现了92枚医药简牍，经武威县文化馆、甘肃省博物馆的工作人员对该墓进行了清理，称之为武威汉代医简。据专家们考证，简牍的成书年代在公元一世纪左右。

武威汉代医简的出土，能使我们看到古医籍的原貌，它未经后人的改动，因此能真实地反映当时医药发展的水平，实为研究我国古代医药史的珍贵资料，在研究我国古代医药学方面更具有十分珍贵的科学价值和文献学价值。本文仅就武威汉代医简研究成果作一概述，并对医简进一步深入研究提出几点建议和展望。

1975年文物出版社出版了甘肃省博物馆和武威县文化馆合编的《武威汉代医简》一书。该书根据武威出土的汉代医简实物，运用红外线摄像技术进行辨认，然后整理出摹本、释文、注释。此书一出，为武威汉代医简的研究提供了较好的蓝本。我们对武威汉代医简的研究是自1991年开始的。

一、研究概述

（一）出版著作

1、《武威汉代医简研究资料汇编》收集国内发表相关学术论文63篇，广泛收集武威汉代医简出土30年来的研究内容，并加入本人的研究成果，系科研资料。

2、张延昌朱建平编着《武威汉代医简研究》原子能出版社1996年12月出版。

3、张延昌主编《武威汉代医简注解》中医古籍出版社2006年3月由中医古籍出版社出版。全书分绪论、各论、武威汉代医简注解3章22节，共202页，236千字。

4、《甘肃古代医学》由甘肃省中医管理局组织编写，2010.5北京学苑出版社出版，张延昌为副主编，完成第二篇“武威汉代医学”部分的撰稿，共256千字。

5、张延昌主编《武威汉代医简方药研究》即将由人民卫生出版社出版。

（二）发表学术论文

国内发表相关研究论文约131篇。其中我本人发表研究武威汉代医简论文50余篇，包括综述性文章3篇。论文在国际会议交流2篇，国家级会议交流13篇，省级会议交流3篇。

（三）完成科研

完成相关科研3项。

其中包括武威汉代医简中所载方药临床疗效验证的科研2项，证实了汉简所载医方不仅有理论方面的研究价值，而且有临床应用推广价值。

1、祛寒逐风合剂治疗尪痹（类风湿性关节炎）的临床研究(甘肃省一九九七年科研项目项目编号：46—4)

本科研课题是以武威汉代医简中“伤寒逐风方”为基础方配制的“祛寒逐风合剂”，用于治疗尪痹（类风湿性关节炎）之辨证为风寒湿阻者，临床观察120例，与宝光牌风湿液治疗该病88例作对照，其疗效结果经统计学处理，治疗组优于对照组（p﹤0.01），且该药对中医辩证为风寒湿阻之各种痹证，包括风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、增生性关节炎、各种腰腿痛等都有很好的疗效，有望成为治疗风湿病的有效药物。

鉴定结论:具有科学性和创新性，有实用性和推广价值，其成果达到国内先进水平。

2、清热逐风合剂治疗风湿病湿热痹阻证候的临床研究《甘肃省二00二年科学事业费项目计划》（新上部分），编号:QS022—C33—003

清热逐风合剂的处方来源于武威汉代医简中“治鲁氏青行解解腹方”，其功能为清热利湿，逐风通络。

本项研究结果表明，清热逐风合剂具有清热利湿消肿、逐风通络止痛的功效，不仅对类风湿关节炎、痛风、结节性红斑湿热痹阻证候有很好的疗效，对其他风湿类疾病，而中医辨证属湿热痹阻证也有一定的治疗作用，是治疗风湿病且中医辨证为湿热痹阻证型的一种安全有效的药物。

鉴定结论:本科题选题独特,数据完整,统计分析数据可靠,文献查新“未见相同文献报导”。具有创新性、实用性和推广价值,其成果达到国内同类研究的领先水平。

3、武威汉代医简出土后30年来研究进展的回顾性研究2002年度甘肃省中医药科研课题立项项目（甘卫中发[2002]501号）获2007年甘肃皇甫谧中医药科技奖一等奖)

评审结论

该项目形成的最终成果，无论在中医学的临床实践、中医史的理论研究，还是在考古学、简牍学等各领域都具有开创性和先进性，在国内具有领先水平。2011年7月15日在香港作了学术交流

二、建议和展望

（一）继续申报国家级、省厅级研究课题，多方位、多学科对武威汉代医简进行深入研究:甘肃省中医药研究院医史文献研究所已申报了甘肃省中医药研究院研究所启动基金项目“武威汉代医简‘理法方药’源流研究”研究项目，旨在从武威汉代医简“理法方药”思想与中医典籍《黄帝内经》《伤寒杂病论》《神农本草经》以及出土医药文献“五十二病方”等的关系研究，以及武威汉代医简与“岐伯医学”“皇甫谧医学” “敦煌医学”三者之间的关系研究，揭示武威汉代医简在秦汉医药文化乃至中医发展史上的价值和意义，为发掘富有甘肃地域特色之传统医药的临床价值奠定文献基础。

（二）积极筹备组建武威汉简医学城（雷台园），作为全国中医药文化宣传教育基地进行建设。

2010年9月8日，国家中医药管理局专门下发了《关于支持甘肃省中医药事业发展的意见》中明确指出，要着力打造甘肃药文化品牌。支持地方政府和莫高窟

管理部门在敦煌博物馆内设敦煌医学分馆。全国中医药文化建设试点单位向甘肃倾斜。将庆阳岐伯圣景、平凉灵台皇甫谧文化园、敦煌博物馆医学分馆、武威汉简医学城（雷台园）等作为全国中医药文化宣传教育基地进行建设。2011年7月5日国家中医药管理局局长、卫生部副部长王国强来我省正式签署的“局省共建国家中医药发展综合改革试点示范省协议”中明确指出“文化建设方面，打造甘肃中医药文化品牌，按照全国中医药文化宣传教育基地标准，建设4个左右以中医药文化为题材的生态旅游区”。

其意义在于：

1、深入发掘武威汉代医简，探寻武威古城的历史定位。

武威汉代医简中所列病方30余首，涉及内科、外科、骨伤科、五官科、针灸科等，含药物100余种，多数见于《神农本草经》，此外，医简中还有大宗药物的交易记录，这也是中国目前最早的药品零售记录，这些记载使我们能复原两千余年前的武威城的情景，应是一个交流频繁，人员往来如织的地方，城中店铺林立，城外有诸多士兵驻守，军队中有已经有军医官的设置，这些医官可能来自全国各地，也可能来自于武威城，他们随身携带者国家太医院颁发的验方集，以便为士兵诊治疾病，在城中，还有坐诊的医馆，这些医馆还经营者大宗药材的采购与经销。城中已经出现了富户，养有多名奴仆，经常需要购买很多药材，城外，商人们来来往往，为武威城送来大量的商品，这其中就包括很多药材，商人们经常奔波于全国各地，很多人患上了久治不愈的疾病，他们在这里得到了医治，由于地处丝绸之路上，各种动物也是常见的，这其中就有很多猛兽，有时候就可能伤害到来往行人，医官们已经可以使用药物医治咬噬伤。医生们不仅使用药物，还使用针灸和推拿，各种膏药也成为临床上常用的制剂。由于粮食的丰足，酒也是入药的辅剂之一。这一切的一切，都为我们描述了两千多年前的那个物产丰富，人流如织，商旅往来频繁，文化兴盛的武威古城的辉煌！

