第一篇:贝复舒说明书
贝复舒(重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液)说明书
【药品名称】
通用名称:重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液
商品名称:贝复舒
英文名称:Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor in Eye Drop
汉语拼音:Chongzuniujianxingchengxianwei Xibaoshengzhangyinzi Diyanye
【成分】
重组牛碱性成纤维细胞生长因子,并含有聚乙烯醇(PVA液膜成分)。
【性状】
本品为无色透明液体。
【适应症】
各种原因引起的角膜上皮缺损和点状角膜病变:复发性浅层点状角膜病变和轻中度干眼症、角膜擦伤、轻中度化学烧伤、角膜手术及术后愈合不良、地图状(或营养性)单疱性角膜溃疡和大泡性角膜炎等。
【用法用量】
滴眼,每次1~2滴,每日4-6次或遵医嘱。
【不良反应】
未见不良反应。
【注意事项】
1、本品为蛋白类药物,应避免置于高温或冰冻环境。
2、对感染性或急性炎症期角膜病患者,须同时局部或全身使用抗生素或抗炎药,以控制感染和炎症。
3、对某些角膜病,应针对病因进行治疗。如联合应用维生素及激素类等药物。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚不清楚。
【药理毒理】
牛碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对来源于中胚层和外胚层的细胞具有促进修复和再生作用。动物试验结果表明,本品对家兔碱烧伤角膜上皮的再生、角膜基质层和内皮层的修复均有促进作用;未见增加角膜新生血管的生成。
【药代动力学】
人体药代动力学研究结果显示,健康志愿者单次或多次给药,在房水和血清样本中均未检测到bFGF,表明bFGF局部滴眼给药没有房水吸收和系统吸收。
【规格】
21000IU/5ml
【贮藏】
本品宜置4~8℃冷藏。
【批准文号】
国药准字S19991022
【生产企业】
珠海亿胜生物制药有限公司
第二篇:注射用美洛西林钠舒巴坦钠说明书
注射用美洛西林钠舒巴坦钠说明书
【药品名称】
通用名称:注射用美洛西林钠舒巴坦钠(4:1)商品名称:佳洛坦
英文名称:Mezlocillin sodium and Sulbactam sodium for Injection 汉语拼音:Zhusheyong Meiluoxilinna Shubatanna 【成份】本品为复方制剂,其组份为美洛西林钠与舒巴坦钠。每瓶含美洛西林2.0g和舒巴坦0.5g.【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末或疏松块状物。【适应症】
本品含β-内酰胺酶抑制剂—舒巴坦,适用于产酶耐药菌引起的中重度下列感染性疾病,包括:
1、呼吸系统感染:如中耳炎、窦炎、扁桃体炎、咽炎、肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、支气管扩张、脓胸、肺脓肿等;
2、泌尿生殖系统感染:如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等;
3、腹腔感染:如胆道感染等;
4、皮肤及软组织感染:如峰窝组织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和浓疱病;
5、性病:淋病等;
6、盆腔感染:产科感染、产后感染等;
7、严重系统感染:如脑膜炎、细菌性心内膜炎、腹膜炎、败血症、脓毒症等。对于致命的全身性细菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等。如使用本品,建议与其他杀菌剂联合用药治疗。【规格】 2.5g(美洛西林2.0g,舒巴坦0.5g)【用法用量】
静脉滴注,用前用适量注射用水或氯化钠注射液溶解后,再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注,每次滴注时间为30~50分钟。
成人剂量:每次3.75g(美洛西林3.0g,舒巴坦0.75g),每8小时或12小时一次,疗程7~14天。【不良反应】
本品通常耐受性良好,常见不良反应为:
1、胃肠道反应:
如腹泻、恶心、呕吐等。腹泻通常在治疗期间或不再继续用药时即可消失,出现严重和持续腹泻时,应考虑到出现潜在致命的抗生素诱发低膜小肠结肠炎的可能性,这时必须立即停用本药并采取相应的治疗(如口服万古霉素4×250mg/日),禁用减少蠕动药物。
2、过敏反应:
偶有过敏反应,通常为皮肤反应(例如皮疹、瘙痒)。出现荨麻疹时(青霉素过敏即发荨麻疹反应)必须停用本药。也不能继续用其它青霉素类消炎药治疗。
其它罕见过敏反应有嗜曙红细胞增多,药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎。个别病例出现致命的过敏性休克,常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇(成人用量相当于250mg~1000mg氢化泼尼松)等。
3、血液系统反应:
用高剂量本品时罕见血小板功能紊乱,如出血时间延长,紫瘢或粘膜出血,通常仅见于严重肾功能损害患者中。
若临床上发生出血,并且对此症状没有其它公认的原因时,必须停用本药。个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症、贫血或血小板减少症。长期用药应监测血象。
4、中枢神经系统:
高剂量静注青霉素类药物,因脑脊液中药物浓度过高,可能出现焦虑、肌肉痉挛及惊厥等。肾功能损伤患者若不调整剂量,由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液,可增加惊厥发生率。
5、局部反应:注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。
6、实验室检查:
转氨酶(AST,ALT)一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。【禁忌】
对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。【注意事项】
1、本品含美洛西林,其为青霉素类药品,使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验,阳性反应者禁用。治疗中,若发生过敏反应,应立即停药,并给予适当处理,包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。
2、本品与其它青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。
3、本品临用前用注射用水或5%葡萄糖氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小时。
4、延长疗程时,应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。
5、本品含青霉素类药物美洛西林,使用本品后,用Clinitest,Benedict溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后,采用葡萄糖氧化酶反应法(如Clinisitix或Tes-Tape法)进行此项检查。
