第一篇：2018年执业药师《药学专业知识二》考点：磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶
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2018年执业药师《药学专业知识二》考点：磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶
2018年执业药师考试时间在10月13、14日，考生要好好备考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业药师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！
磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶
(考点)
常用的磺胺类药有磺胺甲嗯唑(SMZ)和磺胺嘧啶。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
磺胺类药可分为两个大类：
(1)全身应用磺胺药。根据其消除半衰期不同，分为短效类(半衰期2～4h)如磺胺异嗯唑、磺胺二甲嘧啶;中效类(半衰期6～l2h)如磺胺嘧啶、磺胺甲嗯唑;长效类(半衰期l50～200h)如磺胺多辛。
磺胺嘧啶口服易吸收，易通过血一脑屏障，脑脊液中浓度高，故为治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药之一，也是治疗全身感染的常用药物。磺胺甲嗯唑又名新诺明，口服易吸收，与甲氧苄啶组成复方新诺明，抗菌作用和疗效增强。
(2)局部应用磺胺药。柳氮磺吡啶、用于大面积烧伤的磺胺米隆和磺胺嘧啶银以及用于眼科的磺胺醋酰。
甲氧苄啶的作用机制为抑制细菌二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成减少，因而阻止细菌核酸合成。与磺胺类药合用时，两者双重阻断细菌四氢叶酸的合成而产生显著的协同抑菌效应。
(二)典型不良反应
1.磺胺类药
常见过敏反应(表现为药疹等);也表现有光敏反应、药物热等血清病样反应。可出现中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血;缺乏葡萄糖一6一磷酸脱氢酶者应用磺胺药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和儿童中较为多见。
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2.甲氧苄啶
本品对叶酸代谢的干扰可出现白细胞减少，血小板计数减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少为轻度，及时停药可望恢复，也可加用叶酸制剂。
(三)禁忌证
对磺胺类药过敏者、巨幼红细胞性贫血患者、妊娠及哺乳期妇女、小于2月的婴儿和重度肝肾功能损害者禁用。
对甲氧苄陡过敏者、小于2个月的婴儿、严重肝肾疾病、白细胞减少、血小板减少和紫癜症等患者禁用甲氧苄啶。
二、用药监护
(一)用药前须知过敏反应
(1)对磺胺类药过敏者禁用。
(2)必须使用磺胺药时，应首先进行脱敏疗法。
(二)用药过程中监护泌尿系统毒性
三、主要药品
磺胺嘧啶[典][基][医保(甲)]
【适应证】用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。
【注意事项】
(1)缺乏葡萄糖一6一磷酸脱氢酶、血卟啉症、失水、休克和老年患者慎用。
(2)对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药可能过敏。
(3)治疗中须注意检查：①全血象检查。②治疗中定期尿液检查。③肝、肾功能检查。
磺胺甲嗯唑[典][基][医保(甲/已)]
Sulfamethoxazole
【适应证】用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致。
【注意事项】
(1)交叉过敏反应。
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(2)本品可致肝损害，发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。
甲氧苄啶[典][基][医保(已)]
Trimethoprim
【适应证】用于敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等细菌所致的急性单纯性下尿路感染初发病例。单独应用易产生耐药性，一般均与磺胺药如磺胺甲嗯唑或磺胺嘧啶合用。
记忆口诀：磺胺嘧啶治流脑，磺胺醋酰只外用。
第十四节其他抗菌药物
本类药包含磷霉素、利奈唑胺、夫西地酸、小檗碱等。磷霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、阴性菌均具较好活性。利奈唑胺和夫西地酸均通过抑制细菌蛋白质的合成而发挥作用，利奈唑胺主要用于治疗由需氧革兰阳性菌引起的感染。夫西地酸主要对葡萄球菌，包括对青霉素、甲氧西林和其他抗菌药物耐药的菌株具有较强活性。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。磷霉素对革兰阳性菌、革兰阴性菌均具杀菌作用，对多种抗生素耐药的葡萄球菌显示优异的抗菌作用，对绿脓枉菌等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。磷霉素进入人体后，在体内各组织体液中分布广泛，组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等，其主要经肾排泄。
利奈唑胺属嗯唑烷酮类，可用于治疗由需氧革兰阳性茵引起的感染，其体外抗菌谱还包括一些革兰阴性菌和厌氧菌。
(二)典型不良反应
1.磷霉素
常见腹部不适、稀便或腹泻。偶见皮疹、嗜酸性粒细胞增多、红细胞或血小板及白细胞降低、肝脏转氨酶AST及ALT-过性升高、头晕、头痛等。罕见出现过敏性休克。
2.利奈唑胺
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常见失眠、头痛、腹泻、皮疹、瘙痒、发热、口腔或阴道念珠菌病、真菌感染。用药时间过长(超过28日)时可有骨髓抑制(贫血、白细胞减少和血小板减少)、周围神经病和视神经病(有的进展至失明)、乳酸性酸中毒。