2、随着国家政府对中医药事业的关注与持续投入，随着中医热在全球升温，随着中医药文化建设的逐步深入，《中国中医药管理局关于支持甘肃省中医药事业发展的意见》的出台和2011年7月5日国家中医药管理局局长、卫生部副部长王国强来我省正式签署的“局省共建国家中医药发展综合改革试点示范省协议”精神，标示着甘肃省中医药事业改革及创新走在了全国的前列，引领着中医药事业发展的方向。作为甘肃省中医事业，尤其是丝绸之路的重镇——武威，要抓住这一契机，以建设全国中医药文化宣传教育基地为起点，大力推进中医药事业建设，突出中医药特色文化，逐步辐射社会各方面，坚持科学发展观，遵循中医药发展规律，保持和发扬中医药特色优势，推动继承与创新，走有西部特色的中医药发展之路。为提高人民群众健康水平和促进地方经济社会协调发展发挥积极作用。

3、推动和促进旅游事业的发展，为宣传甘肃、宣传武威，加快地方经济的发展做出贡献。

三、加强中医多学科对武威汉代医简所载方药进行疗效观察、深入研究，使古方今用，惠及今人。这批汉代医简内容极为丰富，涉及到内科、外科、妇科、骨伤科、五官科、针灸等多方面，共载有方剂30余首，记录了各科的病名、症状、药物、剂量、制药方法、服药时辰、针灸穴位、经络、针刺禁忌、药物禁忌、生活禁忌、方药主治等各方面的内容。中医多学科都可结合本学科相关病种进行临床疗效观察研究。

甘肃省中医院风湿病科从1995年开始针对具体的痹症症候，采用不同的剂

量法，合理化裁，终于将武威汉代医简所记载的痹症方剂成功应用到了临床治疗中，由甘肃省中医院药剂科制剂室成功配制的用于治疗风湿病的“祛寒逐风合剂”和“清热逐风合剂”主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疑难杂症，取得了明显的治疗效果，深受患者欢迎。这两种制剂已经省卫生厅、药检局等部门审批，在我省地、市、县中医院推广使用。期望继续立题申报新药研究，尽早面市。

第二篇：国内外生物制药研究现状及展望

国内外生物制药研究现状及展望

摘要：生物制药技术作为一种高新技术，首先通过分析其主要药物和药物趋势，紧接着了解它的市场和发展问题，以及技术研究对策和产业现状。

Summary：Biopharmaceutical manufacturing technologies as a high-tech, first by analyzing the major drugs and drug trends, followed by the market and understand its development, and research strategies and industry status.关键字： 主要药物 市场概况 发展面临问题 技术研究对策 产业现状和发展 Keyword：Major drug，Market，Problems facing the development，Research measures，Industry status and development

生物制药技术作为一种高新技术，是以基因工程为基础的现代生物工程，即利用现代生物技术对DNA进行切割、连接、改造，生产出传统制药技术难以获得的生物药品。

三十多年来，生物制药技术的飞速发展为医疗业、制药业的发展开辟了广阔的前景，极大地改善了人们的生活。因此，世界各国都把生物制药确定为21世纪科技发展的关键技术和新兴产业。

一.生物制药的主要药物

就目前来看, 生物制药主要表现在以下几个方向: 1.肿瘤

在全世界肿瘤死亡率居首位, 美国每年诊断为肿瘤的患者为100万, 死于肿瘤者达54.7 万。用于肿瘤的治疗费用1020 亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病, 目前仍用早年在期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后lO年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤, 应用导向IL一2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤, 应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用C 一干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂frNMPs)可抑制肿瘤血管生长, 阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂, 已有3 种化合物进入临床试验。

2、神经退化性疾病

老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗,胰岛素生长因子rh IGF)l已进入Ó 期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎, 肌萎缩硬化症, 均已进入Ó 期临床。美国每年有中风患者60 万, 死于中风的人数达l5 万。中风症的有效防治药物不多。尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少,Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用, 现已进入Ó 期临床。Gen en tech的溶栓活性酶:(activase重组tPX)用于中风患者治疗, 可以消除症状30%。3.自身免疫性疾病

许多炎症由自身免疫缺陷引起, 如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4OOO万, 每年医疗费达上千亿美元, 一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如G enen tech 公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E 用于治疗哮喘, 已进入Ò 期临床;Cetor s公司研制一种TNF-A 抗体用于治疗风湿性关节炎有效率达80%。Ch iton公司的B-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病, 如将胰岛素基因导人患者的皮肤细胞, 再将细胞注人人体, 使工程细胞产生全程胰岛素供应。二．目前生物制药药物的趋势

1.哺乳动物细胞表达的生物技术药物所占比重越来越大

生物制药的发展初期都是表达一些分子量较小、结构简单的蛋白质, 如胰岛素、干扰素或集落刺激因子, 氨基酸残基都在以下, 一般只有对二硫键甚至没有二硫键, 因此采用大肠杆菌表达系统既经济又简便。但是, 生物制药的发展趋势是从细胞因子等激动剂为主的产品, 转变为以拮抗作用为主的新生物技术药物, 如天然拮抗剂、中和作用的单抗如、拮抗剂受体一融合蛋白, 一一蛋白水解酶抑制剂、抑制与 细胞融合的等。越来越多的分子量大、结构复杂的功能性蛋白得到开发, 如抗体。2.治疗性抗体发展迅猛

由于抗体分子与靶标抗原具有高度特异的亲和力, 抗体类药物在治疗过程中表现出专一性强、疗效好、毒副作用小等特点, 成为各大制药公司研究开发的热点领域。年批准了第一个治疗性鼠源单抗川竹用于防止肾移植的超急性排斥。但是, 随后抗体药物的开发却陷人低潮, 在将近年的时间内, 都没有批准治疗性抗体药物。主要原因是在这段时间内, 许多用于临床治疗试验的单抗均源自小鼠细胞, 这些鼠源单抗在临床试验中疗效很不理想, 存在以下缺点半寿期很短, 只有一小时, 远小于完整人源抗体的半寿期天, 在人体中易被清除。人体免疫细胞受体结合鼠舀的段的能力很差, 不能有效引发抗体依赖性介导的细胞毒效应和补体依赖性细胞毒效应, 即不能发挥抗体的生物学功能。反复使用鼠源单抗会产生人抗鼠抗体认, 反应可以有效快速地破坏这种鼠源单抗, 并且反应可能会引发严重的过敏反应。3.分子大、结构复杂的蛋白质的生产

许多遗传性疾病如血友病、溶酶体贮积病、肺囊性纤维化等都是难于治愈危及生命的疾病, 其病因都是基因突变等导致体内缺乏某种生理活动代谢过程所需要的酶。这些酶都是分子量大、结构非常复杂的蛋白质, 在基因工程时代到来之前, 有的只能通过从人体血液或组织中提取才能获得, 不仅来技术可以制备人源抗体, 这些技术又为治疗性抗体药物的研发提供了新技术方法。么刃年勺批准的用于类风湿关节炎治疗的单抗, 就是使用噬菌体显示技术构建的人源抗体, 标志着治疗性抗体的研究与开发又上了一个新台阶。这些药物在治疗肿瘤、类风湿关节炎、抗器官移植排斥、防治病毒感染、抗血小板凝聚等方面表现出非常理想的疗效。

