遗传毒理习题

第一篇：遗传毒理习题

一． 名词解释

环境诱变剂

生物迁移

转化

光化学烟雾

生物转运

生物转化

二． 填空题

1.2.三种基本形式

3.三种类型不。

4.微生物参与汞形态转化的主

要方式是甲基化作用和还原作用

5.6.生物转化分为

7.急性毒性常用指标50

8.突变是指遗传结构本身的变化及其引起的变异，的变异

9.10.胎儿出生时即具有整个身体或某一部分的外形或器官的解剖学上的形态结构异常称为先天畸形

11.12.13.三． 选择题

1.在大气中，污染物转化为（C）反应为主

A．光化学氧化B.催化氧化C.光化学氧化和催化氧化D.以上皆不是

2.大多数有机磷农药具有(A),可通过完整皮肤引起中毒或死亡

A.高度脂溶性 B高度水溶性 C.都溶 D.都不溶

3.亚慢性中毒指机体相当于(B)左右生命期间，少量反复接触某种化学和生物因素所引起的损害作用

A.1/10B.1/20C.1/30D.1/40

4.毒物排泄的主要途径是(D)

A.肠道B.唾液 C.汗液D.肾脏

5.由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别，所以急性毒性试验时最好用两种动物是

（B）

A.大鼠与家兔B.大鼠与小鼠 C.大鼠与狗 D.狗与家兔

6.诱发突变的原因，以下哪种属于生物因素(D)

A.X射线B.抗生素C.烷化剂D.黄曲霉素

7.在胚胎发育过程中致畸物所致的发育毒性表现为以下哪种形式（D）

A.不孕B.胚胎重吸收C.发育迟缓D.以上都是

8.环境遗传毒理学在环境诱变检测及环境监测中的应用不包括下面哪一个？（D）

A．环境中复杂混合物遗传毒理学监测和评价

B.环境化学物的“三致”效应检测

C.环境放射污染监测

D.对特定环境中的动物健康进行监测

三．判断题

1.有机磷农药中对硫琳和马拉硫磷，可因水解作用使酰胺键和脂键断裂而失去毒性（对）

2.污染物的生物降解只可以在生物体内进行（错）

3.对环境中污染物质具有降解作用的生物只有微生物（错）

4.一种物质通过肝脏转化后，其毒性大多变小，但个别也可增强（对）

5.急性毒性只能提供死亡指标（对）

6.亚慢性毒性试验可以确定化学毒物的下限（错）

7.所有具有致突变作用的物质均有致畸作用（错）

8.在适宜的范围内，随剂量增加畸形发生率不会增加（错）

9.进入环境的化学污染物往往不是单一的化学物，而是所谓的混合物（对）

四．论述题

1.简述影响环境污染物迁移因素

2.简述遗传毒的分布与贮存

3.简述生物转化毒理学意义

4.简述环境化学物“三致”效应检测的重要性

第二篇：毒理讨论

1、为何要进行致突变试验评价？

致突变试验是检测原发性遗传终点或导致某一终点的DNA损伤过程中伴随现象，以确定化学物质算上并导致遗传学改变的能力。进行准确得致突变试验评价可以：

 预测和鉴定外源化学物对哺乳动物细胞的致突变性；

 预测外源化学物对哺乳动物的潜在致癌性；

 评价化学物对生殖细胞损伤引起对下一代的健康危害；

 监测与评价环境致突变物。

2、为何致突变试验要配套进行？

所有的致突变试验均是检测遗传损伤过程中的某一现象，即试验观察到的现象所反映的各种事件。将致突变试验的观察终点称为遗传学终点。目前，能反映遗传学终点的致突变试验有四种：基因突变；染色体畸变；染色体组畸变；DNA原始损伤。评价一种受试物的致突变作用仅用一个致突变试验，其检测的终点是有限的，因此，要覆盖不同的观察终点，就需要用一组试验进行配套检测。

