第一篇：调研报告 天然药化
调研报告书
调研课题天然药物在药品中的应用调研参与者sssssssssssss完成日期2011.06.10
天然药物提取物在药品中应用情况的调研报告
一、调研背景
天然药物是指动物、植物和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然产物。天然药物不等同于中药或中草药。从20 世纪中叶开始，天然植物药被重新重视，它不仅在中国、印度、日本等传统医药大国备受欢迎，在德国、法国、意大利和瑞士等欧洲市场也得到了科学的承认和应用，目前已有几十种天然植物药被列入欧盟国家的医学药典。天然药物作为具有高成长、高收益性的一类产品，引来资本市场越来越多的关注。
同时，人们也愈来愈意识到环境对健康与疾病的重要性，要求回归自然、保护环境的呼声日益增高，使世界各国对天然药物日益重视。他们担忧化学药品给其自身健康及生活环境带来的负面影响，同时越来越看好“绿色药物”即天然药物的发展，对天然药物的各种人为禁制也趋于宽松。
二、调研目的受上述因素及依托先进科学技术发展，人们从天然药物中提取有效成分的技术也越来越成熟的影响，究和开发越来越热衷。因此，天然药物成份在药品生产中的比重也发生了相应的变化。为初步了解天然药物化学在药品中生产中的比重情况，我们组围绕着“天然药物化学在药品中的应用“这一调研主题，对开心人网上药店（http://）进行了调研。
三、调研时间
2011年6月7日至10日
四、调研方法
我们采用的是网上调查模式，所以不受时间与地点的限制，调查起来比较方便。我们根据所访问网站药店的分类从中选择了感冒药、解热镇痛药、呼吸系统用药、消化系统用药等12类药品进行分类查看，统计。我们将所确定调研的12种类别药品分为四份，每人抽取一份进行调研。对网站上有的属于同一类的药品我们先记录其总数，然后对于属于这一类的子药品进行逐一查看并记录。因为所呈现药品都附有商品说明书所以查看起来比较简单，同时在一定程度上也保证了调研结果的准确性。在得到相关数据后，我们计算了包含天然药物化学成分的药品在该类别药品中所占的百分比。相关数据及比重可见附表。
此外，为了更好的了解和把握天然药物的调查使其具有一定的可靠性，我们也通过查阅书籍和浏览网上百科查找相关资料进行补充。
五、调研结果及相关概述
通过以上方式的调查，我们可以很快得到相关数据并计算得出天然药物在此类药品中的比重，知道天然药物在药品中的应用情况。
此次调查，我们发现天然药物在心脑血管，神经系统，清热消炎药及一些滋补药中占有相当大的比例，而有些中（草）药提取物例如薄荷，银杏，人参，苦参，葛根，枳实，连翘等又在这类药品中占据着相当重要的地位。下面就这些药物附上我们调研得知的一些知识。
薄荷，作为中药, 其味辛, 性凉, 用于风热感冒, 风温初起, 头痛, 目赤, 喉痹, 咽喉肿痛、口舌生疮、牙痛、荨麻疹、风疹。我国对薄荷的研究主要集中在其药用价值方面，其次就是其化学方面。薄荷的化学成分是要有挥发油、黄酮类、有机酸、氨基酸等。薄荷的乙醇提取物对消化系统，生殖系统都有一定的功效。
银杏叶，性平，味甘、苦、涩，归心肺经。能敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。银杏叶提取物位畅销美国的药用植物提取物榜首，其有降低血脂，改善血粘度，预防动脉硬化，减少心脑血管疾病的发生；改善脑循环，增加脑血流量，改善脑的代谢，保护脑免受缺血引起的低氧损害，从而有助于改善记忆和脑功能不全或与年龄有关的系列中枢神经系统功能障碍，包括健忘、乏力、疲劳、体力下降等；它含有明显的拮抗血小板活化因子、能抑制血栓形成；能清除自由基、抗氧化，延缓衰老，有很好的保健功效。
人参，我国医药宝库中一颗催璨夺目的明珠。其生物活性之广、有效成分之多、在世界各国影响之深均为罕见。从五加科植物人参的根、茎叶中提取精制而成的有效成分人参总皂甙，其富含十八种人参单体皂甙，主要适用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调、神经衰弱、更年期综合症、疲劳过度、病后、产后、术后身体虚弱等症状；久服可以延年益寿，并能增强体力，治疗癌症患者因放疗和化疗引起的免疫功能低下等症；有抗冷热应激作用。同时具有增强人体表面细胞的活力，抑制衰老等作用。
苦参，其提取物称为苦参碱，苦参素。它有抗乙型肝炎病毒作用，能抑制胶原活动度和防治肝纤维化，可阻断肝细胞异常凋亡，对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用，治疗慢性肝炎，具有抗过敏、抗炎作用：能调节免疫和升高白细胞。
贯叶连翘，作为一种安全有效的传统草药已经有2400年的历史但它还是一种神经营养品，可作为用来治疗焦虑和抑郁症的药物。最新的科学研究表明，从贯叶连翘中提取出的有效成分金丝桃素具有显著的抗DNA、RNA病毒作用。目前，美、德等国家已将金丝桃素试用于治疗爱滋病及甲型、乙型肝炎。我们相信它的市场前景定是一片广阔。
六、思考
随着社会的发展和进步，长期危害人类健康的传染病已渐渐被控制，人类疾病病谱已悄然发生改变，医学模式也有单纯的重治疗转变为预防、保健、治疗、康复相结合模式；现代医学模式的转变使得传统医学发挥越来越大的作用；化学药物的毒副作用大，易产生耐药性，而天然药物在这方面具有无可比拟的优势。天然药物不仅在药品中有着很好的应用方向，而且还被用于保健品、化妆品。由此可见天然药物的市场需求很广，它一定会有很好的市场前景。那么我国的天然药物市场如何呢？中药，一项我们的祖先在长期的医疗实践中积累起来的我国古代优秀文化遗产的重要组成部分，它符合天然药物的要求且毒副作用小，它的市场现状如何呢？
我国植物提取物产业目前发展非常迅速，概念和内容都已不只限于使用传统中药材为原料，目前的提取物行业已经是一个以中药提取物为核心，并包容了世界各地源自于植物的提取物内容的现代产业，中国是国际上一个重要的提取物生产国。目前,我国植物提取物出口88个国家和地区,主要出口美国、日本、中国香港、韩国和法国,所占比重达66.73%,其中美国占23.35%,对中国香港出口金额同比增长高达640.97%。2005年1～8月,我国植物提取物出口额为1.91亿美元,同比增长34.12%,占中药类商品出口总额的36.52%。由上述资料显示，我国的中药出口率总体呈现上升趋势，但其其出口率较其他国家而言不容乐观。
七、附表
第二篇：药化小结
1.提取方法(一)溶剂法
（二）水蒸汽蒸馏法
（三）升华法
（四）超临界流体萃取法
（五）超声波提取
（六）微波提取 2.(一)溶剂提取法：（1）、原理：相似相溶（2）、理想溶剂：有效成分溶解性大，无效成分溶解性小，与有效成分不起化学反应，安全、成本低、易得。溶剂分类：① 水：适于提取糖苷、盐类等水溶成分，缺点是杂质多，回收麻烦，易发霉变质。② 亲水性有机溶剂：如甲醇、乙醇、丙酮 优点：提取效率高，可回收利用，毒性小，价廉；
缺点：易燃。③ 亲脂性有机溶剂：石油醚、饱和烷烃
优点：选择性强；缺点：易燃、成本高、毒性大。
一般来说，按溶剂极性由小到大的顺序来提取： 石油
醚→氯仿（乙酸乙酯）→正丁醇（丙酮）→水
冷提（浸渍法、渗漉法）优点：适合提取热不稳定化合物，杂质少
缺点：溶剂用量大，提取时间长
热提（煎煮法、回流提取法、连续回流提取法）优点：提取效率高（连续回流）缺点：不适于提取挥发性及热不稳定物质
（二）水蒸气蒸馏法 挥发油多用此法，要求能挥发、与水不混溶、遇水稳定。
（三）升华法：固态 →气态
如樟木中樟脑的提取，某些香豆素、蒽醌类。
（四）超临界流体提取法（supercritical fluid extraction，SFE)
利用溶剂在超临界条件下特殊的流体性能对样品进行提取，为20世纪80年代迅速发展起来的一种提取方法。超临界流体萃取技术 超临界流体（SCF）：当一种物质处于其临界温度与临界压力以上的状态时，将形成既非液体又非气体的单一相态。超临界流体特点: 兼有气、液两重性，即密度接近于液体，而粘度和扩散系数又与气体相似，因而它不仅具有与液体溶剂相当的萃取能力，而且具有优良的传质效果。
（五）超声波提取法(Ultrasonic Extraction)为物理过程，无化学反应，不改变生物活性；高能量超声波产生强大压力，可造成植物细胞壁及生物体破裂，导致胞内物质释放，扩散，溶解。
（六）微波提取法(Microwave Extraction)优点：穿透力强，加热效率高，操作简便，快速，节能，高效。缺点：化学成分的结构易发生变化，继而导致生物活性的改变。
Ⅱ、分离方法
（一）根据物质溶解度差别
（二）根据化合物在两相溶剂间分配比差别
（三）根据物质吸附性差别进行分离－吸附色谱法
（四）根据物质解离程度不同进行分离－离子交换法
（五）根据物质分子大小差别进行分离
（一）根据物质溶解度差别1.结晶与重结晶（纯化时常用）：利用溶剂对有效成分与杂质在冷热情况下溶解度显著差异以获得结晶的方法。条件：合适的溶剂，浓度及温度2.改变混合溶剂极性：水/醇法：水提液+醇（数倍）多糖、蛋白质除去。醇/水法：醇提液+水（数倍）叶绿素、油脂除去。3.改变pH值
