重庆市人民政府办公厅关于推进仿制药质量和疗效一致性评价的实施[五篇材料]

第一篇：重庆市人民政府办公厅关于推进仿制药质量和疗效一致性评价的实施

重庆市人民政府办公厅

关于推进仿制药质量和疗效一致性评价的实施意见

渝府办发〔2016〕278号

各区县（自治县）人民政府，市政府有关部门，有关单位：

为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），推进仿制药质量和疗效一致性评价工作（以下简称一致性评价），促进医药产业结构调整和转型升级，提升制药行业整体水平，结合我市实际，经市政府同意，提出如下实施意见。

一、总体目标

全面贯彻落实国家有关要求，鼓励和指导药品生产企业对化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药科学规范开展一致性评价，进一步提升全市医药工业产值，助推医药产业健康快速发展。

二、工作措施

（一）强化培训，积极引导。深入开展调研，及时掌握全市药品生产企业一致性评价药物品种动态信息和培训需求，加大政策宣传贯彻力度，提高企业积极性。根据一致性评价要求和技术指导原则，就研究方法制定、参比制剂遴选、临床试验开展等方面对企业开展专题培训，确保企业依法依规开展相关研究工作。积极支持药品生产企业新建、扩建或兼并重组，鼓励企业技术创新，引导企业有序有效开展一致性评价工作。（责任单位：市食品药品监管局）

（二）摸清底数，盘活存量。对一致性评价涉及的药品生产企业和化学药品口服固体制剂批准文号进行摸底，全面梳理企业放弃评价或拟转让的品种，在企业自愿的基础上，利用市场机制进行资源优化配置。搭建药物品种技术转让平台，引导有能力的药品生产企业对其他企业放弃评价的品种开展一致性评价研究，促进企业品种结构优化，最大程度盘活存量。（牵头单位：市食品药品监管局；

配合单位：市经济信息委）

（三）统筹资源，提升能力。积极统筹全市药物临床试验机构、第三X医大学附属医院、高校、科研院所、第三方检测机构等资源，加强药物临床试验基础设施、配套制度和实验室规范化建设，监督指导实验室按照一致性评价的要求开展试验，提升全市药物临床试验承接能力。指导和监督药物临床试验机构按照《药物临床试验质量管理规范》及相关指导原则的要求开展药物临床试验，合理控制费用，优先满足我市一致性评价工作需要。（牵头单位：市食品药品监管局；

配合单位：市卫生计生委、市物价局、第三X医大学、重庆医科大学）

（四）建立通道，提高效率。完善一致性评价政策咨询、技术支持和临床试验服务工作机制，建立一致性评价工作“绿色通道”，统筹做好调研摸底、政策解答、技术指导等工作，优化现场检查、资料受理、资料汇总上报工作流程，快速办理通过评价药品的包装标签、说明书备案等补充申请。（牵头单位：市食品药品监管局；

配合单位：市卫生计生委、第三X医大学、重庆医科大学）

（五）加强指导，协同攻关。以全市药学和临床领域的专家为基础，组建一致性评价工作专家指导组。在全国范围内扩充专家资源，为一致性评价涉及的技术问题提供支持，力争我市全国独家、全市独家或市场占有率大的重点药物品种率先通过一致性评价。鼓励企业组建同品种同联盟技术攻关，按照要求及时报送申报资料。（牵头单位：市食品药品监管局；

配合单位：市卫生计生委、市科委、市教委、第三X医大学、重庆医科大学）

三、实施步骤

（一）宣传培训阶段。通过培训会、座谈会、网络平台等多种形式对一致性评价工作的政策、指导原则和技术要求进行宣传和培训。2017年2月底前完成集中宣传和培训，并根据食品药品监管总局印发的有关文件开展宣传贯彻工作。结合企业实际需要，开展针对性较强的专题培训。

（二）统筹推进阶段。引导和指导企业对2018年底前应完成评价的药物品种开展一致性评价，加快启动其他药物品种一致性评价工作。加强临床试验基础设施、配套制度和实验室规范建设，提升全市临床试验承接能力。完善政策咨询、技术支持和临床试验服务工作机制，按照相关技术指导原则，指导企业技术攻关。尽快完成全市临床试验机构基础设施建设，完善配套制度，形成具备承接生物等效性试验的基本条件。

（三）资料上报阶段。及时受理一致性评价申报资料和补充申请资料，迅速开展研制现场核查、临床试验核查和生产现场检查及抽样，指定专人对申报资料进行初审、汇总，按要求及时报送食品药品监管总局仿制药一致性评价办公室。

四、组织保障

（一）强化组织领导。市仿制药一致性评价领导小组负责全市仿制药一致性评价工作的组织领导、统筹协调和政策宣传等工作，鼓励和指导药品生产企业按要求科学规范开展仿制药一致性评价，用市场的方式推进我市医药产业快速发展。各区县（自治县）人民政府要高度重视，组织引导药品生产企业积极参与，科学规范开展一致性评价相关工作。