3、我国农药致突变试验是如何配套组合的？

 遵循以下原则进行配套组合：

（1）遗传学终点齐全（基因突变、染色体畸变、染色体组畸变、DNA原始损伤）；

（2）包括体细胞和生殖细胞（因其对受试物敏感性不同）；

（3）包括体内和体外试验（体内试验接近实际情况，但由于毒性动力学等原因，有

时会漏检致突变物，且在时间、经费、人力及物力均比体外实验花费大。而体外实验简便易行，检出率通常明显优于体内试验，它的明显不足在于生物转化及解毒等方面与体内不同）；

（4）包括原核生物和真核生物（这样观察化学毒物在不同系统发育的多种生物体致

突变性更有说服力）。

 我国《农药安全性毒理学评价程序》（1991）中对遗传毒理学试验的要求：

（1）Ames试验和大肠杆菌回复突变实验，骨髓细胞微核试验或骨髓细胞染色体畸变实

验，睾丸细胞染色体畸变实验或显性致死实验为必做项目。

（2）若有一项出现阳性，还需从精子畸形试验、体外培养细胞染色体畸变实验、UDS、果蝇伴隐形致死试验等试验中再选择两项进行

（3）如必须做项目中试验结果出现两项或两项以上的阳性结果，而又有强蓄积性，则

一般应予放弃，但如该品种在目前产生和使用中为不可缺少的品种，则应进行第三、四阶段的动物实验，并根据该农药的残留量和可能摄入量等，综合衡量利弊，经评审后再作决定。

第三篇：毒理思考题

绪论

1.什么是体内试验？什么是体外实验？

2.什么是外源化学物？什么是内源化学物？

3.食品毒理学的研究方法有哪些？

第一章毒理学基本概念

1.什么是毒物、毒性、选择毒性、毒作用和毒作用剂量？

2.表示毒性常用的指标（致死剂量、阈剂量、最大无作用剂量、毒作用带）？

3.剂量反应曲线定义、类型？

4.什么是量反应、质反应、剂量反应关系

第二章 外源化学物在体内的生物转运

1.机体对化学毒物的处置包括哪几方面？

2.什么是生物转运？生物转运包括哪几种类型？

3.什么是吸收？吸收的途径有哪些及其转运方式？

4.什么是排泄？排泄的途径有哪些？

5.什么是分布？毒物是如何在体内贮存的？

6.什么是靶器官？

第三章 化学毒物的生物转化

1.什么是生物转化？生物转化的意义是什么？

2.代谢反应过程分为哪几相？其定义是什么？

3.什么是代谢活化？经过代谢活化生成的活性代谢产物可分为几类？

4.生物转化的I相反应主要包括哪几个反应？

第四章 毒作用机制

1.什么是细胞钙稳态？外来化学毒物如何影响细胞钙稳态？

2.机体内自由基的来源主要有哪些方面？自由基的类型？自由基如何损害生物大分子？

3.什么是终毒物？

4.毒性作用实现的途径？

第五章影响毒性作用的因素

1.影响毒性作用的因素有哪些？

2.主要有哪些毒物因素影响毒性作用？（注意各种例子）

3.主要有哪些机体因素影响毒性作用？

4.主要有哪些环境因素影响毒性作用？

5.什么是毒物的联合作用？其形式有哪些？

第六章化学毒物的一般毒性作用

1.什么是一般毒性作用？根据接触毒物的时间长短分为哪几种类型？

2.何谓急性毒性？急性毒性试验的目的是什么？怎样进行急性毒性试验设计？

3.何谓蓄积毒性作用？常用的蓄积毒性试验方法有哪些？

4.什么是蓄积系数？蓄积系数公式，K值的大小与毒性的关系？

5.何谓慢性毒性作用？其试验目的是什么？怎样进行慢性毒性试验设计？

6.何谓亚慢性毒性作用？

第七章化学毒物的生殖毒性

1.什么是生殖毒性？