酸性化合物
+ 碱
成盐
加酸
沉淀（碱提酸沉）
碱性化合物
+ 酸
成盐
加碱
沉淀（酸提碱沉）4.金属盐络合法：Pb 2+、Ca 2+ 等金属离子可与酸、碱性化合物生成不溶于水的沉淀。
（二）根据化合物在两相溶剂间分配比差别：液-液萃取法：
1.分配系数：K=Cu/Cl A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值称为分离因子β β=KA/KB（KA＞KB）
当β≥100，一次萃取可分离；10≤β＜100，10-12次，CCD；β≤2，100次，DCCC，HSCCC法；
当β≌1时，则KA≌KB，意味着两种溶质性质极其相近，无法实现分离。(三)纸色谱（PC）也叫纸分配色谱PPC，Paper Partition Chromatography可以根据PC法计算β值，选择理想的分离条件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)] β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)] Rfa，Rfb为A，B两物质在PC上的Rf值
2.分配比与pH 对于酸、碱及两性化合物，pH改变可使存在状态改变： HA
H3O+ +A-Ka=[H3O+ ][A-]/[HA]
pH= pKa + log [A-]/[HA] 若全部解离(99%)，则 pH= pKa + 2 若全部游离(99%)，则 pH= pKa－2 同理，对于碱性化合物：若全部解离，则 pH= pKa－2 若全部游离，则 pH= pKa + 2控制溶液的pH值，即可控制存在状态。一般，pH<3，酸性物质非解离状态(HA)，碱性物质呈解离状态(BH+)。PH>12，酸性物质解离状态(A-)，碱性物质呈非解离状态(B)。2.酸碱性成分的分离－pH梯度萃取法
按酸碱性强弱不同分离酸性、碱性、中性物质，改变pH值使酸碱成分呈不同状态。
3.逆流分溶法，液滴逆流色谱，高速逆流色谱4.液-液分配柱色谱：将两相溶剂中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上，作为固定相，填充于色谱柱中，用流动相洗脱。① 正相色谱：固定相极性>流动相极性
载 体：硅胶（含水大于17％）、纤维素、硅藻土
固定相：水、缓冲液
流动相：氯仿、乙酸乙酯
分离极性较大或水溶性成分，如苷类，生物碱，糖等。洗脱顺序：极性小的物质先被洗脱出来② 反相色谱（HPLC反相色谱）：固定相极性<流动相极性
固定相： 硅胶的硅醇基与烷基键合RP-
2、RP-8、RP-18 流动相：甲醇（水）、乙腈（水）极性大的物质先被洗脱出来，用于分离极性很大的化合物
III物理吸附 1.氧化铝 硅胶① 被分离物质吸附力与结构的关系被分离物质极性大，吸附力强，洗脱难，Rf 值小
（大）R－COOH
Ar－OH H2O R－OHR R－NH2, R－NH－R’, R－N－R”
R－CO－N－R”
R－CHO R－CO－R’ R－CO－OR’
R－O－R’ R－XR－H（小）
② 溶剂（洗脱剂）的极性与洗脱力的关系洗脱剂的极性越大，洗脱能力越强2.活性炭－非极性吸附剂① 吸附力与结构的关系
分子量大者>分子量小者
芳香族>脂肪族
含OH, COOH, NH2多者>少者 ② 溶剂的洗脱力 吡啶>15％酚/醇>7％酚/水>醇>含水醇>水 ③ 应用：黄酮、生物碱的富集，糖的分离，脱色等。
IV.半化学吸附：聚酰胺吸附
影响吸附因素：
1、溶质的影响（1）形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强2）成键位置对吸附力也有影响。易形成分子内氢键者，其在聚酰胺上的吸附即相应减弱。3）分子中芳香化程度高者，则吸附性增强；反之则减弱4）芳香苷>相应的苷；单糖苷>双糖苷>三糖苷
2、溶剂的影响
溶剂洗脱能力：水<甲醇<丙酮<氢氧化钠水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液
应用范围：黄酮类、酚类、蒽醌类的分离，也可用于生物碱、萜类、甾体、糖类、氨基酸、蛋白质的分离。但对鞣质的吸附特强，近乎不可逆，常用于在提取物中脱去鞣质。常用溶剂系统：甲醇－水、乙醇－水、丙酮－水、NaOH 溶液
V天然药物化学The Medicinal Chemistry of Natural Products
植物化学
Phytochemistry 中药化学
The Chemistry of Traditional
Chinese Medicine中草药成分化学
The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs.有效成分（Active Constituents): 鞣质（tannins）： 一次代谢产物（primary metabolites）。二次代谢产物（secondary metabolites）。
㈠ 酸催化水解反应
苷键属于半缩醛结构，易为稀酸催化水解。水解反应是苷原子先质子化，然后断键生成正碳离子或半椅型的中间体，在水中溶剂化而成糖。
酸水解的规律：
⑴苷原子不同，酸水解难易顺序：C> S > O> N ⑵呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解 ⑶酮糖较醛糖易水解
⑷吡喃糖苷中： ①吡喃环C5上取代基越大越难水解，水解速度为：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 > 七碳糖
②C5上有-COOH取代时，最难水解（因诱导使苷原子电子密度降低）
⑸ 氨基取代的糖较-OH糖难水解，-OH糖又较去氧糖难水解。2, 6-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 6-去氧糖>羟基糖 > 2-氨基糖
⑹在构象相同的糖中: a键(竖键)-OH多则易水解。
⑺芳香属苷较脂肪属苷易水解。如：酚苷 > 萜苷、甾苷（因苷元部分有供电结构，而脂肪属苷元无供电结构）⑻苷元为小基团苷键横键比竖键易水解(e > a)（横键易质子化）苷元为大基团苷键竖键比横键易水解(a > e)
（苷的不稳定性促使其易水解）
（二）苷化位移（glycosidation shift）糖苷化后，端基碳和苷元α-C化学位移值均向低场移动，而邻碳稍向高场移动（偶而也有向低场移动的），对其余碳的影响不大，这种苷化前后的化学变化，称苷化位移。
酯苷和酚苷的苷化位移：当糖与-OH形成酯苷键或酚苷键时，其苷化位移值较特殊，酯苷的端基碳和苷元α-碳均向高场位移。酚苷糖的端基碳向高场或低场，苷元α-碳向高场位移。
天然药物化学The Medicinal Chemistry of Natural Products 植物化学Phytochemistry中药化学The Chemistry of Traditional Chinese Medicine中草药成分化学The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs体外（in vitro）体内（in vivo）有效成分（Active Constituents)有效部位（Active Extracts）无效成分、鞣质（tannins）苷类(glycosides)一次代谢产物（primary metabolites)二次代谢产物(secondary metabolites)超临界流体（SCF）超临界流体提取法（supercritical fluid extraction，SFE)超声波提取法(Ultrasonic Extraction)微波提取法(Microwave Extraction)纸色谱（PC，Paper Partition Chromatography）逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）液滴逆流色谱（Droplet counter current chromatography，DCCC）高速逆流色谱（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）物理吸附（physical adsorption)化学吸附(chemical adsorption)半化学吸附(semi-chemical adsorption)聚酰胺（polyamide）选择氢去偶谱（selective proton decoupling, SPD）噪音去偶谱（proton noise decoupling spectrum）（质子宽带去偶谱BBD，质子全氢去偶谱COM）质谱（mass spectrum, MS）红外光谱（infrared spectrum, IR）凝胶过滤法（gel filtration)，也叫凝胶渗透层析（gel