3.夫西地酸
静脉滴注可致血栓性静脉炎和静脉痉挛。一日用药1.5～3g时有可逆性肝脏转氨酶AST及ALT增高。大剂量静脉给药时，个别患者用药后出现可逆性黄疸。
第二篇：2018年执业药师《药学专业知识二》考点：林可霉素类抗菌药物专题
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2018年执业药师《药学专业知识二》考点：林可霉素类抗菌药物
2018年执业药师考试时间在10月13、14日，考生要好好备考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业药师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！
林可霉素类抗菌药物
林可霉素类抗菌药物包括林可霉素及克林霉素。克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，两者抗菌谱相同，但后者抗菌作用更强，口服吸收好，且毒性小。
一、药理作用与临床评价
林可霉素类抗菌药物的作用机制与大环内酯类药相同，即与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。
本类药抗菌谱包括需氧革兰阳性球菌及厌氧菌，其最主要的特点是对各类厌氧菌具有良好抗菌作用。
临床应用本类药物主要用于厌氧菌。该类抗菌药物是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染的首选药。
二、用药监护
(一)根据PK/PD参数制定合理给方案
每日分次给药。
(二)用药过程监护
(1)疗程较长者，需定期检测肝、肾功能和血常规。(2)静脉滴注林可霉素时，每0.6g溶于100～200ml输液中，滴注不能少于th。(3)肝、肾功能不全者及老年患者慎用。
三、主要药品
林可霉素[典][医保(甲)]
Lincomycin
【适应证】用于：(1)敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的：呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。(2)对青霉素过敏或不宜用青霉素的患者用作替代药物。
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克林霉素[典][基][医保(甲)]
Clindamycin
【适应证】用于革兰阳性菌和厌氧菌弓i起的感染等。
【注意事项】(1)严重肝肾功能不全。
(2)本品不能透过血一脑脊液屏障，不能用于脑膜炎。
第八节
多肽类抗菌药物
万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁分子中均含有糖及肽链结构，属糖肽类抗菌药物;杆菌肽和多黏菌素类中的某些品种分子中也含有多肽结构，属多肽类抗菌药物;二者又统称为多肽类抗菌药物。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
糖肽类抗菌药物的作用机制为与细菌细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨酰丙氨酸形成复合物，干扰甘氨酸五肽的连接，从而抑制细菌细胞壁的合成。糖肽类药物对革兰阳性菌具有强大的抗菌活性，对对革兰阴性菌作用弱。临床主要用于耐药金黄色葡萄球菌或对B-内酰胺类抗菌药物过敏的严重感染等。
杆菌肽的作用机制为抑制细菌细胞壁合成中的脱磷酸化过程，从而阻碍细胞壁的合成，并对细菌细胞膜也有损伤作用，使胞浆内容物外漏，导致细菌死亡。因全身应用可产生严重的肾毒性，故目前仅限于局部应用，常用于革兰阳性菌引起的皮肤感染如疖、痈、溃疡等和眼、耳、鼻等感染的局部治疗。
多黏菌素B和多黏菌素E只对革兰阴性杆菌有效，临床主要用于对s-内酰胺类和氨基糖苷类耐药而难以控制铜绿假单胞菌及其他革兰阴性杆菌引起的严重感染。
(二)典型不良反应
1.糖肽类药
耳毒性、肾毒性。万古霉素和去甲万古霉素快速滴注时可出现血压降低，甚至心跳骤停，以及喘鸣、呼吸困难、上部躯体发红(红颈综合征)、胸背部肌肉痉挛等。
2.多黏菌素类药
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剂量过太或痘程过长时，对肾脏有一定损害。
(三)禁忌证
1.对万古霉素、去甲万古霉素或替考拉宁过敏者，禁用糖肽类药。
2.对多黏菌素B或多黏菌素E过敏者，禁用多黏菌素类药。
3.妊娠期妇女应避免使用。哺乳期妇女使用期间应暂停哺乳。
(四)药物相互作用
1.糖肽类药
(1)与氨基糖苷类、两性霉素B、阿司匹林及其他水杨酸盐类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺钼、环孢素、依他尼酸、巴龙霉素及多黏菌素类药物等合用或先后应用，可增加耳毒性及肾毒性。如必须合用，应监测听力及肾功能并给予剂量调整。
(2)与抗组胺药、布克利嗪、赛克力嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。
2.多黏菌素类药
(1)与磺胺药、甲氧苄啶、利福平和半合成青霉素会增强多黏菌素类对大肠埃希菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、铜绿假单胞菌等的抗菌作用。
(2)与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用药联合应用可增加毒性，应避免合用。
三、主要药品
万古霉素[典][医保(甲)]
【适应证】用于：
(1)对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染。
(2)对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌等感染。
去甲万古霉素[典][医保(甲)]
Norvancomycin
【注意事项】用于老年患者有引起耳毒性与肾毒性的危险。老年患者即使肾功能测定在正常范围内，使用时应采用较小治疗剂量。
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替考拉宁[典][医保(甲)]
【适应证】用于：
(1)各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类及头孢素类抗生素治疗或上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染。