2.什么是胚胎毒性作用？由外源化学物引起的胚胎毒性作用表现在哪几个方面？

3.什么是显性致死试验？

4.什么是致畸物？什么是致畸试验？

5.什么是致畸指数？致畸指数与致畸作用的关系？

6.简述单细胞凝胶电泳（SCG）试验的原理和方法？

7.雄性生殖毒性的检测方法有什么？

8.体外致畸试验有哪些优点？

第八章化学毒物的致突变作用

1.什么是突变？什么是致突变作用？

2.化学毒物致突变类型有哪些？

3.化学毒物致突变作用的机理及其后果如何？

4.什么是基因突变？基因突变的类型

5.什么是染色体突变？染色体突变的类型

6.什么是遗传？

7.什么是变异？造成生物变异的原因有哪些？

8.列举八种常用的致突变试验？

9.简述细菌回复突变实验（Aemes试验）的原理？

第九章外源化学物的致癌作用

1.什么是肿瘤？

2.什么是化学致癌物？如何分类？

3.化学致癌分为哪几个过程？

4.什么是遗传毒性致癌物？什么是非遗传性致癌物？

5.什么是直接致癌物？什么是间接致癌物？

6.化学毒物致癌性的判别系统分为哪几个大类？

第十章化学毒物的免疫毒性

1.什么是免疫系统？

2.免疫细胞、免疫组织及免疫器官种类？

3.什么是免疫应答？

4.什么是超敏反应？超敏反应的类型？

5.简述体液免疫和细胞免疫的过程？

6.什么是自身免疫？什么是自身免疫病？

第四篇：生物竞赛遗传部分孟德尔遗传习题

1.小麦毛颖基因P为显性，光颖基因p为隐性。写出下列杂交组合的亲本基因型。

(1)毛颖×

毛颖，后代全部毛颖；

(2)毛颖×

毛颖，后代3/4毛颖：1/4光颖；

(3)毛颖×

光颖，后代1/2毛颖：1/2光颖。

（1）PP×PP

或者

PP×Pp(2)

Pp×Pp

(3)

Pp×pp

2.小麦无芒基因A为显性，有芒基因a为隐性。写出下列各杂交组合中F1的基因型和表现型。每一组合的F1群体中，出现无芒或有芒个体的机会各为多少？

(1)AA×

aa

(2)AA×

Aa

(3)Aa×

Aa

(4)Aa×aa

(5)aa×aa

杂交组合AA×aa

AA×Aa

Aa×Aa

Aa×aa

aa×aa

F1基因型

全Aa

AA,Aa

AA

Aa

aa

Aa

aa

aa

F1表现型

无芒

无

芒

无芒无芒

有芒

无芒

有芒

有芒

出现无芒机会

3/4

1/2

0

出现有芒机会

0

0

1/4

1/2

3.小麦有稃基因H为显性，裸粒基因h为隐性。现以纯合的有稃品种(HH)与纯合的裸粒品种(hh)杂交，写出其F1和F2的基因型和表现型。在完全显性条件下，其F2基因型和表现型的比例怎样？

F1基因型：Hh；

表现型：有稃

F2基因型

HH:

Hh:

hh=1:2:1；

表现型

有稃:裸粒＝3：1

4.大豆的紫花基因P对白花基因p为显性，紫花´

白花的F1全为紫花，F2共有1653株，其中紫花1240株，白花413株，试用基因型说明这一试验结果。

紫花×白花→紫花→紫花（1240株）：白花（413株）

PP

×

pp→Pp→

3P_:1pp

6.花生种皮紫色(R)对红色(r)为显性，厚壳(T)对薄壳(t)为显性。R–r和Ｔ–t是独立遗传的。指出下列各种杂交组合的：

(1)亲本的表现型、配子种类和比例；(2)F1的基因型种类和比例、表现型种类和比例。

1)TTrr×

ttRR

2)

TTRR×

ttrr

3)