三、生物制药市场概况

1、国际生物技术药品市场发展迅猛。

2000年全球医药产业市场预计共3000～3250亿美元，其中生物制药市场240～260亿美元，占全球医药市场的8％，而市场占有率仍以EPO促红细胞生成素（erythropoi—etine）为最大，占全球整个生物技术市场28％；其次为胰岛素（insulin）占18％；干扰素（interferon）及集落刺激因子各占15％，人生长激素占11％；纤维蛋白溶酸原活化剂占4％，其它药品类占9％。

在发达国家，医药工业已成为蓬勃发展的庞大产业，而随着生物技术的迅猛发展，生物技术产业愈来愈成为医药产业中的焦点。目前全世界约有3600多家生物技术公司。有人预测到2025年美国生物技术市场的贸易额将达到25200亿美元，欧洲国家在5年内也将达到3360亿美元，日本到2010年将达到2080亿美元。

2、我国生物医药的发展也是令人瞩目的。

政府在生物技术的研究开发和产业化发展中给予了优惠和扶持；国内各大企业为生物技术产业投入了大量资金；我国金融界也积极参与生物技术产业的发展，许多有实力的公司进行了生物技术开发，并且从金融市场融资从事生物技术研究和产业化。

据有关专家介绍，目前，我国生物技术产业总体水平在国际上处于中等偏上水平，我国现有200多个单位在从事生物技术研究，有140多家生物技术公司正在从事生物医药制品的开发，预计2000年全国生物制药年产值将达72亿元。四．我国生物制药产业

在国际生物医药发展形势的推动下，政策强调“必须抓住世界生物科技革命和产业革命的机遇，将生物产业培育成为我国高技术领域的支柱产业。” 生物技术产业经济中，生物医药产业产值所占比例达到70%以上，政策同时强调把对生物医药产业的支持放在首位。

在这种形势下，很多地方也先后成立了生物医药产业园，出台了许多扶持生物医药的优惠政策。各大型医药企业行及业外资本，也纷纷积极介入生物医药行业。生物医药已经成为投资热点。我国生物制药产业与世界相比，差距仍很大，处于实力较弱、发展较快的产业化初期。该时期的特点是：1）生物技术药物发展速度和利润增长速度都高于化药和中药；2）与后两者相比，生物技术药物药在中国市场内，仍具有较高的技术壁垒，竞争压力相对较小，因此，生物技术药物具有高附加值及高收益等市场优势。2009年，我国生物药物已突破400亿人民币，同比增长26.2%，远远高于化药和中药。

五．我国生物制药发展面临问题

1，关税下调给国产生物药品带来了巨大的压力

入世使外药进入中国的门槛进一步降低, 进口药品在我国医药市场所占份额大幅攀升, 洋药的大量涌入势必严重冲击年轻的中国生物制药产业。根据世贸组织的要求, 在今后的10 年内, 我国制剂药品进口的关税将从20% 减到6.5%, 而目前我国的生物制药企业无论从规模、效益等方面都无法与国外大公司抗衡, 人世将使得国内的生物制药企业失去靠关税政策保护下的竞争力。2，外资企业蚕食国内医药市场的速度进一步加剧独资办厂、合资控股等多种方式进军我国。由于外资企业在我国可以享受特殊的优惠政策, 加上我国有廉价的劳动力市场及巨大的消费市场, 致使这一现象有愈演愈烈之势。

3，新药开发投入不够带来的压力

生物药品的开发费用是惊人的, 美国仅1997 年对生物工程的风险投资就已超过500 亿美元, 并以每年50 亿美元的速度追加。由于国力所限, 我国十几年来对生物制药的总投入还不到100 亿元人民币。开发经费上的捉襟见肘使得我国在新产品的研究上极其缺乏竞争力, 新药开发进程缓慢。有时因经费的原因导致国外竞争对手抢先申报药品专利权, 使得国内的前期开发投资落空。

六、生物制药技术研究对策 1.引进风险资金。

科技创新与企业运营规模是生物制药企业提高自身竞争力的两个主要手段。然而新药的三发往往需要投入巨额资金。据统计,仅1999 年,美国医药企业销售额的20.8%用于了新药的研发,而同期的用于美国电讯业的研发费为5.7%,其他行业的研发费甚至更低, 新药研发的资金需求可见一斑。

随着WTO 的加入,开发具有自主知识产权的产品已成为我国生物制药企业生存与发展的需求。过去传统的各自为阵的小本经营与开发模式已不能满足当今日益激烈的竞争需求, 面对新的更加严峻的市场竞争,只有引进风险资金,才能有效地扩大研发资金的投入,促进科研成果向产业化的转变。2.建立吸引人才机制。

目前，中国生物医药技术的发展更多地依赖于人力资本集约，而不是设备集约。技术创新的主体是人，在市场经济条件下，个人和企业都是市场的主体，都有自己的经济利益。人力资源应通过市场，在利益的驱动下实现优化配置。因此，能否在利益驱动下吸引人才、留住人才是生物医药技术企业发展的原动力。健全市场机制。

3.如规范市场竞争环境健立统一、开放、竞争、有序的现代市场体系,避免过度竞争,在更大程度上发挥其在资源配置中的作用。同时发展市场中介服务机构,提供咨询新药、仿制药、出口药的政策信息和程序以及国内外的专利咨询,可以建立类似美国的生物技术工业协会等民间组织, 主要为我国生物技术企业服务,另外还可为建立企业与科研院所的合作平台服务。4.创新、仿制并举。

在制药行业能销售的真正有价值的产品只有一种:那就是患者使用的药物。创新是一个商业过程而不仅仅是学术过程,而企业创新应当首先从需求开始,然后寻找满足这种需求的功能,由功能确认技术构思,再由技术构思考虑技术方案,从而可以降低产品研发的技术风险。

七．国内外生物制药的产业现状和发展

欧美出现拮抗作用为主的新生物技术药物, 而我国生物制药仍是以细胞因子等激动剂为主。以治疗性抗体为代表的拮抗剂, 在临床治疗中表现出副作用小、疗效好等突出特点。而以细胞因子为代表的激动剂, 可开发的空间已极为有限, 相反, 中和某些细胞因子的拮抗剂却成为欧美国家新药研发的热点。

基因重组治疗领域严重滞后国外基因重组治疗性抗体发展最迅速, 而我国仍停留在鼠源单抗层面。国外批准的治疗性抗体几乎都是基因重组嵌合、人源化或人源抗体, 只有ant i-CD20 交联放射性核素的治疗性单抗为鼠源抗体。尽管抗体药物的发展如火如荼, 但我国抗体药物的研发却举步维艰, 至今还没有一个基因工程抗体药物上市。我国不仅在基因重组治疗性抗体上游构建技术严重落后, 处于临床试验阶段的绝大多数为鼠源抗体这种没有生物学效应的治疗性抗体, 而且大量生产抗体的动物细胞大规模培养技术仍处于实验室制备技术层面, 即大量的鼠源单抗还是通过小鼠腹水这种难以控制质量的方法生产。目前主要有以下要点：