permeation chromatography)分子筛过滤（molecular sieve filtration)排阻层析（exclusion chromatography)紫外－可见吸收光谱(ultraviolet-visable spectrum, UV)糖类(saccharide)碳水化合物（carbohydrates）单糖(monosaccharide)低聚糖(oligosaccharide)多糖(polysaccharide)苷类(glycosides)吡喃糖（pyranose）呋喃糖（furanose）苷化位移（glycosidation shift）苯丙素类（phenylpropanoids）香豆素（coumarin）呋喃香豆素类(furocoumarins)吡喃香豆素类(pyranocoumarins)苯 醌 类（benzoquinones）蒽醌类(anthraquinones)菲醌类(phenanthraquinones)萘醌类(naphthoquinones)黄酮类化合物（Flavonoids）黄酮类（flavones）黄酮醇类（flavonol）二氢黄酮类（flavanones）二氢黄酮醇类（flavanonols）异黄酮类（isoflavones）单萜（monoterpenoids)倍半萜（sesquiterpenoids)薁类衍生物(azulenoids)二萜(diterpenoids)紫杉醇(taxol)
挥 发 油（Volatile Oils）齐墩果烷型（oleanane)乌苏烷型（ursane)羽扇豆烷型(lupane)木栓烷型（friedeiane)甾体及其苷(Steroids and glycosides)强心苷(cardiac glycosides)1.螺甾烷醇类(spirostanols)2.异螺甾烷醇类(isospirostanols)3.呋甾烷醇类(furostanols)4.变形螺甾烷醇类(pseudo-spirostanols)天然药物化学的主要任务：1.探明天然药物作为药效物质基础的化学成分及生源途径。2.研究天然药物化学成分的类型、理化性质以及提取分离方法。3.研究天然药物中主要类型的化学成分的结构鉴定。4.新药的创制。
天然药物化学研究的内容：天然药物的化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、理化性质、提取分离方法及主要类型化学成分的结构鉴定知识等，此外，还有主要类型化学成分的生物合成途径。主要的生物合成途径
（一）醋酸-丙二酸途径(acetate-malonate pathway)AA-MA。脂肪酸类、蒽酮类、酚类化合物由此途径生成1、脂肪酸类：天然饱和脂肪酸类均由AA-MA途径生① 偶数饱和脂肪酸的出发单位是乙酰辅酶A。奇数饱和脂肪酸的出发单位是丙酰辅酶A。② 碳链的延伸是由缩合与还原两个步骤交替来完成的。
2、酚类：出发单位也是乙酰辅酶A，但碳链延伸过程中只有缩合过程.3、蒽酮类：可归入聚酮类化合物中，也是由AA-MA途径生 成。
（二）甲戊二羟酸途径（MVA途径）甾体及萜类化合物由此途径生成。3．桂皮酸途径(cinnamic acid pathway)和莽草酸途径(shikimic acid pathway)4．氨基酸途径(amino acid pathway)AA5．复合途径 天然药物化学有效成分的常用提取分离方法及特点。
Ⅰ、提取方法
（一）溶剂法。原理：相似相溶
（二）水蒸汽蒸馏法。挥发油多用此法，要求能挥发、与水不混溶、遇水稳定。
（三）升华法：固态 →气态
（四）超临界流体萃取法。利用溶剂在超临界条件下特殊的流体性能对样品进行提取
（五）超声波提取
（六）微波提取 Ⅱ、分离方法
（一）根据物质溶解度差别
（二）根据化合物在两相溶剂间分配比差别
（三）根据物质吸附性差别进行分离－吸附色谱法
（四）根据物质解离程度不同进行分离－离子交换法
（五）根据物质分子大小差别进行分离。①透析法：利用半透膜的膜孔大小进行分离②超速离心法：利用溶质在重力场作用下具有不同的沉降性浮游性进行分离。③超滤法:利用分子大小不同引起的扩散速度差别进行分离。应用：主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白质、核酸、多糖的脱盐精制及分离工作。④凝胶过滤法：利用凝胶的三维网状结构的分子筛作用进行分离。按照分子由大到小的顺序流出
2、溶剂法中常用的提取方法有几种？各有什么优缺点？
①冷提优点：适合提取热不稳定化合物，杂质少；缺点：溶剂用量大，提取时间长。浸渍法，渗漉法。②热提优点：提取效率高（连续回流）缺点：不适于提取挥发性及热不稳定物质。煎煮提取法、回流提取法、连续回流提取法(索氏提取)
3、吸附色谱（硅胶、聚酰胺）、分配色谱、凝胶过滤色谱的分离原理、溶剂系统的选择、化合物的洗脱规律？ 硅胶、氧化铝:① 被分离物质极性大，吸附力强，洗脱难，Rf 值小② 溶剂洗脱剂的极性越大，洗脱能力越强
聚酰胺吸附（1）形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强。（2）成键位置对吸附力也有影响。易形成分子内氢键者，其在聚酰胺上的吸附即相应减弱。（3）分子中芳香化程度高者，则吸附性增强；反之则减弱。（4）芳香苷>相应的苷；单糖苷>双糖苷>三糖苷⑸溶剂洗脱能力：水<甲醇<丙酮<氢氧化钠水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液
纸色谱（PC）也叫纸分配色谱PPC，可以根据PC法计算β值，选择理想的分离条件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)]，β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)]，Rfa，Rfb为A，B两物质在PC上的Rf值
逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）是一种多次连续的液-液萃取分离过程。CCD法的特点：
1、操作条件温和，样品容易回收；
2、设备庞大复杂，易碎；
3、溶剂消耗量大，分离时间长；
4、适应于中等极性、不稳定物质的分离，易于乳化的溶 剂系统不宜采用。
液滴逆流色谱（Droplet counter current chromatography，DCCC）是在逆流分溶法基础上创建的色谱装置，可使流动相呈液滴形式垂直上升或下降，在固定相间通过，实现逆流分离。DCCC的特点及缺点：
1.不易乳化和产生泡沫，特别适合分离皂苷等水溶性成分；2.只有有限的溶剂系统可以使用，样品处理量小；3.流速慢，分离时间长；4.容易漏液。
高速逆流色谱（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）高速逆流色谱的特点：
1.没有固态载体，避免了由于固态载体的存在引起的吸附、变性、失活等现象；2.分离效果好；3.样量大，操作时间短。液-液分配柱色谱：将两相溶剂中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上，作为固定相，填充于色谱柱中，用流动相洗脱。
① 正相色谱：固定相极性>流动相极性。载 体：硅胶（含水大于17％）、纤维素、硅藻土。固定相：水、缓冲液，流动相：氯仿、乙酸乙酯，分离极性较大或水溶性成分，如苷类，生物碱，糖等。，洗脱顺序：极性小的物质先被洗脱出来 ② 反相色谱（HPLC反相色谱）：固定相极性<流动相极性
固定相： 硅胶的硅醇基与烷基键合RP-
2、RP-8、RP-18；流动相：甲醇（水）、乙腈（水）。极性大的物质先被洗脱出来，用于分离极性很大的化合物
薄层色谱法:用途：
1、摸索柱色谱的分离条件
2、鉴定化合物的纯度
3、混合物的分离
基本操作：
1、薄层板的制备
2、点样
3、展开
4、显色：UV 灯下观察；显色剂显色
5、计算Rf值Rf =起始线至斑点中心的距离/起始线至溶剂前沿的距离
凝胶过滤法（gel filtration)特点：在水中和有机溶剂中均可使用。分离原理：分子筛（按分子量大小的顺序），反相分配色谱（由极性和非极性组成的混合溶剂）原理
第三篇：化药标准
化学药品技术标准
一、制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制
《药品注册管理办法》第二十五条规定：单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》，该原料药必须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。附件2规定：申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。
基于该规定，对存在以下情况的注册申请将不予批准：