（二）强化协作配合。市政府有关部门和有关单位要将一致性评价工作纳入年度重点工作任务，建立健全协调机制，按照职能职责和任务分工，细化工作方案，加强协调配合，狠抓政策落实。鼓励和支持有关企业、高校、科研院所构建技术交流平台，发挥科研优势，整合产学研资源，为全市药品生产企业开展一致性评价提供技术支持。

（三）强化政策支持。结合国家医药产业相关政策和我市实际，出台全市仿制药一致性评价专项政策。整合现有产业专项资金，对承接一致性评价的医疗机构实验室建设，以及通过仿制药一致性评价的药物品种给予适当奖补。在药品集中采购、医保支付等方面落实国家相关优惠措施。市发展改革委、市财政局、市经济信息委、市科委等部门要从中央基建投资、产业基金、技术改进、科研立项及投融资政策等方面给予支持和倾斜，使企业并购、资产重组、技术转让、委托加工和产业发展等政策切实发挥作用，起到实效。

重庆市人民政府办公厅

2016年12月27日

（此件公开发布）

（本文转载于重庆市人民政府官方网站）

第二篇：仿制药质量一致性评价专题培训总结

仿制药质量一致性评价专题培训总结

郑鹏博

二〇一六年一月二十五日

参加2016年1月23日至24日由陕西药学会及药检所组织的《仿制药质量一致性评价专题》聘请国内专家谢沐风、陈悦、涂家生等就当下最热门仿制药一致性评价内容进行讲读，两天的培训队仿制药一致性工作开展及政策要求有了一定认识，为下一步药厂与科研对产品工作开展有了较好的前期接入基础。现对培训内容总结如下：

仿制药评价工作内容：

仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批。

全面提高仿制药质量，对2007年注册管理办法前批准的仿制药，国家基本药物目录（2012年版）化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底之前完成一致性评价，届时没有通过评价的，注销药品批准文号。对2007年以前批准上市的其他仿制药品和2007年以后批准上市的仿制药品，自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业相同品种在3年内仍未通过评价的，注销药品批准文号。

仿制药一致性评价下一步工作：国家提倡体内，更鼓励体外，因为体外简单，节约，采用分步走，先体外，溶出曲线、杂质特征、API晶形、辅料等；后体内：BE和大临床。强调企业为主体，按照仿制药的技术标准和质量控制，实行最严谨的标准，最严格的监管，最严厉的处罚，最严肃的问责。

目前国家尚无具体详细的分步实施细则，有望下一步推出。

（1）纺织药品的BSC分类,确定一致性评价实施要求包括BE豁免；（2）参比制剂目录的确定

来源进口原研且上市；原研不生产，遴选欧盟或日本等上市产品或国际公认品牌；地产化知名品牌；从国内企业中树立标杆。

国家指定；行业协会组织同品种企业提出选择参比制剂意见；企业自行选择并备案等方式尚无明确。

参比制剂的购买是统一一次性进口，还是企业自行购置。（3）组织实施参比制剂体外溶出曲线的研究，避免各药厂（4）各品种分布实施的安排

（5）对改剂型、换酸根、改剂量等仿制药无参比制剂，如何做，有待实施细则出台。允许企业采用体外溶出度试验的方法进行评价，以后还应当采取体内生物等效性试验的方法进行后续评价。

制药企业目前的应对：

国家出台政策，再尚无具体细则，组织研讨时，企业如何能走在前列按期通过一致性评价，尚需要尽快组织实施。

1、按照品种目录确定自身开展评价的品种；

2、明确评价品种的分类及国家分阶段实施的时限；

3、确定产品的参比制剂，开展前期参比制剂研究；

4、进行对比研究，5、如需调整工艺处方，展开药剂工作，按照补充申请准备申报。

6、完成一致性体外评价工作

7、按期申报资料

8、迎接检查

9、进行BE备案

10、通过评价，严格规范生产。其他

1、应展开对原料的研究，对于难溶性药物的口服固体制剂，晶形不同导致的溶解度差异，对溶出特性产生影响；不同粒度对溶出曲线的区分；对其引湿性、松密度、振实密度、真密度、粒径、粒度、熔点、水溶性等应做详细的研究。关注主成分，晶形、晶格、粒径、粒度分布、固有溶出速率

对辅料影响溶出曲线也应进行分析研究。

2、确保仿制药再任何体内环境下即PH值宽范围下都有一定的崩解，溶出，即对任何人均有较高的生物利用度，应前期评估（滤膜、溶解度和稳定性研究、介质、体积、设备、方法、脱气、转速、取样时间点、取样、样品处理等）、方法开发、分析整理、自动化、验证确定溶出度试验方法。

3、区分原研制剂的溶出曲线有区分力和体内外相关性是最大的难题。应进行仿制药与原研制剂体外多介质中溶出行为比较，确保生物利用度等效。原研制剂应进行三批，考察其批波动等。

