最新艾滋病抗体发现情况调研

第一篇：最新艾滋病抗体发现情况调研

最新艾滋病抗体发现情况调研

艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染引起的疾病严重威胁人类的生存对全球人口健康和社会经济的发展产生巨大的影响。为防治艾滋病迄今为止有 24 种化合物实体和至少 9 种组合物被批准用于临床。这些化合物实体可分为逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂和病毒进入抑制剂4大类，但主要以前两类为主，后两类仅有 3 种化合物实体被批准。HIV 进入抑制剂(HIV entry inhibitors)作用在 HIV 感染的早期阶段,能够阻止HIV 与靶细胞的融合,被认为在艾滋病的防治上具有更好的应用前景。

在 HIV 感染靶细胞的过程中，首先是 HIV 包膜与靶细胞的细胞膜发生融合。HIV 与靶细胞融合主要由包膜糖蛋白 gp120 和跨膜亚基 gp41 介导。第一步由 gp120与靶细胞上的 CD4 受体和辅助受体（趋化因子受体 CCR5 或 CXCR4 等）先后结合，导致 gp41 的构型发生改变，形成 6 股α-螺旋束（6 helix bundle, 6-HB）核心结构，将病毒包膜与靶细胞膜拉近并发生融合，完成病毒进入宿主细胞的感染过程。因此，抑制融合过程的第一步，可以在病毒感染的初级阶段抑制病毒的感染，被认为是最有前景的药物治疗方法。2010年发表于《Science》的第329期811-817页上关于“一种以结构为基础提高中和HIV的宽度和力度的抗体——VCR01”，它能够抑制 200 多种亚型 HIV 毒株中的 90%，这是截止当时分离得到的最广谱、最有效的中和抗体。VRC01 的结构与 CD4 有一定的相似性，并且VRC01能部分地模拟 CD4 与 gp120 的结合。与CD4 不同的是，VRC01 在 CD4 与gp120结合方向上偏转了43°，并且离开了 0.6 nm 的距离。这使得VRC01 既能结合于gp120上易受攻击的CD4作用位点，又能克服gp120表面糖基及构象的掩盖作用。VRC01上CDRH2的Arg 61能插入到gp120上V5 与β24围成的空腔中 并形成5个氢键的作用。这项研究为抑制HIV的感染找到了坐标，使得研制艾滋病疫苗的目标更加明确。

仅仅过了一年左右的时间，针对HIV糖蛋白gp120的CD4结合位点的抗体，又有一种显示出卓越的效能和广度的新抗体。这就是发表在2011年12月2日于《Science》上的新文章：“我们确定的NIH45-46是一种较VRC01更有效的变异克隆体，能单独结合gp120。”NIH45-46类似VRC01，然而，相对于VRC01，NIH45-46

包含插入在重链互补决定区（CDRH3）中的四个残基是由体细胞突变获得的。与VRC01-gp120的比较结果表明，在重链互补决定区插入的四个残基（CDRH3）增加NIH45-46在gp120内部结构域之间互动，增强中和效能。NIH45-46是通过模仿CD4结合，而在VRC01和NIH45-46之间的最显着的差异是四个残留插入在CDRH3，三残基插入有助于结合的gp120，可减少中和效价造成的插入删除10倍左右。NIH45-46的发现为通过疫苗手段解除艾滋病威胁提供了可能和参考。

以上内容为个人理解并整理翻译发表于《Science》上的文章，能力有限，可能有部分内容不是十分理解而造成错译，希望予以包涵并斧正，谢谢。

09123364吴梦楠

第二篇：研究发现艾滋病治疗新抗体

研究发现艾滋病治疗新抗体

用抗体对抗HIV就如同用花园的水管来扑灭森林火灾。它们可以使病毒减速，但HIV病毒强有力地自我复制使得突变版本能够躲避这一关键的免疫反应。现在，一项实验表明将实验室生成的不同寻常、显著有效的抗体组合成一种鸡尾酒输入到小鼠体内，有可能作为一种新治疗补充或甚至替代抗逆转录病毒（ARV）药物。尽管从小鼠到人类还有很长的路要走，且生成治疗性抗体有可能是造价高昂的。但这一想法无疑激起了许多研究人员的兴趣。