1．单独申请注册药物制剂，提供原料药虚假证明性文件的；申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的；
2．单独申请注册药物制剂，在药品注册过程中，所用原料药的批准文号已被废止的，或原料药生产企业已被吊销《药品生产许可证》的；
3．制剂所用原料药由相同申请人或不同申请人申报，原料药申请已因现场核查被撤回或退回，或因其他各种原因不予不批准或予以退审的；
4．所用原料药、辅料的质量控制不能保证药品安全性和有效性的。例如对于注射剂所用原辅料未按照“化学药品注射剂基本技术标准”、“已有国家标准药品研究技术指导原则”等相关要求进行充分研究，原料药和辅料的质量达不到注射用要求的。
二、剂型、规格的必要性和合理性
1．药品规格
国家食品药品监督管理局《关于加强药品规格和包装规格管理的通知（食药监注函〔2004〕91号）》规定，药品规格的确定必须符合科学性、合理性和必要性的原则。申请的药品规格应当根据药品用法用量、剂型特点等合理确定，一般不得大于单次最大用量，也不得小于单次最小用量。
基于以上规定，经专家审评会议讨论确认存在以下情况的注册申请将不予批准：
（1）所申请的药品规格与同品种已上市规格不一致，而未提供充分依据支持所申请规格的科学性、合理性和必要性的；
（2）所申请的药品规格虽为同品种已上市规格，但该规格已不符合临床需要的；
（3）除氯化钠及葡萄糖静脉输液外，大容量注射剂采用50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，小容量注射剂采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格，而未提供充分依据支持所申请规格的科学性、合理性和必要性的。
2．制剂剂型
制剂剂型的选择应符合《化学药物制剂研究基本技术指导原则》的基本要求，选择剂型时应综合考虑药物的理化性质、稳定性和生物学特性，以及临床治疗的需要和临床用药的顺应性。注射剂的剂型选择还应符合《化学药品注射剂基本技术标准》的规定，要根据药物的特性综合权衡大容量注射液、小容量注射液和粉针剂的无菌保证水平、杂质的控制水平、工艺的可行性、临床使用的方便性等。
基于以上基本原则，经专家审评会议讨论确认存在以下情况的注册申请将不予批准：
（1）对于注册分类5，所改剂型的质量、稳定性、安全性、有效性较原剂型降低的；所改剂型不符合临床需要的；
（2）对于注册分类6，所仿品种在质量可控性、安全性、有效性方面存在较大缺陷的；所仿品种已不符合临床需要的；
（3）注射剂中大容量注射剂、小容量注射剂和粉针剂之间的互改，如所改剂型的无菌保证水平低于原剂型，而药品质量、稳定性或安全性没有明显提高的。
三、原料药生产工艺、制剂处方和工艺的合理性和规模化生产的可行性
（一）原料药
原料药制备工艺的研究应符合《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》的要求。
1．由于原料药的质量对制剂的质量有重要影响，原料药生产的过程控制又是原料药质量控制的重要组成部分，为保证原料药和制剂的质量，需要对原料药的生产工艺进行充分的研究并制定详细、可靠的过程控制方法，主要包括对起始原料、试剂和溶剂的质量控制，对制备中间体的质量控制，对工艺条件和工艺参数的选择、优化和控制等。
对于未按照上述原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：
（1）对工艺路线和工艺条件的选择未提供文献依据或相关的研究依据和科学合理解释的；
（2）采用市售原料药粗品精制制备原料药，或者采用市售游离酸/碱经一步成盐、精制制备原料药，且未提供充分、详细的粗品或游离酸/碱生产工艺和过程控制资料的（注：不适用于原料药为无机化合物的情况，以及市售游离酸/碱本身即为已批准上市原料药的情况）；
（3）经综合评价认为，研究资料和内容存在严重缺陷，无法对原料药生产工艺的合理性、可行性进行评价的。
2．由于原料药的生产规模变化可能导致设备、工艺条件、操作参数等的变化，并可能导致原料药质量（例如杂质、晶型等）的变化，因此，原料药的制备工艺研究应在一定制备规模下开展，所取得的研究数据（包括工艺条件、工艺参数、起始原料和中间体的质量控制要求等）应能直接用于或指导原料药的工业化生产，用于质量研究、稳定性研究的样品的质量也应能代表工业化生产产品的质量。
对于原料药的制备规模（以省级食品药品监督管理部门出具的研制现场检查报告表中所列三批样品的规模为准）和制剂的需求量相比过小，不能代表工业化生产水平，且未做出合理说明并提供科学合理依据的注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准。
3．原料药的制备工艺应符合国家对环境保护的要求，尽可能避免使用有毒、严重污染环境的溶剂或试剂，应结合生产工艺制订合理的“三废”处理方案。
对于工艺中使用了《化学药物残留溶剂研究的技术指导原则》中规定的I类溶剂，但未进行替代研究或提供充分的文献支持该溶剂的不可替代性的注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准。
4．原料药的结构确证研究应符合《原料药结构确证研究的技术指导原则》的一般要求，所进行的研究应能够根据化合物的结构特点充分说明原料药的骨架结构、构型、晶型、结晶水/溶剂等。
对于未按照上述原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：
（1）所进行的研究不全面，未能根据化合物的结构特点全面研究原料药的骨架结构、构型、晶型、结晶水/溶剂等的；
（2）研究方法不合理，研究结果不能充分说明原料药结构特征的。
（二）制剂
制剂研究应符合《化学药物制剂研究基本技术指导原则》的要求。临床试验（含生物等效性试验）用样品的处方工艺应与实际生产产品的处方工艺一致，现制备规模下的产品质量应能代表工业化生产的产品质量。如处方工艺发生变化，应进行相关的验证研究。
对于未按照该原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：
1．处方设计明显不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后续质量研究、稳定性研究以及安全性、有效性研究已经提示药品质量、稳定性、安全性和有效性方面存在隐患或问题的，或申报处方与实际处方不一致的；
2．处方中所用辅料存在安全性隐患的；
3．工艺设计明显不合理，也未提供科学可信的试验结果予以支持的；
4．注射剂无菌/灭菌工艺的无菌保证水平不符合《化药药品注射剂基本技术标准》规定的；
5．制剂的制备规模（以省级食品药品监督管理部门出具的研制现场检查报告表中所列三批样品的规模为准）过小，无法证明是否可以进行工业化放大生产的。
四、质量研究项目的全面性、方法的科学性和可行性；与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的一致性
药物的质量研究是质量标准制定的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性原则，符合《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》以及《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》等的常规要求，又要有针对性，要与所研制原料药或制剂的特性、采用的制备工艺、稳定性等相结合，使质量研究的内容能充分反映药品的特性和质量情况。同时应与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）进行必要的质量对比研究，重点是原料药的晶型、原料药和制剂的有关物质，以及难溶性药物口服制剂的溶出行为、特殊剂型药物的释放特性等。
对于未按照上述指导原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：
1．质量研究内容不全面，例如未结合药品特点，对反映和控制药品质量的主要质控项目（如有关物质等）进行研究，且未合理说明原因的；
2．主要质控项目方法不合理、不可行，或方法学验证不充分，例如与具体品种相关的检测方法研究未参考相关指导原则如《化学药物杂质研究的技术指导原则》、《化学药物残留溶剂研究的技术指导原则》、《化学药物制剂研究基本技术指导原则》、《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》、《化学药品注射剂基本技术标准》以及现行版《中华人民共和国药典》等进行详细的方法学验证，且未合理说明原因的；
3．多组分或纯度较低的注射剂，未进行必要的质量对比研究，无法判断与已上市产品或原剂型产品一致性的；注射剂及供注射用的原料药未进行必要的有关物质对比研究，不能说明杂质安全性的；注册分类6的缓控释等特殊制剂未进行必要的释放度对比研究，无法判断与已上市产品一致性且未合理说明原因的；
