第一篇：浅析造血干细胞移植的发展历史与适应症（xiexiebang推荐）
浅析造血干细胞移植的发展历史与适应症
造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。陆道培医院发现该技术目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。
发展历史
造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。迄今全世界进行骨髓移植和外周血造血干细胞移植的患者已超过10万例，其中非血缘关系骨髓移植和造血干细胞移植已达数万例，移植患者无病生存最长的已超过30年。在国内，上世纪90年代初开始建立了中国造血干细胞资料库，目前已登记志愿捐献者140万人，已为2000余患者捐献了造血干细胞进行无关供者造血干细胞移植，随后又在北京、上海、济南、天津、广州和四川等地成立了脐带血库，库存脐血数量超过50000份，估计全国进行脐血移植近1000例
造血干细胞适应症
造血干细胞移植迄今仍然是一种高风险治疗方法，目前主要用于恶性血液疾病的治疗，也试用于非恶性疾病和非血液系统疾病，如重症难治自身免疫性疾病和实体瘤等。
(1)血液系统恶性肿瘤：慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。
(2)血液系统非恶性肿瘤：再生障碍性贫血、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等。
(3)其它实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。
(4)免疫系统疾病：重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病。
由于移植存在致命性合并症，因而非血液系统疾病的造血干细胞移植治疗还未被广泛接受。
疾病分类
(1)按照采集造血干细胞的来源不同分为：骨髓移植、脐血移植、外周血造血干细胞移植等。
(2)按照供体与受体的关系分为：自体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植、异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植。异体移植又称异基因移植，当供者是同卵双生供者时，又称同基因移植。
(3)根据供者与受者HLA配型相合程度，异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植分为：HLA全相合移植、不全相合移植、单倍体相合移植。
(4)根据供者与受者的血缘关系分为：血缘相关移植、非血缘移植即骨髓库来源供者。
(5)根据移植前的预处理方案强度可分为：清髓性造血干细胞移植和非清髓性造血干细胞移植(减低预处理剂量的造血干细胞移植)。
一般根据患者的疾病种类、疾病状态及预后、HLA配型结果及供者年龄等因素综合考虑来选择造血干细胞移植方式。目前异基因造血干细胞移植绝大多数为配型相同的同胞间、半相合父母与子女间、不全相合同胞间的移植，而随着全世界及我国骨髓库的增加，非血缘供者的异基因造血干细胞移植数量也在不断增加。不同移植类型各自优劣不同，自体造血干细胞移植的优点在于不受供者的限制，移植后不发生移植物抗宿主病，不需要使用免疫抑制剂，严重并发症较少，费用较低，缺点是复发率高。异基因造血干细胞移植治疗恶性疾病，植入的供者细胞有持久的抗肿瘤作用，复发率低，但严重并发症多，费用相对较高。
HLA骨髓配型与造血干细胞移植
骨髓移植成败的关键之一是人类白细胞抗原(HLA)配型问题，如果骨髓供者与患者(受者)的HLA不相合，便可能会发生严重的排异反应，甚至危及患者的生命。HLA遗传方式是从父母各得到“一串基因”，目前实验室常规进行检测的为A、B、C、DRB1等基因。父亲或母的两串HLA基因可随机分配给每一个子女。所以从理论上讲，父母和子女之间均为HLA半相合或单倍体相合，而子女之间1/4为全相合，1/2之间为半相合，1/4之间为不相合。目前HLA配型在同胞之间HLA全相合为首选。但由于防治排异反应的药物和方法的不断完善，亲属之间HLA不全相合移植GVHD发生率和全相合移植已无明显差异，亲属之间不完全相合(半相合)也可以选择。在无关人群之间，HLA相合的比例很低，通常数千分子一到数万分子一，需要建立供者HLA资料库，在大量的供者中去寻找。目前中华造血干细胞资料库已有140万人的HLA资料可供查询，对于亲属之间不能找到合适供者的患者约有60%以上可找到合适的供者而进行无血缘关系造血干细胞移植。但无血缘关系造血干细胞移植供受者之间HLA配型相合程度要求很高，需要全相合或几乎全相合的供者才能移植，否则可能会发生严重的排异反应而致生存质量严重下降或死亡。对于脐血移植，由于新生儿免疫发育的不成熟，脐血移植HLA配型相合要求较低，一般4/6相合即可移植，但需要细胞数较多的脐血或双份脐血同时移植.移植术后晚期并发症
1.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)