1、美国技术领先

继第一个基因工程药物上市以来，由于生物技术在解决人类疑难疾病方面具有独特的作用，因而成为发达国家竞相角逐的新的经济制高点。其后，又有53种基因工程药物和疫苗在美国上市。目前有用于200多种疾病的369种生物技术产品在进行临床试验，包括175个用于癌症及相关疾病的药品或疫苗。其中20个生物技术产品已在美国提出上市申请，107个正在进行或已完成皿期临床试验。在美国开发用于癌症以外疾病的生物技术产品有：传染病（39）、神经病（2）、心脏病（26）、呼吸病（22）、爱滋病／HIV感染和相关疾病门）、自体免疫病（19）、皮肤病（19）、移植（13）、消化病（11）、基因遗传病（回二）、血友病（9）、糖尿病及相关疾病（）、不育（5）、眼病（3）、生长失调（3）、骨质疏松（2）、防止妊娠（2）。其它有可能使用生物技术药物治疗的病症包括：肥胖、尿失禁、精神分裂症、骨质疏松、甲状旁腺机能亢进、子宫内膜异位、良性前列腺增生、慢性肝衰竭、粘膜炎、郁积性静脉溃疡、部分肝切除术。骨折、牙周病、休克、急性肝衰竭、急性感染性多神经炎（枯一巴二氏综合征）、粘膜炎和创伤。

2、国内加大投入，进入发展阶段

我国生物制药始于70年代，90年代后才进人发展期，尤其是近几年取得了长足的进步，已有一大批生物制品取得了生产批准文号（见下表）。其中2000年上半年批准的一类生物制品有5个品种，分别为：治疗用粘质沙雷氏菌菌苗（商品名：雷舒宁）、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（商品名：扶济复）（2种，不同申请单位和不同规格）、外用冻干重组人表皮生长因子、口服重组B亚单位瘤体霍乱菌苗（肠溶胶囊）。目前已建成一批投资规模较大的生物制药基地，主要有：国家人类基因组北方研究中心：自中心成立以来，除核心实验室正积极开展“人类基因组测序计划”、“微生物基因组研究”等合作研究项目外，还就“人胎肝新的细胞因子的研究与开发”、“中国人H型糖尿病易感基因的定位和克隆”、“心血管疾病相关基因克隆”、“基因药物筛选和开发研究”、中枢神经系统发育相关的“CDNA大规模测序”、“精神神经疾病易感基因研究”、“遗传性乳光牙本质基因定位克隆”等项目与国内科研院、所、大学进行合作研究。目前，已在肝脏和人股脑等组织中发现新基因348个，测定EST13000条以上，已有10个新基因申报了专利。

参考文献

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第三篇：海洋生物制药的研究现状及展望

海洋药物研究发展现状及展望

摘要：现代生物技术在制药产业中发挥了重要作用，海洋生物技术的出现和发展推动了海洋生物药物的研究，是今后生物技术药物的发展方向。综述了生物技术在海洋药物开发中的应用，并展望了新世纪海洋生物制药的前景。

关键词： 海洋生物药物生物技术基因工程研究展望

海洋生物是巨大的生物资源库，由于海洋环境的特殊性和科学技术手段的限制，以往人们对海洋生物的研究和开发受到严重的限制。现代生物技术的迅速发展为研究和开发海洋生物搭建的平台，提供了锐利的武器。海洋生物技术是将现代生物技术的各种技术手段，基因工程技术、细胞工程技术、微生物技术、酶工程技术、生化分离技术等应用于海洋生物领域形成的现代生物技术的重要分支[1]。

海洋药物研究经历近半个世纪的探索和发展，已经获得了许多宝贵的经验积累和丰富的研究资料，特别是近年来生物技术的迅猛发展，为海洋药物开发提供了新的研究方法、研究思路和发展方向。现代的化学研究方法与多种生物技术越来越紧密地结合，已成为当今海洋药物研究发展的主流，并且是今后数十年海洋药物研究的主要趋势。随着海洋开发步伐的加快和现代生物技术的广泛应用，从海洋生物中发现活性天然产物，并将其开发成新型药物得到了研究人员的普遍重视。

（一）海洋生物活性成分的研究

1、海洋生物药物

21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复杂的培养体系。海洋生物处于高盐、高压、低温和无光照的环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素(pheromones)、种间激素(kairomones)、拒食剂(feeding deterrents)等来实现，远比陆生生物复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体[3]。

2、海洋天然活性成分的发现

海洋天然活性成分的研究是海洋药物开发的基础和源泉。海洋生物种类繁多，存在着许多特殊的次生代谢产物。然而，目前对海洋生物中活性成分的发现还仅仅处在开始阶段，[2]

经过较系统的化学成分研究的海洋生物还不到总数1％，还有大量海洋生物有待于进行系统的化学成分研究和活性筛选。研究重点主要集中在无脊椎动物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有复杂的化学结构而且含量极低，建立快速、微量的提取分离和结构测定方法以及应用多靶点的生物筛选技术发现新的生物活性成分是当前科学家面临的挑战。

（二）开展海洋化学生态学研究

海洋化学生态学是结合海洋天然产物化学和生态学方法，探讨海洋生物化学防御机制、追踪活性天然产物的生物源头及其生态学作用，揭示海洋生态系统的化学本质。研究海洋生态环境中活性化学物质在生物间的信息传递方式、化学防御机制、生物间的相互关系以及食物链关系等，从生态的宏观角度探讨生物活性物质的作用机制。

1、海洋药物基因工程

海洋药物基因工程，是指利用分离自海洋生物的有药用价值的基因或以规模化养殖的海洋生物作为表达受体进行遗传操作，从而大量获得高值廉价的药物。根据其供体基因和表达受体的不同，可以分为3个方面：

(1)将海洋药物基因转入陆地生物中表达。将药物目的基因重组入适当的载体后，借鉴微生物基因工程、植物基因工程和动物基因工程的方法，可在陆地微生物、植物或动物中表达。

(2)将来自陆地的药物基因转入海洋生物中表达。某些海藻的养殖，如海带，已经形成大规模的产业，在产量上相对于某些高产的陆地作物也具有很大的优势。可以将海洋生物作为来自陆地的药物基因的理想表达受体，生产人们所需要的药物。

(3)将海洋药物基因转入海水养殖生物中表达。将稀有昂贵的药物基因转入产业化的海水养殖生物中表达，不仅可以获得药物，还可以促进多种优良性状的优化组合，培育海水养殖新品种，带动现代海水养殖业向纵深发展。

目前，利用基因工程技术，将克隆的海洋药物取得了一定的进展。存在于某些藻类藻胆体中的藻胆蛋白具有显著的抗癌、抗辐射以及促进造血功能等多方面的生物活性，并能提高患癌生物的存活率。秦松等在克隆到别藻蓝蛋白(APC)基因后，将该基因转化到大肠杆菌后获得高效表达基因重组别藻蓝蛋白— — 镭普克(rAPC)，该药物具有明显的抑制小鼠S，舯肉瘤的活性，相关的药理药效研究正在进行之中。中国药科大学生物技术中心在从鲨鱼肝脏中分离纯化肝刺激物质(sHSS)，测定N．端氨基酸残基序列，根据序列分析结果合成简并引物并获得sHSS的cDNA序列。在此基础上，构建了该基因的原核表达载体质粒，转化大肠杆菌BL21后，利用半乳糖诱导，获得了重组产物。中山大学生命科学院海洋生物

功能基因组开放实验室从南海侧花海葵(Anthopleura sp．)触手毒腺cDNA文库中筛选、经基因工程技术改造后获得新型重组海葵肽类毒素hk2a，通过建立新西兰兔CCHF模型，给药后可即刻增加左室射血分数(LVEF)，具有起效快、作用强，持续时间长，对心率无明显影响等特点，是一种新型的潜在正性肌力药物[4]；中国科学院上海生化细胞研究所克隆了芋螺毒素(Conotoxin)的cDNA，是神经科学研究的有力工具药和新药开发的新来源。

