抗丙肝药物的研究历程及发展方向

第一篇：抗丙肝药物的研究历程及发展方向

抗丙肝药物的研究历程及发展方向

丙型肝炎病毒（HCV）主要通过血源传播，此外还可以通过其他方式如母婴垂直传播，家庭日常接触和性传播，由于目前尚无预防丙型肝炎的疫苗，使得HCV的感染成为严重危险人们的公共卫生问题。丙型肝炎分为急性丙肝和慢性丙肝。急性肝炎多位自限性，一般可完全康复，一般辅以抗病毒药以防其转变为慢性肝炎。

对于慢性丙肝的治疗，最初单用干扰素(IFN)，即通过影响肝炎病毒的MAPK，Jak-STAT等信号通路促使PKR,OAS等蛋白的生成发挥抗肝炎的作用。其后，采用IFN联合病毒唑即利巴韦林治疗，利巴韦林为合成的核苷类的光谱抗病毒药物，其效果优于单用IFN。在二十世纪末，随着聚乙二醇化蛋白质的大量出现，研究者对干扰素进行聚乙二醇化修饰形成聚乙二醇化-IFN，改变了药物代谢的动力学特征，使其具有如下特点：半衰期长，给药间隔时间长，效果明显提高且无增加的副作用。与此同时提倡其与利巴韦林联合使用，使得持久病毒应答(SVR)率有了很大的提高。目前认为PEG-IFN-2a或者2b，联合利巴韦林治疗是最有效的抗HCV治疗方案。但是，二者的联合使用会使患者产生很多副作用使得患者不能坚持用药，故现在对丙肝的药物研究有一些其他的方向和思路，主要包括一下几个方面。

1：新型干扰素类和利巴韦林类似物药物 在新型干扰素(IFR)中，人血清白蛋白干扰素已经进入Ⅱ期临床试验。它是通过构建编码人血清白蛋白和IFNa2b的融合基因，并在载体中高效表达而获得的，在前两期结果表明其具有半衰期更长、抗病毒作用强等优点。其他正在研究的干扰素包括：复合干扰素、高度纯化的干扰素Multiferon和应用了纳米技术的Medusa干扰素。而利巴韦林的类Taribavirin也进入了Ⅲ期临床试验，有研究显示，联合Taribavirin和聚乙二醇化干扰素具有抗丙肝病毒的作用，并具有安全性。

2：特异性靶向的治疗的药物 包括以下几个方面的研究（1）HCV生命周期中的酶抑制剂，包括非结构蛋白NS3／4A，NS5B蛋白酶抑制剂,病毒在宿主细胞中装配和释放所需要的酶的抑制剂。其中，非结构蛋白NS3/4A的抑制剂Telaprevir研究最多，其与利巴韦林和聚乙二醇化干扰素已经用于临床，病毒应答率明显提高，但是副作用也明显增加。

3：免疫调节剂 这是大部分专家认同的理论。Toll样受体(TLR)拮抗剂，是一组特别刺激内在免疫系统的小分子物质。在临床试验中，TLR拮抗剂包括CPGl0101、TLR9拮抗剂、ANA975和rI'LR7拮抗剂，已分别进入I期或Ⅱ期临床试验。但是令人担心的是，由于其较强的免疫刺激作用可能会导致不良反应。

4：HCV基因分型 目前，HCV有六种基因性和十一种基因亚型，我国以1b型为主。HCV基因分型与丙肝的临床治疗效果息息相关，丙型肝炎病毒有多种基因型，对不同基因型患者的抗病毒治疗方案，包括药物剂量和疗程均不同。例如患者HCV DNA型为1型，可以使用IFN 3—5Mu，隔1次肌肉或皮下注射，联合口服利巴韦林1000 ms／d，建议治疗48周。所以在治疗前进行HCV基因分型可有效指导临床上抗丙肝病毒治疗的疗程和剂量，可以达到最好的治疗效果。

此外，研究人员在HCV非功能蛋白NS4B中发现一个关键的功能域4BAH2，该功能域在病毒复制、基因组复制所必需的。研究人员通过试管试验合成的一种蛋白质，能够特异性抑制4BAH2活性，从而破坏丙肝病毒的复制能力。该人工合成的蛋白质通过干扰病毒特有的机制来发挥作用，毒性小。此发现也许可以为丙肝治疗提供新的思路。

