药剂学辅导教案散剂和颗粒剂第三章（范文）

第一篇：药剂学辅导教案散剂和颗粒剂第三章（范文）

药剂学辅导

第三张 散剂和颗粒剂 3.1 粉体学

3.1.1粉体学的概念 【熟】

研究粉体的基本性质及其应用的科学。

粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。3.1.2研究粉体学的意义 3.1.3粉体的性质 1．粒子大小和粒度分布

1）粒子大小（粒度）是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。

（１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向径、等价径、体积等价径、有效径、筛分径等。

（２）粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分法等。

A．显微镜法：光镜可测定0.5—100um级粒径，一般需测200至500个粒子。

B．库尔特记数法：应用库尔特记数器，将电信号换算成粒径完成测定。

C．沉降法：应用Stock。方程求出粒子的粒径，适于100um以下的粒径测定。D．筛分法：最早的方法，应用范围在45um以上。我国工业用标准筛用“目”表示筛号，目数越大孔径越小。2）粒度分布 通过粒度分布可了解粒子的均匀性。

2．粉体的比表面积 是指单位重量或体积的粉体所具有的表面积。比表面积大，粒径小，粉体的吸附性强。3．粉体的空隙率

1）概念 粉体层中空隙所占的比例。

2）分类 粉体内空隙率、粉体间空隙率、总空隙率 4．粉体的密度

1）概念 单位体积粉体的重量（质量/体积）。2）粉体体积的表示：

（１）粉体的真体积（Vt）

（２）粉体内部空隙的体积（V内）

（３）粉体间空隙的体积(V间)（４）粉体的充填体积（V=Vt+V内+V间）3）密度的表示方法

（１）真密度 M/Vt（２）粒子密度 M/（Vt+V内）

（３）松密度（堆密度）M/V（V=Vt+V内+V建）

同一种粉体的真密度是相同的，但松密度会有所不同，如MgO有重质与轻质之分，前者的松密度大，后者的小。4）粉体的密度定义的区别【熟】 ①真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的体积(真体积Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。

②颗粒密度是粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度，也叫表观颗粒密度，可用公式表示为pt=W／Vg

③松密度是粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即pt=W／v，填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称振实密度Pbt。

若颗粒致密、无细孔和空洞，则Pt=pg；一般情况下pt≥pg>Pbt≥Pb 5．粉体的流动性【熟】

1）休止角： 评价粉体流动性的指标。休止角(θ)小，流动性好。休止角≤400时，可以满足生产流动性的需要。

2）影响流动性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。3）增加粉体流动性的方法：

（１）制成颗粒

（２）加入一定量的粗粉

（３）适当干燥

（４）加入助流剂、润滑剂

（５）改善粒子的形态 6．粉体的吸湿性【熟】 指粉体置于相对湿度较大的空气中，吸附水分，出现流动性降低或团块的现象。吸湿性是在固体表面吸附水分的现象。1）临界相对湿度（CRH）的概念：

当相对湿度提高到某一定值时，粉体的吸湿量急剧增加，此时的相对湿度即为CRH。CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。

2）临界相对湿度（CRH）的特性：

（１）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。

（２）Elder假说

几种水溶性药物混合（无相互作用），混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB≈CRHA×CRHB。

（３）水不溶性药物的吸湿性没有临界点，其混合物的吸湿性具有加和性。

7．粉体的润湿性【熟】 用接触角衡量粉体润湿性。接触角小，粉体润湿性好。

8.测定CRH有如下意义【熟】

①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；

②控制生产、贮藏的的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；

③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。3.1.4粉体学在药剂学中的应用 1．粒子大小对药剂质量的影响

1）含量均匀度 2）生物利用度 3）释药速度 4）稳定性 5）刺激性

6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等

2．流动性对药剂质量的影响 片重差异、装量差异、含量均匀度 3．吸湿性对药剂质量的影响 稳定性、流动性 4．润湿性对药剂质量的影响 崩解性、溶解性 3.2散剂

3.2.1散剂的概念和分类【掌】 一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。

分类：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；

②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；

③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。

3.2.2散剂的特点 【掌】

1．比表面积大、易分散、起效快； 2．外用有保护和收敛等作用；

3．工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。4．贮运、携带比较方便； 3.2.3散剂的制备【熟】 工艺流程：粉碎与筛分→混合→分剂量→质检→包装储存 1．粉碎 2．筛分 1）药筛的种类

（１）工业用标准筛 以“目”数表示筛号，即以每英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。

（２）药典标准筛 以筛孔的平均内径表示筛号。3．混合的原则【了】

1）组分比例 相差悬殊，用等量递加法（又称配研法）混合。2）组分密度 差异大时，应先小后大。

3）组分的吸附性 先将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底。4）组分的带电性 可加入抗静电剂克服。

5）含液体组分 用固体组分或吸收剂吸收该液体，至不显湿润为止。

6）含低共熔组分 先共熔再其它组分混匀。

7）倍散：在小剂量的毒剧药物中添加一定的填充剂，制成的稀释散。剂量0.1—0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正确选用天平、用配研法、加着色剂（均匀性和区别浓度）。

4．分剂量

分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。5．质量检查【熟】

1）均匀度 2）水分 3）装量差异（单剂量、一日剂量包装）4）卫生学检查 6．包装贮存

散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。

3.3 颗粒剂

3.3.1颗粒剂的概念【掌】 药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。

3.3.2颗粒剂的分类 可溶性、混悬型、泡腾性三类。3.3.3颗粒剂的特点 使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。