目前，在海洋药物的开发研究领域走在前列的是美国、日本等科技发达国家，在我国，对海洋药物的研究尚是一个方兴未艾的领域。

有关资料显示，我国目前已有6种海洋药物获国家批准上市：藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、角鲨烯、多烯康、烟酸甘露醇等；另有10种获健字号的海洋保健品。我国正在开发的抗肿瘤海洋药物有6－硫酸软骨素、海洋宝胶囊、脱溴海兔毒素、海鞘素Ａ（BC）、扭曲肉芝酯、刺参多糖钾注射液和膜海鞘素等药物，但其长期疗效还有待于进一步观察评价。此外，尚有多个拟申报一类新药的产品进入临床研究，如新型抗艾滋病海洋药物“911”、抗心脑血管疾病药物“D－聚甘酯”和“916”等，国家二类新药治疗肾衰药物“肾海康”等。

（三）海洋生物制药研究展望

21世纪的海洋生物技术，将向着水产养殖、天然产物获取和新能源开发3个方向发展，海洋生物技术的兴起，大大繁荣海洋药物的研究与开发。今后海洋生物制药的主要发展方向有：

(1)开发海洋生物基因工程药物。用细菌、酵母、蓝藻作为表达系统，选择海洋生物中药理活性强的多肽和蛋白质类物质为突破口，开展基因工程研究，促进基因工程药品的发展。如不仅从受体生物中分离纯化单一成分的目的产物，还可以直接以海产品为口服性药物，进行海洋基因工程疫苗研究。

(2)开发海洋生物细胞工程药物。选择海藻细胞为突破口，通过筛选和改良，选取药用价值高的细胞株，利用相应的生物反应器，进行规模化生产。

(3)增强海洋天然产物的活性。以基因工程、细胞工程和酶工程为手段，培育出生长快、活性高、抗病性强的海洋药材新品种，并利用生物技术防治海洋药材人工养殖中的病虫害。

随着人类对海洋资源的依赖和开发，海洋生物技术的研究及应用对生产生活的影响日益增加。海洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和关键手段，随着生物技术向海洋生物研究领域的渗透，必将加速海洋药物的产业化进程。

海洋生物制药产业化，应当坚持“务实、高效”的原则，一方面通过政府政策鼓励和

宏观管理，增加在海洋生物技术尤其是海洋生物医药产业方面的投入；另一方面在大学、研究所和企业间建立密切联系，发挥各自在人力、智力、财力上的优势，协调合作，重点发展几个社会效益高、市场前景广阔的项目。最终形成在基础研究方面不断取得进展，并将研究成果迅速转化为现实的生产力，反过来支持和促进基础研究这一良性循环的局面。

现代生物技术应用于海洋药物的研究，改变了以往单纯从海洋生物中提取活性物质制药的模式，解决了海洋药物开发中规模化和合理化的矛盾，使生物技术制药进入一个新的时代，为海洋科学和制药产业的发展以及人类可持续地开发海洋资源开辟了新的道路。

参考文献

[1] 姚文兵、吴梧桐 生物技术制药概论（第二版）中国医药科技出版社

[2]关美君，林文翰，丁源．海洋药物一二十一世纪中国药学研究的新热点．中国海洋药物，20Ol，20(1)：1—5

[3] 相建海．跨越新世纪的海洋生物高技术前沿．高技术通讯，2000，10(7)：1—4

[4] 19]刘彦波，王鹏，欧阳平，等．重组海葵肽类毒素hk2a对慢性充血性心力衰竭新西兰兔左心功能的影响．第一军医大学学报，2004，24(3)：269 272

第四篇：银行卡产业研究现状及展望

银行卡产业研究现状及展望

摘要：银行卡组织向商家收取的交换费的高低和费率结构一直是关注的焦点，也是近年来“银商之争”的根源，对银行卡交换费率的研究应依据银行卡产业的双边市场特征进行分析。本文对银行卡产业的双边市场特征、交换费的实质及其影响因素以及对银行卡交换费的规制等现有研究观点进行了综述，并得出对我国银行卡产业研究的启示。

关键词：银行卡产业；双边市场；交换费率

中图分类号：F832.1 文献标识码：A 文章编号：1007-7685(2011)06-0102-04

银行卡产业是建立在现代电子信息技术基础上，由发卡银行、收单银行及其他专业化服务组织等企业或机构组成，为社会提供电子支付产品和消费信贷产品的企业群体。银行卡现已成为全球范围内除现金之外的第二大支付结算工具。但近年来频频爆发的“银商之争”，即商场认为向银行交纳的刷卡手续费过高进而抵制银行卡消费，折射出银行卡产业中各利益主体的矛盾与冲突。从国外的实践看，银行卡的交换费也一直是关注重点。而银行卡的交换费最终是由银行卡产业的自身特征所决定的。因此，本文从银行卡产业特征、银行卡交换费的实质及其影响因素等方面对现有研究观点进行综述。

一、银行卡产业的双边市场特征研究

银行卡产业具有典型的双边市场特征，罗切特和泰勒尔(Rochet&Tirole，2002)指出，银行卡支付是一种由发卡行和收单行合作提供给商品消费者和商户(商品出售者)的一种支付服务，首次将双边市场理论引入银行卡网络研究。埃文斯(Evans，1993)也认为，在银行卡产业中，商家、消费者不能将由于银行卡带来的外部性内部化，因而银行卡产业具有双边市场特征。其后，国外很多学者都将银行卡产业纳入双边市场的理论分析框架中，研究银行卡产业价格结构及其影响。国内学者程贵孙、孙武?(2006)认为，银行卡产业是典型的具有“双边市场”特征的产业，在银行卡市场中存在消费者和商家两类需求相互依赖的消费群体，它们之间的交易要顺利完成，必须借助银行卡组织(网络平台)。胥莉等(2006)也认为，银行卡产业是典型的双边市场，具有复杂的网络外部性。银行卡产业的双边市场特征使对银行卡产业的研究不能按照传统的单边市场理论去分析，在分析银行卡产业过程中，除单边市场所研究的银行对消费者和商家所收取的服务价格外，还必须考虑在价格总水平(即银行卡组织对商家和消费者所收取的费用之和)一定的情况下，价格结构(即银行卡组织分别对商家和消费者收取的费用)对于银行卡产业的影响。而事实上，Tirole将价格结构作为双边市场与单边市场最本质的区别。

二、银行卡交换费的性质及最优水平和结构

银行卡产业存在多种错综复杂的联系，即商家与消费者、消费者与银行、商家与银行、银行之间(即发卡行与受卡行间)，这些主体之间又存在利益冲突，而这些错综复杂的联系最重要的就是银行卡组织向商家收取的交换费。巴克斯特(Baxter，1983)指出，使用银行卡交易是一种由消费者和商户共同消费的服务，只有当他们的共同收益超过他们使用银行卡交易的成本时，银行卡才有可能被使用，而向消费者和商家收取费用的结构在支付卡推广、使用过程中起着十分关键的作用。从现实看，银行卡组织对消费者不收取费用(甚至有时是采用补贴的形式)，因此，交换费成为银行卡产业利益的核心，目前关于银行卡产业的研究也主要集中在交换费上。