6、所有抗生素的使用中假性粘膜结肠炎都有报道,而且可能由轻度发展到危及生命,所以对使用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。
抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛,可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。
在确定假性粘膜结肠炎的治疗方案后,可开始适当的疗法。轻度假性粘膜结肠炎可能是由于间歇服药引起的。对较严重病例,应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎,因用药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低,不到四百万分之一,且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。
7、长期或重复使用本药可导致耐药细菌或酵母菌样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的病人使用本药时,应注意本药中所含的钠的影响。过敏性体质患者(例如支气管哮喘、枯草热或荨麻疹)由于增大了过敏反应出现的机会,使用时必须谨慎。【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可透过胎盘屏障,然而未发现有任何胚胎毒性作用。因此,使用本品时,应权衡利弊。
本品在适宜指征下可在妊娠期间使用。本品可进入乳汁,故妊娠和哺乳妇女慎用。【儿童用药】
1~14岁儿童及体重超过3kg的婴儿,每次给药75mg/kg体重,每日2~3次。体重不足3kg者,每次75mg/kg体重,每日2次。
【老年用药】可参照成人用剂量,但伴有肝、肾功能不良的患者,剂量应调整。【药物相互作用】
本品与高剂量肝素,抗凝血药同时使用时,应监测凝血参数。
丙磺舒可抑制本品的肾排泄。
使用本品时患者的非酶尿糖反应,尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。
本品需避免与酸、碱性较强(PH4.0以下或PH8.0以上)的药物配伍使用。【药物过量】 目前尚缺乏详细的研究资料。
本品使用量高,但剂量不宜超过15g(美洛西林12g,舒巴坦3g)。【药理毒理】
药理作用: 本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4:1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素,主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用;舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外,对其它细菌无抗菌活性,但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏,舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。
本品对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌(包括有氧和厌氧株)均有杀菌作用,而且体外对多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。体外试验表明,复方中的两药合用,可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用;与美洛西林单药比较,本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。
另外,美洛西林体外还对以下微生物有抗菌活性:肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌属、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、梭菌属、梭杆菌属、多形杆菌属等。毒理研究:
目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料,各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
美洛西林:
生殖毒性:在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的2倍时,未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但尚无充分和严格的孕妇临床研究资料,动物与人的相关性尚不清楚,所以只有当确实需要时,才能在妊娠期使用。本品能通过胎盘,并在脐带血和羊水中有很低的浓度。正在哺乳的母亲的乳汁中可检测到低浓度的本品,因此在给予哺乳的妇女时应谨慎。
舒巴坦:
生殖毒性:在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的10倍时,未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇临床研究资料,动物与人的相关性尚不清楚。
【药代动力学】
国内目前缺乏本品详细的药代动力学研究资料。
据资料介绍,美洛西林钠给药后吸收与分布较快,成人静脉给药1g、2g,1分钟后平均血药浓度分别为53.4μg /ml、152.0μg /ml,1小时后的血药浓度为12.8μg /ml、47.8μg/ml,4小时后为0.5μg /ml、2.7μg/ml。t1/2约为40分钟。静脉给药3g,6小时后胆汁内浓度高达240μg/ml~1070μg /ml,胆汁排泄率为65%~75%。舒巴坦钠静脉给药1g,5分钟后的血清浓度为130.2μg /ml,t1/2约为1小时。美洛西林钠/舒巴坦钠给药后迅速分布到各组织中,在血液、心、肺、肾、脾、肝中的浓度均很高,正常人脑组织中的浓度很低。大部分药物(87%)由肾排泄。
【贮藏】密闭,在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。【包装】内包装材质为注射剂瓶、丁基胶塞。1支/盒 【有效期】24个月。【执行标准】YBH08362003 【批准文号】国药准字H20031214 【生产企业】
企业名称:山西仟源制药有限公司
生产地址:山西省大同市经济技术开发区建昌街26号 邮政编码:037010 电话号码:0352-6116505 传真号码:0352-6116515
第三篇:复化梯形复化辛普森龙贝格自适应辛普森课程设计论文
XX大
学
综
合设
计
报
告
综合设计五
多方法求解数值积分
学生姓名:
学
号:
年级专业:
指导老师:
学
院:
评阅成绩:
评阅意见:
成绩评定教师签名:
时间:
提交日期:2014年X月
多方法求解数值积分
具体题目要求:用不同数值方法计算积分
(1)
取不同的步长,分别用复合梯形及复合辛普森公式计算积分,给出误差中关于的函数,并与积分精确值比较两个公式的精度,是否存在一个最小的,使得精度不能再被改善?
(2)
用龙贝格求积计算完成问题(1);
(3)
用自适应辛普森积分,使其精度达到。
1设计目的、要求
由积分学基本理论,定积分可由公式计算,但是对于一些无法找到原函数的函数(如等)不能通过牛顿—莱布尼兹公式计算,就必须得另寻它法。因此需要我们能够熟练地应用常用的数值积分计算方法(如机械求积、公式等)并掌握结合数值计算软件(、等)及计算机高级语言进行对应算法实现的技能。