(2)敏感菌金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等所致的感染，包括下呼吸道感染、泌尿道感染等。
(3)作为万古霉素和甲硝唑的替代药。
【注意事项】
替考拉宁与万古霉素可能有交叉过敏反应，对万古霉素过敏者慎用。
多黏菌素E(黏菌素)
Polymyxin E
【适应证】用于：(1)肠道手术前准备，或大肠埃希菌性肠炎及对其他药物耐药的菌痢。(2)由敏感细菌所致的败血症、尿路感染、肺部感染以及皮肤、眼、鼻旁窦、耳等局部感染。
【注意事项】(1)肾功能不全者慎用或忌用。(2)不宜与其他肾毒性药合用。(3)妊娠及哺乳期妇女慎用。
多黏菌素B[典][医保(甲)]
Polymyxin B
【适应证】用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎。
第三篇：2018年执业药师《药学专业知识二》考点：青霉素类抗菌药物
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2018年执业药师《药学专业知识二》考点：青霉素类抗菌药物
2018年执业药师考试时间在10月13、14日，考生要好好备考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业药师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！
第一节 青霉素类抗菌药物
按照青霉素的来源，可将青霉素类分为天然青霉素类、半合成青霉素类两个大类。后者又可以分为下列类型：
(1)口服耐酸青霉素，如青霉素V。
(2)耐青霉素酶青霉素类，如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。
(3)广谱青霉素类，如氨苄西林，阿莫西林。
(4)抗铜绿假单胞菌青霉素类，如羧苄西林、哌拉西林。
(5)抗革兰阴性杆菌青霉素类，如美西林、替莫西林。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
青霉素类抗菌药物机制，均为干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障导致细菌肿胀、变形。
(二)典型不良反应
青霉素类用药后可发生严重的过敏反应，如过敏性休克(I型变态反应)和血清病型反应(Ⅲ型变态反应)。
(三)禁忌证
有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
(四)药物相互作用
1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类药可减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。
2.青霉素类可增强华法林的抗凝作用。
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3.青霉素类与氨基糖苷类抗菌药物混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置于同一容器内给药。
二、用药监护
(一)用药前必须询问过敏史
过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧
(二)根据PK/PD参数制定合理给药方案
(三)选择适宜的溶剂和滴速
(四)监护青霉素类药的特殊反应
三、主要药品
青霉素
【适应证】(1)用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿等。(2)青霉素为以下感染的苴造荭：①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎等;②肺炎链球菌感染如脑膜炎和菌血症等;③不产青霉素酶葡萄球菌感染;④炭疽;⑤破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染;⑥梅毒(包括先天性梅毒);⑦钩端螺旋体病;淋病脏病。
氨苄西林
【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。
阿莫西林
【适应证】用于：铜绿假单胞菌。
苄星青霉素
【适应证】用于预防风湿热复发和控制链球菌感染的流行。
阿莫西林克拉维酸钾
Amoxicillin and Clavulanate Potassium
【适应证】用于：(1)上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。(2)下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。(3)泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。(4)皮肤和
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软组织感染：疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染等。(5)其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。(6)还可用于预防大手术感染，如胃肠、盆腔、头、颈、心脏、肾、胆道手术和关节移植。
记忆口诀：窄谱杀菌青霉素，过敏反应危险大。
第二节 头孢菌素类抗菌药物
目前将头孢菌素类抗菌药物分为五代。
(1)第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。
(2)第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相仿或略差，对部分肠杆菌科细菌亦具有抗菌活性。常用的注射剂有头孢呋辛和头孢替安，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。
(3)第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用，其中头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌及某些非发酵菌亦有较好作用。注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶和头孢哌酮等。口服制剂有头孢克肟、头孢泊肟酯等。