4．研究结果显示药品的质量低于已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的。
五、质量标准项目的全面性、检测方法的科学性、限度的合理性（重点是溶出度/释放度、有关物质及含量测定等项目的方法选择和限度确定）
质量标准的建立应符合《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》的要求，主要质量指标限度的确定应参照相关技术指导原则，例如有关物质限度的确定应符合《化学药物杂质研究的技术指导原则》的要求，以保证药品的安全性、有效性和质量均一性。
应根据产品工艺特点和安全性信息，在质量标准中建立相应的质控项目和限度。尽量采用国内外公认的检测方法，并进行方法适用性验证；对于新建检测方法，应进行严格的方法学验证，限度设定应有依据。
六、稳定性研究内容、考察指标的全面性，主要指标检查方法的可行性，样品规模、考察时间的合理性
稳定性研究应符合《化学药物稳定性研究技术指导原则》的要求。提供的研究资料应包括具体数据和相关图谱。与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）相比稳定性应相当或更好。
对于未按照该指导原则开展相关研究工作，且未做出合理说明的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：
1．样品的批次和规模、包装等不符合指导原则要求，且未合理说明原因的；
2．主要质量指标不全面或检测方法不科学、考察时间点过少，试验结果不能评价或不能真实反映药品稳定性的；
3．研究结果显示药品的稳定性不如已上市产品或原剂型产品，且未合理说明原因的。
七、非临床安全性研究的全面性、试验设计的合理性和结果的可靠性
化学药物注册分类5、6的安全性试验内容主要是特殊安全性试验。特殊安全性试验包括局部刺激性试验、过敏性试验和溶血性试验，用于评价药物经非口服途径使用，对用药局部产生的毒性（如刺激性和过敏性等）和/或对全身产生的毒性（如过敏性和溶血性等）。也应关注辅料和杂质等带来的安全性问题。
《药品注册管理办法》规定，局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送特殊安全性试验资料，必要时应当进行局部吸收试验。对于注射制剂，应完成刺激性试验、过敏性试验和溶血性试验；对局部用药则需要根据用药部位完成刺激性试验和/或过敏试验，以评价产品的特殊安全性。相关制剂应参照已经颁布的《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》开展相应的研究并提供包括试验方法、过程以及病理照片等在内的详细的试验报告。
对于未按照上述指导原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：
1．未按照《药品注册管理办法》的要求完成相应试验，且未合理说明原因的；
2．采用全新或新给药途径的辅料，或辅料用量超过限量，而未提供相关安全性试验资料的；
3．药学资料提示有新的杂质产生，而未提供相关安全性试验资料的；
4．普通制剂改特殊制剂，如缓控释制剂，药代动力学数据提示体内过程发生变化，而未提供相关安全性试验资料的；
5．因试验设计或试验质量及技术控制等问题（例如试验动物不符合要求、试验用药物浓度低于临床最高用药浓度、给药次数或给药体积不合理、申报多个浓度规格产品而仅以低浓度样品进行试验等），导致试验结果数据不可靠，无法对试验结果进行评价的；
6．试验结果出现与上市产品不同的阳性结果，存在安全性隐患的。
八、生物等效性研究设计的合理性、检测方法的可行性、统计分析结果的可靠性、提供数据的完整性
生物等效性研究应按照2005年3月颁布的《生物利用度及生物等效性研究的技术指导原则》开展相应的研究，在针对以药代动力学方法评价等效性的品种审评中应关注以下三个方面的问题：
1．合理的试验设计是试验结果可评价性的基本保证。生物等效性试验应根据药品的特点，参照指导原则的基本要求进行设计：
（1）受试者选择和/或受试者例数应满足试验结果的评价要求；
（2）应采用随机分组，交叉设计。如采用平行组设计时应说明理由并同时关注受试者例数的相应变化；
（3）采用交叉设计时，应有足够的清洗期（一般应大于7个消除半衰期）；
（4）受试制剂处方、工艺生产规模，应能代表大生产产品的质量；
（5）参比制剂的选择应符合《药品注册管理办法》附件二，并按照临床研究批件的要求选择；
（6）给药剂量的选择应有依据并符合临床用药的安全原则；
（7）生物样本采集时间点应科学、合理，以真实反映药物的体内过程。
对于未按照上述原则开展相关研究工作，生物等效性试验设计存在严重缺陷，导致等效性结果无法评价的注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准。
2．生物样本检测方法的建立和验证是生物等效性研究的重要内容之一。应提供详细完整的方法学研究资料和样本分析资料（包括20％受试者样品测试的色谱图复印件和相应分析批的标准曲线和质控样品的色谱图复印件）。对于未按照上述原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据，存在下列问题的注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：
（1）生物样本检测方法学验证不充分，无法对方法的可行性、可靠性进行评价的；
（2）所用分析方法不能满足生物样本检测要求的。
3．对试验制剂是否与参比制剂生物等效的评价应基于完整、可靠的试验数据和正确的统计分析方法。对于存在以下情况，且未做出合理说明并提供科学合理依据的，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：
（1）因试验数据不完整、不可靠，以及篡改数据、数据处理方法不正确、统计分析方法不合理等问题致使试验结果无法评价的；
（2）AUC0→t 和Cmax中任何一个参数的评价结果不能满足指导原则中对等效性界值要求的。
第四篇：药化选择题
习题1：
1． 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化（）
A.分解为青霉醛和青霉胺
B.6-氨基上的酰基侧链发生水解
C.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸
D.发生分子内重排生成青霉二酸
E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸
2.红霉素符合下列哪些性质（）
A.为大环内酯类抗生素
B.为两性化合物
C.结构中有五个羟基
D.在水中的溶解度较大
E.对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效
3.凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（）A.化学药物
B.无机药物 C.合成有机药物
D.天然药物 E.药物
4.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成（）A.绿色络合物
B.紫色络合物
C.白色胶状沉淀
D.氨气
E.红色溶液
5.有机膦杀虫剂中毒是由于（）
A．使乙酰胆碱酯酶老化 B．使乙酰胆碱水解 C．使乙酰胆碱磷酰化 D．使乙酰胆碱酯酶磷酰化 6.吗啡具有的手性碳个数为（）
A.二个 B.三个
C.四个 D.五个
E.六个
7.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性；
B.溶于乙醚、乙醇
C.水解后仍有活性
D.钠盐溶液易水解
E.加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀
8.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（）A.氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.亚硝基脲类 D.磺酸酯类 E.硝基咪唑类 9.阿霉素的主要临床用途为（）
A.抗 菌
B.抗肿瘤 C.抗真菌
D.抗病毒 E.抗结核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺
B.肉桂酸
C.苯乙酸乙酯
D.苯丙酸乙酯
E.丙二酸二乙酯
11.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是（）
A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟
B.Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D.经典乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 12.阿糖胞苷的化学结构为（）
NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N
OHOONHOHOC.OH D.OHOH
13.下列药物中，属于抗代谢抗肿瘤药物的有（）A.SPNNN
B.H3NH3NPtClCl
C.HNOOFNH
D.NSHNNNH
E.NHOOHOONH2
NHO14.根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类
（）A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药
B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药
C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药
D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药
E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素 15.先导化合物可来源于（）
A.借助计算机辅助设计手段的合理药物设计 B.组合化学与高通量筛选相互配合的研究 C.天然生物活性物质的合成中间体
D.具有多重作用的临床现有药物
E.偶然事件 16.研究开发新药，首先需要（）
A.研究构效关系 B.进行剂型研究 C.发现先导化合物 D.进行药代动力学研究 17.用于心力衰竭的治疗是：（）
A.硝酸甘油
B.硝苯地平
C.硝酸甘油、硝苯地平两者均是
D.硝酸甘油、硝苯地平两者均不是 18.可用于镇痛或吗啡成瘾戒毒（）
A.延胡索乙素 B.纳洛酮
C.喷他佐辛
D.哌替啶
E.二氢埃托啡 19.地西泮不用于：（）A.焦虑症和焦虑性失眠
B.麻醉前给药
C.高热惊厥
D.癫痫持续状态
E.诱导麻醉 20.以下说法正确的是（）
A.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用一定相同 B.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用可能相同
C.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用强弱与取代基没有关系 D.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用时间长短与取代基没有关系
习题2 1． 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化（）
A.分解为青霉醛和青霉胺
B.6-氨基上的酰基侧链发生水解
C.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸
D.发生分子内重排生成青霉二酸
E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸
2.红霉素符合下列哪些性质（）
A.为大环内酯类抗生素
B.为两性化合物
C.结构中有五个羟基
D.在水中的溶解度较大
E.对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效
3.凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（）A.化学药物
B.无机药物 C.合成有机药物
D.天然药物 E.药物
4.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成（）A.绿色络合物
B.紫色络合物
C.白色胶状沉淀
D.氨气
E.红色溶液
5.有机膦杀虫剂中毒是由于（）
A．使乙酰胆碱酯酶老化 B．使乙酰胆碱水解 C．使乙酰胆碱磷酰化 D．使乙酰胆碱酯酶磷酰化 6.吗啡具有的手性碳个数为（）A.二个 B.三个
C.四个 D.五个
E.六个
7.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性；
B.溶于乙醚、乙醇
C.水解后仍有活性
D.钠盐溶液易水解
E.加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀
8.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（）
A.氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.亚硝基脲类 D.磺酸酯类 E.硝基咪唑类 9.阿霉素的主要临床用途为（）
A.抗 菌
B.抗肿瘤 C.抗真菌
D.抗病毒 E.抗结核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺
B.肉桂酸
C.苯乙酸乙酯
D.苯丙酸乙酯
E.丙二酸二乙酯
11.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是（）
A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟
B.Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D.经典乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 12.阿糖胞苷的化学结构为（）NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N
OHOONHOHOC.OH D.OHOH
13.下列药物中，属于抗代谢抗肿瘤药物的有（）
A.SPNNN
B.H3NH3NPtClCl
C.HNOOFNH
D.NSHNNNH
E.NHOOHOONH2
NHO14.根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类
（）A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药
B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药
C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药
D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药
E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素 15.先导化合物可来源于（）
A.借助计算机辅助设计手段的合理药物设计 B.组合化学与高通量筛选相互配合的研究 C.天然生物活性物质的合成中间体
D.具有多重作用的临床现有药物
E.偶然事件 16.研究开发新药，首先需要（）
A.研究构效关系 B.进行剂型研究 C.发现先导化合物 D.进行药代动力学研究 17.用于心力衰竭的治疗是：（）
A.硝酸甘油
B.硝苯地平
C.硝酸甘油、硝苯地平两者均是
D.硝酸甘油、硝苯地平两者均不是 18.可用于镇痛或吗啡成瘾戒毒（）
A.延胡索乙素 B.纳洛酮
C.喷他佐辛
D.哌替啶
E.二氢埃托啡 19.地西泮不用于：（）
A.焦虑症和焦虑性失眠
B.麻醉前给药
C.高热惊厥
D.癫痫持续状态
E.诱导麻醉 20.以下说法正确的是（）
A.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用一定相同 B.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用可能相同
C.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用强弱与取代基没有关系 D.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用时间长短与取代基没有关系习题3 一．单/多项选择题
1． 青霉素分子中所含的手性碳原子数应为()
A.一个 B.两个
C.三个 D.四个
E.五个
2.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成（）A.绿色络合物 B.紫色络合物
C.白色胶状沉淀 D.氨气
E.红色溶液 3.红霉素符合下列哪些性质（）A.为大环内酯类抗生素
B.为两性化合物
C.结构中有五个羟基
D.在水中的溶解度较大
E.对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效