cGVHD通常发生在骨髓移植3个月后，甚至6-12月以后才出现，可以是aGVHD直接转为慢性，或从未发生过aGVHD而于骨髓移植3个月后出现cGVHD。cGVHD发生的根本原因仍然是供受者之间的组织相容性抗原的不同，其诱因常是aGVHD。cGVHD是一种全身性器官损伤性疾病，主要病变为受累器官的纤维化和萎缩，常与自身免疫性疾病的表现很相似，临床表现为硬皮肤样皮肤疾病、干燥综合征(Sjǒgren综合征)、胶原血管病、慢性肝病以及感染等。cGVHD在外周血干细胞移植中发生多于骨髓移植。cGVHD根据受累部位可分为局限性cGVHD和广泛性cGVHD。局限性cGVHD的患者通常不需要治疗而只需密切观察，而广泛性cGVHD可以使用强的松、CsA或硫唑嘌呤等药，多种免疫抑制剂合并应用对cGVHD的治疗是有益的，如抗CD20单抗与抗CD25单抗合并使用对cGVHD的治疗效果较好。另外对cGVHD的治疗时间较长，在此期间增加营养支持及预防和治疗各种病原体的感染是很重要的。cGVHD具有明显的抗白血病效应，因而cGVHD的存在，白血病的复发机率大为减少，所以维持轻度的cGVHD对患者有一定的好处。
2.慢性阻塞性肺部疾患
多发生于移植后3-12个月。发病多与cGVHD有关，其他潜在的危险因素包括全身照射(TBI)、低丙种球蛋白血症、MTX方案预防GVHD及既往有细菌感染史。典型的临床表现为进行性呼吸困难和干咳。大部分患者的胸片正常，但高分辨CT可显示非特异性异常。免疫抑制剂治疗有效率约50%。对肺功能检查异常但无症状的患者应密切监测，以便及早发现，在其可逆阶段进行治疗。
3.继发性恶性肿瘤
按发生时间的先后顺序通常分为移植后淋巴增殖性疾病(Posttransplant lymphoproliferative disorders，PTLD)、骨髓增生异常综合征(MDS)、白血病、实体瘤、黑色素瘤、脑瘤和口腔癌等。PTLD是移植后的严重并发症之一。根据器官移植的类型、患者的个体特点和免疫抑制剂的应用情况，PTLD 的发病率不同。低危移植(HLA相合亲缘移植)PTLD 的发生率为1%—5%，高危移植(去T 淋巴细胞移植，HLA半相合移植)的发生率为10%—30%，自体骨髓移植(ABMT)的发生率较低，仅1%¬—2%。在异基因造血干细胞移植中发生PTLD的危险因素包括：(1)去除T淋巴细胞的造血干细胞移植;(2)HLA不完全相合(亲属供者或无关供者);(3)抗淋巴细胞抗体的使用;(4)原发病是免疫缺陷病。(5)移植后1年以上发生PTLD的高危因素是慢性GVHD。PTLD 绝大多数来源于B细胞，仅少数来源于T细胞。由于EBV感染在大多数PTLD的发生中起关键作用，故目前多采用聚合酶链反应(PCR)检测外周血单个核细胞中EBV-DNA负荷的方法进行PTLD发生的预测、早期诊断及疗效监测。临床上对于PTLD往往采取综合治疗。目前常用的主要治疗方法有以下几种：(1)免疫抑制剂的减量或停药，这往往是控制PTLD的首要选择。(2)抗病毒治疗，常用更昔洛韦和阿昔洛韦，可与免疫球蛋白合用，但疗效有限。(3)抗B淋巴细胞单克隆抗体的应用，在免疫抑制剂减量后,输注人源化抗CD20单克隆抗体的效率为83%。(4)特异性免疫治疗，由于EBV相关的PTLD患者体内EBV特异性的细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells, CTLs)受抑制，故可通过输入EBV特异性CTLs来控制EBV感染的B细胞增殖。(5)还可以考虑使用化疗(方案类似于非霍奇金淋巴瘤，如CHOP方案、ProMACE-CytaBOM方案等)。其他继发肿瘤采用相应的治疗。
4.白内障是移植后常见的眼部并发症。其与预处理中TBI照射使用的总剂量、照射剂量率、类固醇用药的剂量及持续的时间、移植前疾病有关。发生的时间TBI为2～6年，分次照射比一次照射发生白内障的机会减少10%～20%，因此为减少白内障的发生，应减少晶体所受的照射剂量及采用分次照射。
5.白血病复发
是影响移植疗效的重要因素之一。移植后白血病的复发率为20%-30%，绝大多数(>95%)均为受者型复发。发生白血病复发的原因主要是与移植时白血病细胞的清除不彻底，即体内残留白血病细胞较多、移植后后移植物抗白血病作用不强有关。目前可通过移植后微小残留病的检测, 进行白血病复发预测。异基因造血干细胞移植后白血病复发可采取以下措施：停用免疫抑制剂、供者淋巴细胞输注或G-CSF动员后的供者外周血干细胞及淋巴细胞输注、化学药物再诱导治疗、免疫调节治疗(如干扰素、IL-2等)、二次移植。在移植后白血病复发的治疗中，对于急性白血病一般首先争取通过化疗再次诱导缓解后进行第二次移植。对某些病例也可不需诱导缓解，直接进行第二次移植。对一些情况较差，预计不能耐受第二次移植治疗的患者，则只能做支持治疗和对症治疗。对于慢性粒细胞白血病移植后复发患者的治疗，采用输注供者淋巴细胞结合格列卫治疗, 可使部分患者达到治愈。另外，与急性白血病相同，同样可采用第二次移植治疗。
6.对生长发育的影响