(4)第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟。
(5)第五代头孢菌素属于超广谱抗生素。代表药有头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普等。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
头孢菌素类药的抗菌作用机制与青霉素类相同，与细菌细胞内膜上主要的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使细菌细胞壁合成过程中的交叉连接不能形成，导致细菌细胞壁合成障碍，细菌溶菌死亡。
头孢菌素类药属于繁殖期杀菌剂。
1.第一代头孢菌素
对革兰阳性菌包括耐青霉素金黄色葡萄球菌的抗茵作用较第二代略强，显著超过第三代。
2.第二代头孢菌素
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对革兰阳性菌的抗菌活性较第一代略差或相仿，对革兰阴性菌的抗菌活性较第一代强，较第三代弱。对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效;对多种B-内酰胺酶较稳定;对肾脏毒性较第一代小。
3.第三代头孢菌素
对革兰阳性菌的抗菌活性较第一、二代弱，对革兰阴性菌包括肠杆菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强的抗菌作用，对B-内酰胺酶高度稳定;对肾脏基本无毒性;适用于严重革兰阴性及敏感阳性菌的感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。
4.第四代头孢菌素
对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与第三代相比，增强了抗革兰阳性菌活性，特别是对链球菌、肺炎球菌有很强的活性，抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强;对B-内酰胺酶稳定;半衰期长;无肾脏毒性;用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染。
(二)典型不良反应
常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。
(三)禁忌证
对头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。
(四)药物相互作用
1.头孢菌素类与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，当两类药联合应用时，应在不同部位给药，两类药不能混入同一注射容器内。
2.本类药可产生低凝血酶原血症、血小板减少症，与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。
3.头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，如红霉素、四环素、氟康唑、万古霉素、两性霉素B、环丙沙星、苯妥英钠、氯丙嗪、氨茶碱、维生素B、维生素C，并可与金属形成络合物，故一般应单独给药。
二、用药监护
(一)用药前须知患者药物过敏反应史并做皮肤敏感试验
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(二)根据PK/PD参数制定合理给药方案
(三)长期应用头孢菌素类药时应注意监测凝血功能
(四)警惕双硫仑样反应
在使用此类药物期间或之后5-7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可抑制乙醛脱氢酶活性，使乙醛代谢为乙酸的路径受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起双硫仑样反应。
三、主要药品
头孢唑林[典][基][医保(甲)]
【适应证】用于敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染等感染;用于外科围术期预防感染。
头孢氨苄[典][基][医保(甲)]
【适应证】用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等敏感菌株所致的轻、中度感。
头孢拉定[典][基][医保(甲)]
【适应证】第一代。
头孢呋辛[典][基][医保(甲)]
【适应证】第二代
头孢克洛[典][医保(甲)]
【适应证】第二代，用于敏感菌株所致的感染。
头孢曲松[典][基][医保(甲)]
【适应证】第三代
头孢哌酮舒巴坦[典][医保(甲)]
【适应证】用于敏感细菌所致感染。
【注意事项】头孢哌酮主要经胆汁排泄。
头孢他啶
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Ceftazidime
【适应证】第三代
头孢吡肟[典][医保(甲)]
【适应证】第四代
第四篇：2018年执业药师《药学专业知识二》考点：治疗男性勃起功能障碍药物
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2018年执业药师《药学专业知识二》考点：治疗男性勃起功能障碍药物
2018年执业药师考试时间在10月13、14日，考生要好好备考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业药师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！
治疗男性勃起功能障碍药物
勃起功能障碍(ED)的治疗分为一线、二线、三线治疗。
(考点)
一线 ED 治疗中的口服药物主要是选择性 5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂(西地那非)以及育亨宾、阿扑吗啡等。
采用阴茎海绵体内药物注射或经尿道给药等二线治疗方法。
ED 的三线治疗为手术治疗。
第一亚类 5 型磷酸二酯酶抑制剂
本类药为 cGMP 特异性 PDE5 的选择性抑制剂，是治疗 ED 的口服药。西地那非和伐地那非的代谢物 80%从粪便排泄，经尿液排泄的部分很少。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.西地那非、伐地那非和他达那非这三个药物口服给药后都可以迅速吸收，30～60min后达到血浆峰浓度。