4.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺
B.肉桂酸
C.苯乙酸乙酯
D.苯丙酸乙酯
E.丙二酸二乙酯
5.有机膦杀虫剂中毒是由于（）A．使乙酰胆碱酯酶老化
B．使乙酰胆碱水解 C．使乙酰胆碱磷酰化
D．使乙酰胆碱酯酶磷酰化 6.不是发现先导化合物的途径是（）
A.天然产物中
B.组合化学
C.前体药物原理
D.随机筛选 7.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性
B.溶于乙醚、乙醇 C.水解后仍有活性
D.钠盐溶液易水解
E.加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀
8.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括
()
A.氮芥类
B.乙撑亚胺类
C.亚硝基脲类
D.磺酸酯类
E.硝基咪唑类 9.下面药物的转运机制属载体转运的是（）A.简单扩散
B.脂溶扩散
C.主动转运
D.过滤
E.被动转运 10.合理药物设计不包括
（）A.以先导化合物为作用靶点
B.以离子通道为药物作用靶点 C.以核酸药物为作用靶点
D.以酶为药物作用靶点
E.以受体为药物作用靶点
11.根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类
（）A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药 B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药
C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药
D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药
E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素 12.阿糖胞苷的化学结构为()
NHCOC15H13NH2NNNONONHOOHOHOO A.OH
B.OHOH
NH2NH2NNONONHOOHOHOOC.OH
D.OHOH
13.下列药物中，属于抗代谢抗肿瘤药物的有
（）A.S
B.H3NCl
C.NPPtNNH3NClD.SH
E.NH2
NNNNNHHOONHOOHO14.化学结构如下的药物是
()
OHNFONH
A.头孢氨苄
B.头孢克洛
C.头孢哌酮 D.头孢噻肟
E.头孢噻吩
15.先导化合物可来源于（）A.借助计算机辅助设计手段的合理药物设计 B.组合化学与高通量筛选相互配合的研究 C.天然生物活性物质的合成中间体
D.具有多重作用的临床现有药物
E.偶然事件 16.研究开发新药，首先需要（）
A.研究构效关系
B.进行剂型研究 C.发现先导化合物
D.进行药代动力学研究 17.镇痛作用最强的药物是：()
A.吗啡
B.芬太尼
C.二氢埃托啡
D.哌替啶
E.美沙酮 18.可用于镇痛或吗啡成瘾戒毒
()
A.延胡索乙素
B.纳洛酮
C.喷他佐辛
D.哌替啶
E.二氢埃托啡
19.下列哪一个药物是以DNA拓扑异构酶作为作用靶点()A.氟尿嘧啶 B.巯嘌呤
C.甲氨蝶呤 D.噻替哌
E.喜树碱
20.用于心力衰竭的治疗是：（）A.硝酸甘油
B.硝苯地平
C.硝酸甘油、硝苯地平两者均是 D.硝酸甘油、硝苯地平两者均不是习题1 1.AD;2.AE;3.A;4B;5.D;6.D;7.C;8.E;9.B;10.E;11.DE;12.C;13.CDE;14.C;15.ABCDE;16.C 17.A;18.ABCDE;19.BE;20.B习题2
1、B;2.ACE;
3、CE;
4、AD;
5、D;
6、D;
7、CE;
8、E;
9、B;
10、E;
11、C;
12、C;
13、CDE;
14、C;
15、ABCDE;
16、C
17、C;
18、B;19.D;20.C习题3
1、B;2.B;
3、ACE;
4、E;
5、D;
6、C;
7、CE;
8、E;
9、CE;
10、A;
11、C;
12、C;
13、CDE;
14、C;
15、ABCDE;
16、C;
17、C;
18、B;
19、E;20.B
第五篇：药监基层建设的调研报告
提供一篇调研报告范文，作为参考！
县级局作为基层药监部门，相对国家局、省局、市局而言是食品药品监管系统的基石，是保证人民用药安全有效的前沿哨所，是食品药品监管执法战斗力的基础。基层药监部门从事权划分上讲，偏重于实际工作的具体操作，贯彻执行和实施上级的措施、方法、落实上级的有关文件和会议精神，完成上级下达的各项具体任务，实现食品药品监管执法职能到位。
根据本县的实际情况，我局确定抓药监基层建设的主要内容是：思想作风建设，干部队伍建设，基层党组织建设，信息化建设，长效监管机制建设，基础设施建设。
一、途径和方法
要抓好药监基层建设的有效途径为八个字：“力戒形式，狠抓落实”，因为上级再好的政策，若离开基层落实，最终无法完成；根本方法就是围绕药监基层建设的主要工作内容细化措施，明确分工，责任到人，积极开展实际工作，而能否得到有效落实，关键在于组织协调和人员素质。下面就此浅谈如下：
1、思想作风建设。一方面，抓好教育，筑牢思想防线。以党风廉政建设和整顿“五风”系列教育活动为契机，重点抓好以“三个代表”重要思想、科学发展观、构建和谐社会为内容的保持共产党员先进性的教育，以“两个务必”为内容的优良传统教育，以孔繁森、任长霞、郑培民、牛玉儒等廉洁奉公、勤政为民模范典型为内容的正面教育，以郑筱萸、曹文庄、郝和平等大案要案、以身试法反面典型为内容的警示教育，以党内条规、法律法规为内容的党纪政纪教育，有计划地组织全局干部进行政治理论学习，树立正确的世界观、人生观、价值观，增强大局意识、责任意识、服务意识、形象意识、法治意识、自律意识、务实意识、廉政意识、发展意识，促进机关作风的改进。另一方面，实行政务公开，打造诚信药监。采取多种学习、教育、培训等形式，引导全局干部树立“权力就是责任、管理就是服务”的工作理念，履行已公开的服务承诺，简化文风和会风及办事程序，方便群众办事，从加强内部管理、提高工作质量和效率入手，建立局长接待日、公布举报电话、设置举报箱和意见箱等相应措施，大力推行人员职责公布上墙、挂牌上岗、办公文明用语、上门服务、预约服务的做法，要求每位同志在待人接物、执法监督时都要时刻注意个人的言行举止和仪表，树立重实情、办实事、求实效的优良作风，展现举止文明、服务热情的个人形象，严格实行首问负责制、限时办结制、一次性告知制等八项制度，提高工作效率，制止一切“吃拿卡要、办人情事”和“乱检查、乱收费、乱罚款”行为，杜绝 “门难进、脸难看、话难听、事难办”的现象，重塑诚信药监的社会形象；同时，利用网站、报刊、杂志、电台、电视台、宣传单、组织座谈、培训班、药学交流等多种形式，积极宣传食品药品监管工作，扩大食品药品监管工作的社会影响。
2、干部队伍建设。食品药品监管的方向、旗帜、政策决定之后，干部是决定因素，尤其是领导干部。建立一支过硬的队伍，并保持其肌体的健康要靠制度作保障和依赖于平时队伍训练有素。我们必须认真落实国务院常务会议精神，整顿机关作风，整改监管工作，重塑队伍形象，大力倡导八个方面良好风气，依法行使权力，既要防止乱作为，又要避免不作为，进一步增强忠于职守、诚信服务、奉公守法、秉公用权、廉洁从政的责任感和自觉性，形成用制度管权，靠制度管人，按制度办事的良好氛围，加强对权力的制约和监督，使每个工作环节都行有规、动有矩。领导干部出问题很多都涉及生活作风问题，因此，我们食品药品监管干部，特别是领导干部要经得起诱惑，守得住小节，管好自己的腿、手、嘴，算好“七笔帐”，养成良好的生活方式、生活习惯，注意生活细节，牢记“八荣八耻”，明确要求领导干部“要生活正派，情趣健康，讲操守，重品行，注重培养健康的生活情趣，保持高尚的精神追求”，树立正确的人生观、价值观和荣辱观。作为一名食品药品监管工作者，不管领导干部还是普通干部，手中多多少少掌握了一些权力，我局在这方面要做的，首先，落实行政执法责任制和党风廉政责任制，建立违规执法行为责任追究制和错案责任追究制，摒除单位内部的地方保护主义，杜绝人情案、关系案；其次，优化队伍结构，培养食品、药品、医疗器械等知识的一专多能的复合型人才，鼓励全局干部自学和积极参加各种形式的培训，充实相关专业知识，把学政治与学业务、学法律、学经济结合起来，注重实效，落实上级食品药品监管部门加大干部轮训、挂职锻炼、交流轮岗的正确举措，将培训考核与持证上岗结合起来，先培训后上岗，避免走过场，努力提高行政执法水平和领导决策能力；再次，健全监督制约机制，抓住“权、钱、人”三个重要环节，执行着眼构建群众监督机制、自我约束机制、行政督察机制的内外监督机制，聘请社会监督员，发放监督卡，组织座谈会，参与行风评议，对干部从思想观念、执法程序、执法行为、监管作法方面加以约束，对执法情况采取常规访查、书面调查、案卷抽查、重大案件督办、定期回访的措施，确保全局干部队伍的纯洁，着力提高执法队伍素质，实现公正执法、执政为民的食品药品监管形象。