对儿童用造血干细胞移植治疗白血病等恶性病，TBI有很强的抑制免疫及杀伤恶性细胞的效果，但其对生长发育是有影响的，因而移植前头颅应尽量避免照射，TBI应选择分次的TBI，年龄过小的患者应尽量用化疗药物进行预处理，对cGVHD 要进行及早的防治，尽量避免大剂量肾上腺皮质激素的应用。
7.对性发育与生育的影响
青春期前作移植，无论男女均影响性发育，青春期延迟，女孩可发生原发性卵巢功能衰竭，甚至需要周期性药物治疗。单纯用Cy进行移植对性发育影响较小，TBI对性发育及生育影响较大，而分次的TBI比一次性TBI影响小。成年男性移植后(用TBI和化疗预处理)，90%呈无精子状态,但个别也可以逐渐恢复精子的产生。TBI后血浆睾丸酮的水平多正常，对男性性功能无影响。以TBI为预处理的女性患者可以发生卵巢功能衰竭, 故对女性性功能有一定影响, 个别可发生阴道狭窄。
日常护理
入住层流病室前对患者的处理
①消毒入室物品: 衣被、药品、食具、便器、书报等均需消毒处理，以防外源性感染。
②全面检查:特别要注意检查有无感染灶，发现感染或者带菌情况应该积极治疗，彻底清除慢性和潜在的感染病灶。
③入室前修剪指(趾)甲、理发。入室当天清洁灌肠。沐浴后经1∶2 000氯己定液药浴30 min，更换无菌衣裤、鞋、帽，戴无菌口罩，然后进入100级空气层流病室，入室后不得擅自走出超净区。
④静脉置管:移植前1 d行锁骨下静脉置管术，备用。
全环境保护
①入住在100级无菌层流病房(LAFR)，LAFR墙壁、台面、门窗、地面均用0.05%的消毒清洗剂擦拭，1次/天，室内空气每周用0.8%过氧乙酸喷雾消毒一次。
②进无菌饮食：做熟的饭菜，饮料经微波炉高火消毒后食用，餐具每次同时消毒。水果经1∶2 000氯己定液浸泡消毒30 min后去皮食用。口服药片经紫外线正反照射各30 min后供病人服用。
③肠道消毒：每天口服不吸收抗生素如小檗碱等。
④皮肤消毒：每天清洁皮肤表面1次。1%氯霉素、0.5%利福平眼药水交替滴眼，每天2次。75%乙醇棉签擦外耳道每天3次。便后清洗或坐浴，75%酒精喷手清洁。
日常饮食
饭菜要新鲜，水果、蔬菜要洗净，避免食用富含油脂的食物。预处理前，应进食高蛋白、高维生素的饮食，如猪肉、牛肉、鱼肉、排骨、新鲜蔬菜、水果等。预处理及移植后早期，应进食清淡、少渣、易消化和少刺激性的食物，应避免油腻、粗糙、带刺、辛辣的食物，以免损伤口腔和消化道粘膜。发生口腔溃疡时饮食要以半流食、流食为主，如牛奶、菜粥、豆浆、面条等。移植中后期，逐渐增加进食量，增加高蛋白、高维生素、营养丰富食物的摄入，如鸡蛋、牛肉、羊肉、芹菜等，但不能吃不易消化吸收的食物，如烤鸭等油炸、烧烤的食物，多吃水果、蔬菜，仍需严格注意饮食卫生。
第二篇：11.29造血干细胞移植一些常见问题
造血干细胞移植中一些常见问题
随着独生子女时代的到来，靠兄弟姐妹间配型来选择供者越来越困难，除父母子女间之外,现在主要依靠骨髓库来寻找与受者有人类白细胞抗原(HLA)系统相匹配的供者，并从供者体内采集出一定数量的造血干细胞。下面河南中科的小编就给大家整理了一些在造血干细胞移植过程中的一些常见的问题。
一、造血干细胞移植需要做哪些准备?
造血干细胞移植需要做移植前的预处理。这是为了使受者能够减少本身肿瘤细胞的负荷并为接受外来的造血干细胞腾出“空间”而采取的措施，同时也是为了清除外周血中能够自身反应和对移植后的供者骨髓细胞产生排斥反应的淋巴细胞。
二、造血干细胞移植有哪些类型?
造血干细胞可来自于骨髓、外周血和脐血，因此相应地造血干细胞移植也可以分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。同样地按造血干细胞来源分为患者自身还是供者，并且根据供者的基因与患者是否相同可分为自体移植、同基因移植和异基因移植。其中同基因移植是指患者与供者具有完全相同的遗传基因，如同卵孪生兄弟或姐妹间的移植。对急性白血病无合适供者的,在治疗完全缓解后，采取其自身造血干细胞用于移植，称为自体移植。
三、自体造血干细胞移植是怎么回事?
自体造血干细胞移植顾名思义就是把自己的造血干细胞从体内抽出后又回输给自体，这样 “一出一进”就能治自己的病吗?或许有些人会有此疑问。其实这不是简单的“一出一进”，这“出”指的是在患者缓解期骨髓或外周血中恶性细胞极少的特定时期采集的自体造血干细胞，采集后还要在体外进行净化和转基因扩增处理，使自己“不干净”的自体造血干细胞变成“干净的”，并且通过扩增使这种“干净的”造血干细胞的量增加，再回输给自体以促进造血恢复和造血重建。
四、造血干细胞移植有哪些相关并发症?
移植后，早期的并发症有：
1、感染，包括细菌、真菌、病毒感染和卡氏肺囊虫肺炎，其中又以巨细胞病毒(CMV)引起的间质性肺炎(IP)为最严重。
2、肝静脉闭塞病(VOD)，其临床症状为不明原因的体重增加、黄疸、右上腹痛、肝大和腹水。
3、移植物抗宿主病(GVHD)，即移植的排斥反应。
晚期的并发症有：
1、白内障，主要与全身照射有关，糖皮质激素和环孢菌素等药物的运用也可促其发生。
2、白质脑病，主要见于合并中枢神经系统白血病(CNSL)而又接受反复鞘内化疗和全身高剂量放、化疗者。
3、内分泌紊乱，表现为甲状腺和性腺功能降低。
4、继发肿瘤，少数患者数年后继发淋巴瘤或其他实体瘤。
五、造血干细胞移植的排斥反应指什么?