2.它们的蛋白结合率都很高。在作用持续时间上，他达拉非最长，超过 24h。
(二)典型不良反应
常见头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞和眩晕，这是因为抑制生殖器以外的 PDE5 的同工酶，导致血管扩张或平滑肌松弛所致。西地那非和伐地那非可致 2%～3%患者出现光感增强。
(三)禁忌证
正在使用硝酸甘油、硝普钠或其他有机硝酸酯类药患者;勃起功能正常者。
(四)药物相互作用
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1.使用硝酸酯类药同时使用 PDE 抑制剂的患者可发生严重的低血压，这主要与两方面的原因有关：(1)硝酸酯类药本身就可降低血压。(2)硝酸酯类药是 NO 自由基的供体，可以激活鸟苷酸环化酶，使 GPT 环化产生 cGMP，升高组织中 cGMP 的浓度，后者通过降低血管平滑肌中的 Ca2+，导致血管舒张。因此，无论何种给药途径、方案以及间隔时间使用硝酸酯类药的患者禁用该类药。
2.西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV 蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦)和葡萄柚汁可以抑制肝药酶 CYP3A4，因此可影响该类药的肝脏代谢。使用这些药物应减量。
3.与α1 受体阻断剂(如多沙唑嗪)合用，可能会引起某些患者的低血压症状。PDE 抑制剂与仅，受体阻断剂合用时应慎重，可能会引起低血压。他达拉非不推荐与多沙唑嗪合用。当多沙唑嗪的剂量超过 25mg 时，服药 4h 之内不得使用 PDE 抑制剂。
4.葡萄柚汁可使西地那非、伐地那非在胃肠道的滞留时间延长，生物利用度增加。同时也改变这两药的体内代谢过程，药物的扩血管作用增加，应尽量避免与上述两药同服。
二、用药监护
(一)关注 5 型磷酸二酯酶抑制剂的药物相互作用
(二)注意特殊人群的用药
(1)最近6 个月内曾发生心肌梗死、休克或致死性心律失常的患者。
(2)出血性疾病或处于消化性溃疡活动期者。
(三)警惕诱发心脏疾病的风险
(四)关注对视力的影响
三、主要药品
西地那非 伐地那非 他达拉非
【适应证】用于勃起功能障碍。
【注意事项】(1)肝功能不全，肝受损患者应减少剂量。(2)本品不适用于妇女和儿童。(3)慎用于有心血管疾病的患者。(4)西地那非可引起心电图 Q-T 间期延长。
第二亚类 雄激素
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雄激素缺乏可致性欲降低或丧失，也可使阴茎夜间勃起的频率、幅度和持续时间减少。各睾酮替代治疗主要用于具有原发或继发的性腺功能减退症状同时存在性欲降低和血清睾酮浓度低者。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.睾酮替代治疗不能直接改善勃起功能障碍，而是通过提高性欲，治疗继发性勃起功能障碍。
2.睾酮水平超过上限，治疗作用也不再增加。
3.生物利用度很差，因此需使用较大的剂量。
(二)典型不良反应
可见女性男性化(如多毛、痤疮)、男性乳房痛、水钠潴留、HDLch升高等。生殖系统可见阴茎异常勃起、精子减少、精液量减少。
(三)禁忌证
(1)雄激素依赖性肿瘤患者。(2)已确诊或怀疑为前列腺癌者。(3)妊娠及哺乳妇女。
(四)药物相互作用
1.睾酮与环孢素、抗糖尿病药、甲状腺素或抗凝血药(华法林)合用，能增强它们的活性，但同时也增强其毒性。
2.睾酮与神经肌肉阻滞剂合用，对后者有拮抗作用。
二、用药监护
(一)明确用药指征
(二)明确用药方法
最好选择能模拟睾酮生理分泌节律的药物。
(三)长期应用高剂量雄激素注意监测电解质、心功能与肝功能
(四)采用适宜的给药方法
甲睾酮以舌下含服为宜。
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三、主要药品
十一酸睾酮
丙酸睾酮
【适应证】用于男性原发性、继发性性腺功能减退的替代治疗等。
记忆口诀：那非抑制特异酶，他达作用时间最长
例题：
1.可用于治疗雄激素源性脱发的是
A.度他雄胺
B.哌唑嗪
C.非那雄胺
D.西地那非
E.坦洛新
2.以下关于 5 型磷酸二酯酶抑制剂的描述，正确的是
A.主要经过肾脏代谢
B.代谢产物不具有活性
C.口服吸收迅速
D.口服后生物利用度较高
E.蛋白结合率较低
3.下列不属于呋塞米的不良反应的是
A.低血容量
B.高尿酸血症
C.低血钠
D.低血镁
E.低血糖
参考答案
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1-3C C E D
第五篇：2018年执业药师《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药
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2018年执业药师《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药
2018年执业药师考试时间在10月13、14日，考生要好好备考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业药师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！
抗肿瘤药
第一节 直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药
第一亚类破坏DNA的烷化剂
一、药理作用与临床评价
烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。
通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性;或使DNA分子断裂，导致肿瘤细胞死亡。
对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。
可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性 抑制剂：
对M期和G1期细胞杀伤作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期;