(一)银行卡交换费的性质

关于银行收取交换费的目的及作用，骆品亮(2006)认为，交换费是指由银行卡组织规定的，在每一笔跨行交易完成时，由收单银行支付给发卡银行的交易费用，主要用于补偿发卡银行在拓展市场和提供交换信息中的成本。交换费的大小是银行系统内收单行和发卡行之间的利益分配，它影响到发卡银行和收单银行制定的服务费标准，影响到消费者和商家是否使用银行卡支付的决策行为，进而影响到整个支付卡市场的运行效率。对于是否应收取交换费，Rochet和Tirole(2002)的研究表明：交换费是银行卡产业将商家和持卡消费者的网络外部性内在化的必要条件，只要交换费的价格是在商家可以接受的范围之内，那么银行卡组织只向商户收取交换费是社会最优的。程贵孙、孙武?(2006)等人也认为，银行卡交换费的收取是银行卡网络正常运转的保障。

(二)银行卡交换费的最优水平及结构

“银商之争”的核心就在于商家认为交换费过高。那么交换费率多少才是合理的?骆品亮(2005)认为，在银行卡组织为利润最大化主体的假设前提下，卡组织将支付卡费率结构定义在这样一个水平上面是最优的：能最大程度地激励消费者使用银行卡支付的同时不会引起商家的抵制。程贵孙、孙武?(2006)在进行了横向比较后得出结论，相对于银行卡组织发展比较成熟的国家，我国银行卡组织向商家收取的交换费比例偏低。但从多个地方出现的“银商之争”的现实却不能支持这种观点，其根源还在于我国消费者刷卡消费习惯没有形成的情况下，即使在与其他国家相比交换费率较低的情况下，商家通过刷卡消费并没有从中得到太多的利益。

与交换费率高低紧密联系的另外一个问题是交换费率结构，即交换费最终由谁来承担。虽然在银行卡产业中采用的是歧视定价，即交换费由商家支付；而商家能否将交换费转嫁给消费者，这种转嫁将会对刷卡消费究竟有何影响?施马兰西(Schmalensee，1993)发现当允许商户对持卡消费者收取额外附加费时，交换费是中性的，即交换费不会对刷卡消费产生影响。甘斯和金(Gans & King，2004)则认为，商家的市场结构也对交换费的费率结构有重要影响，如果相互竞争的商家对使用现金和刷卡的消费者进行价格歧视，或者所有的商品都能从只接受现金支付的商家购买到，那么此时交换费与发卡行和收单行的市场力量无关，是中性的。Roehet和Tirole(2003)构建了一个收单银行完全竞争，发卡银行有市场势力的情况下，商家开展竞争的模型，并且分别讨论了在有无附加费规则下均衡交换费的大小以及其对银行卡交易量的影响。卡茨(Katz，2001)则探讨了无附加费规则可能产生的两种影响，一是可能造成竞争的扭曲，并会限制零售价格这一鼓励人们使用特定支付手段的机制；二是使交换费不再是中性的。但从实践看，各国银行卡组织都采用了无歧视原则，即商家不得对刷卡消费和现金消费制定不同的价格。在这种情况下，交换费必然要由商家承担。

虽然学者们从理论上分析了交换费的必要性和费率结构对银行卡产业的影响，但却没有明确提出银行卡交换费的定价方法和判断费用水平及结构合理与否的标准，导致目前关于银行卡定价始终还处于一个理论探讨的水平。

三、影响银行卡交换费的因素研究

(一)银行卡竞争对交换费的影响

银联组织的垄断一直是被认为交换费过高的重要原因。那么在竞争性网络平台的情况下，是否会存在更优的价格结构。Rochet和Tirol考察存线性需求条件下，在不考虑商家策略性行为情况下的网络竞争情形，结果表明无论在网络竞争还是存网络垄断(即单个网络)情形下的价格结构都是一样的。莱特等人(Ghtjrie andwright，2003)则在Rochet和Tirole模型的基础上，将商户的策略性行为纳入模型中，结果表明消费者持有银行卡的数量决定网络竞争的效果。也就是说，消费者只持有一张支付卡和持有两张支付卡，网络竞争会带来不同的结果，前者导致更高的交换费而后者将导致更低的交换费。他们还认为网络竞争并不一定能够带来较之于单个网络下更优的交换费以及价格结构。因此，对银行卡竞争能否带来更高的效率和更优的价格结构在学术界还没有定论。

(二)银行卡的联网通用对交换费的影响

银行卡产业的联网通用是指经中国人民银行批准存中国境内经营银行卡业务的商业银行和邮政储汇局、农村信用社等，利用自身的计算机网络系统、终端机具(ATM／pos)、特约商户以及技术服务手段等与银行卡跨行信息交换系统相连，实现银行卡业务的跨行通用。对于银行卡产业中不同银行的银行卡之间的兼容对于银行卡产业效率的提高，国内很多学者进行了研究。胥莉(2005)考虑了银行卡平台互联互通中持卡人转换成本和多归属行为对于发卡银行竞争策略以及社会福利的影响，研究发现我国银行卡持卡人的持卡转换成本比较高，在平台互联未能有效实施情况下，具有优势的发卡银行将拒绝与收单市场规模较小的发卡银行进行互联互通，从而阻碍了市场竞争，消费者多归属行为会降低发卡银行实行互联的动机。多归属行为可以提高消费者剩余，但是互联互通使得消费者收益更多，社会福利在银行卡平台互联互通时会进一步增加。胥莉、陈宏民、潘小?(2006)也认为，我国银行卡产业发展时间较短，长期以来，中国银行卡市场中不仅各商业银行之间不能联网通用。对持卡消费者而言，持卡消费并没有体现出电子支付的高效、快捷的优势，反而在一定程度上给消费者带来了不便。从整个银行卡产业运作效率的角度来看，只有联网通用才能推进中国银行卡产业的快速发展，以及消费者利益的增长。纪汉霖(2006)的分析也得出类似结论，即大银行可以利用自己在发卡市场规模和收单市场规模的优势，通过一些策略性行为遏制中小银行的发展，而通过互联通用可以提高银行卡的效率。这点也为我国银行卡产业的实践所证明。2002年3月，经中国人民银行批准，八十多家国内金融机构共同发起成立股份制金融机构――中国银联，总部设在上海。通过建立和运营全国银行卡跨行信息交换网络，中国银联旨在实现银行卡全国范围内的互联互通。从2002年到2003年底，银行卡交易量实现了翻两番。

(三)银行卡的网络规模对交换费的影响

由于银行卡产业具有典型的规模经济特征，因此按照一般理论，规模越大，那么效率也就越高，而费率也就越低。但伊文斯(Evans)认为，无论是在网络建立初期还是成熟期，交换费平衡消费者和商家的需求的属性不会因为网络规模的大小而改变。程贵孙、孙武?(2006)则认为，与银行卡组织发展比较成熟的国家相比，我国银行卡组织对商户收取的交换费不算是过高，交换费比例还偏低。而从目前我国银行卡产业规模来看，增大发卡量、提高网络平台的交易量和交易效率是我国银行卡组织现阶段的首要任务。

虽然学者们分析了影响银行卡交换费大小的因素，但这些因素对银行卡交换费的影响还没有一个定论，还在不断的探索和研究之中；影响银行卡交换费的因素还有待进一步拓展，如银行卡组织中银行的规模和结构、消费者的消费习惯、银行卡组织自身的组织特征等，都可能对银行卡交换费产生影响。