在最具区分力的溶出介质中，增加200转比较研究，防止剂量倾斜，美国增加有机溶剂测定对比，4、BE不是金标准

因BE试验的是年轻男性，是人体最佳状态，有其局限性，通过BE试验部分仿制药与原研制剂临床疗效仍然有差距，原研制剂经临床大量患者验证。体外溶出试验均能够具有相似的溶出曲线，大多数药物生物等效，因BE试验昂贵，不可能试验一个处方，就进行一次生物等效性试验，因此应进行体外多条溶出曲线的相同研究，确保BE的成功率。

缓释制剂的机理与原研药品不同，则无需强求体外溶出行为一致，只能通过动物实验或人体预BE试验验证处方工艺的合理性。日本不允许仿制药缓释制剂机理不同。

5、溶出仪应能够通过机械验证及性能验证，每6个月应进行校准。

6、关于药品的不良反应：

WHO很早就指出“能吃药不打针，能打针不输液”的用药原则，盖因“是药三分毒”，药物是把双刃剑，即有七分优点，三分缺点，口服因由屏障保护，安全性较高；输液直接进入血液循环，人体内千变万化，其发生概率很小，但在国民普及输液下，概率提高；给药不良事件与剂量、给药方案、疗程、总剂量、其他基础特征如肾功能状态、人口统计学特征如年龄性别种族等、伴随用药、药物浓度，基本与主成分和个体体质差异相关，与杂质无关。

第三篇：浙江省人民政府办公厅关于加快推进仿制药

浙江省人民政府办公厅关于加快推进仿制药 质量和疗效一致性评价及药品上市许可 持有人制度试点工作的实施意见

（征求意见稿）

各市县人民政府，省政府直属各单位：

为促进生物医药创新，优化资源配置，提升制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）、《全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》，以及《国务院办公厅关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》（国办发〔2016〕41号）、《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）等文件精神，经省政府同意，现就我省加快推进仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称仿制药一致性评价）、药品上市许可持有人制度试点工作制定以下实施意见：

一、深刻认识重要意义

开展仿制药一致性评价，实施药品上市许可持有人制度，是国家深化药品审评审批制度改革的重大举措，是推进医药产业供给侧结构性改革的重要抓手，是我省加快从医药大省向医药强省转变的重点任务。推进仿制药一致性评价和药品上市许可持有人制度试点工作，促进药品生产企业加大仿制药处方和工艺研究，提高仿制药的有效性、安全性，有利于保障人民群众用药的安全、有效、可及；促使企业生产调整仿制药品种结构，去除长期不生产、低水平重复的药品，推进企业兼并重组，提高产业集中度，有利于提升我省制药产业整体水平；允许药品研发机构和科研人员申请注册新药，鼓励研发创新，优化药品产、学、研等资源配置，加快药物研发成果转化，有利于促进我省医药产业的创新发展；主动适应医药产业全球化发展趋势，推进国际药品上市许可通行规则，对照国际先进水平提升产品质量和生产管理水平，有利于提升国际竞争力，加快医药产业国际化进程。各地、各有关部门要高度重视，采取多种措施，加快推进仿制药一致性评价和药品上市许可持有人制度试点工作。

二、加快推进仿制药一致性评价

（一）在2016年3月4日《化学药品注册分类改革工作方案》（国家食品药品监管总局公告2016年第51号）实施前获批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。

（二）2007年10月1日前批准上市的属于国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价。其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价。逾期未完成的，不予再注册。

（三）化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价。逾期未完成的，不予再注册。

（四）药品生产企业是开展仿制药质量和疗效一致性评价的主体。应按照公布的评价方法、标准及有关技术指导原则，主动选购参比制剂，全面开展与参比制剂的比对研究，解决影响仿制药内在质量的关键问题，确保药品质量和疗效与参比制剂一致。

（五）国内药品生产企业已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价。在国内用同一生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，视同通过一致性评价。

（六）通过一致性评价的药品品种，药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注，可以申报作为该品种药品上市许可持有人，委托其他药品生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。

（七）省食品药品监管局要成立专门工作机构，指导药品生产企业按照“择优、分步、科学、规范”原则，加快仿制药一致性评价进度。要建立仿制药一致性评价“绿色通道”，做好研究用对照药品一次性进口的快速审批和通关工作，加快仿制药一次性评价申报资料的受理、现场检查、检验复核和上报工作。

责任单位：省食品药品监管局、杭州海关、宁波海关

三、加快推进药品上市许可持有人制度试点工作

（一）鼓励我省药品研发机构或者科研人员作为药品注册申请人（以下简称申请人）和上市许可持有人（以下简称持有人）申请药物临床试验和药品批准文号，并按照相关法律规定对药物临床试验和药品上市承担相应的法律责任。

（二）国办发〔2016〕41号文件实施后批准上市的新药、按新标准批准上市的仿制药、通过质量和疗效一致性评价的已批准上市仿制药，以及药品生产企业整体搬迁或者被兼并后整体搬迁的企业持有药品批准文号的药品，可以申请上市许可持有人。