人体本身的免疫功能，都有一个“识己排他”的作用，自己体内的东西都可以和平共处，不是自己身体里面的东西都要千方百计的排斥出去。造血干细胞的移植，如果配型是全相合，则机体可以把这个“他”当作“己”而不予排斥，但供受双方即使HLA全相合，也是目前检测的6个位点相合，没有检测的其他次要位点有不合的，所以移植排斥或多或少都存在。那么就要应对这一排斥现象作出预防和处理，预防就是尽可能地寻找全相合的供者，处理就是用一些药物降低机体的“识己排他”的作用，然而一旦这种作用降低了也给病原菌的入侵和感染开启了通道，因为正常情况下通过“识己排他”的作用人体可以驱除病原菌。所以移植后的两大主要问题就是排斥问题和抗感染的问题。
六、造血干细胞移植后为什么会复发?
一部分白血病患者在骨髓移植后会因为各种原因复发，例如：
1、预处理不彻底，体内有微小残留病灶，即存在少量残留的白血病细胞，这也是移植后仍然需要放化疗的原因。若该患者对放化疗不敏感或耐受而使残留的白血病细胞大量复制，也可以导致复发。
2、移植术后抗排斥方案过于强大，虽然避免了移植物抗宿主病(GVHD)的出现，但同时也使自身体内的白细胞不能有效地发挥抗白血病作用。目前多通过输注供者的白细胞诱导移植物抗白血病(GVL)来达到清除体内残留病灶的目的。
七、骨髓移植后患者的血型会改变吗?
接受骨髓移植后，被植入的供者骨髓将参与患者机体的造血，故血型也将变得跟供者一样。如供者的血型和患者原先的血型不同，移植后患者的血型将变为供者的血型。比如患者原先是A型血，而供者是B型血，那么移植后患者的血型也将变为B型。
八、骨髓是怎样发挥造血功能的?
人体骨髓中存在一种多能造血干细胞，这种细胞不仅能源源不断地分化出各种更加成熟的细胞，如血细胞中的红细胞、白细胞和血小板等，同时也能复制出与它自己完全相同的干细胞。从而使得体内这种造血干细胞的量在一定程度上保持恒定并能发挥生成后续成熟细胞的功能，即发挥它源源不断的造血功能。
九、捐献骨髓对人体有害吗?
人体中细胞不断地进行着新陈代谢，骨髓中的造血干细胞也是如此。当一些造血干细胞受损时，健康的干细胞又很快出生以补偿之。捐献骨髓时，只抽出人体一小部分骨髓，多能干细胞也只失去一部分，剩下的多能干细胞会迅速复制，造血功能短期内完全恢复正常。所以捐献骨髓不会对人体构成危害。
十、捐献骨髓的具体过程是怎样的?
随着科学技术的发展，“骨髓移植”已渐渐被“造血干细胞移植”代替，即首先通过给配对成功的捐献者打
“动员剂”，让捐献者骨髓中的造血干细胞大量释放到外周血液中去。然后，通过血细胞分离机从捐献者的外周血中分离获得大量的造血干细胞，也就是说，现在捐赠骨髓已不再抽取骨髓，而只是“献血”了。
十一、怎样申请捐献骨髓?
年龄在18～45岁的健康公民都可以自愿到当地红十字会报名和申请捐献骨髓，报名后会安排你抽取5毫升血用以“安全”和“配型”的检测。安全检测指的是对供者是否生有某些疾病的检测，配型检测则是对供者骨髓的人类白细胞抗原进行检测。当你的血被检测确认为“安全”后，你的“配型”数据也将被记录到“中华骨髓库”中，于是你就是骨髓捐献者中的一员了。
十二、输血和移植会传播疾病吗?
虽然输血和移植前都对供者血液和移植物作过很多传染性因子(例如病毒)的检测，但由于尚存在一些在目前医疗条件下无法检测的因子，或者供者所生的疾病还处于窗口期，其中的传染性因子无法被检测出，而被误认为供者的血液是
“合格”的，所以不能排除输血和移植会传播一些疾病。最常见有输血后肝炎、艾滋病、梅毒、疟疾、输血相关性急性肺损伤等等。
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第三篇：107家造血干细胞移植医院 清单
移植、采集医院 截止到 2008 年 12 月 31 日，根据卫生部《非血缘造血干细胞移植技术管理规范》和《非 血缘造血干细胞采集技术管理规范》，经省级卫生行政部门批准，并在中华骨髓库管理中心 备案的造血干细胞移植、采集医院总计 107 家。名单如下： 备注：在诊疗科目里面有移植项目的是移植医院，有采集项目的是采集医院。医院名称（省排序）1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 中国人民解放军空军总医院 中国人民解放军海军总医院 中国人民解放军 307 医院 通讯地址 北京市钓鱼台阜成路 30 号 北京市阜成路 6 号 北京市丰台区东大街 8 号 邮编 100036 100037 100071 100853 100037 诊疗科目 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植、采集 移植
中国人民解放军总医院（301 北京市海淀区复兴路 28 号 医院）中国人民解放军第一附属医院 北京市海淀区阜城路 51 号（304 医院）
中国人民解放军总医院第二附 北京市海淀区黑山扈甲 17 号 100091 属医院(309 医院)中国人民解放军北京军区总医 北京市东城区东四十条南门 100700 院 仓5号 北京大学人民医院 北京市道培医院 首都医科大学宣武医院 北京西城区西直门南大街 11 100044 号 北京市海淀区玉泉路 15 号 北京市宣武区长椿街 45 号 100049 100053 100050
首都医科大学附属北京友谊医 北京市宣武区永安路 95 号 院 北京大学第一医院 中国医学科学院北京协和医院