四、银行卡的产业规制研究

由于银行卡产业中银联组织处于垄断地位，并且银行卡产业具有明显的网络规模经济，冈此对银行卡产业的规制也一直是产业经济学研究和关注的重点。如，世界各国银行卡产业关于交换费的反垄断诉讼案例层出不穷，而银行卡产业较为发达的国家，如美国、澳大利亚、欧盟等，相继展开了对银行卡组织的定价、协调等问题进行的反垄断调查。但从目前研究看，普遍认为，银行卡产业具有典型的双边市场特征，因此，对于银行卡产业的规制，如果仅以传统的单边市场的理论和原理来研究，可能会导致不正确的结论。海雅希富美子和斯图亚特(Fumiko Hayashi＆StuartE，Weiner，2006)分析了银行卡支付系统的特点及美国、英国和澳大利亚各国在银行卡转换费中的实践与现有理论模型的匹配性；詹姆斯等人(James M，Lyon，2006)则以美国的商场和发卡行之间关于转换费问题的争论为例分析了对双边市场规制所面临的困境：首先，从定价水平看，商家认为目前转换费的确定与成本无关，是一种垄断定价。但由于双边市场的价格与成本之间的关系不像单边市场，因此，无论是经济学家还是政府都不能因此得出转换费是垄断定价。而且从其他国家关于转换费规制的实践看，并不是转换费低市场运行效率就高。其次，转换费的社会福利问题，即银行卡是否给社会带来了福利。从一些国家的实践来看，银行卡确实给社会带来了福利。再次，银行卡要求不允许加价和不接受其他卡等要求是否合理。程贵孙、孙武?(2006)等人以银行卡产业的运作机制和产业特征为例对双边市场的规制进行了分析，认为银行卡组织网络平台的正常运转，银行卡价值的实现，关键在于消费者和商户对银行卡的需求得到平衡。交换费规制政策和措施的制定，应该首先考虑如何最大化银行卡组织网络平台的交易量。

从目前关于银行卡产业的规制研究看，主要还是基于银行卡产业的双边市场特征，探讨传统单边市场条件下规制的不适用性，而没有明确提出基于双边市场视角下银行卡产业的规制手段和方法；另外，传统单边市场的规制标准和手段已经不适用于银行卡产业，以此为理论依据制定的《反不正当竞争法》和《反垄断法》等法律法规也面临着不适用性，因此必须对现有法律法规进行修订，才能增强现有法律法规的适用性，但目前还没有相关方面研究。也正因为如此，才导致现实生活中频频爆发的商家拒绝消费者刷卡消费的银卡之争等现象在出现后却没有得到合理的处理。

五、进一步研究的方向

通过对银行卡产业现有研究观点综述可以的发现，目前对银行卡产业的研究还处于起步阶段，主要集中于理论层面的探索；而且，由于银行卡产业本身的复杂j生，也使得现有研究还不能有效解决银行卡产业发展中的很多实践问题。因此，未来的研究可以沿着两个方向进行：一方面是理论研究的深人和拓展，这有助于更加深刻的认识银行卡产业自身的特性和发展规律；而另一方面则是应用理论研究成果，解决银行卡产业发展中的实践问题，如关于银行卡交换费的定价方法、银行卡产业规制方法及手段、现有法律法规的完善等。随着经济的发展和社会分工的不断细化，将会涌现越来越多的与银行卡产业类似的具有双边市场特征的产业，而且这些产业对经济社会发展会产生越来越重要的影响，现代经济系统将在很大程度上依赖于这些产业的运转。因此，从理论和实践上深入研究这类产业的运行规律，对于深入剖析现代经济系统、培育新型产业都具有非常重要的意义。

(责任编辑：晓轩)

第五篇：微生物发酵饲料的研究现状及展望

微生物发酵饲料的研究现状及展望

杨翔，王浩

摘要：近年来，随着世界上许多国家限制和禁止使用抗生素，以及饲料资源日趋紧张，寻找高效、生态健康型饲料成为当务之急。本文综述了农作物秸秆的利用现状，、微生物发酵饲料种类及作用机理, 分析了存在的问题，并对开发利用前景进行了展望，以期为加快微生物发酵饲料化进程提供参考。关键词：微生物发酵；菌种；饲料

自20世纪50年代开始，在动物日粮中添加抗生素显著促进了动物生产，并对集约化畜牧业的发展做出了重大贡献。然而随着时间的推移，饲料中添加抗生素的危害日益显现，并受到社会的广泛关注。人们开始纷纷寻求其他的替代品和替代技术，以保证畜牧业生产的效率与效益不受影响。同时饲料和粮食生产一直是我国国民经济的薄弱环节。由于受人口增长、耕地减少和肉食品消费增加的影响，我国粮食供需平衡十分脆弱。我国人均占有粮食一直在400 kg以下，其中，粮食总产量的40％左右用于饲料生产。在耕地和水资源长期紧缺的情况下，我国粮食产量已很难提高．饲料资源短缺的问题长期制约着我国畜牧业的发展。从长远来看，牲畜与人争粮问题仍然是我国不能掉以轻心的大事。这是由我国国情及粮情所决定的。因此，发展高效饲料工业，生产生态健康型饲料是当务之急。发酵饲料的产生背景

随着畜牧养殖业的快速发展，人畜共粮的矛盾日趋突出，为了解决这一问题，世界各国科技界和工业界都在寻找和研究新的饲料资源，其中，蛋白质饲料尤其受到重视。蛋白质是畜牧养殖业和饲料工业的主要原料之一，我国对蛋白质的需求已远远超出了国内动、植物蛋白的生产量，每年都需要从国外进口大量大豆、豆粕和鱼粉等蛋白质原料。目前我国饲料工业基本上是三足鼎立状态，以正大、希望和中小企业各占三分天下，其中，中小企业以规模小、数量多为最。由于中小企业的原料采购成本比大型企业高，为了生存不得不依靠科技手段提高其生存能力。在这一背景下，一些地方的小型饲料厂率先将菜粕、棉粕、血粉等发酵后生产浓缩饲料投入市场，取得了较好的经济效益。微生物发酵饲料种类

2.1 固态发酵饲料 固态发酵饲料是利用各种有益微生物的发酵作用,把粗饲料加工成营养成分高、适口性好的饲料,以增加适口性和提高养分利用率或解毒脱毒。发酵微生物有霉菌、酵母菌及细菌的一些类群,常见的固态发酵饲料包括青贮、微贮、粗饲料等纤维素酶解饲料与担子菌发酵、畜禽粪与动物下脚料发酵、饼粕类发酵脱毒饲料以及固态发酵菌体蛋白饲料。2.2 单细胞蛋白和菌体蛋白饲料

单细胞微生物的蛋白提取物,利用微生物在液态基质中大量生长繁殖的菌体以生产单细胞蛋白,如常见的酵母饲料、细菌饲料、藻体饲料等,菌体蛋白包括食用菌菌丝体、光合细菌、微型藻饲料等。单细胞蛋白和菌体蛋白由于蛋白质含量丰富,而且还含有维生素和微量元素,因此是一种具有较高营养价值的微生物饲料。单细胞蛋白和菌体蛋白饲料原料来源广泛,如淀粉、废酒糟水等均可作原料,同时生产过程易控制,因此可工业化生产。