TtRr×

ttRr

4)

ttRr×

Ttrr

杂交组合TTrr×ttRR

TTRR×ttrr

TtRr

×

ttRr

ttRr

×

Ttrr

亲本表型

厚红

薄紫

厚紫

薄红

厚紫

薄紫

薄紫

厚红

配子

Tr

tR

TR

tr

1TR:1Tr:1tR:1tr

1tr:1tR

1tR:1tr

1Tr:1tr

F1基因型

TtRr

TtRr

1TtRR:2TtRr:1Ttrr:1ttRR:2ttRr:1ttrr

1Ttrr:1TtRr:1ttRr:1ttrr

F1表型

厚壳紫色

厚壳紫色

3厚紫：1厚红：3薄紫：1薄红

1厚红：1厚紫：1薄紫：1薄红

7.番茄的红果(Y)对黄果(y)为显性，二室(M)对多室(m)为显性。两对基因是独立遗传的。当一株红果、二室的番茄与一株红果、多室的番茄杂交后，子一代(F1)群体内有：3/8的植株为红果、二室的、3/8是红果、多室的，1/8是黄果、二室的，1/8是黄果、多室的。试问这两个亲本植株是怎样的基因型？

根据杂交子代结果，红果：黄果为3：1，说明亲本的控制果色的基因均为杂合型，为Yy；多室与二室的比例为1：1，说明亲本之一为杂合型，另一亲本为纯合隐性，即分别为Mm和mm，故这两个亲本植株的基因型分别为YyMm和Yymm。

Pprr×pprr

;

PpRr×pprr;

PpRr×ppRr;

ppRr×ppRr

9.大麦的刺芒(R)对光芒(r)为显性，黑稃(B)对白稃(b)为显性。现有甲品种为白稃，但具有刺芒；而乙品种为光芒，但为黑稃。怎样获得白稃、光芒的新品种？

如果两品种都是纯合体：bbRR×BBrr→BbRr

F1自交可获得纯合白稃光芒种bbrr.如果两品种之一是纯合体bbRr×BBrr→

BbRr

Bbrr

F1自交可获得纯合白稃光芒bbrr.如果两品种之一是纯合体bbRR×Bbrr→BbRr

bbRr

F1自交可获得纯合白稃光芒bbrr.如果两品种都是杂合体bbRr×Bbrr→BbRr

bbRr

Bbrr

bbrr直接获得纯合白稃光芒bbrr.10.小麦的相对性状，毛颖(P)是光颖(p)的显性，抗锈(R)是感锈(r)的显性，无芒(A)是有芒(a)的显性。这三对基因之间也没有互作。已知小麦品种杂交亲本的基因型如下，试述F1的表现型。

(1)

PPRRAa×

ppRraa

(2)

pprrAa×

PpRraa

(3)

PpRRAa×

PpRrAa

(4)

Pprraa×

ppRrAa

（1）PPRRAa×ppRraa

毛颖抗锈无芒（PpR_Aa）；毛颖抗锈有芒（PpR_aa）

（2）pprrAa×PpRraa

毛颖抗锈无芒（PpRrA_）；光颖感锈有芒（pprraa）；毛颖抗锈有芒（PpRraa）；光颖感锈无芒（pprrAa）；毛颖感锈无芒（PprrAa）；光颖抗锈有芒（ppRraa）；毛颖感锈有芒（Pprraa）；光颖抗锈无芒（ppRrAa）

（3）PpRRAa×PpRrAa

毛颖抗锈无芒（P_R_A_）；毛颖抗锈有芒（P_R_aa）；

光颖抗锈有芒（ppR_aa）；光颖抗锈无芒

（ppR_A_）

（4）Pprraa×ppRrAa

毛颖抗锈无芒（PpRrAa）；光颖感锈有芒（pprraa）；毛颖抗锈有芒（PpRraa）；

光颖感锈无芒（pprrAa）；毛颖感锈无芒（PprrAa）；光颖抗锈有芒（ppRraa）；

毛颖感锈有芒（Pprraa）；光颖抗锈无芒（ppRrAa）

11.光颖、抗锈、无芒(ppRRAA)小麦和毛颖、感锈、有芒(PPrraa)小麦杂交，希望从F3选出毛颖、抗锈、无芒(PPRRAA)的小麦10个株系，试问在F2群体中至少应选择表现型为毛颖、抗锈、无芒(P_R_A_)的小麦若干株？