（三）持有人可以自己生产上市许可药品，也可以委托试点行政区域内其他具备资质的药品生产企业（以下简称受托生产企业）生产。

（四）在药品注册申请审评审批期间或批准后，申请人或持有人可以提交补充申请，变更申请人、持有人或者受托生产企业。

（五）持有人应当履行药物研发、生产、流通、监测与评价等方面的义务，并且承担相应的法律责任。持有人与受托生产企业、经营企业之间的权利、义务以及责任由双方依法约定。

（六）对于违反《药品管理法》等法律法规和国办发〔2016〕41号文件有关规定的持有人及受托生产企业，食品药品监管部门要依法查处，追究相关责任人的责任。

（七）试点工作自本文件印发之日起，实施至2018年11月4日。省食品药品监管局要进一步明确申报要求，加强推进指导。

责任单位：省食品药品监管局

四、加大鼓励支持力度

仿制药一致性评价和药品上市许可持有人制度试点工作纳入我省“十三五”重点发展万亿级“大健康产业”的重要内容，对我省通过仿制药一致性评价的品种从中央和地方基建投资、产业基金、招标采购、医保目录、投融资、税收政策等方面加大支持力度。

（一）鼓励率先通过仿制药一致性评价。对2007年10月1日前批准上市的属于国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂在2018年底前完成一致性评价的，以及在全国前3位通过一致性评价的品种，省财政一次性给予适当补助。各市县政府要对当地药品生产企业开展仿制药一致性评价给予专项支持，并制定奖励措施；其企业的技术改造，可以申请中央和地方财政基建投资、产业基金等资金支持，鼓励符合条件的企业申报各类科技计划项目。

责任单位：省财政厅、省科技厅、省经信委、省食品药品监管局，各市县人民政府

（二）鼓励申请药品上市许可持有人。探索设立试点药品风险救济资金，对持有人和受托生产企业，提供风险救济保障，并为企业购买商业责任险提供保费补贴。鼓励我省保险机构设立药物研究新险种。食品药品监管部门要开通注册申报“绿色通道”，对试点药品优先办理注册受理、检查、认证等。对通过一致性评价的仿制药，优先支持企业申报成为该品种药品的上市许可持有人。

责任单位：省食品药品监管局、省经信委、浙江保监局，各市县人民政府

（三）鼓励溶出曲线研究实验室和生物等效性研究中心或实验室建设。鼓励我省有能力的医疗机构与有研究经验、实力强的合同研究组织(CRO)优势互补，建立生物等效性研究中心或实验室，服务省内企业开展生物等效性研究。督促指导医疗机构建立激励机制，激发临床研究者承接仿制药生物等效性一致性评价的积极性，对为本省企业提供仿制药一致性评价生物等效性试验和临床试验服务的医疗机构和研究者，在医院等级评定、绩效考核、职称评定等方面给予倾斜。鼓励省市食品药品检验研究院/所、科研院所开展仿制药一致性评价研究工作，服务辖区内企业，各级财政给予一定的专项资金支持。

责任单位：省卫生计生委、省财政厅、省科技厅、省食品药品监管局，各市县人民政府

（四）优先招标采购和使用。在药品集中采购中，优先采购通过一致性评价的药品，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，不再选用未通过一致性评价的仿制药。科学制订药品招标采购规则，对通过一致性评价的仿制药，在招标时与原研药同等对待。医疗机构要优先采购并在临床中优先选用通过一致性评价的药品，其销售金额占同品种药品销售总额的比例不得低于50%。

责任单位：省卫生计生委

（五）按规定优先纳入医疗保险目录。对通过仿制药一致性评价的仿制药按规定优先纳入医疗保险目录，与原研药品同质同价，制订与原研药品相同的医保支付标准，按照同一额度报销。

责任单位：省人力社保厅、省物价局

（六）加大税收金融支持力度。全面落实国家和我省支持高新技术产业发展的有关税收政策，对符合条件仿制药一致性评价研发费用予以税收优惠，如条件符合，允许加计扣除。推动金融机构与药品生产企业、研发机构和科研人员开展精准对接，为药品上市许可持有人制度试点工作提供创新的金融产品，切实破解企业融资难题。

责任单位：省地税局、省国税局、省经信委、省金融办，各市县人民政府

五、强化组织领导和监督管理

（一）加强组织领导。为加快推进仿制药一致性评价和药品上市许可持有人制度试点工作，省政府决定建立“浙江省推进仿制药一致性评价和药品上市许可持有人制度试点工作联席会议”，由省政府分管副省长担任总召集人，省发展改革委、省经信委、省科技厅、省财政厅、省人力社保厅、省卫生计生委、省地税局、省食品药品监管局、省金融办、省物价局、省国税局、浙江保监局、杭州海关、宁波海关等为成员。各地、各有关部门要强化政策支持，统筹医药产业相关扶持政策，鼓励引导药品生产企业、研发机构、科研人员积极参与，科学规范开展仿制药质量和疗效一致性评价及药品上市许可持有人试点工作。