3.3.4颗粒剂的制备【熟】 同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装袋即可。

3.3.5颗粒剂的质量检查 【熟】

1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

2．粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。3．干燥失重 除另有规定外，不得超过2%。4．溶化性

可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状。5．装量差异

第二篇：散剂,颗粒剂教案

复方乙酰水杨酸片

处方：乙酰水杨酸（阿司匹林）268g，对乙酰氨基酚（扑热息痛）136g，咖啡因33.4g，淀粉266g，淀粉浆（15%～17%）85g，滑石粉25g（5%）（不选硬脂酸镁），轻质液体石蜡2.5g酒石酸27g（减少乙酰水杨酸水解），制成1000片。

制法：将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆（15%～17%）制软材10～15分钟，过14目或16目尼龙筛（不用金属筛）制湿颗粒，于70℃干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100℃～105℃干燥）及吸附有液体石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm冲压片，即得。最佳选择题

有关复方乙酰水杨酸片的不正确表述是

A.加入1%的酒石酸可以有效地减少乙酰水杨酸的水解

B.三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒法 C.应采用尼龙筛制粒，以防乙酰水杨酸的分解 D.应采用5%的淀粉浆作为黏合剂 E.应采用滑石粉作为润滑剂 【答案】D

硝酸甘油片（小剂量药物）

处方：乳糖、糖粉、17%淀粉浆、10%硝酸甘油醇溶液 制法：空白颗粒法 胶囊剂、滴丸剂和小丸

一、胶囊剂

（一）胶囊剂特点

①能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性 ②药物的生物利用度较高

③可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的不易制成片剂，但可制成胶囊剂。④可延缓药物的释放和定位释药 不宜制成胶囊剂的药物： ①水溶液或稀乙醇溶液 ②风化性药物

③吸湿性很强的药物 ④易溶性的刺激性药物 最佳选择题

最宜制成胶囊剂的药物为 A.风化性的药物 B.具苦味及臭味药物 C.吸湿性药物 D.易溶性药物 E.药物的水溶液 【答案】B

（二）胶囊剂的分类

依据胶囊剂的溶解与释放特性，可分为硬胶囊（通称为胶囊）、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。

（三）胶囊剂的制备 1.硬胶囊剂的制备：分为空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。

（1）空胶囊的制备

①空胶囊的组成：明胶是空胶囊的主要成囊材料 为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、油酸酰胺磺酸钠等； 为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）； 为美观和便于识别，可加食用色素等着色剂； 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。最佳选择题

下列辅料中，可作为胶囊壳遮光剂的是 A.明胶

B.羧甲基纤维素钠

C.微晶纤维素

D.硬脂酸镁

E.二氧化钛 【答案】E ②空胶囊制备工艺：空胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下： 溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理

③空胶囊的规格与质量：空胶囊的质量与规格均有明确规定，空胶囊共有8种规格，但常用的为0～5号，随着号数由小到大，容积由大到小。最佳选择题

有关胶囊剂的表述，不正确的是

A.常用硬胶囊的容积以5号为最大，0号为最小 B.硬胶囊是由囊体和囊帽组成的

C.软胶囊的囊壁由明胶、增塑剂、水三者构成 D.软胶囊中的液体介质可以使用植物油 E.软胶囊中的液体介质可以使用PEG400 【答案】A

（2）填充物料的制备、填充与封口

①物料的处理与填充：一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充。②胶囊规格的选择与套合、封口：根据物料容积，决定应选胶囊的号数。多项选择题

有关硬胶囊剂的正确表述是

A.药物的水溶液盛装于明胶胶囊内，以提高其生物利用度 B.可掩盖药物的苦味及臭味

C.只能将药物粉末填充于空胶囊中 D.空胶囊常用规格为0～5号

E.胶囊可用CAP等材料包衣制成肠溶胶囊 【答案】BDE 配伍选择题

A.二氧化硅

B.二氧化钛

C.二氯甲烷

D.聚乙二醇400

E.聚乙烯吡咯烷酮 1.常用于空胶囊壳中的遮光剂是 【答案】B

2.常用于硬胶囊内容物中的助流剂是 【答案】A

2.软胶囊剂的制备

（1）影响软胶囊成型的因素

①囊壁组成的影响：囊壁由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：（0.4～0.6）：1。若增塑剂用量过低（或过高），则囊壁会过硬（或过软）；常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。最佳选择题

软胶囊囊壁由干明胶、干增塑剂、水三者构成，其重量比例通常是 A.1：（0.2～0.4）：1 B.1：（0.2～0.4）：2 C.1：（0.4～0.6）：1 D.1：（0.4～0.6）：2 E.1：（0.4～0.6）：3 【答案】C

②所包药物与附加剂的影响：液态药物pH以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。

③所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响：目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液体介质中包制而成，圆形和卵形者可包制5.5～7.8ml。（2）软胶囊的制备方法

①滴制法：胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。②压制法

3.肠溶胶囊剂的制备

肠溶胶囊的制备有两种方法，一种是根据明胶性质，与甲醛作用，生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液中溶解，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定。

另一类方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，如用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣；也可用丙烯酸Ⅱ号、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）等溶液包衣等，其肠溶性较为稳定。

（四）胶囊剂的质量检查及举例 1.质量检查

（1）外观（2）装量差异

凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，可不进行装量差异的检查。胶囊剂装量差异表

平均装量

装量差异限度 0.3g以下

±10% 0.3g至0.3g以上

±7.5%（3）崩解时限 硬胶囊应在30分钟内全部崩解，软胶囊应在1小时内全部崩解。

对于肠溶胶囊，先在盐酸溶液（9～1000）中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板，改在人工肠液中进行检查，1小时内应全部崩解。

凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查。（4）水分

不得超过9.0% 最佳选择题

胶囊剂不检查的项目是 A.装量差异

B.崩解时限

C.硬度

D.水分

E.外观

【答案】C

二、滴丸剂

（一）概念与特点

滴丸剂系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。

特点：

①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；

②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性； ③使液态药物固化；

④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点 ；

⑤发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸可起到延效作用。多项选择题

滴丸剂的特点是

A.疗效迅速，生物利用度高 B.固体药物不能制成滴丸剂 C.生产车间无粉尘

D.液体药物可制成固体的滴丸剂 E.不宜用于耳腔 【答案】ACD 二）常用基质

1.水溶性基质 常用的有聚乙二醇类（如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）、泊洛沙姆、明胶等。

2.脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等。

（三）制备方法

1.工艺流程与设备 滴制法是指将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收缩成丸的方法。一般工艺流程如下：

药物+基质，混悬或熔融，滴制，冷却，洗丸，质检，分装

2.制备要点

保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的制备关键是：选择适宜基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝等。

滴丸剂亦规定了重量差异与溶散时限检查，溶散时限的要求是：普通滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。最佳选择题

以PEG6000为基质制备滴丸剂时，不能选用的冷凝液是 A.轻质液状石蜡 B.重质液状石蜡 C.二甲硅油 D.水 E.植物油 【答案】D

三、小丸

小丸系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。小丸粒径应为0.5～3.5mm。特点：可速释，可缓释。

制备方法：沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法等方法制备小丸。最佳选择题

关于滴丸和小丸的错误表述是

A.普通滴丸的溶散时限要求是：应在30min内全部溶散 B.包衣滴丸的溶散时限要求是：应在1h内全部溶散 C.可以将微丸制成速释微丸，也可以制成缓释微丸

D.可以用挤出滚圆法、沸腾制粒法、包衣锅法制备微丸 E.小丸的直径应大于3.5mm 【答案】E 栓 剂

一、概述

（一）栓剂的概念与特点

栓剂系指药物与适宜基质制成腔道给药的固体制剂。栓剂的特点：

1.栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；

2.引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物； 3.栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。

4.全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。

（二）栓剂的种类

按其使用腔道不同可分为：直肠栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形状与重量各不相同。

（三）质量要求

1.药物与基质应混合均匀，外形完整、光滑、无刺激性；

2.进入腔道后应能融化，软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部与全身作用；

3.有适宜的硬度，便于包装、储存与使用。

二、栓剂基质

（一）基质的质量要求：

1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解； 2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定； 3.对黏膜无不良影响（刺激、毒性、过敏）。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药；

4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等； 5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；

6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂；

7.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。

（二）油性基质 1.可可豆脂：

（1）天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；（2）具有多晶型（α、β（稳定）、γ），加热与冷却速度快结晶转型，导致β晶型的转化为其它熔点低的不稳定晶型（难以成型），故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化；

（3）每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的水值）。2.各种半合成或全合成脂肪酸酯 椰油酯 山苍子油酯 棕榈酸酯

硬脂酸丙二醇酯 多项选择题

常用的油脂性栓剂基质有 A.可可豆脂

B.椰油酯

C.山苍子油酯

D.甘油明胶

E.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 【答案】ABC 最佳选择题

下列辅料中，可以用作栓剂油溶性基质的是 A.聚乙二醇 B.聚乙烯醇 C.椰油酯 D.甘油明胶 E.聚维酮 【答案】C

（三）水溶性基质 1.甘油明胶：

（1）塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。（2）常用量为水：明胶：甘油＝10：20：70。

（3）易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。2.聚乙二醇（PEG）：

（1）低熔点基质：PEG1000∶PEG4000（96∶4）（2）高熔点基质：PEG1000∶PEG4000（75∶25）（3）为避免刺激性可加入20%的水

（4）不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成复合物，巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出。

3.非离子型表面活性剂类

聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Myri52）泊洛沙姆（Poloxamer）188。

（四）附加剂

1.表面活性剂：增加药物的亲水性

2.抗氧剂：叔丁基羟基茴香醚（BHA)、叔丁基对甲酚（BHT)、没食子酸酯类。3.防腐剂：羟苯酯类（尼泊金类）

4.硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度； 5.乳化剂

6.着色剂

7.增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等； 8.吸收促进剂：非离子表面活性剂等

A.巴西棕榈蜡

B.尿素

C.甘油明胶

D.叔丁基羟基茴香醚

E.羟苯乙酯

1.可作为栓剂水溶性基质的是 2.可作为栓剂抗氧剂的是 3.可作为栓剂硬化剂的是

三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素

（一）栓剂的作用及其特点 1.局部作用及局部治疗作用

2.全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小（距肛门处约2cm）药物在吸收时不经过肝脏的量愈多，一般为总给药量的50%～75%。全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在 A.接近直肠上静脉 B.应距肛门口2cm处 C.接近直肠下静脉

D.接近直肠上、中、下静脉 E.接近肛门括约肌 【答案】B

3.全身作用栓剂的作用特点：

（1）药物不受胃肠pH或酶的破坏；（2）对胃有刺激的药物可用直肠给药；

（3）药物从直肠吸收可避免口服时受肝脏对药物首过作用破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用；

（4）直肠吸收比口服干扰因素少；

（5）栓剂的作用时间比一般口服片剂长；

（6）对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便；（7）对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径； 以速释为目的的栓剂有：中空栓剂、泡腾栓剂。