熟练数学软件求解数学问题,掌握各种数学问题的求解方法。本设计主要是通过多种复合求积公式求解积分,主要包括复化梯度法、复化辛普森法、龙贝格以及自适应辛普森法等求解方法,利用软件编写相对应的算法进行求解,大大地提高了解题的速度。
2设计原理
由积分中值定理我们可以知道在积分区间内存在一点,使得式子
成立。这个式子在于对于点的具体位置一般是不知道的,因此难以准确算出的值。也就是不同算法求得平均高度,对应的就是一种不同的数值求积方法。更一般地,我们可以在区间上适当选取某些节点,然后用的加权平均得到平均高度的近似值,这样构造出的求积公式具有下列形式:
称为机械求积公式。
复合梯形公式、复合辛普森公式、龙贝格求积公式以及自适应辛普森公式都以此公式的基础,对积分区间进行变步长的划分求得近似的平均高度值,得到积分函数的近似值。也由于牛顿—柯特斯公式在时不具有稳定性,所以不可能通过提高阶的方法来提高求积精度。为了我提高精度通常可把积分区间等分成为若干个子区间,再在每个子区间上用低价求积公式,这就是复合求积方法。但是这样的积分求解方法也是存在不容忽视的误差。因此需要在设计算法时考虑到算法存在的误差(舍入误差、截断误差等),并对误差作出分析。
3采用软件、设备
软件
4设计内容
第一步:复合梯形公式、复合辛普森公式算法
(一)、复合梯形公式计算积分
复化梯形公式的主要思想是利用若干小梯形的面积代替原方程的积分,利用微元法,可以求出坐标面上由函数与坐标轴围城的图像的面积的近似值,符合了计算机计算存储的思想。下面,我们在探讨复化梯形公式的计算规律:
设将求积区间分成等份,则一共有个分点,按梯形公式
计算积分值,需要提供个函数值。
这里代表步长,分点为,其中
(二)、复合辛普森公式计算积分
算法的基本思想是:把积分区间等分成若干个子区间,而在每一个子区间上用辛普森
求积公式:
得到复合辛普森求积公式:
并且用软件来求解。
第二步:龙贝格算法
考虑积分,欲求其近似值,通常有复化的梯形公式、公式和公式。但是给定一个精度,这些公式达到要求的速度很缓慢。如何提高收敛速度,自然是人们极为关心的课题。为此,记,为将区间进行等分的复化的梯形公式计算结果,记,为将区间进行等分的复化的公式计算结果,记,为将区间进行等分的复化的公式计算结果。根据外推加速方法,可以得到收敛速度较快的积分法。其具体的计算公式为:
1、准备初值,计算
2、按梯形公式的递推关系,计算
3、按Romberg积分公式计算加速值,4、精度控制。对给定的精度,若
则终止计算,并取为所求结果;否则返回2重复计算,直至满足要求的精度为止。
第三步:自适应辛普森算法
复合求积方法通常适用于被积函数变化不太大的积分,如果在积分区间被积函数变化很大有的部分函数值变化剧烈而有的部分则是变化平缓,如果此时还是将积分区间等分后用复合求积公式的话计算量很大。而采用针对被积函数在区间上的不同情形而采用不同的步长,使得在满足精度的前提下积分计算量减少,这就是自适应积分方法,能自动地在被积函数变化剧烈的区域增多节点,而在被积函数变化平缓的地方减少节点。因此它是一种不均匀区间的积分方法。题目要求使相邻两个区间的误差达到一定的要求,即用自适应辛普森公式来求积分,先算出积分区间的左右端点函数值,求出区间中点函数值与左右端点的函数差值,再与所要求的精度比较,不满足的对所在区间二等分,接着算出每个子区间端点的函数值判断时否符合精度要求,直到积分每个子区间内都满足精度要求,最后所得各个区间端点的函数值之和即为积分的近似值。
第四步:误差余项以及精度分析:
由插值型的求积公式我们得到求积公式误差余项的表达式:
其中表示求积公式的代数精度,为不依赖于的待定系数,这个结果表明当是次数小于等于的多项式时由于,故此时,即前面的求积公式精确成立。而当时,故可求得:
因为梯形公式的代数精度为1,可以得到的值为
于是得到梯形公式的余项为:
又因为复合梯形公式要满足
综上所述,就得到了复合梯形公式的余项表达式:
同理可得复合辛普森公式的余项表达式:
结果分析:从以上余项的表达式可以看出复合辛普森公式的代数精度为3,而复合梯形公式的代数精度为1,所以复合辛普森比复合梯形精确度更高。对于算法的精度,是通过对设计所得值与准确值之间的误差值来评判。将变步长的复合求积方法每次求得计算结果与准确值进行比较求出误差值,通过画出误差值的变化趋势图比较复合梯形公式与复合辛普森公式这两种算法的精度。经过实验中验证,也表明自己的初步推理是正确的,无论是复合梯形公式还是复合辛普森公式它们最终结果都会随着步长
值的减小而更加精确。复合梯形公式和复合辛普森公式计算出的结果进行比较,发现复合辛普森公式计算出的结果更加的精确。
5原始程序、数据
文件:f.m
function
y=f(x);
y=sqrt(x)*log(x);
1、复合梯形公式求解算法:
文件:trapezoid.m
clc
a=0;
%积分下限
b=1;
%积分上限
T=[];
%用来装不同n值所计算出的结果
R=[];
G=[];
m=120;
%等分数
true=-(4/9);
for
n=2:m;
h=(b-a)/n;
%步长
x=zeros(1,n+1);
%给节点定初值
y=zeros(1,n+1);
for
i=1:n+1
x(i)=a+(i-1)*h;
end
x(1,1)=0.000000001;
for
i=1:n+1
y(i)=x(i).^(1/2)*log(x(i))
%
g=(-(b-a)/12*h^
2)*(-log(x(i))/(4*x(i)*x(i)^(1/2)))
%准确的积分余项(计算误差)
end
%
G=[G,g];
t=0;
r=0;
for
i=1:n
format
long
t=t+h/2*(y(i)+y(i+1))
;
%利用复化梯形公式求值
err=t-floor(t);
digits(7);
%
此处为需要的小数位+1
t=floor(t)+vpa(err,6)
;
%
此处控制显示的小数点位数,更改显示的小数位数
r=t-true;
%计算的值与真实值之差(实际误差)
end
T=[T,t]
;
%把不同n值所计算出的结果装入
T中
R=[R,r];
end
x=linspace(0,1,m-1);
plot(x,R,'*')
%将计算误差与实际误差用图像画出来
2、复合辛普森积分求解算法:
simpon.m
clc
clear
a=0;
%积分下限
b=1;
%积分上限
T=[];
%用来装不同n值所计算出的结果
R=[];
true=-(4/9);
m=20;
%等分数
for
n=2:m
h=(b-a)/(2*n);
%步长
x=zeros(1,2*n+1);
%给节点定初值
y=zeros(1,2*n+1);
for
i=1:2*n+1
x(i)=a+(i-1)*h;
%给节点赋值
end
x(1,1)=0.000000001;
for
i=1:2*n+1
y(i)=x(i).^(1/2)*log(x(i));
%给相应节点处的函数值赋值
end
t=0;
r=0;
for
i=1:n
format
long
t=t+h/3*(y(2*i-1)+4*y(2*i)+y(2*i+1));
%利用复化simpson公式求值
err=t-floor(t)
digits(7);
%
此处为需要的小数位+1
t=floor(t)+vpa(err,6);
r=t-true;
end
T=[T,t]
%把不同n值所计算出的结果装入
T中
R=[T,r];
end
%
R=(-(b-a)/180*((b-a)/2).^4*24)
%积分余项(计算误差)
%
true=quad(@fx1,0,1);
%积分的真实值
x=linspace(0,1,2*m-1);
plot(x,R,'*')
3、龙贝格算法
rebeg.m
%%龙贝格
clear
clc
a=0;
b=1;
%确定积分上下限
eps=10^(-4);
err=1;
k=1;
a=0.0000001;