由于F3表现型为毛颖抗锈无芒（P_R_A_）中PPRRAA的比例仅为1/27，因此，要获得10株基因型为PPRRAA，则F3至少需270株表现型为毛颖抗锈无芒（P_R_A_）。

13.萝卜块根的形状有长形的，圆形的，有椭圆形的，以下是不同类型杂交的结果：

长形×圆形→

595椭圆形

长形×椭圆形→

205长形，201椭圆形

椭圆形×

圆形→

198椭圆形，202圆形

椭圆形×

椭圆形→

58长形，112椭圆形，61圆形

说明萝卜块根形状属于什么遗传类型，并自定基因符号，标明上述各杂交组合亲本及其后裔的基因型。

不完全显性

15.设玉米籽粒有色是独立遗传的三显性基因互作的结果，基因型为A_C_R_的籽粒有色，其余基因型的籽粒均无色。有色籽粒植株与以下三个纯合品系分别杂交，获得下列结果：

(1)

与aaccRR品系杂交，获得50%有色籽粒；

(2)

与aaCCrr品系杂交，获得25%有色籽粒；

(3)

与AAccrr品系杂交，获得50%有色籽粒。

试问这些有色籽粒亲本是怎样的基因型？

根据（1）试验，该株基因型中A或C为杂合型；

根据（2）试验，该株基因型中A和R均为杂合型；

根据（3）试验，该株基因型中C或R为杂合型；

综合上述三个试验，该株的基因型为AaCCRr

16.假定某个二倍体物种含有4个复等位基因(如a1、a2、a3、a4)，试决定在下列这三种情况可能有几种基因组合？(1)一条染色体；(2)一个个体；(3)一个群体。

（1）四种可能，但一个特定染色体上只有其中一种，即a1或a2或a3或a4。

（2）十种可能，但一个特定个体只有其中一种，即a1a1或a2a2或a3a3或a4a4或a1a2或a1a3或a1a4或a2a3或a2a4或a3a4。

（3）十种都会出现，即a1a1，a2a2，a3a3，a4a4，a1a2，a1a3，a1a4，a2a3，a2a4，a3a4。

第五篇：毒理复习资料

绪论

1、外源化学物:是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为 “外源生物活性物质”。包括在食品生产、加工中人类使用的物质，包括食物本身生长中存在的物质

2、食品毒理学（food toxicology）：研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学

3、食品安全性：食品中不应含有可能损害或威胁人体健康的有毒、有害物质或因素，从而导致消费者急性或慢性毒害或感染疾病，或产生危及消费者及其后代健康的隐患

4、毒性：外源化学物具有的对机体造成损伤的能力

5、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物

第一章毒理学基本概念

1、毒效应谱：机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡。毒效应的这些性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。表现为： ①机体对外源化学物的负荷增加，②意义不明的生理和生化改变，③亚临床改变，④临床中毒，⑤甚至死亡。

2、生物学标志(biomarker)：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为接触生物学标志，效应生物学标志和易感性生物学标志。

3、毒性和毒物：毒物在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物(toxicants)。在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。

毒性是一种物质对机体造成损害的能力。毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害。毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。毒性反映毒物的剂量与机体反应之间的关系，除物质与机体接触的数量外，还与物质本身的理化性质以及其与机体接触途径、接触期限、速率和频率有关。

4、效应和反应：效应(effect)是量反应，指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示，如毫克等。

反应(response)是质反应，指接触某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率等。观察结果以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示

5、阈剂量：也称最小有作用剂量：即在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，能使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。阈剂量包括急性阈剂量（Limac）和慢性阈剂量（Limch）

6、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织称为该物质的靶器官

7、半数致死量(LD50)：指能引起一群个体50%死亡所需剂量，也称致死中量。

表示LD50的单位mg/kg体重，LD50数值越小，表示外源化学物毒性越强；反之，LD50数值越大，则毒性越低。

8、每日容许摄入量(acceptable daily intake, ADI)和最高容许浓度(maximal allowable concentration, MAC)：每日允许摄入量，指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。即指人类终生每日摄入该外源化合物不致引起任何损害作用的剂量