第二篇：基因工程药物的研究热点及发展方向

当代药物科学前沿课程论文

基因工程药物的研究热点及发展方向

周继才

(化学工程学院 制药工程101班 051003135)【摘 要】随着现代生物技术的突飞猛进，基因工程药物在现代生物制药产业中的地位越来越重要。基因工程药物已经成研究生命攸关的关键课题。本文对基因工程药物的研究热点和发展方向颇为关注，并展望了基因工程药物美好的发展前景。

【关键词】基因工程药物；研究；热点；发展方向；前景

Hot Topics and Developmental Direction of Genetically

Engineered Pharmaceutics ZHOU Jicai(Institute of Chemical Engineering Pharmaceutical engineering 101

class

051003135)Abstract: With the rapid development of modern biology technology, Genetically Engineered Pharmaceutics plays an important part in the modern biopharmaceutical industry.The Genetically Engineered Pharmaceutics has gradually become a crucial research subject currently.Therefore, we attempt to expound the hot topics and focused developmental direction of it.Furthermore, its developmental prospects are also viewed in this paper.Key words: Genetically Engineered Pharmaceutics；research；hot topics； direction；prospects 1 前言

以四大科学支柱：微电子、生物技术、新型材料和航天技术【1】。的现代

科学技术在今取得了世人瞩目的成就，而其中以生物技术的发展科学成就尤其突 出，成绩斐然。随着现代生物技术的发展，基因工程药物和人民群众的生产和生

当代药物科学前沿课程论文

活息息相关，关联到人们的生活质量、生存状态和生命意义。面对人们对美好生 活渴望和对生活质量的日益提高的内在追求，面对国内制药行业对基因工程药物 技术行业发展的迫切需要，面对当今社会科学技术发展的时代要求，基因工程药 物在制药业中所占的比例越来越高。《国家中长期科学和技术发展纲要（2006-2020）》【2】。指出，未来15年，中国要在生物技术领域切实掌握一 批前沿技术，包括靶标发现、动植物品种与药物分子设计、基因操作和蛋白质工 程、基于干细胞的人体组织工程和新一代工业生物技术（包括生物催化和生物转 化）等。随着我国的基因工程药物研究深入，为满足经济和文化建设的发展需要, 遵循科学实践发展观的需求，与时俱进，与国际先进技术缩小差距，基因工程药 物与现代科研技术密切结合，将逐渐进入国际市场。基因工程药物在治病救人和 防治疑难重症及抗癌等方面发挥着巨大贡献。

基因工程药物

基因工程药物是指用现代基因重组高科技对基因进行克隆，通过重组DNA 导入大肠杆菌、酵母或动物细胞成功构建工程菌株或细胞株，在工程菌株、细胞 中所表达生产的新型药物包括细胞因子、多肽类激素、溶血栓药物、疫苗、抗体、反义RNA及基因治疗药物等等多种难治疾病的基因工程药物。基因工程药物研究的热点

随着基因工程药物的发展，转基因技术研究的深入，转基因技术在制药业中

具有广阔的发展前景，我国的基因制药行业已初具规模【3】。随着后基因组时 代的逐步深入，生物反应器、反义核酸技术、RNAi技术和siRNA等基因技术的 不断完善，采用小分子干扰手段进行基因治疗极具发展潜力。使用现代生物学、医学、药学最先进的技术设备和方法生产基因工程药物，治疗遗传疾病和肿瘤等 病症引起了全世界更多研究者的高度重视。发展和完善生物药物制剂、大分子药 物吸收、转运机理研究和给药系统研究、代谢工程—组合生物学与新药研发、糖 生物学和糖基化工程与新药研究等成为最热门的研究热点。基因工程药物的生

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物机理和传导机制及生物信息组学和代谢功能的研究受到了高度关注。而且，生 物信息学和功能基因组学，特别是蛋白质组学、药物基因组学与基因药物研究发 定点突变、DNA洗牌技术和计算机辅助新蛋白质设计等基因工程药物技术的发展 前景广阔，医学应用价值深远。基因工程药物研究未来的发展方向