以缓释为目的的栓剂有：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂。既有速释又有缓释部分的双层栓剂。

（二）影响药物吸收的因素

1.生理因素：

（1）用药部位不同，影响药物的吸收与分布。

（2）直肠液的pH值7.4，且无缓冲能力，直肠液的pH是由进入直肠的药物决定的。（3）直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长，吸收越完全。2.药物的理化性质：

（1）溶解度：水溶性大的药物吸收较多，难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓剂。（2）粒径：混悬型栓剂，药物的粒径小有利于吸收，因此应将药物微粉化。（3）脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物最易吸收；

弱酸性药物pKa﹥4.3，弱碱性药物pKa﹤8.5吸收均较快，但弱酸性药物pKa﹤3，弱碱性药物pKa﹥10吸收则慢；

而药物的解离度与溶液的pH有关，故降低酸性药物的pH或升高碱性药物的pH均可增加吸收。

3.基质与附加剂

全身作用栓剂，要求药物在腔道内能从基质中迅速释放、扩散、吸收，实验证明，基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

另外加入表面活性剂可促进吸收。最佳选择题

关于栓剂的叙述下列错误的是

A.指药物与适宜基质制成的具有一定形状的固体制剂 B.栓剂可以发挥局部作用和全身作用

C.当基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放与吸收 D.栓剂用药时塞得越深越有利于吸收

E.若直肠无粪便存在时，有利于药物的吸收 【答案】D 最佳选择题

若全身作用栓剂中的药物为脂溶性，宜选基质为 A.可可豆脂 B.椰油酯

C.硬脂酸丙二醇酯 D.棕榈酸酯 E.聚乙二醇

四、栓剂的制备

（一）处方设计应考虑的问题 1.用药目的（全身与局部作用）2.药物（可行性）：通常栓剂的剂量是口服剂量的1/2～2倍。3.基质的选用

局部作用栓剂，应选用熔化、液化慢，释药慢、药物不被吸收的基质，如甘油明胶。

全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

4.置换价：是指药物的重量与同体积基质重量的比值，为该药物的置换价。计算公式为： f = W/[G-（M-W）] 式中：M：含药栓的平均重量；W：每个含药栓的平均含药重量；（M－W）：含药栓中基质的重量；G：纯基质栓的平均栓重量；f：置换价。则含药栓所需要的基质的重量x x =（G-W/f）×n

n表示欲制备栓剂的数量。

栓剂中主药的重量与同体积基质重量的比值称 A.酸价

B.真密度

C.分配系数

D.置换价

E.粒密度 【答案】D 最佳选择题

下列有关置换价的正确表述是 A.药物的重量与基质重量的比值 B.药物的体积与基质体积的比值

C.药物的重量与同体积基质重量的比值 D.药物的重量与基质体积的比值 E.药物的体积与基质重量的比值 【答案】C

例：制备含0.2g的鞣酸的肛门栓10枚，肛门栓的模型一般为2g，鞣酸的置换价1.6，所以此处方中可可豆脂的重量（x）为：

x =（G-W/f）× n =（2–0.2/1.6）×10 = 18.75 g 注：模型指的是纯基质的重量 最佳选择题

某栓剂空白栓重2.0g，含药栓重2.075g，含药量为0.2，求置换价。A.1.6 B.1.5 C.1.4 D.1.3 E.1.2 【答案】A 每枚栓剂模具的栓重为2g，苯巴比妥的置换价为0.8，现有苯巴比妥4g，欲做20枚这样的栓剂，需可可豆脂多少克 A.50

B.3C.40

D.25

E.45 【答案】B

（二）制备方法

1.冷压法：主要用于油溶性基质栓剂。2.热熔法：应用最广泛。（灌注、冷却、取出）

下述可用于栓剂的制备方法有 A.乳化法

B.冷压法

C.研和法

D.热熔法

E.分散法 【答案】B D 最佳选择题 制备栓剂时，选用润滑剂的原则是 A.任何基质都可采用水溶性润滑剂 B.水溶性基质采用水溶性润滑剂

C.油溶性基质采用水溶性润滑剂，水溶性基质采用油脂性润滑剂 D.无需用润滑剂

E.油脂性基质采用油脂性润滑剂 【答案】C

五、栓剂的质量评价 质量检查项目与方法

（一）重量差异

平均重量

重量差异限度

≤1.0g

±10%

1.0-3.0g

±7.5%

＞3.0

±5.0%

（二）融变时限：（在37 ±1℃下测定）油性基质30分内全部融化或软化变形或触压时无硬心；水性基质60分内全部溶解。

（三）微生物限度

（四）体外溶出与体内吸收试验

最佳选择题

栓剂质量评定中与生物利用度关系最密切的测定是 A.融变时限 B.重量差异

C.体外溶出实验 D.硬度测定 E.体内吸收实验 答案 E

最佳选择题

平均重量大于3.0g的栓剂，允许的重量差异限度为 A.±1.0% B.±3.0% C.±5.0% D.±10% E.±15% 答案 C

第三篇：药剂学辅导教案第二章

药剂学辅导

第二章片剂

重点内容

1．片剂的概念、特点、分类和质量要求

2．片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用 3．制粒的目的

4．普通湿法制粒和干法制粒的方法 5．干燥的概念和方法 6．制粒压片和直接压片的方法

7．片剂成型的影响因素及压片中可能出现的问题及解决的方法

8．固体剂型的溶出理论 9片剂包衣的目的和种类

10．片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序

次重点内容

1．粉碎、筛分和混合的方法及其影响因素 2．其他湿法制粒

3．干燥的基本原理及影响因素 4．片剂的崩解机理及影响因 5．片剂的质量检查和包装储存

考点摘要

本章是最重要章节之一

一、片剂的概念和特点【掌】

1．概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂

2．片剂的特点：

①固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；

②生产、贮输、携带、方便，成本低；

③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。

二、片剂的分类【掌】

注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念： 1． 普通压制片（素片）

2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)3．泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。