大剂量杀伤各期细胞。
(一)作用特点
1.氮芥 ——最早应用。用于：
A.恶性淋巴瘤
B.慢性淋巴细胞白血病
C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征
2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著;
【适应证】
恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派 ——癌，灌注。
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【适应证】
乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。
局部刺激性小，可采取多种给药方式。
4.卡莫司汀 ——脑瘤。
——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。
用于：
原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。
(二)典型不良反应
1.最常见——骨髓抑制 ：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外：长春新碱和博来霉素)。
2.恶心呕吐。
3.脱发。
4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。
5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。
7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小结1——烷化剂不良反应TANG
呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。
二、用药监护
(一)骨髓抑制
治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。
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对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时给予抗菌药。
(二)应对口腔黏膜反应：
(1)口腔护理。
(2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。
(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。
(三)抗肿瘤药药液外渗的应对
(1)立即停止注射。
(2)局部使用解毒剂：
①地塞米松+利多卡因 局部封闭，冷敷(禁忌热敷)。
②氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠+地塞米松，局部静注或多处皮下注射;
③透明质酸酶+0.9%氯化钠，或透明质酸+地塞米松+利多卡因 局部注射。
(四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性
(1)出血性膀胱炎——美司钠(美死啦TANG)。多饮水。
(2)尿酸性肾病——别嘌醇。补液、碱化尿液。
第二亚类破坏DNA的铂类化合物
——顺铂、卡铂、奥沙利铂。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。
1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选 药之一;
卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。
2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。
更有效抑制DNA合成，作用更强。
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(二)典型不良反应
常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。
小结2——铂类不良反应TANG
铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。
1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性 较重，骨髓功能抑制相对较轻;
2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻(骨头卡住了TANG);
3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病)，可导致永久性感觉异常和功能障碍。
(四)药物相互作用
——简化TANG：
避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用。
二、用药监护
(一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。
(1)鼓励多饮水(3000～3500ml/d)，利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。
(2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。
(二)卡铂——监护骨髓造血功能。监测：
①血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数;
②听力;
③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐;
④神经功能;
⑤血清钙、镁、钾、钠。
(三)奥沙利铂——神经系统毒性
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遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉，如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。
(四)注意选择适宜的溶剂
顺铂——0.9%氯化钠，注意避光;
卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。