3、基层党组织建设。基层党组织建设的水平和质量，直接关系到食品药品监管工作的成效和发展。在建立基层党组织机构的基础上，一是选好人，选拔配备好基层领导干部是关键，俗话说“火车跑得快，全靠车头带”，必须坚持用好的作风选人，选作风好的人，把人看准、选好、用好，把具有药学、法律、食品等相关专业知识的、有强烈的事业心县政治坚定、坚决贯彻党的路线方针政策、有胆识、懂专业的人调整充实到领导班子中，健全基层领导班子；二是讲团结，发挥党组班子的作用，认真学习和严格执行《中国共产党党风监督条例（试行）》和《中国共产党纪律处分条例》，保持党的先进性，不断增强党组班子的凝聚力、战斗力和感召力，完善党组内部的议事和决策机制，强调领导干部带头、以身作则、当好执行纪律模范的表率作用，进一步强化领导干部述职述廉制度，贯彻民主集中制，领导班子成员之间做到常沟通、多交流，共谋食品药品监管事业发展，确保基层党组织从思想上、政治上牢牢把握食品药品监管工作的正确方向；三是抓落实，党组班子成员按照分工负责的要求，建立领导干部挂勾帮带责任制，把上级的方针政策同本辖区的具体实际有机结合起来，全程指导抓落实，真抓实干，讲求实效，组织和协调力量抓好贯彻，保证党组织的决议变成全局干部的自觉行动，始终保持蓬勃朝气、昂扬锐气、浩然正气的精神状态，不断推进食品药品监管工作向纵深发展。
4、信息化建设。没有先进的技术手段和现代信息技术的支持，就不可能有一流的食品药品监管工作。省、市局的信息化建设初具规模，取得可喜成效，运用信息化手段，达到了精简会议、文件的目的，可见，实施电子政务，降低了监管成本，“数字药监”已向我们走来。我局将按照上级部门关于信息化建设的要求，拟定信息化建设方案，确定行政办公信息系统（单位职责、机构设置、领导分工、办事指南、联系方式）、打假热线公众信息服务系统为信息化建设的重点内容，成立信息化建设领导小组，实行“一把手工程”，负责信息系统和管理协调工作，指定一名信息员具体承但信息采集、编制工作，充分利用省、市食品药品监管局和进贤县人民政府现有的局域网优势，搭乘网际快车，加强对药品监管的基础统计，将全县的医疗机构、药品经营企业、医疗器械生产经营企业、食品的基本情况录入电脑，建立监督管理数据库，将我局的主要工作表现通过省、市局及县政府的网络平台直接上网发布，将本辖区内药械生产经营企业基本情况和不良行为建档以信息上报，实现行政监督、执法监督和技术监督数据的共享，随时接收打假举报和其它信息，便于快速稽查，提高工作效率和监管有效性，努力实现药监业务工作流的计算机化、网络化，强化对药监工作的有效管理，从而提高监管效率，降低监管成本，为企业和公众提供全面、及时、方便的药品监管信息，实行政务公开化，实现与市局、省局的信息网互联互通，初步实现我局无纸化办公目标，实现网络资源共享，大力提升食品药品监管水平和社会服务水平。
5、长效监管机制建设。我县的监管重点在医疗器械生产经营规范和农村药品监管及始终保持高压打假态势上，要实施长效监管。一是建立监管责任制，充分调动基层药监部门有限的人力资源，全面培养和锻炼干部，做到合理使用，人人参与执法，人人参与监管，将全局分为食品药品监管和医疗器械监管两个组，再层层分解，划分个人工作责任和具体工作，实行组长负责制和领导责任制，在落实行政执法、廉政责任制的同时，建立一系列的稽查责任考核机制，将稽查目标与个人奖惩挂起钩来，严格执行“八条禁令”和“五项制度”，哪个地方因监管不力出现假劣药械，层层追究责任，确保监管力度到位，建立“横向到边、纵向到底、责任到人”的市场监管长效机制，使食品药品监管的深度、广度、跨度都得到加强。二是建立源头控制机制，控制住医疗器械生产企业的质量、药品经营企业初准入管理及配送环节，以企业日常行为监管和不间断的整顿为基础，建立企业诚信档案，实施药品安全信用分类管理，狠抓规范，控制住药品、医疗器械流通的源头。三是进一步推进农村药品监督网络建设，在药品配送市场基本饱和的情况下，强化终端监管，努力克服自身困难，把监管触角深扎农村最基层，根据分组划分的责任区，一级抓一级，进一步巩固县、乡、村三级监管网，充分发挥“三员”（社会监督员、协管员、信息员）的作用，想方设法调动他们的工作积极性，完善信息反馈功能，使食品药品监管部门“耳聪目明”，扩大农村药品“两网”建设成果。四是建立组织协调机制，食品药品监管部门在食品方面承担的是负责食品、保健品、化妆品安全管理综合监督、组织协调和组织开展对重大事故查处的新职能，但重点是组织协调，发挥牵头作用、主动作用、服务作用，成为食品安全监管高效的“抓手”，而联合打假的快速反应机制的建立是食品监管方面的关键所在，首要的是在地方政府的领导下，在继“食品药品放心工程”牵头后，各相关职能部门的责任更进一步得以明确，搭建了食品药品监管局抓总、相关部门具体负责的格局，我局将在此基础上，运用药品“两网”资源，建立食品安全信息联络员队伍，继续主动加强所公安、工商、卫生、技监、农业、畜牧等有关部门的协调配合，力行联席会议制度，对重大案件实行联合行动，增强打假治劣的威慑。五是建立企业自律机制，做好法律法规的培训工作，加大对企业法人代表、质量负责人相关培训的力度，使管理相对人知法、懂法、守法，自觉杜绝违法、违规行为，全力实施企业诚信守法提醒制、警示制、公示制，不断加强企业信用等级的监管，对诚实守信的企业，实施便利、优惠的管理措施，建立长效保护和激励机制；对不讲诚信、经常发生违规行为的企业，实施重点整治，加大其失信成本；对严重违法行为予以严厉打击，促使药品、医疗器械生产经营和使用等单位建立质量承诺制，实行行业自律，积极鼓励各乡镇畅通举报违法违规行为渠道，定期通报，形成对涉药涉械单位的强有力的监督约束。
6、基础设施建设。抓住“十一五”期间国家对食品药品监管系统基础建设总体规划的机遇，大力争取当地党委、政府的重视和支持，积极争取政府划拨土地，建设独立的办公用房，努力达到“独门独院、环境整洁、设施齐全、功能完备”的要求，提升部门对外形象和执法保障能力，加快网络技术开发，配齐电子专业设备，尽快实现食品药品监管向科技化、信息化、全过程的科学模式转变。认真执行国办发*号文件，贯彻落实省局胡长林局长指示精神，按照市局的要求，积极向当地党委政府领导汇报，争取党委政府的重视和支持，力争在2007年解决办公用房，完善执法装备，改善行政执法条件。同时，克服等、靠、要的思想，强化财务预算管理和预算控制，严格执行“收支两条线”的规定，理顺内部的日常事务管理，完善系统功能，尽力配备电脑、复印机、摄像设备、检测设备、交通设备等必需工具，充实执法装备，改善办公条件，对来客招待、车辆使用、财务管理、案件查处、文档传阅等制定具体的规定，使各项工作有章可循，努力保障执法办案经费，逐步提高工作人员待遇。
二、存在问题
1、基础设施建设抓得不够。由于机构组建时间不长，虽经过几年艰苦创业和积极建设，但各项基础设施薄弱，加之执法经费紧缺，执法装备滞后，办公用房一直未解决。
2、诚信工作未全面开展。药械质量信用体系建设是个系统工程，虽然我局在药店、医疗器械生产企业小范围地试点进行了相关性的工作，实施企业信用等级评比制度，但现代信息网络技术不足，信用信息系统不完整，企业的信用档案尚待完善，政务工作与信息化技术还未有效结合。
三、帮助支持
1、基层药监部门虽然努力克服经费不足，尽力争取当地政府的财政支持，但毕竟是杯水车薪，只解燃眉之急，上级部门应体恤基层困难，及时保障执法经费到位。
2、基层药监工作人员有的暂时没有摆脱对传统管理方式的依赖，在电子政务的实施过程中，急需上级食品药品监管部门加强这方面的培训，提高基层药监人员对信息化建设重要性的认识，保证相应人员对计算机网络系统有良好的了解和掌握。
四、效绩评价
作为基层药监部门，很大精力放在稽查工作上，上级食品药品监管部门对基层药监建设的直观评价，就是直接与行政相对人和广大群众零距离接触，采取巡视、抽查、暗访、座谈、测评等方式广泛了解和听取地方党委政府、社会各界、人民群众、管理相对人的意见，掌握第一手材料；同时，利用种种方法不打招呼地检查基层药监人员对各种药事法规理解的深度，对外来办事人员的服务态度，对突发事件的反应速度，对待人接物的文明程度。而且总结性评价，可以制定药监基层建设考核办法和制度，采取听汇报、查现场、看材料的方法，实行月查、季评、年评的措施，进行测评，给基层建设评分，考核结果按百分制量化，作为兑现奖惩和年终公务员考评的依据。
对药监基层建设的效绩要进行综合评价，既要直观评价，又要总结性评价，两者缺一不可，相辅相成，否则难以客观真实地反映药监基层建设的实际情况。
以上仅为我局对药监基层建设的一些浅显拙见，基层药监部门的实际情况和工作重点不尽相同，要抓好药监基层建设还需在上级食品药品监管部门的正确领导和具体指导下，才能卓有成效地抓实.
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