这些最强有力的抗HIV抗体是从多年来无法控制HIV感染的未治疗患者处获得。这些所谓的广泛中和抗体(bNAbs)无法帮助到生成它们的人们，但它们的存在表明突变造成了日益多样化的病毒群体，转而推动免疫系统进化出一种更有效，能够对更多变异体起作用的反应。不幸的是，病毒还是可以轻易地突变绕过每个个体的bNAbs。现在由洛克菲勒大学免疫学家Michel Nussenzweig领导的一个研究小组证实将靶向病毒不同部分的几种bNAbs组合到一起有可能能够战胜这一病毒。

Nussenzweig和同事们将这一成果发表在最新一期（10月24日）的《自然》（Nature）杂志上。在论文中他们对一种“人源化”小鼠模型进行了bNAbs测试。HIV无法在小鼠细胞中进行自我复制，因此他们购买的是免疫系统已遭受故意破坏的小鼠，然后研究人员用人类干细胞重建小鼠。在小鼠感染HIV后，研究人员对近期从人类处分离获得，然后在实验室培养物中人工生成为单抗的五种不同的bNAbs进行了测试。

ARV鸡尾酒治疗HIV感染者极其有效，但药物有着严重的长期毒性，且必须每天服用。此外，一些临床研究表明即便ARV能够多年完全抑制HIV，在停止治疗数周内病毒水平几乎总是急剧增高。如果bNAb治疗能够起作用，将具有明显的优势。Nussenzweig说：“这些抗体是来自人类的天然产物，应该不会有很多的副作用，且它们可以非常持久地起作用。有可能，每年只使用两或三次。”

当研究人员对bNAbs单一疗法进行测试时，HIV水平通常下降但在停止治疗两周内反弹，病毒突变逃避了给予的抗体。占据HIV表面蛋白不同位点的三种bNAb组成的鸡尾酒疗效也只略好一些。然而当研究人员将五种不同的bNAbs组合到一起，发现8只小鼠中有7只在长达60天的时间内病毒仍然受到抑制。

在两次小型人类研究失败后，几年前bNAb治疗的想法丧失了动力。在2005年6月的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上，瑞士苏黎世大学的Alexandra Trkola研究小组描述了将三种bNAbs组成的鸡尾酒给予14名HIV感染人类成效甚微。但Trkola指出现有的bNAbs比今天获得的这些效力要差得多。“这些新的有效的单克隆抗体以及新的人源化小鼠模型无疑打开了奇妙的可能性，”她说。

斯克里普斯研究所专门从事抗HIV bNAbs研究的免疫学家Dennis Burton认为在证实bNAb治疗在HIV感染人群中的价值之前这一“令人兴奋”的概念仍有很长的路要走。首先，HIV在人源化小鼠中无法自我复制至特别高水平，这意味着对于感染多年有更多样化病毒群的人们更难于用bNAbs治疗。且这些小鼠没有完整的免疫系统：人类或许会形成对抗这些单抗的抗体，使得它们失效。在严峻的现实面前，单克隆抗体是昂贵且难于大批量生产的。

Nussenzweig清楚地知道这些挑战。“这并不意味着在人类也会起作用。我知道它意味着应该在人类中开展测试，”他说。（来源：生物通）

第三篇：艾滋病抗体初筛实验室申报

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艾滋病抗体初筛实验室申报

供稿：艾滋病防治办公室

发布日期：2009/8/18

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一、初筛实验室申报工作

（一）申报对象

各级疾病预防控制机构、医疗机构、采供血机构、计划生育技术服务机构等。

（二）申报程序

1.开展艾滋病检测工作的实验室机构或单位应向当地县（市）、区级卫生局提交统一格式的申请书。

2.县(市)、区级卫生局把符合要求的申请材料报送市卫生局。3.市卫生局组织专家对申请单位进行现场验收。4.市卫生局把初审合格的实验室申请书报送省卫生厅。5.省卫生厅组织专家进行复核验收。6.省卫生厅对通过验收者发放合格通知。