第三亚类破坏DNA的抗生素
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.丝裂霉素 ——机制与烷化剂相同;
2.博来霉素 ——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞死亡。
丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。
博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。
(三)典型不良反应
1.丝裂霉素
十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。
2.博来霉素
——间质性肺炎、白细胞减少。
第四亚类拓扑异构酶抑制剂
一、药理作用与临床评价
(一)作用——抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及RNA合成。
1.拓扑异构酶I抑制剂
①喜树碱——消化道肿瘤(胃、结肠、直肠癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。
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毒性比较大(尿频、尿痛和血尿)，不溶于水。
②羟喜树碱——毒性降低，但依然不溶于水。
③依立替康、拓扑替康 ——引入亲水基团，具有水溶性，方便应用——大肠癌。
2.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选!
①依托泊苷 ——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药;单核细胞白血病。
②替尼泊苷 ——可透过血-脑屏障，脑瘤——首选药(前后联系：卡莫司汀TANG)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。
(二)典型不良反应
1.羟喜树碱——呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。
2.依立替康——迟发性腹泻(给药后5天，严重者致死)、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征(早发性腹泻及出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎——用阿托品治疗)。
3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。
二、用药监护——强调：依立替康
(一)迟发性腹泻——治疗：高剂量洛哌丁胺(2mg/2h)。
(二)监测血象——发热性中性粒细胞减少症(体温≥38℃，中性粒≤0.1×109/L)——立即静滴广谱抗菌药。
(1)严重中性粒减少症(≤0.05×109/L)，发热(体温≥38℃)或感染伴中性粒减少(<0.1×109/L)时，应减量。
(2)仅有当中性粒≥ 0.15×109/L后，方可恢复治疗。
【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】
一、烷化剂(4)1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。
3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。
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(呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG)
二、铂类(3)顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）
(铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG)
三、抗生素(2)丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）
四、拓扑异构酶抑制剂(2)I(喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻)
II（首选：依托泊苷——小肺； 替尼泊苷——脑瘤）
【预览：第二组抗恶性肿瘤药TANG】
2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤
第二节 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢 物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。
用于：急性白血病和恶性淋巴瘤;乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。
包括：
(1)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。
(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。
(3)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。
(4)二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。
(5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。
干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶
干扰核酸生物合成药 记忆技巧TANG
1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶、卡培他滨 他胸前戴座佛
2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 嫖娼者，流氓
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3.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 核战争，还用枪?