基因工程药物目前的研究方向是通过关键技术的突破性研究，研发具有自

主知识产权，对治疗人类重大疾病能够产生确切的疗效，毒副作用较小，可以进 行大型规模化生产，质量较为稳定的、功能可控的基因工程药物，并且在原有基 因工程药物的基础上，开发系列制剂，满足不同患者的需求，扩大临床治疗效果 和应用范围。

基因工程药物的未来的发展方向是将针对危害人类健康的重大疾病（创伤 修复、心脑血管疾病治疗、神经系统疾病和肿瘤等方面），在基因工程多肽及基 因治疗药物、疫苗、重大疾病防治药物、药物新剂型、分子诊断技术等方面进行 突破性的研究和发展，并研制和加大力度开发对老年疾病的治疗，研发能够产生 有效作用的新型制剂和特效药物.。前景和展望

基因工程药物的发展给生物医药领域带来了不断的突破。人类基因组计划的

完成更有利于帮助我们确定疾病发生和发展的靶标以及寻找更多的有效治疗药 物【4】随着人类基因组计划的完成，后基因组计划、蛋白质组学研究和RNA的 功能等的不断研究，人体重要器官的生理活动和功能与疾病相关的基因的关系逐 渐研究深入，功能的改变引起了人体生理功能衰退和功能的缺失的基因结构逐渐 被认识清楚，引发众多疑难问题和顽固疾病的机理逐渐研究清晰。基因重组细胞 因子、基因重组激素、基因重组溶血栓药物、基因工程血液代用品、基因工程重 组蛋白药物、反义核酸药物、RNAi基因治疗药物和siRNA基因治疗药物等对抗 病毒感染、抗肿瘤治疗、对基因功能的研究及识别和确认基因靶点等领域的功能

当代药物科学前沿课程论文

研究不断深入，新型基因工程药物的研制不断取得了突破性进展。运用基因工程 药物进行基因治疗，是治疗人类的遗传病症、癌症的转移和扩散等并发症、衰老 疾病、心血管病症、传染性病毒和代谢性疾病等众多疾病治疗的最为有效的治疗 方法。因此，基因工程药物对人类生存和健康具有极其重要的治疗潜力，发展 前景广阔。结语

基因工程药物理论和技术科学的快速发展，工艺和研制等技术不断进步，促进了 人们对基因工程药物认识和理解的加深，基因工程药越来越突显出它在现代生物 技术制药领域的重要性，以及迫切发展基因工程药物的时代紧迫感.随着科技发 展和更新，不断丰富和更新的基因工程药物理论、探索基因工程药物的生物活性、发展基因工程药物的新技术程序和合成途径，加快临床研究和技术开发及应用，对于提高生命的质量和生存的意义、预防衰老、治疗肿瘤等疾病有重要的医学应 用价值。基因工程药物已经成为研究人类生存的生命攸关的重要研究领域，对基 因工程药物的深入研究，可不断促进人类生命的健康发展和社会的和谐进步.。

【参考文献】

[1] 李元主编.基因工程药物[M].北京:化学工业出版社,2007.7 [2]《国家中长期科学和技术发展纲要（2006-2020）》（国发[2005]44号），中共中央国务院，2006年2月9日。

[3] 李哲．转基因技术在我国生物制药领域的应用与发展[J]。中国医药技术经济与理

.2008.Vol.2，No.6，49-52.[4] 兰欣.我国生物制药的开发现状与展望[J].菏泽学院学报，2007，4.Vol 29.No.2.92-95

第三篇：常用抗高血压药物及分类

一、常用抗高血压药物及分类 利尿药：常单独用于抗轻度高血压 ,也与其他药物合用治疗中、重度高血压 ,尤适于伴心衰、浮肿患者。代表药有氢氯噻嗪、吲哒帕胺。长期使用此类药易致糖耐量降低 ,血糖升高,高尿酸血症等代谢紊乱及血液中胆固醇与甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低与性欲减退等并发症 ,故一般在医生指导下间断使用。氢氯噻嗪：早期是通过排钾利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钾离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。长期服用可引起高尿酸血症，痛风病人禁用，糖尿病病人慎用。作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。钙拮抗药:适合于各型高血压尤适于重症高血压伴冠心病、心绞痛、脑血管意外、肾脏病变的患者。代表药为硝苯地平、地尔硫卓、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平等。

硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平3 β受体阻断药:广泛用于轻、中度高血压患者 ,尤适于年轻的高血压病人及治疗劳力型心绞痛 ,但不宜于伴心功能不全、支气管哮喘、糖尿病(因能减少胰岛素分泌、干扰糖代谢)。代表药普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔,比索洛尔、拉贝洛尔（α、β受体阻滞剂）、卡维地洛。

普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，支气管哮喘病人禁用，长期用药不能突然停药。

其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）:对原发性、肾性高血压症有很好疗效 ,能改善糖及脂质代谢、防治心功能不全、逆转心室肥大,常用于伴心室肥大、心衰、糖尿病、高血脂症、老年中、重度高血压。但不宜于肾功能不全 ,肾动脉狭窄、妊娠等高血压患者 ,代表药有卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利、雷米普利等。

卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。不良反应有干咳、血管神经性水肿等。其他药物：依那普利，血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）:选择性作用于AT1受体亚型，血管紧张素II的已知作用就是由AT1受体亚型引起的。血管紧张素II受体拮抗剂对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P 物质的潴留，所以不会引起咳嗽。

氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素Ⅱ的绝大多数药理作用，从而降低血压。可用于各型高血压。降压中成药

牛黄降压丸：传统医学认为，高血压主要由肝脏经络的气血失调、阴阳失衡所致；现代生物科学研究证实，高血压病是一种由多基因缺损而导致的疾病。在不升高血压的前提下增加心脏血液输出量，增加冠状血流量，扩张冠状血管，降低心肌耗氧量，改善心肌供血能力。

山楂降压胶囊：采用阶梯降压靶向疗法，有效的治疗平肝降火，利湿化瘀。适用于高血压病合并高血脂症之肝火亢盛证，症见头痛眩晕，耳鸣目胀，面赤，脉弦等。其他药物：罗布麻茶、脑力清、复方七芍降压片等。

7、其他经典抗高血压药物 1）中枢性降压药

可乐定：过去认为其降压是通过兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的α2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降。后来研究表明其也

作用于延髓腹外侧区的咪唑啉受体，使交感神经张力下降，从而降压。用于中度高血压，兼有溃疡病的高 血压患者。不良反应有口干、便秘、嗜睡、抑郁等 其他药物：莫索尼定 2)血管平滑肌扩张药

硝普钠：在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮，直接松弛小动脉和小静脉平滑肌。用于高血压急症的治疗，高血压合并心力衰竭或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。3)神经节阻断药

本类药物有：樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴铵

其对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用，对效应器的具体效应则视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。4)α1受体阻断药

本类药物有：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪

其主要通过阻断α1受体降低动脉血管阻力，增加静脉容量，增加肾素活性，不易引起反射性心率增加。主要用于中度及重度高血压，常与利尿药和(或)β受体阻断药合用。不良反应主要有首剂现象。5)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药

本类药物有：利血平、胍乙啶、倍他尼定、胍那决尔

其主要通过影响儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用。

6)钾通道开放药 本类药物有：

米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔

钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超极化，膜兴奋性降低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降。7 其他

其他降压药有前列环素合成促进药沙克太宁、肾素抑制药雷米克林、5-HT受体阻断药酮色林、内皮素受体阻断药波生坦等。

8、常见复方降压制剂

1)海捷亚：每片含氯沙坦50mg或10mg/氢氯噻嗪12.5mg或25mg，这两种药物可互相作为补充，后者降低血钾，升高尿酸水平，而前者则防止血钾丢失，降低尿酸水平，起到了防止代谢异常的作用； 2)安博诺：通用名称:厄贝沙坦氢氯噻嗪片。每片含厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg； 3)复方卡托普利片：每片含卡托普利10mg/氢氯噻嗪6mg；