7.未通过验收者整改后可重新提出申请。迁移实验室或变更实验室类别，需重新提请验收。

（三）申报时间

省卫生厅每半年对上报的机构验收一次。各县（市）、区卫生局报送市卫生局材料时间为：上半年截止日期为4月30日，下半年截止日期为10月31日。

二、初筛实验室标准

（一）人员标准

1.至少3名医技人员组成，其中应有一名具有中级及中级以上技术职称的卫生技术职称人员。

2.负责初筛试验的技术人员需具有2年以上从事病毒性疾病血清检测工作经验，接受过省级或省级以上艾滋病检测技术及生物安全防护知识培训，并获得培训证书。

（二）基础设施标准

1.初筛实验室不少于30平方米，并设置独立的工作人员办公室。实验室分三区：清洁区、半污染区、污染区。

2.实验室内必须按II级生物实验室（BSL-2）要求配备仪器设备，3.配备艾滋病初筛试验所需设备，至少包括全自动酶标仪和洗板机，加样器（仪）、普通冰箱、低温冰箱（-20℃）、离心机、恒温水浴箱、高压蒸汽灭菌器（内排式）、污物处理设备、安全防护用品和实验室恒温设备等（实验操作时室温应保持于20-25℃）。

（三）材料标准

1.各级申请机构上报申请材料，统一使用河南省卫生厅的申报表一式三份（申报表见附件），按照申请表项目逐项填写。2.附技术人员证件复印件要和申请表大小一致。3.初筛实验室平面图同申请表一起报送。

第四篇：艾滋病抗体筛查实验室工作情况汇报

乐至县疾病预防控制中心艾滋病抗体筛查实验室

工作情况汇报

尊敬的各位领导、各位专家：

你们好！

首先，对在百忙之中莅临我中心督导检查艾滋病检测实验室工作的各位领导、专家表示热烈的欢迎！并对你们的辛勤工作表示诚挚的感谢！下面就实验室2011年以来的工作情况向各位领导、专家做一简要汇报，恳请各位领导和专家提出宝贵的意见。

一、实验室基本情况

为了贯彻和落实《中国预防与控制艾滋病中长期计划》和《中国遏制和预防艾滋病行动计划》，加强艾滋病检测工作的规范化管理和质量控制，确保检测的准确性和可靠性，保证艾滋病筛查实验室安全及有效的发现艾滋病感染者和上报疫情，在县卫生局的大力支持下，我中心领导高度重视，于2004年5月建立艾滋病筛查实验室，同月取得四川省卫生厅颁发资质证书。

按照《全国艾滋病检测技术规范》要求，该实验室面积近40平方，分为污染区、半污染区和清洁区，设立了防护屏障和消毒设施，设置了两个脚踏式洗手池，地面铺设地胶，台面为标准化的专用实验台，耐酸碱且易清洁消毒。实验室配备了空调和三氧消毒机（污染区和清洁区各一台）、生物安全柜、酶标仪、洗板机、离心机、电热恒温培养箱、电热恒温水浴箱、普通冰箱、超低温冰箱、洗眼器、样品传递箱、全自动温湿度表、计时器、单（多）道移液器等。实验室现有专业技术人员5人，均取得上岗资质，其中中级职称2人，初级技术职称3人，均毕业医学检验专业且具有大专学历。实验室工作人员理论基础扎实，实验操作技术熟练，实验室各项规章制度严明，检测检验工作规范，能满足实验检测工作的需要。

二、实验室检测工作

检测工作严格按照操作程序进行，检测进行了全程质控，2011年以来艾滋病初筛实验室配合防艾科完成HIV抗体检测共840人次，其中艾滋病自愿咨询检测（VCT）420人次，监管人员检测349人次，综合场所干预（FSW）71人次；送市CDC确认实验室初筛阳性标本22份，确认实验室返回结果确认阳性标本20份，不确定标本2份。