北京市西城区西什库大街 8 号 100034 北京市东城区王府井帅府园 1 100730 号
首都医科大学附属北京朝阳医 北京市朝阳区白家庄路 8 号 100020 院 首都医科大学附属北京儿童医 北京市西城区南礼士路 56 号 100045 院 北京市海淀区花园北路 49 号（海淀区车道沟 10 号北方医 100083 院北医三院住院部?植垦嚎 疲? 天津市和平区南京路 288 号 300020 天津市南开区复康路 24 号 300192 天津市河西区体院北环湖中 300060 路 石家庄市和平西路 348 号 050051 050082 050000
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北京大学第三医院
移植、采集
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中国医学科学院血液病医院 天津市第一中心医院 天津医科大学附属肿瘤医院 河北省人民医院
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中国人民解放军白求恩国际和 石家庄市中山西路 398 号平医院 河北医科大学第二医院 石家庄市和平西路 215 号
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河北医科大学第三医院 河北医科大学第四医院 沧州市中心医院 山西医科大学第二医院 济南军区总
医院
河北省石家庄市明南大街 30 050251 号 河北省石家庄市健康路 12 号 沧州市新华路 201 号 山东济南市师范路 25 号 061000 250031 山西省太原市五一路 382 号 30001
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哈尔滨市第一医院血液病肿瘤 哈尔滨市道里区地段街 149 号 150010 研究所 哈尔滨医科大学附属第二医院 哈尔滨市南岗区学府路 246 号 150086 大连医科大学附属第一医院 中国医科大学附属盛京医院 海南省人民医院 海口市人民医院 安徽省立医院 南昌大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院 大连市西岗区中山路 222 号 116011 辽宁省沈阳市和平区三好街 110004 36 号 海口市秀英区秀华路 19 号 安徽省合肥市庐江路 9 号 广西南宁市双拥路 6 号 570311 230001 530021 310003 310009 310006 315010 海口市海甸岛人民大道 43 号 570208 江西省南昌市永外正街 17 号 330006
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第四篇：2013年第39届欧洲血液和骨髓移植年会造血干细胞移植热点问题
2013年第39届欧洲血液和骨髓移植年会造血干细胞移植热点
问题 白血病·淋巴瘤杂志 2013-11-30 分享
第39届欧洲血液和骨髓移植(EBMT)年会于2013年4月7日至10日在英国伦敦召开。年会论文内容涉及白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、移植免疫、移植物抗宿主病(GVHD)等诸多方面，现就半相合移植、移植预处理方案和GVHD专题方面的进展作一介绍。半相合移植的疗效和安全性得到改进
虽然近年来全球骨髓无关供者登记和脐带血库的工作不断取得进展，但只有50%需要进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者能够找到合适供者。与之相比，几乎所有患者都能很快找到半相合的亲缘供者，因此近年来对半相合allo-HSCT的研究越来越受到关注。
目前限制半相合allo—HSCT疗效和安全性的主要原因是移植后免疫重建慢、重度GVHD发生风险过高，导致移植相关死亡(TRM)增加。应用体外去除T细胞(以下简称去T)的方法可以有效减少GVHD的发生。
几家移植中心的研究结果显示，对于缓解期的高危急性白血病患者，半相合allo-HSCT可以取得与相合的无关供者(MUD)和脐带血(UCB)移植近似的疗效。
但去T后免疫重建延迟导致的高感染率和高复发率仍然是半相合allo-HSCT存在的主要问题。如何提高非体外去T的骨髓或外周血移植物的安全性成为进一步提高半相合allo—HSCT疗效的关键。
最近三项最新临床研究为半相合allo-HSCT的免疫抑制治疗提供了新的方向：(1)移植后使用大剂量环磷酰胺(CTX)，可以增加半相合骨髓移植物中T细胞输入的安全性；
使用以西罗莫司为基础的免疫抑制剂预防GVHD，可以进一步增加外周血移植物中T细胞的输注数量；
使用G—CSF预激的未去T的骨髓移植物，同时使用5种不同作用机制的免疫抑制剂，包括抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)、环孢素(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)、吗替麦考酚酯(MMF)和抗CD 单克隆抗体，可以显著降低致死性GVHD的发生率。