4)百普乐：通用名称:培哚普利引哒帕胺片。每片含培哚普利2mg或4mg /引哒帕胺0.625mg或1.25mg； 5)诺释：通用名称：比索洛尔氢氯噻嗪片。每片含比索洛尔2.5mg/氢氯噻嗪6.25 mg；

6)复代文、复欣：通 用 名称： 缬沙坦氢氯噻嗪片。每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg；

7)北京降压0号：每片含氢氯噻嗪12.5mg、氨苯蝶啶12.5mg、硫酸双肼屈嗪12.5mg，以及利血平0.1mg； 8)复方降压片：每片含利血平0.032mg，氢氯噻嗪3.lmg，维生素B6l.0mg，泛酸钙1.0mg，三硅酸镁30mg，氯化钾30mg，维生素B61.0mg，双肼屈嗪4.2mg，异丙嗪2.lmg；

9)复方盐酸阿米洛利片：每片含盐酸阿米洛利2.5mg/氢氯噻嗪25mg； 10)珍菊降压片：每片含可乐定0.03mg、氢氯噻嗪5mg、芦丁20mg；

11）倍博特：通 用 名称：缬沙坦氨氯地平片。每片含缬沙坦80mg, 氨氯地平5mg；

二、抗高血压的用药原则 1.单一用药原则

1)噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）降低收缩压的作用优于舒张压，适用于老年单纯收缩期高血压的患者或有心衰表现的患者，应用中要注意避免血钾过低，高尿酸血症或痛风应避免使用此类药物。

2)β受体阻滞剂适用于高血压伴心绞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和怀孕的患者，哮喘或周围血管病甚用该类药物。同时该类药物还会影响糖脂代谢，可增加糖尿病发病风险。

3)ACEI 类药物更适于有胰岛素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者，同时，ACEI、ARB有利于防止肾病进展，但不可用于孕妇。

4)长效CCB（如“拜新同”）有较好的防止脑卒中、血管性痴呆和抗动脉粥样硬化作用，对糖脂及电解质代谢无影响。5)α受体阻滞剂适于有前列腺增生或脂质代谢紊乱的老年患者。

2.当高血压不严重时，可以用一种药物小剂量开始治疗，这样不仅可以了解病人对某种药物的疗效和耐受性的反应，又可以将不良反应降到最低。如小剂量疗效不佳，则可加大剂量或换药（对于老年患者尤其要缓慢降压），如果血压还是无法控制，就要考虑多种药物联合治疗了。

3.对于大多数高血压患者来说，如果上述的单一药物治疗依旧无法控制血压，而药物剂量增加常伴随不良反应加重（如ACEI引起的咳嗽），患者往往难以忍受，这时依据不同类别降压药的降压机制上的协同作用，可以使得降压效果增大而不增加或较小增加不良反应，我们一般选择小剂量的两种或两种以上的抗高血压药物联合应用以使得血压达标。目前联合用药已是控制血压的主流观念和方法了，所以您不必过于担心是不是多种药物会产生更多的不良反应。4.孕妇不宜使用的降压药

一般孕妇不宜使用的降压药一是ACEI类和ARB类降压药（如卡托普利和缬沙坦等），因其可能引起胎儿生长迟缓、羊水过少、新生儿肾衰、胎儿畸形等情况；二是利尿剂，因其可进一步减少血容量，使胎儿缺氧加重。

三、抗高血压药物的常见不良反应

可乐定：其副作用主要是，钠水排出不畅，嗜睡，头痛，便秘，也可能有心悸、出汗、血压突然升高等现象，通常呈一过性，停药即会消失。

利血平(蛇根碱)：引起胃酸分泌增加而致溃疡加重或出血、穿孔。长期服用可出现疲倦、乏力、嗜睡、抑郁甚至精神错乱绝经期妇女服药后可增加乳腺癌的发病率，男性患者服用可引起阳痿。

哌唑嗪：第一次服药是容易导致体位性低血压。主要不良反应是眩晕、疲乏和感觉虚弱。与利尿剂合用疗效更好。

心痛定(硝苯吡啶)：主要副作用表现为头晕、面色潮红、恶心、呕吐等“醉酒样反应”；有人可有心悸、舌根麻木、口干、发汗、食欲不振等不良反应。开搏通（卡托普利）：副作用表现为引起皮疹、发热现象，还可能导致患者咳嗽。