责任单位：省发展改革委、省经信委、省科技厅、省财政厅、省人力社保厅、省卫生计生委、省地税局、省食品药品监管局、省金融办、省物价局、省国税局、浙江保监局、杭州海关、宁波海关等为成员，各市县人民政府

（二）加强宣传培训。深入宣贯国务院、国务院办公厅有关文件精神和政策要求，督促药品生产企业深刻认识开展仿制药一致性评价、实施药品上市许可持有人制度的重要性和紧迫性，切实增强履行主体责任的积极性和主动性。鼓励和支持高校、科研院所、药学会、行业协会等构建公共技术平台，参与评价研究，开展技术交流，举办专业培训，实现资源共享、优势互补，协同解决仿制药一致性评价和药品上市许可持有人制度试点工作中的具体问题。

责任单位：省食品药品监管局、省经信委、省卫生计生委，各市县人民政府

（三）加强监督管理。督促仿制药生产企业、临床试验机构、合同研究组织依法依规开展技术研究，严格仿制药一致性评价和药品上市许可的现场核查、复核检验等事中事后监管，保证一致性评价工作的客观、公正、公平。发现批准上市药品存在质量风险的，要对持有人及相关单位采取约谈、发告诫信、限期整改、修订药品说明书、限制使用、监督召回药品、撤销药品批准证明文件以及暂停研制、生产、销售、使用等风险控制措施。

责任单位：省食品药品监管局

浙江省人民政府办公厅

201*年**月**日

第四篇：2017年09月20日 《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》政策解读

《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》政策解读

发布日期：20170920 一.《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号，以下简称《公告》）出台的背景和意义？

自《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）发布以来，仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）工作扎实推进，有的企业已经完成了部分品种研究工作，进入申报审评阶段。为进一步加强对企业的指导，提高工作效率，我局对前期工作进行了总结和分析，研究制定了本《公告》，对一致性评价工作各环节进行了优化调整，旨在保障受理、检查、检验和审评等环节顺畅衔接，保障评价标准统一。

二.针对参比制剂确定和获得，《公告》中提出了哪些优化措施？

为了便于企业开展研究工作，总局目前已发布8批610个品种规格的参比制剂，包括《关于落实﹤国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见﹥有关事项的公告》（2016年第106号）中公布的《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》（以下简称《289品种目录》）中的163个品种（219个品规）。该目录中另约有90左右品种为改规格、改剂型、改盐基的品种，按照《仿制药质量与疗效一致性评价工作中改规格药品（口服固体制剂）评价一般考虑》《仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品（口服固体制剂）评价一般考虑》《仿制药质量与疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑》等技术指南，上述改规格、改剂型、改盐基的约90左右品种的参比制剂选择依据也已明确。至此，已经对《289品种目录》中大多数品种的参比制剂选择给出指导。《公告》一方面对参比制剂选择顺序进一步明确，另一方面明确我局将继续对企业备案的参比制剂进行遴选和确认，符合参比制剂要求的发布参比制剂目录。

关于参比制剂获得事宜，企业可以通过申报一次性进口申请及进口备案、通关等程序来获得参比制剂，除此之外，《公告》明确企业还可以通过其他方式获得参比制剂，在提交一致性评价资料时，仅需在资料中提供购买凭证、产品包装及说明书等材料，或以其他适当方法证明参比制剂真实性即可。

三.对企业选择参比制剂的自主行为，是否明确企业所应承担的责任？《公告》第三条提出，企业自行从境外采购的参比制剂产品，企业发现所使用的参比制剂产品为假冒产品的，及时终止相关工作，将“视情况免于责任”，什么情况给予免责，标准如何把握，如何确保追责免责的准确执行，不会出现误伤或者纵容？

企业负责参比制剂的选择、购买及使用，对全过程负责。发现参比制剂产品为假冒产品后，总局将依法进行调查，根据调查结果，如有证据证明企业非主观因素选择假冒产品，可免责。

四.针对开展临床机构不足问题，《公告》提出哪些解决方法？

针对生物等效性试验机构“不足”问题，《公告》提出：一是对生物等效性试验机构实行备案制管理。一致性评价中的生物等效性试验可以在现有经认定的临床试验机构进行，也可以在其他具备条件的机构进行。我局前期已会同卫生计生委确定619家临床试验机构。我局正研究制定备案管理相关的配套规定。二是《公告》第六、七、八、九条中提出符合豁免条件或者可以免于评价的相关情况以及方式，根据科学判定，减少不必要的生物等效性试验。