最高容许浓度，指某一外源化合物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。

9、致死剂量包括哪些？绝对致死量(LD100)，半数致死量(LD50)，最小致死量(MLD, LD0l)，最大耐受量(MTD, LD0)

第二章外源化学物在体内的生物转运

1、生物转运：外源化学物在体内的吸收、分布和排泄的过程称为生物转运，即为外源化学物在体内量改变的过程

2、生物转化：外源化学物经酶催化后，化学结构发生改变的代谢过程也称为生物转化，即为外源化学物在体内质改变的过程

3、ADME：外源化学物，经过吸收(absorption)→分布(distribution)→生物转化即代谢(metabolism)→排泄(excretion)过程，即是机体对化学物进行一系列处置的过程。外源化学物在体内的动态变化过程，主要发生变化的参数有质、量两方面。

4、脂／水分配系数：即外源化学物在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相中的浓度与在水相中浓度的比值(脂相中的浓度/水相中的浓度)

5、血／气分配系数：是气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。系数愈大，气体愈易被吸收入血液

6、首过效应(first-pass effect)：外源化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中已开始消除，此未到体循环就被在胃肠道粘膜、肝和肺代谢和排泄的现象。

7、贮存库：进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高，如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用。

8、外源化学物通过生物膜的转运种类？

三种：被动转运，包括简单扩散、滤过和易化扩散三种；主动转运；膜动转运。（从能量、载体、浓度方面进行简要说明）

第三章外源化学物的生物转化

1、生物转化：外源化学物在机体内经酶催化发生的化学结构变化

2、生物活化：外源化学物经过生物转化，有的可以达到解毒，毒性减低。但有的外源化学物经过生物转化可使其毒性增强，甚至可产生致突变、致畸、致癌效应，称为代谢活化或生物活化。

3、Ⅰ相反应：指经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-COOH等，水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。

4、Ⅱ相反应：指毒物原有的功能基因或由Ⅰ相反应引入（暴露）的功能基因与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应。

5、终毒物：是指外源化学物可直接与内源性靶分子反应并造成机体损害时的化学形态。终毒物是外源化学物引起毒作用的关键。

6、微粒体混合功能氧化酶：P-450是细胞色素P-450的简称(也简称为CYP)，是

位于微粒体膜(滑面内质网)上的一组酶，与CO结合后在450nm处有吸收峰。由于P-450催化反应是向外源化学物上加入一个单氧原子，所以也被称为微粒体单加氧酶，也称微粒体混合功能氧化酶。

7、Ⅱ相反应（结合反应）的结合酶以及结合基团的来源？

①葡糖醛酸结合UDP-葡萄醛酸基转移酶为结合酶，供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UCPGA）；②硫酸结合，磺基转移酶为结合酶，供体是3„－磷酸腺苷－5‟－磷酸硫酸(PAPS)；③乙酰化作用，乙酰基转移酶为结合酶，乙酰酶A的来源是糖、脂肪以及蛋白质的代谢产物；④氨基酸结合，酰基转移酶为结合酶⑤甲基结合，甲基转移酶为结合酶，甲基来自S－腺嘌呤蛋氨酸（SMA），使生物胺类与甲基结合而被解毒排泄。⑥谷胱甘肽结合，谷胱甘肽S-转移酶（GST）为结合酶，供体为谷胱甘肽

第四章 毒作用机制

1、加合物（adducts）：亲电子毒物与细胞内的亲核部位或基团相互作用，通过共价键形成稳定的化合物。加合物是一种重要的生物标志物，可反映机体对毒物的接触程度。

2、毒性损伤的机制

外源化学物毒作用机制是复杂的，主要涉及干扰生物膜功能、干扰细胞能量生成、细胞内钙稳态失调、细胞因子和细胞信号转导途径紊乱、氧自由基过量生成、与生物大分子共价结合、选择性细胞致死毒性、细胞程序性死亡(凋亡)、肿瘤相关基因突变等