T(1,1)=(b-a)/2*(f(a)+f(b));
while(err>eps)
h=(b-a)/2^(k-1);
S=0;
for
x=a:h:b-h
S=S+f(x+h/2);
end
T(k+1,1)=1/2*T(k,1)+h/2*S;
k=k+1;
for
i=2:k
T(k,i)=(4^(k-1)*T(k,i-1)+T(k-1,i-1))/(4^(k-1)-1);
end
err=abs(T(i,i)+4/9);
end
fprintf('龙贝格求积算法积分值为%.10f\n',T(k,k));
disp(T)
T
龙贝格求积算法积分值为-0.44438207534、自适应辛普森算法:
%自适应辛普森算法
Self_Adaptive_integral.m
function
s=Self_Adaptive_integral(a,b,tol)
k=0;
w=0;
x=a;
y=b;
t=0;
h=(b-a)/2;
s=0;
i=0;
to=abs(simpson_integral(x,y,2)-simpson_integral(x,y,1));
while
to>=tol
i=i+1;
while
to>=tol
t=x;
if
k==0
x=t;
y=t+h;
to=(abs(simpson_integral(x,y,2)-simpson_integral(x,y,1)))*2^i;
k=1;
w=0;
end
if
w==0
x=t+h;
y=t+2*h;
to=(abs(simpson_integral(x,y,2)-simpson_integral(x,y,1)))*2^i;
k=0;
w=1;
end
end
s=s+simpson_integral(x,y,2);
if
k==0
x=t;
y=t+h;
h=h/2;
to=(abs(simpson_integral(x,y,2)-simpson_integral(x,y,1)))*2^i;
end
if
w==0
x=t+h;
y=t+2*h;
h=h/2;
to=(abs(simpson_integral(x,y,2)-simpson_integral(x,y,1)))*2^i;
end
if
to s=s+simpson_integral(x,y,2); to=tol-10; end end %自适应辛普森算法 simpson_integral.m function s=simpson_integral(a,b,m) h=(b-a)/(2*m); s1=0; s2=0; s=0; if m>1 for i=1:(m-1) x=a+2*i*h; s1=s1+f(x); end for i=1:m x=a+(2*i-1)*h; s2=s2+f(x); end s=h/3*(f(a)+f(b)+2*s1+4*s2); else s=s+h/3*(f(a)+f(b)++4*f((a+b)/2)); end 6结果分析与设计总结 结果分析: 初步分析:通过对步长h的值的改变,只要h值越小(等分数n的值越大),即等分的区间越小,结果应该更加精确,精确度越高。实验结果分析: 1、复合梯度算法: 通过算法的运行结果可得:当等分数n从2开始变化到50时实验计算结果以及与准确值之间的误差可以达到-0.4410968和0.003347665; 当等分数更改为80时实验计算结果以及与准确值之间的误差可以达到-0.4426581和0.001786344; 结果分析:复合梯形求积公式随着区间数不断增加,积分的误差不断减小。运算所得结果如下图所示: 2、复合辛普森算法: 当等分区间数目达到50时,实验计算出来的结果以及与准确值(-4/9)之间的误差值分别为:-0.443796和0.0006484617; 而当n为80时实验结果分别为-0.4441055和0.0003389765; 结果分析:复合辛普森求积公式也是随着等分数不断增加,积分的误差不断减小。算法计算结果如图所示: 将这两种插值形的积分算法所得结果与准确值比较,得出两种方法产生的误差趋势图如下: 经过算法设计验证,也表明自己的初步推理是正确的,无论是复合梯形公式还是复合辛普森公式计算的最终结果都会随着步长值的减小而更加精确,更加趋近于准确值。复合梯形公式和复合辛普森公式计算出的结果进行比较,发现复合辛普森公式计算出的结果更加的精确。 3、龙贝格算法: 通过龙贝格算法,当要求积分计算结果达到精度为时:实验所得结果为-0.***,而当要求的计算精度达到时,计算所得结果为-0.***。 计算结果为: k h …… 0 …… 0 0 …… …… 0 …… …… -0.444***4 0 …… …… -0.*** -0.*** 0 -0.*** -0.*** -0.*** 4、自适应辛普森算法: 输入s1=Self_Adaptive_integral(0.0000001,1,0.01)时 运算所得结果为-0.***; 输入s2=Self_Adaptive_integral(0.0000001,1,0.0001)时,运算结果也是-0.***; 设计总结: 虽然此次课程设计时间不是很长,但是还是让我学会了不少。不仅是运筹学知识的应用还是对于数值分析中多种数值计算方法的回顾,都让我对于专业知识得到进一步地加深理解。本课程设计也让我更加熟练地掌握了应用MATLAB编写相应的算法求解相应的数学问题,将理论知识与实际应用想结合,提高了自身的算法设计能力以及编程程序的技能。这一过程也得利于到老师、同学以及组员的帮助,才能如期完成自己的任务。这一次的课程设计更让学会对问题的分析以及思考,以及查找算法中的不足并作出改进。 参考文献 [1] 李庆扬,王能超,易大义.数值分析第四版[M].北京:清华大学出版社.2001.[2] 董霖.MATLAB使用详解第一版[M].科学出版社.2008 [3] 龚纯,王正林.MATLAB语言常用算法程序集[M].电子工业出版社.2008 [4] 李庆杨.科学计算方法基础[M].北京:清华大学出版社,2006 [5] 白峰杉.数值计算引论[M].北京:高等教育出版社,2004 盐酸莫西沙星氯化钠注射液说明书 【药品名称】 通用名:盐酸莫西沙星氯化钠注射液 英文名:Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 汉语拼音:Yansuan Moxishaxing Lühuana Zhusheye 商品名:拜复乐 【成份】 本品主要成份为盐酸莫西沙星。 化学名称:1-环丙基-7-{(S,S)-2,8-重氮–二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐 化学结构式: 分子式:C21H24FN3O4·HCL 分子量:437.9 Cas No: 151096-09-2 辅料:氯化钠、盐酸、氢氧化钠和注射用水。【性状】 本品为黄色的澄明液体。【适应症】 成人(≥18岁)上呼吸道和下呼吸道感染,如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎,以及皮肤和软组织感染。 复杂腹腔感染包括混合细菌感染,如脓肿。【用法用量】 给药方法:根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率以及国内I、II、III期临床研究的结果,推荐本品的输液时间为90分钟。(国外推荐400mg莫西沙星静脉给药的输液时间应大于60分钟。)剂量范围(成人): 推荐剂量为一次400mg,一日一次(一次1瓶,一日一次)。疗程: 根据症状的严重程度或临床反应决定疗程。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时通常可按照下列疗程: 慢性支气管炎急性发作:5天 社区获得性肺炎:序贯给药(静脉给药后继续口服用药)推荐的总疗程为7-14天。