TP（梅毒）血清抗体检测共计840人次，其中自愿咨询者检测420人次，监管人员检测349人次，综合场所干预（FSW）71人次，检出阳性标本（初筛试验）42人份。

三、实验室管理工作

（一）完善规章制度，推动实验室规范运行。

1、建立与实验检测工作相适应的质量管理制度。

制定完善了《实验室管理制度（总则）》、《艾滋病初筛实验室工作制度》、《生物安全管理制度》、《医疗废弃物管理制度》、《实验室突发事故应急处理预案》、《药品、试剂、器材管理制度》、《医务人员职业暴露安全制度》、《差错、事故登记处理制度》、《保密制度》、《检验记录、检测报告填写、核发制度》和《实验室档案管理制度》等一系列规章制度，做到主要制度上墙、记录归档, 并做好制度落实工作，强化监督检查和工作考核，确保特殊情况有应急安全措施，促进实验室有序运转。

2、加强实验室生物安全管理。

严格按照实验室生物安全管理要求，积极推行实验室操作流程管理，加强实验活动、阳性标本保存的安全监管，切实落实接送标本与检测人员工作职责。实验室设置了生物安全警示标识，配备了完备的个人防护装备，实验室布局合理，设备完善，功能齐全，内部设施和外部环境符合实验室生物安全要求，确保了实验室无生物安全事故发生。

3、严格实验操作规程。

实验室健全了SOP手册，制定了科学合理的实验室检验工作流程、样品接收程序和操作程序；各类登记表格齐全；原始记录清晰；各类记录信息完整；主要仪器旁放置了操作规程和使用记录，一目了然，操作方便；各类检测记录分开存档，建档保存，专人保管。仪器设备按要求进行了强检。检测实验中使用了内、外部质控对照，绘制了质量控制图。初筛阳性标本严格按照规范流程进行复检，填写复检单，三层包装，专人专车向确证实验室送检。严格内部审核，对审核中发现的不符合项，及时责成实验人员限期整改，并对不符合项进行原因分析，查找原因，防止类似问题再次发生，保证了检测工作规范运行。对检测结果实行三级审核制度，即：检验员初判检查、实验室负责人复核确认，质控科长（质量负责人）审核签发。从而行成了一套完整的质量管理体系，确保按标准、规范开展相应的实验室检测工作，及时、准确、客观地出具检测报告，保证了实验检测结果的准确性和科学性。

（二）强化技术培训，努力提高技术人员业务素质。

在实验室建设工作中，我们坚持两手抓，在加强硬件建设的同时，积极开展业务培训，有计划、有目的地组织技术人员进修学习，实验检测人员的整体水平不断提高。2011年以来，艾滋病实验室先后派9人次参加了市疾病预防控制中心举办的实验室检验操作技术、实验室管理培训等讲座；市疾病预防控制中心确证实验室专家也多次亲临我中心实验室现场指导；同时在内部我们加强了实验室人员技术规范、操作规程、生物安全防护知识和实际操作技能等方面培训，特别是对《全国艾滋病检测技术规范（2009版）》的学习。通过学习、培训，实验室技术人员的业务素质显著提升，能熟练掌握生物安全知识和生物安全技能；能熟练使用实验仪器设备；能熟练开展各项实验工作，对实验数据进行科学分析，确保了实验室的正常运行和实验数据的准确、科学。

四、实验室设施、设备建设。

按照卫生部《省、地、县级疾病预防控制中心实验室建设指导意见》、《四川省疾病预防控制机构规范化建设评审细则（试行）》对实验室建设的要求，我中心一期已投入近100万元对整个实验室基础设施进行了改（扩）建，该工程2012年5月动工，9月上旬即可竣工并投入使用，艾滋病初筛实验室也在这次改（扩）建中统一规划、统一布局、统一装修。中心二期计划投入200余万元对整个实验室的设备进行升级换代，同时添置一些前瞻性的设备，该笔经费中心正与县有关部门进行协调。