来自法国和意大利的一项研究统计了47例难治和复发淋巴瘤患者接受半相合allo—HSCT的结果，预处理方案包括CTX、氟达拉滨(Flu)和低剂量全身放疗(TBI)(2Gv)，GVHD预防除应用他克莫司/CsA和MMF之外，在回输造血干细胞后加用了CTX(+3天和+4天)。
中位随访l0个月，Ⅱ Ⅳ度急性GVHD发生率为26%，其中仅有2例患者发生了Ⅳ度急性GVHD，慢性GVHD发生率低至4%。1年总生存(OS)、无病生存(PFS)和非复发相关死亡率(NRM)分别为70%、62%和15%。复发率为13%，中位复发时间为4．4(1．1～8．3)个月。
巨细胞病毒(CMV)和EB病毒的再激活率分别只有26%和23%，且两者均未导致患者死亡。通常情况下，半相合allo-HSCT感染发生率较高，是导致移植后死亡的首要原因。
来自韩国的一项研究则采用体外去T的方法对12例儿童和青少年重型再生障碍性贫血(SAA)患者进行了半相合allo-HSCT，其中9例为免疫抑制剂治疗失败者。预处理方案采用CTX、Flu和ATG，其中6例患者在此基础上加用了低剂量TBI(4 Gy)，GVHD预防采用他克莫司/CsA和MMF。
结果1例患者植入失败，2例患者植入后发生了移植物排斥，这3例患者经再次回输造血干细胞后均获得稳定植入，所有接受TBI预处理的患者均未发生植入失败或移植物排斥。3例患者发生了Ⅱ度以上急性GVHD(其中1例为Ⅲ度)。中位随访14．3个月，所有12例患者均生存并脱离输血。
但此研究未报告患者移植后感染的发生情况。虽然该研究病例数有限，但此结果显示半相合allo-HSCT是治疗SAA的一种安全可行的治疗方式。减低剂量预处理方案进一步改良
如何最大限度地减少预处理药物的毒副作用，从而降低TRM和GVHD的发生是近年来移植领域研究的热点。Flu具有免疫抑制作用强，髓外毒性小的优点，在预处理中用Flu替代CTX可避免CTX的髓外毒性。
来自美国的一项研究比较静脉白消安(Bu)+CTX(BuCy)和静脉Bu+Flu(BuFlu)两种方案用于髓系恶性血液病移植预处理的疗效。虽然BuFlu组患者中位年龄较大(49岁与43岁)、无关供者所占比例较高(53%与43%)，而移植后BuFlu和BuCy组患者的2年0s和DFS均差异无统计学意义，分别为56%tL 57%和50%比47%。
此结果说明，在使用静脉Bu的情况下，BuFlu方案的疗效不逊于BuCy方案，且可以避免CTX的副作用。日本的一项研究统计了1743例急性髓系白血病(AML)患者接受Flu为基础的减低剂量预处理移植的结果。
患者中位年龄58岁(16～82岁)，无关供者占65%(包括骨髓和UCB)。患者分为3组，分别为Flu+口服Bu(FB)组、Flu+静脉Bu(FIB)组和Flu+美法仑(FLP)组。
FIB组患者的3年OS和DFS(42．1%，37．6%)显著高于FB组(36．6%，32．6%)和FLP组(33．8%，30．1%)。3组患者的复发率(RI)相似(FB：38．6%，FIB：43．1%，FLP：38．9%)，但FIB组患者的TRM显著低于FB组和FLP组，分别为18．9%、27．6%和30．1%。
法国的一项Ⅱ期前瞻性多中心临床研究中，采用FB3方案预处理后allo—HSCT治疗80例髓系和淋系恶性血液病患者，预处理药物包括静脉Bu(总剂量9．6 mg/kg)、Flu(总剂量150mg/m2)和ATG(总剂量5mg/kg)。
其中48%的患者在移植时处于第1次完全缓解(CR)，52%处于CR 及以上。HIJA全相合同胞供者占35%，MUD占65%。Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD发生率为32%，移植后1年RI为26%，NRM只有1O%，1年DFS和OS分别为64%和71%。
该结果显示，无论对于髓系还是淋巴系统恶性肿瘤，FB3方案都是一种安全和有效的预处理方案，其疗效有待在Ⅲ期临床试验中进一步验证。移植免疫研究的进展为GVHD的早期诊断和治疗提供了更多手段
肠道GVHD是allo-HSCT后的一种严重并发症，死亡率较高，因此对其早期识别、早期干预非常重要。美国的一项多中心研究显示，在出现肠道GVHD临床症状前14 d，患者血液中有两种生物标志物明显增加，分别是趋化因子配体CCL14和CD146。
CCL14可以结合T细胞的趋化因子受体CCR5，CD 表达于激活的T细胞和内皮细胞。与无GVHD和单纯皮肤GVHD患者相比，肠道GVHD患者外周血中CCR5+ CD146+T细胞比例明显增加。
研究者又根据CCR5+ CD146+T细胞的中位比例(2．3%)将肠道GVHD患者分为高危组和低危组，高危组患者的6个月NRM明显高于低危组(42%比20%)。研究同时还发现，CCR；CD。
T细胞主要表达效应记忆T细胞的表型(CD ccR)，同时高表达T细胞激活标志ICOS，而且循环CCR；CD T细胞的增加早于肠道GVHD临床症状的出现。
由于CD 和CCR 是T细胞迁移的重要标志，研究者还进一步验证了肠道组织中CD 和CC 的表达，与对照组相比，肠道GVHD患者肠道组织中CD 表达显著增加，而CCL4也有增加趋势。
据此，研究者认为CCR5+ CD146+T细胞比例是肠道GVHD较特异的细胞生物学标志，对疾病发生和预后都有预测价值。CD 也是与T细胞迁移相关的重要分子，使用抗体阻断此抗原可以减少T细胞在内皮屏障中的迁移。