急性窦炎:7天 治疗皮肤和软组织感染的推荐疗程为7天。 莫西沙星可以在开始治疗时静脉给药,之后再根据患者情况口服片剂给药。400mg莫西沙星注射液在临床试验中最多用过14天。给药方法: 静脉给药400mg的时间应为90分钟。 莫西沙星既可以单独给药也可以与一些相容的溶液一同滴注。 下列注射液与莫西沙星注射液的混合液在室温条件下可保持稳定24小时以上,因此被认为可以合并给药: 注射用水 0.9%氯化钠注射液 1摩尔氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 10%葡萄糖注射液 40%葡萄糖注射液 20%木糖醇注射液 林格氏液 乳酸林格氏液 Aminofusin10%(生产厂家:Pharmacia&Upjohn)Jonosteril D5(生产厂家: Fresenius Kabi)若莫西沙星注射液需与其它药物合用,每种药物需单独给药(见不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人 老年人不必调整用药剂量。儿童 莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。肝损害 轻度肝功能损伤(Child-Pugh A,B)的患者不必调整莫西沙星的剂量。目前尚缺乏严重肝功能损伤患者(Child-Pugh C)的药代动力学数据。肾损害 肾功能受损的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析,如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。种族差异 对高加索人、日本人、黑人及其他种族人群进行了可能的种族间差别试验,未发现临床相关的药代动力学差别。因此,不同种族间不必调整药物剂量。【不良反应】 本品不良反应(ADRs)以0.4 g莫西沙星(口服和序贯疗法)的全部临床研究为基础,按照CIOMSIII频率分类,(共计n=12984,包括序贯疗法n=2535,时间 :2005年12月)整理如下 : “常见”项下所列不良反应(ADRs)除恶心和腹泻外发生率在3%以下。 源自上市后报告(时间 :2008年6月)的不良反应(ADRs)为斜体印刷。常见 :发生率>1%且<10% ; 少见 :发生率>0.1%且<1% ; 罕见 :发生率>0.01%且<0.1% ; 非常罕见 :发生率<0.01%。感染和侵染 抗生素诱导二重感染少见贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、血小板增多症。 凝血指标变化少见变态反应、瘙痒、皮疹、荨麻疹、血液嗜酸粒细胞增加 ;罕见过敏/类过敏反应、变态反应性水肿/血管性水肿(包括喉头水肿,可能危及生命);非常罕见过敏性/类过敏性休克(可能危及生命)。代谢和营养 实验室检查参数变化少见焦虑反应、精神运动机能亢进/激动 ;罕见情绪不稳定、抑郁(极少数病例可能最终致自我伤害行为)、幻觉 ;非常罕见人格解体、精神病反应(可能最终致自我伤害行为)。 神经系统症状 非特异性外周知觉改变少见味觉错乱(包括非常罕见的味觉丧失);罕见嗅觉异常(包括嗅觉丧失)。神经活动增多少见瞌睡 ;罕见注意力异常、言语障碍、健忘症。眼科症状 :少见视觉障碍(尤其中枢神经系统反应中)。耳和迷路症状 :罕见耳鸣。心血管系统症状 复极化症状少见心悸、心动过速 ;非常罕见非特异性心律失常。 室性心律失常少见血管扩张 ;罕见晕厥、高血压、低血压。 呼吸系统、胸部和纵隔症状 :非特异性呼吸症状常见腹泻 ;罕见抗生素相关结肠炎(罕见病例伴有危及生命并发症)。肝胆症状 轻度至中度肝脏反应罕见黄疸肝炎(多为胆汁淤积性);非常罕见暴发型肝炎可能导致致命肝脏衰竭(包括致死病例)。 皮肤和皮下组织症状 :非常罕见大疱皮肤反应,如史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症(可能致命)。 肌肉骨骼、结缔组织和骨症状 肌腱少见关节痛、肌肉痛 ;罕见渐进性肌肉紧张和痉挛 ;非常罕见关节炎、步态异常(由肌肉、肌腱症状引起)、重症肌无力症状加重。肾脏和泌尿系统症状 肾脏损伤少见感觉不适、非特异性疼痛、多汗 ;罕见水肿。 输液部位反应-常见注射和输液部位反应 ;少见输液部位(血栓性)静脉炎。在接受口服或静注贯序治疗亚组患者中,下述不良反应发生频率较高 : 常见 :γ谷氨酰氨转肽酶增高 ; 少见 :室性心动过速,低血压,水肿,抗生素所致结肠炎(极少病例伴有致命并发症),各种临床表现的癫痫发作(包括癫痫大发作),幻觉,肾脏损伤和肾衰(脱水所致,尤其已患肾病老年患者)。 【禁忌症】 已知对莫西沙星的任何成份,或其他喹诺酮类,或任何辅料过敏者 ;妊娠和哺乳期妇女 ;18岁以下患者禁用。 由于缺乏患有肝功能严重损伤(Child Pugh C级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据,该药在这类患者中禁止使用。【注意事项】 莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。该药应避免用于QT间期延长的患者、患有无法纠正的低钾血症患者及接受Ia类(如 :奎尼丁,普鲁卡因胺)或III类(如:胺碘酮,索他洛尔)抗心律失常药物治疗的患者。 莫西沙星和可能延长QT间期的药物:西沙比利,红霉素,抗精神病药和三环类抗抑郁药,联合用药时可能存在累加效应。所以,应慎重与这些药物合用。 莫西沙星在致心律失常的条件存在时应慎用,如:严重的心动过缓或急性心肌缺血。 和男性相比,由于女性患者往往拥有更长的QTc间期,她们对引发QTc间期延长的药物可能更敏感。老年患者也更容易遭受药物引发的QT间期延长的影响。 QT间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量。但是,在肺炎患者中没有观察到莫西沙星血药浓度和QT间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在莫西沙星治疗的超过9000名患者的临床研究中,没有因QT间期延长导致的心血管的发病率或死亡率,但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。 女性患者和老年患者对引发QTc间期延长的药物更加敏感。 曾经报告莫西沙星可引起爆发性肝炎,并可能因此而导致肝衰竭(包括死亡病例)。如果发生了肝衰竭相关症状,应建议患者在继续治疗前立即联系医生。 曾经报告莫西沙星引起的大疱性皮肤反应,如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。如果发生了皮肤和/或粘膜反应,应建议患者在继续治疗前立即联系医生。使用喹诺酮类可诱发癫痫的发作,对于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的患者,在使用莫西沙星中要注意。 在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂,特别是在老年患者和使用激素治疗的患者中。一旦出现疼痛或炎症,患者需要停止服药并休息患肢。有报导在使用包括莫西沙星在内的广谱抗生素时出现伪膜性肠炎,因此,在使用莫西沙星治疗中如患者出现严重的腹泻时,需要考虑这个诊断,这一点很重要。在这种情况下需立即采取足够的治疗措施,在发生了严重腹泻的患者中,禁忌使用可抑制胃肠蠕动的药物。重症肌无力患者应慎用莫西沙星,因为可加重症状。已经证实,喹诺酮类药物能够导致患者光敏反应。