五.《公告》提出，生物等效性试验发起方可聘请具备评估能力的第三方按GCP开展生物等效性试验机构评估。请问如何明确界定第三方评估能力？

一致性评价中的生物等效性试验可以在现有经认定的临床试验机构进行，也可以在其他具备条件的机构进行。如选择在其他具备条件的机构进行，生物等效性试验申办者可以聘请具备评估能力的第三方按《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求对开展生物等效性试验的机构进行评估。第三方评估是一种有效的外部完善机制，可以弥补部分申办者因能力有限，不能够准确、系统评价拟选择机构的不足。第三方评估机构对评估结果负责。要充分发挥市场在资源配置中的决定性作用，通过市场化竞争，申办者可以选择具备较好基础、丰富经验和获得市场广泛认可的第三方。相关行业组织可以通过制定自律性的行业规则和技术规范，完善第三方评估机制。

六.对符合《人体生物等效性试验豁免指导原则》的品种，以及不适合开展人体内研究的品种，企业可向总局提出豁免申请并说明理由。请问豁免流程具体如何，是否有相关规定？

在一致性评价工作中对部分品种豁免人体生物等效性研究，应当科学审慎地对待。企业的相关豁免要求可按照如下流程提出：

（1）申请人可向总局药品审评中心提出申请，内容包括品种具体情况、豁免人体生物等效性试验(以下简称BE)的科学性依据等，向总局药品审评中心发公文申请BE豁免，总局药品审评中心将根据品种的具体情况进行评估后予以答复。

（2）对于总局已公布的豁免品种，申请人申请一致性评价时可在附加申请事项中注明豁免，并在申报资料中提交豁免的相关依据。总局药品审评中心将根据品种具体情况进行审评。

七.《公告》提到，企业在报送一致性评价申请时，需由相关机构对其进行复核检验，这里是否可以由第三方机构检验？在选择第三方机构时有哪些具体标准？如果在审评过程中开展有因核查并抽样检验的，应交由哪些机构进行检验？

企业提交一致性评价申请时，申报资料中应包含药品复核检验报告。可由申请人自行检验或委托法定药品检验机构、其他第三方检验机构进行。对《公告》发布前已由总局一致性评价办公室公告，由有关药品检验机构承担集中复核检验任务的品种，企业可以在该检验机构进行检验，也可以在其他机构开展检验。出具检验报告的机构，应通过实验室资质认定和国家实验室认可，在组织、管理体系、检验能力、人员、环境和设施、设备和标准物质等方面达到药品检验的要求，具有开展药品检验的能力。

药品审评中心在审评过程中，可以提出对申报品种进行检验，由总局审核查验中心组织抽样后，交法定药品检验机构进行检验。对此前公告已指定复核检验机构的品种，由指定机构进行检验；对未指定的，由总局一致性评价办公室另行指定。

八.关于未明确参比制剂的品种，企业如何解决一致性评价问题，是等待专家咨询委员会确定后再开展，还是将提出其他解决途径，以保证企业在规定时限内完成评价工作？

总局药品审评中心将尽快组织研究讨论未明确参比制剂品种的相关问题；申请人也可根据品种情况，按照总局药品审评中心《关于进一步加强一致性评价相关咨询服务工作的通知》提出咨询，总局药品审评中心研究后予以回复。

九.对通过一致性评价品种，在药品集中采购等方面建立了哪些鼓励政策？如何保证这些政策真正落地？预计将对市场供应产生什么影响？

《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）规定，通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下，可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》（国办发〔2017〕13号）进一步规定，对通过一致性评价的药品，及时向社会公布相关信息，并将其纳入与原研药可相互替代药品目录。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种；未超过3家的，优先采购和使用已通过一致性评价的品种。有关部门将加快按通用名制订医保药品支付标准，尽快形成有利于通过一致性评价仿制药使用的激励机制。后期我局将配合有关部门做好政策的细化配套。上述将营造扶优汰劣的政策环境，提高医药产业集中度，引导优势企业形成规模效应，降低成本，保障市场供应，促进企业形成规模化，专业化的生产格局。

十.《公告》第十六条提到，“通过一致性评价”标识是用于通过或视同通过一致性评价药品的药品标签、说明书的标识。请问企业是否需要申请药品说明书变更？

《公告》中提出我局将对通过一致性评价的品种发布公告。该项工作将与今后 “橙皮书”编写工作统筹考虑，专门发布一类公告，明确发布通过一致性评价的药品目录及相关信息，并以此为基础不断完善和发展，形成中国的“橙皮书”。通过一致性评价的品种，国产药品报省级食品药品监管部门备案，进口药品报国家食品药品监督管理总局备案后可在说明书、标签中使用“通过一致性评价”标识。

十一.《公告》是否有对以往发布的一致性评价相关文件内容有调整？

本《公告》内容主要对一致性评价受理、审评、核查、检验等工作程序进行了调整，并对前期文件部分未明确事宜进行了补充，例如针对《关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则的通告》（食品药品监管总局通告2016年第61号）、《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的公告》（食品药品监管总局公告2016年第106号）、《关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告》（食品药品监管总局公告2016年第105号）等文件中有关内容根据前期一致性评价开展情况进行了调整。