第五章影响毒性作用的因素

1、内剂量：吸收剂量又称内剂量，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。

2、试述毒性作用的影响因素：环境因素（①气温、气湿、气压，②季节和昼夜节律，③动物笼养形式，④毒物的联合作用）；机体因素（①代谢酶的多态性，②种属和个体差异，③受体与毒物作用敏感性，④其他因素对于毒作用敏感性影响）

总结有：外来因素：1.剂量2.化学物性质3.化合物化学结构与毒性4.接触频数5.接触途径6.膳食因素7.其他外来因素

内在因素：1.肠道吸收与屏障2.毒物与血浆蛋白和组织结合3.排除过程4.肠道微生态5.年龄与代谢能力6.性别

第六章化学毒物的一般毒性作用

1、急性毒性:是指机体（人或试验动物）一次接触或24小时内多次接触某一化学物所引起的毒效应，包括一般行为、外观改变及形态改变，甚至死亡

2、急性、亚慢性和慢性毒性作用试验设计及评价

急性毒性试验设计

（一）实验设计前准备

（二）实验动物选择

（三）各剂量组动物数及实验动物分组

（四）实验动物喂养环境

（五）剂量选择及剂量分组 亚慢性和慢性毒性试验方法1.实验动物选择和染毒期限2.染毒途径

3、试验分组和剂量设计4.观察指标5.数据处理和结果分析6.亚慢性、慢性毒性作用评价(具体的参照课本)

第七章化学毒物的生殖毒性

第八章化学毒物的致突变作用

1、突变、诱发突变、直接诱变剂、间接诱变剂、碱基置换、转换、颠换、错义突变、同义突变、无义突变

2、化学毒物致突变作用的机制？

突变可分为基因突变、染色体畸变及基因组改变，外源化学物引起基因突变和染色体畸变的靶主要是DNA，而引起非整倍体及整倍体的靶主要是有丝分裂或减数分裂器，如纺缍丝等。一以DNA为靶的损伤机理：

1、与DNA分子共价结合形成加合物

2、嵌入DNA链

3、改变碱基的结构

4、碱基类似物的取代

5、二聚体的形成。二不以DNA为靶的损伤机理：

1、对DNA合成和修复有关的酶系统作用

2、对纺锤体的毒作用

3、Ames试验原理和应用？

细菌回复突变试验是以营养缺陷型的突变体菌株为指示生物检测基因突变的体外试验。常用的菌株有组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌和色氨酸营养缺陷型的大肠杆菌。在试验中加入的代谢活化系统一般是S9混合液。S9即经多氯联苯诱导的大鼠肝匀浆，经9000g离心得到的上清液。在S9中再加入一些辅助因子，如辅酶Ⅱ(NADP)、葡萄糖-6-磷酸，K+／Mg++及缓冲液等组成S9混合液(S9mix)，构成NADPH再生系统。利用是否能引起鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型（hisˉ）菌株的回复突变来判断化学物质是否诱变剂和致癌剂，并能区别突变的类型（置换或移码突变）

4、常用的遗传毒理学试验：Ames试验染色体畸变试验微核试验双微核试验骨髓微核试验显性致死试验程序外DNA合成试验姐妹染色单体交换试验转基因动物致突变试验

第九章 外源化学物的致癌作用

1、直接致癌物：有些致癌物可以不经过代谢活化就具有活性，称为直接致癌。亲电子性有机化合物，不依赖代谢活化，能直接与DNA反应。

2、间接致癌物：需经宿主或体外代谢活化成亲电子剂后才能与DNA反应。

3、终致癌物：经过代谢转化最后产生的活性代谢产物称为终致癌物。

4、简述化学物致癌机制

化学致癌机制重要的学说有亲电子剂学说、体细胞突变学说、癌基因学说和癌变的阶段学说

目前认为，正常细胞经过遗传学改变的积累，才能转变为癌细胞，癌症的发生是多阶段过程，至少包括引发、促长和进展阶段（具体的看书）