意大利的一项研究采用抗CD 单克隆抗体治疗20例激素治疗无效的Ⅲ ～Ⅳ度急性GVHD患者。结果完全有效8例(40%)，部分有效10例(50%)，无效2例(10%)，结果令人鼓舞。
另一项研究显示，使用JAK1/2抑制物可以干扰JAK1/2介导的细胞因子反应，从而抑制细胞因子导致的组织炎症损伤。该研究使用体外实验和移植动物模型验证了这一设想。
在体外实验中，加入JAK1/2抑制物可以阻断CD：T细胞生成干扰素(IFN)γ和白细胞介素(IL)-17，同时可以减少培养上清中IFNγ、IL-
17、IL-
2、IL-6和IL-4的产生。
体内实验结果显示JAK1/2抑制物可以减少GVHD的发生并延长小鼠存活时间。由此研究结果可见，JAK1/2抑制物的应用可能为GVHD的治疗提供一个新的思路。
关键词： 再生障碍性贫血 白血病 淋巴瘤
第五篇：中国共产主义青年团历史与发展（本站推荐）
历史与发展
1920年8月，上海共产主义小组首先在上海创建了社会主义青年团。在此之后，其他地方的共产主义小组在筹备建党的同时也在当地建立了社会主义青年团组织。
1921年7月，中国共产党正式成立后，立即着手正式建立中国社会主义青年团。
1922年5月5日，马克思诞辰104周年纪念日这一天，在广州召开了中国社会主义青年团第一次全国代表大会。1922年5月15日，在广州正式成立，成立时叫中国社会主义青年团。
1925年1月，中国社会主义青年团第三次全国代表大会决定将中国社会主义青年团改名为中国新民主主义青年团。
1936年11月，为团结一切抗日青年，共同反对日本帝国主义的侵略，党决定将共青团组织改造成为民族解放性质的抗日救国的青年团体。
抗日战争胜利后，为适应人民解放战争形势和任务的需要，党中央在1946年9月提议建立民主青年团，并且在解放区开展试建青年团工作。1949年元旦，党中央作出建立中国新民主主义青年团。
1949年4月，在党中央的关怀领导下，召开了新民主主义青年团第一次全国代表大会，最后完成了青年团组织的重建工作。此后，青年团跟随中国共产党进入新民主主义向社会主义过渡和社会主义建设时期。
1957年5月召开的中国新民主主义青年团第三次全国代表大会决定把团的名称改为中国共产主义青年团。大会还决定把改名以后团的全国代表大会和中国社会主义青年团、共产主义青年团和新民主主义青年团的历次代表大会衔接起来，依照次序加以排列，并确定下一次团的全国代表大会的名称为共青团第九次全国代表大会。但是此后由于中国在探索民族复兴道路的过程中，曾经一度出现曲折，所以从1957年开始截至到20世纪末，共青团在43年中只召开了6次全国代表大会，而其中5次是在共青团跟随中国共产党进入改革开放和社会主义现代化建设新时期以后召开的。
1998年6月召开的共青团第十四次全国代表大会，则标志着中国共青团已经进入跨世纪的历史征程。如今，已经迈入21世纪的中国共青团正在团结带领全中国各族青年，紧密团结在以胡锦涛同志为核心的中共中央周围，为实现中华民族的伟大复兴而英勇奋斗。
青年团的要求
（一)坚持党的基本路线不动摇。全团要用邓小平理论和党的基本路线统一思想和行动，团的各项工作都必须服从和服务于经济建设这个中心；必须把改革开放和四项基本原则统一起来，使党的基本路线在团的工作中得到全面贯彻。
(二)坚持先进性与群众性的统一。教育、引导青年坚定正确的政治方向，发挥团员的模范作用；广泛团结青年，与青年保持密切的联系。
(三)坚持民主集中制。民主集中制是共青团根本的组织原则。要充分发扬民主，切实保障团员的民主权利。要实行正确的集中，加强组织性和纪律性，保证团的决议得到有效的贯彻执行。
(四)坚持不懈地抓好基层建设。基层组织是团的一切工作的基础。团的领导机关要确立基层第一的观念，发扬务实、求实的作风，深入基层，服务基层，不断增强基层活力。
共青团章程
中国共产主义青年团章程（中国共产主义青年团第十六次全国代表大会部分修改，2008年6月13日通过）·总 则
·第一章 团员
·第二章 团的组织制度
·第三章 团的中央组织
·第四章 团的地方和军队的组织
·第五章 团的基层组织
·第六章 团的干部
·第七章 团旗、团徽、团歌、团员证
·第八章 团的经费
·第九章 团同少年先锋队的关系
申请条件
年龄在十四周岁以上，二十八周岁以下的中国青年，承认团的章程，愿意参加团的一个组织并在其中积极工作，执行团的决议和按期交纳团费的，可以申请加入中国共产主义青年团。
入团申请书内容写法
注意
在向团组织递交入团申请书之前，要认真学习团章和团的基本知识，对团组织要忠诚老实，一般要由本人亲自书写。这是申请入团的基本要求。
以上是从内容上谈入团申请书的写法，这里只是给大家在写入团申请书时作以参考，而不是要求每份入团申请书都要写的面面俱到，都要写成一种模式。
写清楚申请入团的动机、理由，使团组织可以透彻地了解申请人的愿望和要求。如实叙述自己的经历和家庭等情况，通常称呼要在标题下顶格写接受申请书的团支部的名称。一般写“尊敬的团组织”，这个要顶格写，后面加冒号。在称呼下一行空两格写“我志愿加入中国共产主义青年团”，接着写正文。
正文要从接受的申请书的团组织名称下一行空两格处写起。
申请书的正文部分一般篇幅较长，所以要注意分段。下面我们将详细地分析《入团申请书》的具体写法
1.介绍个人的现实情况
对个人现实情况的介绍，是为了让团组织对自己现在的身份、情况有一个初步和大致的了解，不用展开来写，简明扼要即可。
2.个人简历和家庭成员及社会关系的情况