但是,在特别设计的临床前和临床研究中,没有观察到莫西沙星的光敏反应。另外,上市以来没有临床证据证明莫西沙星引起光敏反应。尽管如此,仍应建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。 在有些病例,如果在首次服用后已经发生过敏反应和变态反应,应该立即告知医生。在首次服用后极少的病例能够发生由过敏性反应导致威胁生命的休克。在这些病例莫西沙星应停用并给予治疗(如针对休克的治疗)。 针对复杂盆腔感染患者(如伴有输卵管-卵巢或盆腔脓肿)治疗时,需考虑经静脉给药进行治疗,而不推荐口服400 mg莫西沙星片进行治疗。 因中枢神经系统(CNS)反应,包括莫西沙星在内的氟喹诺酮类药物可能会损害患者的驾驶或操作机械的能力。 请将输液器针头垂直扎入橡胶塞内环中心,勿用力过大以避免胶塞受损。【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇:人类在怀孕期间使用莫西沙星的安全性尚未被证实,儿童服用喹诺酮类药物可引起可逆性关节损伤,但是,这种作用在妊娠用药者的胎儿中尚未见报道。动物研究显示莫西沙星有生殖毒性,但对人的潜在危险性尚不明确。因此,妊娠期间不宜使用莫西沙星。哺乳期妇女:与其它喹诺酮类药物相同,莫西沙星可造成未成年实验动物负重关节的软骨损伤。临床前研究证实小量的莫西沙星可以分布到人类的乳汁中,尚缺乏应用于哺乳期妇女的数据。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。【儿童用药】 莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。【老年患者用药】 莫西沙星的药代动力学不受年龄的影响。 【药物相互作用】 临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用 :阿替洛尔、雷尼替丁、钙补充剂、茶碱、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡、丙磺舒。对这些药物不需要调整剂量。抗酸药、矿物质和多种维生素 :莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价螯合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低,因此,抗酸药、抗逆转录病毒药(如去羟肌苷)、其他含镁或铝的制剂、硫糖铝、以及含铁或锌的矿物质,至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。 雷尼替丁 :与雷尼替丁合并用药并不改变莫西沙星的吸收参数。吸收参数(Cmax,Tmax,AUC)的比较,表明胃pH值对莫西沙星从胃肠道的吸收没有影响。 钙补充剂 :服用大剂量钙补充剂时,仅轻微减少吸收速率而对吸收程度没有影响。可以认为,大剂量钙补充剂对莫西沙星的影响不具有临床相关意义。 茶碱 :与人体外研究数据一致,莫西沙星对稳态时的茶碱的药代动力学无影响,提示莫西沙星对P450酶的1A2亚型无影响。 华法令 :据观察,莫西沙星与华法令同时服用未发现对药代动力学,凝血酶原时间和其他凝血参数有影响。 国际标准化比值的改变(International Normalized Ratio,INR):曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素,抗凝活性升高。其危险因素包括患者的感染(及其炎症过程),年龄,和一般状况。尽管莫西沙星和华法令的相互作用在临床试验中未经证实,但应监测INR,如有必要相应调整口服抗凝剂的剂量。 口服避孕药 :莫西沙星与口服避孕药同时服用未发现相互作用。 抗糖尿病药 :格列本脲和莫西沙星同时服用未发现有临床意义的相互作用。 伊曲康唑 :莫西沙星与伊曲康唑同时服用时伊曲康唑的暴露(AUC)仅少量改变。伊曲康唑对莫西沙星的药代动力学无显著性影响。当服用伊曲康唑时同时给予莫西沙星不需要调整剂量,反之亦然。 吗啡 :肠外给予吗啡同时服用莫西沙星,并不减少口服莫西沙星的生物利用度,且Cmax(17%)仅稍有下降。 阿替洛尔 :莫西沙星对阿替洛尔的药代动力学无显著性影响。健康受试者单次给药时,药时曲线下面积(AUC)边缘增加(约4%),峰值浓度减少10%。 丙磺舒 :在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除率和肾脏清除率有明显影响。 地高辛 :莫西沙星对地高辛的药代动力学没有严重影响,反之亦然。在健康受试者多剂量给药达稳态后,莫西沙星将地高辛稳态Cmax提高约30%,而没有影响AUC和波谷水平。炭 :同时口服炭及0.4 g莫西沙星在体内能阻止80%药物吸收,从而减少药物的全身利用。药物过量时,在吸收早期应用活性炭能阻止药物的进一步全身暴露。静脉给药后,活性炭只能轻度减少药物的全身暴露(约20%)。 食物和乳制品 :食物(包括乳制品)的摄入不影响莫西沙星的吸收。因此,莫西沙星的服用时间不受进食的影响。【药物过量】 关于过量的研究资料非常有限,单次最大剂量1200mg和每日600mg连续10天多次给药在健康志愿者中未发现有任何显著的不良反应。一旦服用过量莫西沙星时,应根据患者临床状况采取适当支持治疗。 在莫西沙星吸收阶段的早期,口服活性炭后可有效防止莫西沙星系统暴露的过量增加。静脉给予活性炭后只能轻微减少莫西沙星的系统暴露(约20%),且对静脉给药过量的作用有限。【药理毒理】 1.药理作用(1).作用机制 莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。 杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。 莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。 莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。(2).耐药 导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药间无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性出现。 莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位二氮杂环取代基能阻止主动外排,该主动外排为氟喹诺酮耐药机制。 -体外试验显示经过多步变异才能缓慢地出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10-7~1010)。序列地将细菌暴露在低于莫西沙星MIC浓度时只能使MIC值有少量的增加。与其它喹诺酮类药物之间存在交叉耐药。但是,一些对其它喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。 (3).对人类肠道菌群的作用 在两项志愿者口服莫西沙星的研究中观察到下列变化:大肠埃希菌,芽孢杆菌属,普通拟杆菌,肠球菌,克雷伯氏菌属和厌氧菌如双歧杆菌,真杆菌和消化链球菌等的减少,这些变化在两周内可以恢复正常,未发现艰难梭菌毒素。(4).体外试验敏感数据 *已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效 +莫西沙星仅对由MecA基因介导的甲氧西林耐药葡萄球菌的体外MIC值在其敏感范围内。因此,如果发现这类菌株不推荐使用莫西沙星。 *已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效 *已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效 对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变,但目前尚未观察到莫西沙星有此类情况发生。局部耐药是可能出现的,特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。 单剂量静脉和口服给予400mg莫西沙星的PK/PD比较。 需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90为8~10为临床治愈的期望值。门诊病人的参数值通常较低,AUC/MIC90大于30-40。 下表为单剂量静脉和口服给予400mg莫西沙星的PK/PD的计算值比较: 2.毒理研究 莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样,毒性靶器官均为血液系统(狗及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、狗及猴的肝酶升高、单细胞坏死),这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。在狗体内进行的局部耐受性研究中,静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后,动脉周围软组织可见炎性变化,提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。致癌性、致突变性 虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未进行,但该药进行了基因毒性体外和体内实验。此外,对大鼠进行了对于人类的致癌作用加速实验(诱癌/促癌试验)。Ames实验中4株为阴性,中国仓鼠卵巢HPRT的突变实验和大鼠原发肝细胞的UDS实验也均为阴性。与其他喹诺酮类一样TA102的Ames实验为阳性,体外实验显示大剂量莫西沙星(300μg/ml)可导致中国仓鼠的V79细胞出现染色体异常。然而,小鼠体内微核实验为阴性结果。此外,体内实验测定其对小鼠的显性致死实验为阴性。总之,体内实验的结果充分反应了其体内的基因毒性。在大鼠的诱癌/促癌试验中未发现其有致癌的证据。光毒性 莫西沙星对光很稳定且潜在光毒性很低。体外实验和动物实验均显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。给小鼠一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线,这些喹诺酮类药物可增加紫外线的光致癌作用。尚未进行莫西沙星的光致癌作用研究,在志愿者的I期研究中证实莫西沙星无潜在的光毒性。心电图 高浓度的莫西沙星对心脏延迟整流钾电流有抑制作用,因此导致QT间期延长。给狗口服大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究,导致血药浓度大于16mg/l,引起QT间期延长,但未出现心律失常。仅当累积静脉给药高于50倍人用剂量(>300mg/kg)后,可导致血药浓度≥200mg/l(高于静脉给药治疗浓度的30倍),可见可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性 大鼠和猴的毒性试验(反复给药6个月)显示无眼毒性。在狗实验中,给予高剂量(≥60mg/kg)时血浆浓度≥20mg/l,可引起视网膜电流图的变化,个别动物出现视网膜萎缩。关节毒性 众所周知,喹诺酮类可以造成未成年实验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年狗的关节毒性的最小口服莫西沙星是推荐最大治疗剂量(400mg/50kg人体重)的4倍,其血药浓度为推荐治疗剂量时血药浓度高2-3倍。生殖毒性 以大鼠、兔和猴进行的生殖研究表明,莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(口服和静脉注射)和猴(口服)的研究表明,给予莫西沙星后未显示致畸作用和对生殖力的损害。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮类药物对骨骼发育的影响一致。在人治疗浓度,猴和兔的流产发生率增多。在大鼠,当口服剂量为按mg/kg体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的63倍时,会出现胎鼠体重减少、流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。【药代动力学】 吸收和生物利用度 莫西沙星口服后迅速、几乎完全被吸收。绝对生物利用度总计约91%。 在50~1200mg单次剂量和每日600mg连服10天的药代动力学呈线性。3天内达稳态。口服400mg后0.5~4小时达到峰值3.1mg/l。每日一次400mg口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/l和0.6mg/l。 莫西沙星与食物同服能稍延长达峰时间约2小时并降低峰浓度约16%。吸收程度保持不变。由于AUC/MIC最能预测喹诺酮类药物的抗菌作用,该影响与临床无关。因此,莫西沙星给药不受进食影响。 单剂量400mg静脉滴注1小时后,在滴注结束时血药浓度达峰值约为4.1mg/l,与口服相比平均约增加26%。反映药物暴露的药时曲线下面积(AUC)约为39mg*h/l,与绝对生物利用度约为91%的口服给药暴露(35mg*h/l)相比略高。 多剂量静脉给药(滴注1小时),每日400mg给药稳态峰、谷浓度分别为4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约高30%。输液1小时后观测到病人稳态浓度为4.4mg/l。分布 莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。该药的药时曲线下面积(AUCnorm)高(6kg*h/l),稳态时表观分布容积Vss约为2l/kg。唾液中药物峰浓度比血药浓度高。在0.02-2mg/l范围的体外和体内试验表明,无论药物浓度如何,蛋白结合率约为45%。莫西沙星主要与血浆白蛋白结合,由于蛋白结合率低,游离峰浓度>10倍MIC。 莫西沙星在下列组织中达到高浓度:如肺(上皮液,肺泡巨噬细胞,支气管组织),窦(筛窦,上颌窦,鼻息肉)和炎症损伤(斑蝥疱疹液),其总药物浓度超过血药浓度。组织间液有很高的游离药物浓度(唾液、肌肉内、皮下)。 不同靶组织中的峰浓度及血浆比率表明两种单剂量400mg的给药方法的结果具有可比性。代谢 莫西沙星经过第二阶段的生物转化后经过肾脏和胆汁/粪便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸苷(M2)的形式排出。M1和M2只是在人体内的相关代谢产物,均无微生物学活性。在体外试验及I期临床研究中,均未发现莫西沙星与其它有细胞色素P450酶参与的进行一相生物转化的药物有相互作用。代谢产物M1和M2的血药浓度比母药低,并与给药途径无关。对代谢物进行了充分的临床前研究,表明代谢物是安全、可耐受的。排泄 莫西沙星从血浆中被排出的平均半衰期约为12小时。口服400mg药物后的平均总体表观清除率为179~246ml/min。肾清除率为24~53ml/min,提示肾脏通过肾小管能部分重吸收该药。同时服用雷尼替丁和丙磺舒不改变药物通过肾脏的排泄。