4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂 5．多层片 有两层或多层构造的片剂

6．分散片 多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。

7．舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂 8．口含片 含在口腔内使用的片剂

9．植入片 埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂

10．溶液片 可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。11．缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂

三、片剂的质量要求【掌】

①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；

⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。

四、片剂的常用辅料【掌】

1．稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg 应加。1）淀粉类

淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。

可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。

糊精：粘性大，不单独使用。2）糖类

糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。

乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。

甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。3）其他

微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名“Avieel”。

无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。

小结：

A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉； B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）； C可压性淀粉：多功能辅料。2．粘合剂和湿润剂

1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。

①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；

②乙醇：有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。

① 淀粉浆(常用8％～15％的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。

② 羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。

③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型)④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2％～5％)：崩解溶出快

⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1％～2％)、糖粉与糖浆：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。

3．崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。

缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。

常用崩解剂：

①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。

②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。

③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。

④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。

⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与CMS-Na合用效佳。

⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生Co2，应该防潮。4．润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中：

①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；

②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；

③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

常用润滑剂：

①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；

②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。

③助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油

五、粉碎、筛分与混合 1 粉碎

粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力）

目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群

（1）粉碎的意义

①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；

②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关； ③有助于从天然药物中提取有效成分等。

（2）粉碎机理、方法及设备

① 粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能）

力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。

② 粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.A、闭塞粉碎：粗、细粒反复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作；

自由粉碎：达到粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作。常用于连续操作。

B、开路粉碎：连续不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎； 循环粉碎：使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。

C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。

湿法粉碎：药物加液研磨的方法。

D、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果。

E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③ 粉碎设备【了解】

球磨机冲击式粉碎机（万能粉碎机）气流式粉碎机胶体磨

粉碎原理

撞击与研磨作用，球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50% ～60%左右。锤击式粉碎旋锤高速转动的撞击作用。冲击柱式粉碎冲击柱的冲击作用。高速气流将药物颗粒之间或颗粒与室壁之间的碰撞作用。定子与转子的撞击与研磨作用。

适合

密闭，贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法、湿法粉碎。脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。热敏性物料和低熔点物料和无菌粉碎。可3～20um超微粉碎。混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。2 筛分 筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。