这一部分的内容也要简单，无须多用笔墨，但也必须清楚明白。对个人简历的写法，一般要求从上学时写起，到目前为止，只需依据时间的顺序，一项项地排列出来即可。主要家庭成员及社会关系的情况，在申请书正文中可以简单地介绍一下，也可以不写，要视具体情况而定。有的家庭成员及主要社会关系可附在申请书后。
3.入团动机和理由
入团的动机、理由要重点写。申请的理由比较多，则可以从几个方面、几个阶段来写。
4.对团的认识和决心
对团的认识往往是同个人的成长经历有关的，这在申述自己的入团动机时已有所涉及。这里指的是专门较集中的对团认识的文字。
自己的心情、决心 这一部分是抒写自己入团的强烈愿望，表达自己的决心的部分。
(四)结尾和落款
申请书可以有结尾，也可以没有。结尾一般写上“恳请团组织批准我的申请”和“此致——敬礼”之类表示敬意的话即可。“此致”另起一行空两格写，“敬礼”再另起一行顶格写。
落款，要署上申请人姓名和成文日期，均写在右下角，注意排列整齐。
入团志愿书填写要求
1、出生年月：应填写公历时间。应具体填写年份和日期。
2、籍贯：一般按其父亲的籍贯或出生地填写，具体填写从省至县级行政区名称。如：广东省汕尾市城区。
3、文化程度：指现有文化程度。
4、所在单位：指现属单位，如是学生则填写所在学校名称。
5、本人简历：一般应从上小学一年级开始算起，以在一个学校或一个单位学习（工作）为一段分段填写，前后时间要互相衔接，同时要填上所任职务和对填写人这段经历最熟悉的证明人。
6、入团志愿的填写要求：（1）将自己对团的认识写清楚,主要包括对团的性质、纲领的认识和理解；（2）说明为什么要加入共青团；（3）准备怎样做一个合格的团员等。填写入团志愿时要联系自己的思想认识实际填写。
7、介绍人意见：（1）根据被介绍人的表现写出综合性的意见，写明被介绍人的优点和缺点；（2）表明对被介绍人能否入团的态度；（3）介绍人签名。
8、支部大会决议：应写明本次支部大会召开的时间，本团支部共有团员总数，实际出席本次支部大会的团员数，讨论的意见综述及表决结果，并由支部书记签名。
9、总支部委员会意见：应写明总支部委员会的审议结果，并由总支部书记签名。
10、其它栏目要填写完整。入团志愿书注意事项 注意事项
1、填写要体现忠诚老实；
2、入团志愿书开头写 【我志愿加入中国共产主义青年团】 然后写团的性质 再写本人情况与写入团动机 最后表决心；
3、曾用名，指在学习和工作期间用过的名字；
4、家庭出身，指本人生长的家庭成份，凡随父母生活长大的，他们的家庭出身应按其父母的职业来定；不是随父母生活长大的，应按抚养者的成份或职业来定。
5、籍贯，应按父亲的出生地，填写省、县（市、旗）；
6、家庭主要成员，应填写和本人长期在一起生活的直系亲属，没有同本人一起生活过的祖辈关系，可不填写；
7、主要社会关系有无重大政治历史问题一栏，主要社会关系是指与本人关系比较密切，影响较大的旁系亲属或亲友。重大政治问题一般只填因敌我性质问题曾被杀、关、管者；
8、何时何地参加何种团体，是指少先队，以及其政治、宗教团体等；
9、本人简历一栏，从上小学开始，没有上小学的，可以从7周岁开始；
10、入团介绍人意见一栏，由介绍人认真负责地如实填写被介绍人的思想品德、学习、劳动、工作等方面的优
缺点和自己的意见；
11、支部大会决议一栏，由团支部填写。主要综合支部大会对申请人优缺点和努力方向等意见；写明出席大会的团员人数、表决结果；如有的团员不同意，还要商量写上不同意者的人数和意见；
12、审批机关意见一栏，要注意写明审批时间，加盖团委的公章。填写说明
一.中国共产主义青年团入团志愿书，由申请人用钢笔或毛笔填写，字迹要清楚。在填写前，支部应将表内项目向本人解释清楚。如果本人不会写字，可以由支部指定专人（团员）按照本人口述代为填写。
二.入团申请人对表内各个项目要忠实地填写。
三.中国共产主义青年团入团志愿书是团员的档案材料，凡在建有人事档案的企事业单位、学校、机关、部队入团的团员，因调动工作、毕业、复员、转业需转移组织关系时，其入团志愿书应与人事档案一并转移。凡在未建有人事档案的农村（包括农村中学、乡镇企业）入团的团员，其入团志愿书一般存所在基层团委，保存期限为十五年。这类团员因升学、参军、招工、招干需转移组织关系时，入团志愿书应随之转移。团员相关介绍
入团和离团第一条规定 年龄在十四周岁以上，二十八周岁以下的中国青年，承认团的章程，愿意参加团的一个组织并在其中积极工作、执行团的决议和按期交纳团费的，可以申请加入中国共产主义青年团。团员加入共产党以后仍保留团籍，年满二十八周岁，没有在团内担任职务，应办理离团手续，不再保留团籍。团员有退团的自由。团员要求退团应向支部委员会递交书面报告，由支部大会决定除名，并报上级委员会备案。团员没有正当理由，连续六个月不交纳团费、不过团的组织生活，或连续六个月不做团组织分配的工作，均被认为是自行脱团。团员自行脱团，应由支部大会决定除名，并报上级委员会批准。
接收团员必须严格履行下列手续
（一）申请入团的青年应有两名团员作介绍人。（第一批团员介绍人为班主任）
（二）介绍人应负责地向被介绍人说明团章，向团的组织说明被介绍人的思想、表现和经历。
（三）要求入团的青年要向支部委员会提出申请，填写入团志愿书，经支部大会讨论通过和上级委员会批准，才能成为团员。被批准入团的青年从支部大会通过之日起取得团籍。
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