十二.如2018年底前，一些基本药物口服固体制剂品种无法完成一致性评价，食品药品监管总局有哪些考虑？

企业应当按照《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）的要求，按时完成基本药物口服固体制剂品种的一致性评价工作。总局将会继续加强对企业的指导，科学组织审评工作，密切关注品种进度。对于由于通过一致性评价的生产企业数量少而影响市场供应的品种，由总局会同相关部委发布清单，鼓励企业研发申报仿制药，以保障市场供应。

十三.在欧盟、美国或日本上市但未在中国境内上市的，经临床研究证实无种族差异的，可使用境外上市申报的生物等效性研究、药学研究数据等技术资料向国家食品药品监督管理总局提出上市申请；可能存在种族差异的，应开展相应的临床试验。审评通过的视同通过一致性评价。为何考虑种族差异？

已在欧美日上市的仿制药，可使用境外上市申报的生物等效性研究、药学研究数据等技术资料提出上市申请，证明其质量和疗效与原研的一致性。但是，由于本品未在国内上市，可能存在种族差异，因此，其用法用量是否适用于中国人群，还需要进一步试验研究。

十四.对原研地产化品种，总局将出台何种政策对其进行指导？

《公告》中已明确原研企业在中国境内生产上市的品种申报参比制剂的路径，总局后续将发布细化资料要求。属于上市后未发生较大变更的，或上市后发生较大变更但经审评并不影响质量和疗效的，经总局审核和核查可列入参比制剂目录，在参比制剂目录发布中统一进行发布。

属于上市后发生重大变更并与原产国相同产品质量疗效存在差异的，由企业自行发布声明，说明存在的差异及原因，并按照要求开展一致性评价。

十五.企业在开展一致性工作遇到问题时，是否有反馈的渠道？

企业在研究中遇到的具体问题，可以按照药审中心《关于进一步加强一致性评价相关咨询服务工作的通知》，向药审中心提出咨询。药审中心将对企业提出的问题进行研究。

十六.《公告》第八条第二款中，正在审评中的按照原化学药品注册分类受理的仿制药注册申请，申请人向食品药品监管总局药品审评中心提出按与原研药质量和疗效一致的标准审评的申请，可通过什么渠道提出申请？

《公告》第八条第二款的情形，申请人可以书面申请的方式向中心提出按与原研药质量和疗效一致的标准审评的申请，并按照相关规定补交费用。

十七.随着2018年底的时限临近，留给企业的时间并不多。总局将采取哪些措施来推进一致性评价工作，如对原研地产化品种有何考虑，如何指导企业获取参比制剂，对BE豁免如何申请，监管部门能否根据实际情况（例如参比制剂可及性、临床疗效是否明确等指标）将药品分类，分批分期进行一致性评价，对有些特殊品种适当延期？

《公告》中已明确原研企业在中国境内生产上市的品种申报参比制剂的路径，后续将发布细化资料要求。

为了便于企业开展研究工作，总局目前已发布8批610个品种规格的参比制剂，包括《289品种目录》中的163个品种。该目录中另约有90左右品种为改规格、改剂型、改盐基的品种，按照改规格、改剂型、改盐基仿制药一致性评价相关的技术指南，上述改规格、改剂型、改盐基的约90左右品种的参比制剂选择依据也已明确。至此，已经对《289品种目录》中大多数品种的参比制剂选择给出指导。《公告》一方面对参比制剂选择顺序进一步明确，另一方面明确我局将继续对企业备案的参比制剂进行遴选和确认，符合参比制剂要求的发布参比制剂目录。关于参比制剂获得事宜，企业可以通过申报一次性进口申请及进口备案、通关等程序来获得参比制剂，除此之外，《公告》明确企业还可以通过其他方式获得参比制剂，在提交一致性评价资料时，仅需在资料中提供购买凭证、产品包装及说明书等材料，或以其他适当方法证明参比制剂真实性即可。

关于BE豁免，总局药审中心将在认真研究的基础上分期分批公布BE豁免目录，企业可向总局药品审评中心发公文申请BE豁免，也可在申请一致性评价时在附加申请事项中注明豁免，并在申报资料中提交豁免的科学依据。

针对生物等效性试验机构资源事宜，我局前期已会同卫生计生委确定619家临床试验机构。此外《公告》提出对生物等效性试验机构实行备案制管理。我局正研究制定备案管理相关的配套规定。

《公告》整合了受理、审评、核查、检验等资源，并将一致性评价审评的主体部门调整至药审中心。企业在研究中遇到的具体问题，可以按照药审中心《关于进一步加强一致性评价相关咨询服务工作的通知》，向药审中心提出咨询。药审中心将对企业提出的问题进行研究。

十八.对于企业普遍放弃评价而市场又需要的品种，仿制需要一定时间，由此可能造成用药断档，可否考虑这些药品的接续期问题？

总局在推进一致性评价工作中，将会继续加强对企业的指导，科学组织审评工作，密切关注品种进度。对影响市场供应、目前无替代的品种，由总局会同相关部委及时发布清单，鼓励企业研发申报仿制药，并加快审评审批，以保障市场供应。