目的：取得均匀的粒子群（分等和混合）

（1）影响筛分的因素【熟】归纳如下：

①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；

②物料中含湿量增加，粘性增加，易成团或堵塞筛孔；

③粒子的形状、密度小、物料不易过筛；

④筛分装置的参数。

《中国药典》2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉

药筛的分类

1）按筛网制作方法的不同 分为冲眼筛（模压筛）和编织筛 2）按筛孔划分标准的不同 药典标准筛和工业标准筛

（2）筛的规格：

①药典标准筛1—9号（内孔径由大到小）

② 工业筛10—140目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）

③筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。

（3）筛分设备【了解】

旋动筛 振动筛 物料运动方式（同时）：

①旋动筛 常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。

②振荡筛 具有分离效率高，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点。

影响筛分效率的因素

１）粒子的因素（粉粒的形状、密度、带电性、含湿量）；

２）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度）。3 混合

（1）两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。

混合过程三种运动方式（综合作用）：①对流混合②剪切混合③扩散混合。

（2）混合方法与设备

混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。

混合设备：容器旋转型和容器固定型。

① 容器旋转型混合机

A、水平圆筒型混合机 操作中最适宜转速为临界转速的70% ～90%；充填量约为30%。

B、V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的30% ～40%；充填量为30%。

② 容器固定型混合机 搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长）。

2．片剂（2）

六、制粒、干燥与压片

为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好的流动性和良好的可压性。

1．湿法制粒压片【掌】

加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。

制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。

（1）湿法制粒的原理：

A液体的架桥作用：分之间产生粘着力；

B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。

（2）生产工艺流程

原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片

（3）制湿颗粒方法和设备

摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。

1)挤压式制粒机：药粉加粘合剂制软材，用强制挤压过筛制粒。（注意散剂不可挤压过筛）

2)转动制粒机：药粉加粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用聚结为球形粒子的方法。

3)高速搅拌制粒机：同时混合、捏合、制粒过程，节省工序、操作简单、快速，应用广泛。

4)流化床制粒机：在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。可包衣。

(4)干燥：加热汽化，用气流或真空带走汽化水获得干燥产品的操作。

目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。

加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。

原理：加热产生温度差（热动力）A传热过程：物料表面传至内部； B传质过程：汽化；

C二过程同时进行，破坏固—液平衡。

物料水份性质：

A平衡水和自由水（游离水）：平衡水干燥过程无法除去，与物料性质，空气湿度有关B结合水和非结合水：理化和机械方式（后者）结合，易除去。

影响干燥速率的因素：

A恒速干燥段取决于汽化速率，可升温降湿强化； B降速干燥段取决于扩散速率，与物料温度和厚度有关。

干燥方法：

A按操作方式分为间歇式、连续式； B按操作压力分为常压式、真空式；

C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。

干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。(5)其他制粒方法 1)干法制粒：

A*直接压缩力使颗粒间产生结合力，成为片状物后，再粉碎成所需大小颗粒的方法。

B干法制粒有重压法和滚压法。C用于热敏、易水解及压缩易成形的药。2)喷雾制粒：

A迅速完成浓缩、干燥、制粒过程；

B以干燥为目的叫喷雾干燥，制粒为目的时叫喷雾制粒。C适合于热敏性物料，制成的中空球状粒子具有良好的溶解性、分散性和流动性。

（6）压片机：有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类。

单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及其调节装置、饲粉器三个部分组成。

A压力调节器：调节上冲下降的深度以调节片子的硬度； B片重调节器：调节下冲下降的深度以调节片重； C出片调节器：调节下冲提起的高度以将片子顶出模孔。

多冲旋转式压片机广泛使用的压片机，有19冲、33冲、55冲等多种型号，效率较高，压力分布均匀(上、下冲同时加压)，饲粉方式合理，机械噪音很小。目前国内多用的33冲压片机为双流程，它有两套压轮，每付冲旋转一圈可压成两个药片，产量较高，双流程旋转式压片机的冲数皆为奇数。5l冲、55冲高速压片机效率更高，已在国内部分药厂应用。2．干法制片

①结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。

②干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。

③粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。

七、影响片剂成型的主要因素有：【掌】

固体桥现象：压片压力和摩擦使颗粒熔融、重结晶、粘合剂的固结；

固体桥的多少可影响片剂的硬度、崩解度、溶出度； 与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。

1．药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不好（易裂片）。2．药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低（固体桥多），片剂的硬度大；立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片（影响流动性和可压性）。

3．粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型（可影响硬度、崩解、溶出）。

4．水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。5．压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型（可影响崩解）。

八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】 三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析 1．裂片和顶裂

片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部(或下部)，习惯上称为顶裂，它是裂片的一种常见形式。压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。2．松片

片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。影响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定了片剂是否会松片。3．粘冲

片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲；造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。4．片重差异超限

即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：

①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性；

②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒；

③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有l／3量以上的颗粒；

④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。5．崩解迟缓(1)崩解机理简介

①形成溶蚀性孔洞机理 片剂中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蚀性孔洞。②固体桥断裂机理 水分渗透片剂后，“固体桥”溶解，结合力消失。

③产气机理 含有泡腾崩解剂的片剂遇水后产生CO2气体。

④吸水膨胀机理 崩解剂吸水膨胀，体积增大，破坏片剂的结合力。

⑤湿润热机理 片剂吸水湿润产生湿润热，是片剂中的空气膨胀。(2)影响崩解的因素

①原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。

②颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。

③压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。

④表面活性剂：当接触角θ大于90度时，cosθ为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角θ，使cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药(θ较小)，加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。

⑤润滑剂：疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。

⑥粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩解效果较好。

⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。6．溶出超限

片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称溶出度不合格，因片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等过程，任何一环发生问题都将影响药物疗效。对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律： dC／dt=kSCs dC／dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。

２．改善固体药剂中药物溶出速度的方法

１）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。

２）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。

３）制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。

４）制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药物以分子状态存在于载体中。7．片剂含量不均匀

小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。尤其当片剂含有可溶性色素，色素迁移到颗粒的外表面，形成“色斑”。片剂含量不均匀的原因1）片重差异过大2）混合不均匀3）可溶性成分在颗粒之间的迁移

九、包衣的目的和种类【掌】

目的：

①控制药物在胃肠道的释放部位；

②控制药物在胃肠道中的释放速度；

③掩盖苦味或不良气味；

④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；

⑤防止药物的配伍变化；

⑥改善片剂的外观。

包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。

包衣的方法：

滚移包衣法：包括普通锅、埋管锅、高效锅包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。

悬浮包衣法：（流化包衣法或沸腾包衣法）适用包薄膜衣。

压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣（多层片）。

十、包衣的材料与工序 1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％虫胶及10％邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明胶浆或30％～35％阿拉伯胶浆。

②包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。

③包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。

④包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖浆中加食用色素。

⑤打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。

2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：①羟丙基甲基纤维素(HPMC)；②羟丙基纤维素(HPC)；③丙烯酸树脂VI号；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。

(4)其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。

十、片剂的质量检查【熟】

（一）片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min)、溶出度或释放度、含量均匀度。

1．外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。

2．片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。4．崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片（素片）为15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）为60min（素片的4倍）。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。5．溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6．含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按《中国药典》法检查判断是否合格。

（二）片剂的包装与贮存

要求：密闭防潮，使用方便； 1.多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶 2.单剂量包装：泡罩式(水泡眼)窄条式

（三）片剂的处方设计薄膜衣材料的种类 材料名称胃溶型肠溶型水不溶型增塑剂遮光剂

羟丙基甲基纤维素HPMC√

丙烯酸树脂Ⅳ号，Eudrugit E 相似√

邻苯二甲酸醋酸纤维素 CAP √

丙烯酸树脂Ⅰ号，与Eudrugit L30D相似 √

丙烯酸树脂Ⅱ号，与Eudrugit L100相似 √

乙基纤维素 EC √

醋酸纤维素 CA √

丙烯酸树脂Ⅲ号，与Eudrugit S100相似 √

邻苯二甲酸二乙酯（或二丁酯）

√

甘油、丙二醇、硅油

√

二氧化钛

压片制备中可能发生的问题及解决方法 问题原因及解决办法

裂片压力分布不均匀、辅料弹性大塑性小造成弹性复原率不同；加压过快；颗粒过干；细份太多；

松片压力不够，粘合剂使用不当，润滑剂使用不当，物料弹性大。

粘冲粘模颗粒干燥不够，环境湿度大，润滑剂使用不当，冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光。