4.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤、培美曲塞 双手美甲
5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷、吉西他滨 多聚聚，有喜糖
1.氟尿嘧啶
——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。
2.巯嘌呤
——急性白血病 及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。
3.甲氨蝶呤
乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。
【注意】
(1)影响生殖功能。
(2)有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙。
4.阿糖胞苷
急性白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。
恶性淋巴瘤。
(二)典型不良反应与禁忌证
急性毒性——恶心呕吐腹泻;
迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。
二、用药监护
(一)甲氨蝶昤
——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。
(二)氟尿嘧啶
——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。
第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录）
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―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。
(二)典型不良反应与禁忌证
急性毒性——恶心呕吐腹泻;
迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脱发。【心脏毒性的解毒剂——右雷佐生 】
第四节 抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药）
长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
均为植物提取物或其半合成衍生物;
机制——干扰微管蛋白 装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期(M期)。
1.长春碱类 —长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。
用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。
不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性(四肢麻木、外周神经炎等)、血栓性静脉炎。避免日光直射。
长春碱
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霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。
长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。
儿童急淋
——长春新碱
——神经毒性
2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。
(1)紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。
机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G2/M期。
(2)多西他赛——半合成药。
水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。
紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。
多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。
3.高三尖杉酯碱
从我国三尖杉属植物中分离。
机制——干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成，对S期细胞更敏感。
用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。
4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。
用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。
(二)典型不良反应与禁忌症
1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发;
2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应;
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3.高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性;
4.门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。
二、用药监护
(一)长春碱类：神经毒性 ——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。
(二)紫杉醇：1.外周神经毒性;2.心脏毒性;3.超敏反应——特殊溶剂导致。
(三)多西他赛：骨髓抑制;液体潴留，超敏反应。
【小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG】
2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤
第五节 调节体内 激素平衡的药物
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.雌激素类 ——己烯雌酚和炔雌醇。
机制：对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈 作用。
用于：绝经后乳腺癌。不良反应较多。
2.抗雌激素类
(1)雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬。
机制——乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖。
①他莫昔芬——目前最常用 ——乳腺癌(雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可）、卵巢癌和子宫内膜癌。
②托瑞米芬 ——不良反应较少。
（2）芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。
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机制——抑制芳香化酶活性，阻断 雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。
不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前 乳腺癌患者。
3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。
适应证：
乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
4.雄激素类——丙酸睾酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。
5.抗雄激素类——氟他胺。
用于：前列腺癌。机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。
不良反应：雄激素作用减少——男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、性欲减退、精子计数减少。
氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力，作用更强。
(二)典型不良反应
1.急性毒性——恶心呕吐为主;氟他胺尚有食欲增强、失眠;
2.迟发毒性
表13-5调节体内激素平衡的药物主要不反应与禁忌症
药品分类药品名称急性毒性迟发毒性
雌激素类乙烯雌酚恶心、呕吐高钙血症、水潴留、血栓栓塞、子宫出血
抗雌激素类他莫昔芬恶心、呕吐阴道出血、月经不调
孕激素类甲地孕酮注射部位疼痛水滞留、高钙血症、黄疸
雄激素类睾酮无男性化、水潴留、高钙血症、黄疸
抗雄激素类氟他胺恶心、呕吐、食欲增强、失眠男子乳房发育
二、用药监护
——强调：他莫昔芬
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(1)可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应+抗促性腺激素类药。
(2)严格避孕，并不得使用雌激素类药避孕。
(3)发现子宫异常出血，应立即进行检查。
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