总局将根据一致性评价工作进展，及时发布相关配套文件，并做好后续解读。

第五篇：刚刚!!CFDI发布仿制药一致性评价现场检查-企业指南

刚刚！CFDI发布仿制药一致性评价现场检查-企业指南

为规范仿制药一致性评价现场检查工作，持续提高检查工作质量和效率，在原国家食品药品监督管理总局仿制药质量和疗效一致性评价相关文件的框架下，核查中心组织起草了《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求》和《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求》，现向社会公开征求意见。请于2018年5月3日前将有关意见或建议以电子邮件形式反馈至核查中心。

真诚感谢一直以来对我中心工作的支持。原国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（暂）2018年4月2日

企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求（草案）

一、前言

为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品药学研制现场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据CFDA对检查工作的政策要求适时进行调整。

本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。

本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与产品注册、研制现场相关的资料和人员要求。

二、资料要求

（一）首次会议企业汇报资料

首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容： 药品研制基本情况（如属委托，应说明被委托研究单位基本情况）。

研制所涉及的批次（含BE批）批量用途，研制批次（含BE批）生产的地址、生产线、时间地点、使用量和剩余量等。研制批次（含BE批）所用处方生产工艺、原辅料包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。

参比制剂的来源、采购和使用情况。

药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，研究时间、批号和研究结果

药品关键质量属性（含稳定性）研究情况。

（二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。

委托研究协议和质量协议，如有。

参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。

药品相关研究记录，包括：* 处方工艺研究原始记录，如有；* 样品试制相关原始记录；* 质量研究相关原始记录；* 体外评价及稳定性研究的相关原始记录；* 仪器设备使用记录；* 纸质图谱及电子图谱。药品检验方法确认或验证资料。稳定性试验方案及报告。体外研究总结报告。溶出度仪的验证资料。

研究用的剩余样品情况（不应销毁）。

三、人员要求

与药物研制相关工作人员应在岗配合检查工作，包括： 药品研制总负责人、关键试验项目研究负责人、研究人员、样品试制、样品检验人员；

研究机构质量保证负责人和相关人员； 药品注册负责人；

熟悉检测设备各项功能并具备系统管理权限的人员；5.原材料、样品、参比制剂各类原始记录、档案资料、票证凭据等的保管人员、财务人员。

企业任何人员不得拒绝、限制、拖延、逃避检查。被核查机构的相关人员就申报品种相关情况需配合现场检查员的询问。必要时，协助现场检查员对研制现场的场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，必要时被核查机构负责人以及相关人员应在检查记录和复制件上注明情况和签字盖章。

企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求（草案）

一、前言

为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品生产现场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据CFDA对检查工作的政策要求适时进行调整。

本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。

本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与产品注册、生产现场质量管理相关的资料和人员要求。

二、资料要求

（一）首次会议企业汇报资料

首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容： 药品生产基本情况（如属委托，应说明被委托生产单位基本情况）。

一致性评价工作所涉及的所有药品生产批次（含BE批、工艺验证批）生产地址、生产线、批量、生产时间、地点、用量和剩余量等。

商业批生产线的设备、设施、生产规模情况，与其他品种共线生产情况及风险评估的结果。

一致性评价所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批）所用处方、生产工艺、原辅料、包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。参比制剂的来源、采购和使用情况。

产品和参比制剂体外研究的对比情况，时间、批号和结果。产品关键质量属性指标（含稳定性）变化情况。检查品种动态生产安排情况。

质量体系运行情况：药品GMP执行情况，近三年药品GMP检查缺陷整改情况。

（二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。

委托生产协议和质量协议，如有。

参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。

药品生产相关规程，包括：* 生产工艺规程；

* 标准操作规程（产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程）；* 原批准的质量标准和申报的质量标准；* 空白批生产记录（批生产主记录）。

一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批等）相关记录，包括：* 批生产记录；* 批检验记录；* 稳定性试验记录；* 仪器设备使用记录；* 纸质图谱及电子图谱。

工艺验证方案和报告，以及设备确认、批量、清洁验证情况。药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的供应商档案。药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的物料台账及相关单据。

BE批的体外评价资料。溶出度仪的验证资料。

药品所有生产批次的剩余样品情况（不应销毁）。近三年产品质量回顾报告。

近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料。

三、人员要求

与药品生产质量管理相关工作人员应在岗配合检查工作，包括：

生产过程所涉及的生产、检验、质量保证相关人员； 药品注册负责人；

熟悉检测设备各项功能并具备系统管理权限的人员； 原材料、样品、参比制剂各类原始记录、档案资料、票证凭据等的保管人员、财务人员。

企业任何人员不得拒绝、限制、拖延、逃避检查。被核查机构的相关人员就申报品种相关情况需配合现场检查员的询问。必要时，协助现场检查员对研制现场的场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，必要时被核查机构负责人以及相关人员应在检查记录和复制件上注明情况和签字盖章。