片重差异大颗粒大小不均匀，流动性差，加料斗装量变化，下冲升降不灵活。

崩解迟缓压力过大，崩解剂、粘合剂、润滑剂使用不当。

溶出超限药物溶解度小，溶解速度慢，片剂崩解慢，含量不均匀片剂重量差异过大，小剂量药物混合不均匀，颗粒干燥时可溶性成分的

第四篇：药剂学辅导教案第四章 胶囊剂、滴丸和微丸

药剂学辅导

第四章 胶囊剂、滴丸和微丸

重点内容

胶囊剂的概念、特点和分类

次重点内容

1．胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量检查与包装储存 2．滴丸和微丸的概念、特点与制备方法

考点摘要

硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊的区别【掌】

①硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。

②软胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。

③肠溶胶囊是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。肠溶胶囊制备方法有两个：一是与甲醛作用生成只在肠液中溶解的甲醛明胶，二是在明胶壳表面包被肠溶衣。4.1胶囊剂

4.1.1胶囊剂的概念和特点

1．概念【掌】 药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。2．特点

1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性 2）药物的生物利用度较高 3）可弥补其他剂型的不足

４）可延缓药物的释放

５）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊）4.1.2不宜制成胶囊剂的药物【掌】 1．药物的水溶液或稀乙醇溶液 2．风化性药物 3．吸湿性很强的药物 4．易溶性的刺激性药物

4.1.3胶囊剂的分类【掌】（按囊壳性状的不同分）1．硬胶囊剂 2．软胶囊剂（胶丸）

根据用途的特殊性，将其分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊剂三类。4.1.4硬胶囊剂的制备

1．工艺流程【熟】 制备空胶囊→制备填充物料→填充→封口 2．空胶囊 溶胶—蘸胶(制坯)—干燥—拔壳—切割—整理 1）组成 囊材（明胶）、增塑（甘油等）、增稠（琼脂）、遮光（二氧化钛）、着色防腐剂

2）空胶囊剂的规格 常用的为0~5号，号大容积小。3）空胶囊的选择 据规定药量所占容积选。根据经验或测定物料的堆密度来确定。

3．填充物料的制备方法

1）直接将药物和辅料粉碎、过筛、混匀。2）物料的流动性差，可将其制成颗粒。

3）为便于药物的配伍或控制药物释放，可将药物制成微丸或包衣微丸。

4．胶囊剂的封口

1）卡合 使用锁口式胶囊，直接套合。2）胶封 使用非锁口式胶囊，用明胶液封口。4.1.5软胶囊剂 1．软胶囊剂的组成

1）软质胶囊 由明胶-甘油-水组成 2）囊心物（药料）

（１）固体药粉

（２）药物的油溶液或混悬液

（３）药物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混悬液 2．软胶囊剂的制备【熟】

1）滴制法：软质囊材（胶液）置于双层喷头的内层，药料置于双层喷头的外层，两层内的物料以不同的速度喷出，胶液包裹定量的药料，滴入不相混溶的冷却剂中，经冷凝而制成无缝的球形软胶囊。2）压制法：胶液经干燥制成胶片（软质胶囊），将药液置于两胶片之间，通过加压模具使胶片紧密结合形成多种形状的软胶囊。4.1.6胶囊剂的质量检查【熟】

1）外观 2）水分 硬胶囊剂内容物的水分不得超过9.0%。3）装量差异

4）崩解时限 5）溶出度 凡检查溶出度的胶囊不再检查崩解度。4.1.7胶囊剂的包装与贮存【熟】

影响胶囊剂的质量包装贮存温湿度和时间。一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在＜25℃、相对湿度＜60%的干燥阴凉处，密闭贮存。4.2滴丸剂

4.2.1滴丸剂的概念

【熟】固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。4.2.2滴丸剂的特点【熟】

1．设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；

2．工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质，稳定性增加；

3．可使液态药物固体化，便于服用、运输。

4．用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

5．也可外用（耳、眼科用），能延长药效。4.2.3滴丸常用基质

1．水溶性基质 PEG类（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂类等。

2．脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。4.2.4常用的冷凝液 液体石蜡、植物油、水等。4.2.5滴丸剂的制备 1．工艺流程【熟】

药物与基质加热熔融混匀→滴入冷却剂→冷却→洗丸→干燥→选丸→（包衣）→质检→分装 2． 制备的操作要点 1)选择合适的基质与冷凝剂 2)滴管的口径应合适

3)滴制过程应控制好各部位的温度 4.2.6滴丸的质量要求 1．外观 2．重量差异

3．溶散时限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3 微丸

4.3.1微丸的概念【熟】 药物与辅料构成的直径小于2.5mm的实心球状制剂。

4.3.2微丸的特点【熟】

1．可以直接吞服，较普通丸剂服用方便，药效迅速。2．可以装入硬胶囊中制成胶囊剂使用。3．便于药物的配伍，减少药物的配伍变化。4．微丸可包衣，达到缓释和控释的目的。4.3.3微丸的制备

1．工艺流程 药物粉碎过筛混合→制颗粒→干燥→（包衣）2．制丸粒的方法

1）流化沸腾制粒法（一步制粒法）2）喷雾干燥制粒法 3）包衣锅法（滚转制粒法）4）挤出滚圆法 5）离心抛射法 6）液中制粒法

第五篇：辅导方案和教案

怎样写辅导方案？

辅导方案包括“个性化分析”和“辅导计划”两部分。

辅导方案是根据学生的具体情况，做出心理行为、文化课程度、学科特点等的个性化全面分析，本着因人施教的原则，制定的辅导内容、方法、措施和目标，并根据学生的发展变化，不断调整、修订和完善。辅导方案对教案设计，课堂教学，起着统帅，制约，调控三个作用。① 了解学生情况：