2.3 氨基酸、酶制剂以及抗生素、维生素等代谢产物

利用现代化的微生物工程,发酵积累微生物有用的中间代谢产物或特殊代谢产物,以此生产饲用氨基酸、酶制剂以及抗生素、维生素。细菌、霉菌发酵生产的淀粉酶、纤维素酶和蛋白酶,这些酶可以提高生物体内反应的速度,促进饲料养分的吸收。微生物生产畜禽的限制性氨基酸赖氨酸,饲料中添加赖氨酸可提高猪禽的增重。

2.4 微生态制剂和益生素

微生态制剂和益生素直接用于畜禽饲料中,参与维持动物肠内微生态平衡,具有直接通过增强动物对肠内有害微生物的抑制作用,或者通过增强非特异性免疫功能来预防疾病,而间接起到促进动物生长作用和提高饲料转化率。微生态制剂和益生素在目前应用较多,常见的如“保得”微生肠道调理。微生物发酵饲料作用机理

微生物发酵饲料的作用主要体现在两个方面, 一是利用廉价的农业和轻工副产物生产高质量的饲料蛋白原料,二是获得高活性的有益微生物.这些微生物制品的应用,一方面可以提高饲料的转化率,促进畜禽生长;另一方面可以调节动物的微生态平衡,提高动物的健康水平。还有一些活菌剂可以用于治疗动物疾病,例如治疗由于大肠杆菌引起的腹泻,可以用对大肠杆菌有抑制作用的芽孢杆菌活菌制剂进行治疗。在畜禽养殖中推广应用微生物发酵饲料,可以减少抗菌素的使用,有利于生产安全食品,提高产品出口的竞争力。3.1 补充有益菌,调节动物的微生态平衡

健康畜禽肠道内生长着各种各样的微生物群落,各种微生物群落之间相互依存、相互制约,构成畜禽肠道内微生态系统的平衡,建立一个正常且平衡良好的肠道微生物区系对抵御病原性微生物感染具有十分重要的意义。由于微生物之间存在着相互作用,某一生态系统中现存的微生物会阻止新的有机体在这一部位的入侵,有益菌通过竞争性抑制作用阻止有害微生物在肠粘膜附着与繁殖。因此对那些菌群形成迟缓或有障碍的幼小动物服用微生物饲料有着十分重要的意义。乳酸杆菌等可抑制埃希氏大肠杆菌和沙门氏寒菌等其它致病菌附着到肠细胞上,与病原菌发生竞争性拮抗作用,将其驱出定植地点。3.2 产生有益代谢物,抑制和杀死有害菌

许多乳酸菌和链球菌可以产生细菌素,如乳酸链球菌素等,这些多肽类物质能抑制对革兰氏阳性细菌有抑制作用。有些乳酸菌如嗜酸乳杆菌和保加利亚乳杆菌,可以产生少量的过氧化氢,过氧化氢可以抑制许多细菌的生长,尤其是革兰氏阴性病原菌。另外有些有益微生物可以产生酶类,如双歧杆菌和乳酸杆菌产生的胞外糖苷酶可以阻止细菌毒素在上皮细胞的黏附和侵入。3.3 具有营养作用,促进动物生长

直接饲用微生物饲料中的有益菌在肠道内代谢可产生多种有助于动物营养消化的有益因子,从而促进畜禽的生长发育和增重.如芽孢杆菌能分泌多种消化酶(蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等)促进营养物质的消化与吸收；酵母菌所产生的氨基酸、维生素(K、C、B1、B2、泛酸、烟酸、生物素、肌醇和叶酸等),酵母菌还可以促进植酸酶的产生,提高单胃动物对磷的利用率。3.4 提高机体免疫功能

微生物发酵饲料中的有益微生物可以作为一种非特异免疫调节因子,通过细菌本身或细胞壁成分刺激并激活宿主免疫细胞,促进吞噬细胞活力或作为佐剂发挥作用。有益微生物还可以发挥特异性免疫功能,增强动物体内B 细胞产生抗体的能力。直接饲用微生物通过促使机体发生体液免疫和细胞免疫,提高畜禽抗体水平,增强免疫功能,及时杀灭侵入机体内的致病菌,从而防止疾病的发生。实验发现乳酸杆菌能够增强机体的免疫能力,一些益生菌能够影响人体免疫系统的应答能力,其影响能力随菌体的不同而变化。发酵饲料存在的问题 目前，发酵浓缩饲料在市场上有一定的发展空间，主要表现在产品价格低，农民易接受，这也是发酵浓缩饲料在某些地方盛行的主要原因。但是，据笔者考究发酵饲料的生产，却发现还存在诸多问题，应引起业界高度重视。（1）硬、软件较差。由于大多数发酵浓缩饲料厂是微型饲料厂，这类企业的发酵设备和专业人员都非常有限，对微生物和发酵工艺了解甚少，在某种意义上说生产饲料的条件都是凑合，要生产发酵产品是心有余而力不足。（2）管理、卫生条件差。凡从事微生物发酵工作的人都知道“消毒、灭菌”工作是发酵成败的关建环节之一。然而，许多发酵浓缩饲料厂的管理、卫生条件极差，差得让笔者这个从事饲料微生物工作十多年的人都感到害怕。(3)生料发酵。笔者所见的发酵浓缩饲料厂几乎全是生料发酵，而且他们认为一般霉变的原料，只要是发酵了就能脱毒、就能提高饲料利用率和改善饲料适口性，就此说明对“发酵”的基础知识了解太少。（4）无检测、监控条件。由于这些厂规模一般较小，大多没有专业化验检测设备和专业技术人员，发酵菌种、发酵过程都没有检测手段，纯粹凭气味判定产品质量，产品性能、稳定性等难以得到保证。（5）菌种来源复杂。由于这些微型饲料厂经济实力差，不愿花钱到正规单位购买菌种和生产技术，而是到一些个人手上去买，也不请专业人员进行技术指导，产品质量可想而知。（6）营养水平低。一些小型饲料厂在中大猪浓缩饲料中几乎全用发酵饲料，与豆粕、鱼粉浓缩料相比存在严重的氨基酸不平衡，导致发酵浓缩料的饲料报酬低于豆粕、鱼粉型浓缩饲料。（7）大剂量使用促生长剂。一些小型饲料厂由于发酵技术综合水平较差。发酵产品杂菌较多，因而将发酵饲料用于仔猪浓缩饲料时，腹泻率较大，于是便在仔猪浓缩饲料中加大了如杆菌肽锌或金霉素等的用量，这将导致畜禽对药物的采食量加大，畜禽产品药残难以得到控制。（8）乱用标签误导用户一些饲料厂在包装袋上大肆宣扬“生物饲料”、“每克含活菌数多少亿个”等等，借助《动物微生态学》的理论，盲目夸大地宣传其功效，其市场生命力值得深思。发酵饲料的展望

我国是一个农业大国，畜牧养殖业占农业生产比重较大，因此人畜共粮矛盾日趋突出，发酵饲料意在充分利用杂粮、杂粕和农副产品下脚料、食品工业下脚料来生产浓缩饲料，这是对饲料原料的充分补充，而且这种浓缩饲料比豆粕、鱼粉型浓缩饲料价格便宜，农民易接受，这也是发酵饲料存在的空间和理由。相信通过优化发酵技术线路，改善发酵设备，定能提高发酵饲料品质造福社会。

尽管目前微生物发酵饲料存在一些问题,但是随着人们对其研究的进一步深入,这些问题都会得到很好的解决,其作为抗生素和蛋白的替代品,以及带来的社会效益与经济效益,在饲料工业中必将受到更大重视。参考文献

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