五、存在问题

1、专业技术人员缺乏，急需年轻专业人才充实实验室检测队伍。

2、实验室生物安全意识还应加强，本中心计划在本再组织二至三次实验室生物安全方面的培训。

六、下一步工作打算

1、加强后继人才的培养，有计划引进高素质的专业人才充实壮大实验室检测队伍，并对现有的人员加强培训，使其不断更新知识，提高实际工作能力。

2、积极争取上级关心支持，多渠道增加经费投入，从而加大实验室设施、设备建设，加强现有设备保养维护，保证实验室正常运转。

3、全面贯彻实验室质量管理、生物安全管理等各项制度，全面提升实验室规范化管理水平，确保实验室规范运行。各位领导，各位专家：

通过近几年工作，我中心艾滋病实验室设施设备不断完善，实验检测能力不断提高，但与省市的要求还存在一定的差距，我们相信，只要我们加倍努力、坚持不懈，就一定会取得更加丰硕的成果。在此，恳请各位领导、各位专家在检查考核过程中留下你们宝贵的批评、意见和建议，我们将视你们的批评、意见和建议为宝贵财富，我们必将以此次实验室督导检查工作为契机，在今后的工作中进一步加强管理，完善工作机制，不断提高实验室检测工作水平，为有效防控艾滋病提供更强有力的技术支持，推动我县卫生事业健康有序地发展尽一份力。

谢谢！

2012年8月28日

第五篇：艾滋病抗体初筛检测知情同意书

艾滋病抗体初筛检测知情同意书

（存根）

我已经阅读了艾滋病病毒抗体初筛检测相关内容，我知道是否进行检测完全是自愿的，现就是否接受艾滋病病毒抗体初筛检测做出选择。

1、自愿接受艾滋病病毒抗体初筛检测

2、不接受艾滋病病毒抗体初筛检测 本人签字：

本人签字：

本人身份证号码：

本人身份证号码：

联系电话：

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联系地址：

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医生签名：

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艾滋病抗体初筛检测知情同意书

艾滋病是由于人体感染艾滋病病毒后，造成抵抗力下降，以至免疫系统全面崩溃而出现各种机会性感染、肿瘤的致死性传染病。到目前为止，艾滋病还没有可预防的疫苗和可治愈的药物。通过治疗可以延长生命、改善生活质量。主要通过性接触、血液、母婴三种途径传播。为了解是否感染艾滋病病毒，我们为您检测并为您保密。

一、检测的目的

接受检测后，我们会为您解释检测结果、提供咨询。这样就不必因整天担忧自己可能患有艾滋病而惶恐不安；如果查明感染了艾滋病病毒，应接受早期治疗，及早采取健康的生活方式，延缓病情发展；我们还会告诉您一些预防措施，及早采取措施保护家人，防止将病毒传播给他人。

另外，如果感染了病毒，您的爱人或性伴他们可能会问您是怎么感染的，这可能使你们发生一些矛盾。但我们觉得，您的爱人或性伴迟早会知道的，而早知道采取措施、尽早接受诊断和治疗。为了你的爱人或家人及您自己的健康，建议您从长远考虑，接受检测。

二、检测程序

您是否检测完全出于您的自愿。如果同意，我们将抽取您少量的血液（大约2毫升）用于艾滋病病毒抗体初筛检测，并在二周内通知您检测结果。但在感染后2-12周的窗口期内，可能存在无法检测出HIV抗体的情况。但万一检测出感染了艾滋病病毒，我们建议您通过适当方式及时将检测结果告诉自己的爱人。检测结果出来后，我们还会为您提供一些相关咨询和帮助。如果您愿意，请在这张艾滋病病毒抗体初生检测知情同意书上签字，以表明您完全理解检测的目的和程序，并同意接受检测。

我已经阅读了上述检测目的和程序，并且听医生详细介绍了艾滋病的相关知识。我知道是否进行检测完全是自愿的，现就是否接受艾滋病病毒抗体初筛检测做出选择。

1、自愿接受艾滋病病毒抗体初筛检测

2、不接受艾滋病病毒抗体初筛检测 本人签字：

本人签字：

医生签名：

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