通过前两三次课对学生以下情况作了解： 如：学生的生活、学习、思想表现（特别是谁做主）；学校老师对学生的评价；家长的要求；学生的要求；学生学业如何，特别是对重点、难点、考点的掌握，要了解清。为准确把握学生特点，分析学生情况，制定辅导方案做准备。② 对学生个性化分析;

老师要对学生的信息，综合整理分析。主要是以下方面：学生的性格特点、学习态度、学习方法、生活习惯和学习习惯、学习效率、学习精力、学科情况等

A、性格：（属于）活泼型、力量型（）、完美性、平和型、理智型、情绪性、内向型、外向型等。B、学习态度：主动安排学习还是靠监督；不懂就问还是不会就不会无所谓；是否亟待成绩提高；上学是为了学知识，还是为了混文凭等。认为前途无量还是没有希望；父母老师对自己严格要求时是应该的还是觉得不近人情，啰啰嗦嗦惹人烦；对任何事情都无所谓，但很在乎名誉；学习成绩差时是感觉自卑，自暴自弃还是奋起直追；愿意让老师提问还是害怕提问等。搞不清问题时是独立思考还是求助他人或直接放弃，喜不喜欢这一学科或这个老师，或者是学不会根本不愿学。

C、学习习惯：课前是否预习，听讲是否认真；参加合作学习发言是否积极主动；是否习惯记课堂笔记，每堂课是否都有总结；是否能独立、按时、认真完成作业，能否正确对待考试；学习有无计划。D、生活习惯：生活是否有规律（起床、休息）；是否爱看电视、玩游戏、上网聊天；能否严格要求自己，遵守校纪校规；能否尊敬师长，团结同学，互帮互助。

E、学习能力：在老师授课时，思考问题是否清晰，是否能迅速接受老师所讲内容，有无解决问题的能力与方法；能否举一反三，发挥创造性思维。

对学科知识掌握程度：在基础知识及知识延伸程度、综合运用能力方面哪些掌握得好，哪些掌握得差？模糊点、薄弱点在哪？是需要知识系统化，还是需要强化训练？是不懂，还是懂了不会运用？ 方案要求：科学、实用、易操作。

在这里要强调三个到位： A认识到位 B重视到位 C执行到位

3、辅导计划的制定

依照学生的个性化分析，根据学生存在的问题，准备分几个阶段去解决。每个阶段所安排的辅导内容，每节课的规划，采取的方法和措施，学生的预期效果。计划定期测试和回访作为辅导辅助手段。记录学生在校考试成绩变化，定期对学生测评，注重学生进步率，且把结果告知家长。

4、调整方案

学管师电话回访家长时，查老师是否与家长沟通，沟通质量如何，家长有什么建议和意见（对老师的看法，不好意思直接对老师讲的意见），以及对老师的满意度。学管应将信息反馈给老师，以利方案修订。

根据上述情况修改辅导方案（一般是每月修改一次）。只有不断地调整，才能贴近学生的实际。

回访

1、回访的重要性：回访是课堂教学的延续，是辅导教学的重要内容，是家长与教师沟通的桥梁，有助于双管双教，有助于提高教学效果，同时也有助于续费。

2、回访要求与技巧：

A有目的性（每次回访要目的明确，达到家长的认可、理解、支持、配合）B语言准确、态度要好。尊重家长、热情、和蔼、庄重、有礼有节、声音悦耳亲切、语言准确、文明，用词前卫科学，注意把握回访时间和时机。要注意占领主导地位，掌握心理学、教育学必要的理论知识，体现对学生的关爱和高度负责，注意对学生赞赏，不伤害学生人格，对学生问题、问题学生注意说法上的讲究。

3、回访时机的把握：（在以下情况时，一定要及时回访）

①师生了解不深时 ②学生情况不稳时 ③学生发生变化时（或好或差）④矫正学生不良行为时 ⑤学校考试前后关键时 ⑥学生将要续费时 ⑦“问题家长”可能有意见时

4、注意事项：回访时要避开家长午休时、驾车时，发现家长不方便时应主动婉言中止另约时间

5、回访形式：电话、网络、当面

6、回访内容

（1）、沟通交流（汇报教学）（讲过程、讲成效）：向学生家长汇报这节课或这段时间教学的过程（内容、方法）、成效（学生的收获、转变、提高及赞赏）。

（2）、谈下段教学计划：（讲问题、讲措施、许承诺）向学生家长说明学生还存在哪些主要问题，计划采取什么措施和方法处理解决，大致在多长时间内会达到什么效果。（3）、解答家长疑惑问题：

①上这么多课了，为什么孩子的分数提高的不明显？

②的学习方法是不是不对？应该怎样养成良好的学习习惯（方法）？

③ 我们孩子现阶段学习的情况怎么样？有提高吗？ ④孩子学习作业太多，能不能只上一个小时？

⑤ 孩子学习态度认真，也能认真完成作业，也听老师的话，成绩怎么老提不上来？ ⑥

孩子上课的接受能力如何？针对我们孩子这种情况，大概多少次课能提高？ ⑦孩子成绩忽高忽低，如何改进？ ⑧我们怎样跟孩子沟通，孩子才能接受？