(见下表) 莫西沙星的原形和第二阶段的代谢产物在达到平衡后几乎能完全回收,回收率为96-98%,且与给药途径无关,无氧化代谢的迹象。下表按照排泄途径(肾与非肾,代谢与非代谢)和给药方式对这一平衡给予了详细说明。 老年 莫西沙星的药代动力学不受年龄的影响。性别 男性和女性受试者莫西沙星的药代动力学参数(AUC,Cmax)相差33%。该AUC及Cmax的差别可归因于体重不同而不是性别。因此药物吸收不受性别影响,该差别无临床意义。种族差异 对高加索人种、日本人、黑人及其他种族进行了可能存在的种族差异试验。药代动力学试验表明无临床相关的种族差异。儿童 未对儿童患者进行莫西沙星药代动力学研究。肾损害 肾功能受损的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析,如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的病人的莫西沙星药代动力学无明显改变。肝损害 肝功能受损的病人(Child Pugh A,B)与健康志愿者血浆药物浓度在临床上无明显差别。尚无应用于严重肝功能受损的病人(Child Pugh C)的经验。中国人PK研究 单剂量给药:10名健康受试者按拉丁方设计,随机分为3组(第一组3人,第二组3人,第三组4人),分别交叉给药200mg、300mg、400mg本品,输液时间均为90min,每次试验间隔为7天。(注:国外本品的输液时间为30-60min不等。根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率计算出本品在试验中的输液时间为90min。)所得药时曲线均较好地符合二房室模型。具体参数如下: 多剂量给药:10名健康受试者每日一次静脉滴注本品400mg,连续输注10天。血药浓度约在第4天达稳态。达稳态后的平均峰浓度为5.351±0.533mg/L,平均谷浓度为1.084±0.177mg/L,经计算后波动系数为1.39.稳态后AUCss0-24与第一次服药后的AUC0-∝无显著性差异。半衰期约为14h,表明连续给药10天后药物在体内无蓄积。 中国人PK试验结果与国外文献报道相比,其峰浓度有差异,原因主要是静脉输液速率不同所致,而药物的分布及消除过程基本一致。【贮藏】 遮光,密闭,在15℃以上保存。在原包装中贮存。不要冷藏或冷冻。冷藏可发生沉淀,室温下可再溶解。因此建议不要将盐酸莫西沙星氯化钠注射液贮藏在冰箱中。将药品置于儿童触及不到的地方。【包装】 无色玻璃瓶包装。每瓶250毫升,每盒1瓶。【有效期】 36个月 尊敬的领导: 您好!首先,请允许我向您辛勤的工作致以深深的敬意,及向您带去我真诚的问候和良好的祝愿!非常感谢您百忙之中抽出宝贵时间阅读我的求职材料! 我叫XXX,是广西财经学院的经济信息系信息管理与信息系统专业的一名应届本科毕业生。性格开朗、乐观大方、坚强自信、勤奋好学,具有很强的团队精神和责任心。我坚信“汗水和收获是最忠实的伙伴,理想和勤奋是最亲密的情人”。 信息管理与信息系统专业要求我们学习和掌握经济、管理、数量分析方法、信息资源管理、计算机及信息系统方面的基本理论和基本知识,接受从事信息技术开发与应用,信息系统管理的基本训练,具有研究和开发信息系统的基本能力,掌握文献检索、资料查询、收集的基本方法,具有一定的科学研究和实际工作的能力。 几年的大学生涯,铸就了我的学识与自信。我刻苦学习,力求全面发展,奠定了坚实的基础知识和系统的专业知识,能够用VF、C语言、SQL-Server、JAVA和VisualBasic等软件进行简单的信息管理系统设计与分析;熟悉ERP基本概念、工作原理、企业运行流程和业务流程;还通过对Linux系统管理的学习,掌握了Linux系统安装、基本操作和常规命令的使用。 除此之外,我利用课余时间学习与该专业相关的知识,能应用Flash MX、Dreamweaver MX、Frontpage制作个人网站及Flash动画设计、会用Photoshop、CorelDraw进行平面设计、应用Auto CAD绘制装饰图、能熟练操作Office办公软件、还自修了会计专业,并具有比较扎实的会计理论基础。 我努力做到理论联系实际,在实践活动中,能较快地将学到的知识应用到实际中,做到锻炼自我、完善自我。在校期间每逢假期在西高新西部电子商城一龙科技做销售技术工作,对各种硬件和软件很了解,并且能够熟练地对PC机进行组装与维护;参加了2002.7-2002.9科技局先驱培训中心和2003.7-2003.9国家集成电路产业中心的计算机网络组建和综合布线工程.通过参加这些工程,本人能够承担综合布线工程工作,掌握了计算机各种硬件及网络产品的性能及应用,还能进行网络调试,并使我对综合布线工作上的技能有了进一步的提高;2005.5.28-2005.9.1在西安澜海装饰公司做预算和绘图,2005.4.10至2005.5.20在陕西博正装饰公司任文秘;2004.6.10-25参加学校的组建局域网实训活动中,并取得了好的成绩。 基本信息 姓名:潘同学性别:男 出生日期:1982-10-8民族:汉 户口所在:广州目前所在:顺德 毕业院校:华南师范大学政治面貌: 最高学历:本科所修专业:信息管理与信息系统 人才类型:应届毕业生毕业日期:2007-7 求职意向 求职类型:全职 应聘职位:计算机或信息情报类 希望地点:广州或其他珠三角地区 希望工资: 面议 自我评价 个性开朗乐观,喜欢与人沟通,有较强的自学能力和接受能力,能够吃苦耐劳。喜欢体育运动,打篮球,打羽毛球,踢足球,看电影,上网和听音乐等。 教育背景 2001年9月至2005年7月 华南师范大学 信息管理与信息系统专业 本科 2008年8月至2008年9月 广东碧桂园学校 暑期英语培训 合格证书 实践经历1、06年至今,在广东碧桂园学校图书馆负责图书采购,分编和流通管理工作,负责图书馆电脑日常的维护,负责外出参观和馆内活动过程的拍摄,学校大型活动参与接待来宾,帮助外教查找图书资料。3年的工作中,认真做好本职工作的同时努力提高自身能力,熟习图书馆采访分编等业务工作,锻炼了流利的英语口语和解决日常计算机问题的实际能力。 2、2004年7至9月在21cn世纪龙网络信息有限责任公司(广州分部)实习,负责编辑和更新亚洲杯和雅典奥运会的体育新闻,雅典奥运期间在通宵班独立负责“诸侯争霸”栏目。通过实习熟悉了媒体信息发布系统,对网站的架构有进一步的认识,增加了对企业的运作模式的了解,同时锻炼了吃苦耐劳和团队合作的精神;得到领导的肯定和赞扬。 3、03年和小组成员开展“广州大学生综合素质”课题研究,外出到高校去做问卷调查,然后统计分析数据并做成课件在课堂上探讨,获得学院“挑战杯”三等奖。 4、05年5月在广州市少年儿童图书馆的流通部和采编部实习。 5、02年从事兼职家教和参加“青年志愿者活动”到社区为中学生补习功课。 6、协助班干部开展各种文体活动,如校运会、“大学生之家”、外出活动等。 所获奖励 证书获奖:国家英语四级、visual basic省二级、初级网络管理员,程序员,学院挑战杯三等奖 语言能力 英语 熟悉 大学四级,有较强的听说能力,口语表达流利。 普通话 精通 广东话 精通 计算机能力 1、获得全国计算机软考 网络管理员和程序员资格,了解并掌握网络原理和数据库知识,掌握c语言、sql、vfp和vb。 2、有网站编辑经验,熟悉多媒体和网页制作,掌握dream weaver、FrontPage、Flash;熟悉Photoshop,熟悉html、asp和access,大学期间独立完成手机网站搜索功能的设计与实现。 3、熟悉windows操作系统和office办公软件,会配置本地web服务器和ftp服务器。2下一页第四篇:盐酸莫西沙星氯化钠注射液说明书--拜复乐
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