倍他乐克(美多心安)：服药期间可出现胃部不适、眩晕、头痛、疲倦、失眠、恶梦、心动过缓、心功能不全、房室传导阻滞等不良反应。

心得安：是降血压的常用药物。长期服用心得安后骤然停药时，可诱发心绞痛，故长期服药必须逐渐减量后缓慢停药。

双氢氯噻嗪(双克)：长期服用该药可出现恶心、呕吐、皮疹、紫癜、血糖升高、血氨增高、血尿酸增高及血钾过低，并能增加心肌梗死的病死率。因此，伴有糖尿病、痛风、心肌梗死、心律失常、肝功能不良的患者及孕妇应慎用。

四、抗高血压药联合应用会出现的问题

（l）α受体阻滞药、钙拮抗剂、ACEI 之间合用，多数可使降压作用加强，但同时毒副作用也增加，应注意合理使用和调整药物剂量。

（2）非洛地平与美洛托尔合用，可能使后者血药浓度增加35 %，疗效和毒性均有所增加。（3）普萘洛尔与硝苯地平合用，降压效果加强，但要警惕血压过低和心力衰竭。

（4）钙拮抗剂（如硝苯地平、地尔硫草）与β受体阻滞药（如美托洛尔、阿替洛尔）联用，可发生累加的协同的治疗和毒性作用。

（5）美托洛尔、阿替洛尔与维拉帕米合用，可致心衰及传导异常。（6）维托帕米与其他降压药合用有协同作用，但要调整前者剂量。

（7）卡托普利与维拉帕米、阿替洛尔合用，前者可降低后者的药理作用。（8）中枢性降压药（甲基多巴、可乐定）与其他降压药合用有协同作用。

（9）利尿药作为基础降血压药与各类降压药配合使用，将起到降低降压药的剂量和增强降压效果，减少不良反应。

（10）α受体阻滞药与唾嗓类合用时，可使血浆中低密度脂蛋白、甘油三醋、胆固醇升高。（11）高血压合并痛风者，不宜使用利尿剂。

（12）高血压合并肾功能损害者，不宜选用唾嗓类、腮乙淀。（13）唾嗓类与银杏制剂合用时，可使血压升高，但机制不明。（14）保钾利尿药（螺内醋、氨苯蝶淀）、ACEI 合用时，多导致钾浓度升高，引发高血钾症，引起起严重的心律不齐，甚至停搏。

（15）利尿降压药因哒帕胺、氢氯唾嗓与ACEI 联用，较单独使用更易导致肾损害。

五、药物治疗流程

降压治疗的误区

误区一 “高血压是需要终身药物治疗的疾病,一旦服药就不能停止”

目前认为,高血压是一种不断进展的疾病,进展的延缓与生活方式干预及合理治疗有关,严格控制体重、适度限盐可使轻度高血压患者的血压控制在正常范围内。因此,初发和Ⅰ级高血压患者,如生活方式干预较好,可以季节性(多在夏季)减药或停药。

误区二 “年轻高血压患者采用单药治疗即可,不必联合用药”

应当对年轻患者进行风险评估,假如患者除血压增高外还伴有糖尿病或冠心病,即使血压处于Ⅰ级水平,仍应联合2或3种药物治疗。年轻高血压患者的治疗不是依据年龄,也不是依据是否为“初发高血压”,而是依据患者总的心血管危险。

误区三 “长效及高谷/峰比值(> 60%)的药物每日1次即可,单药可控制血压全程,不必联合用药”

能够控制全天血压的长效抗高血压药物种类很多,不同药物的谷/峰(T/P)比值有很大差别。FDA确定T/P > 50%均为长效药物,可每天1次使用。但T/P>50%、60%、70%或80%的药物疗效有明显差异,同时这些药物对于“非杓型”血压(夜间血压负荷高)或凌晨高血压患者的全天血压控制能力有限。因此,有些患者使用一种长效药物仍不能全天控制血压,需联合用药,特别是心血管疾病高危高血压患者和夜间血压负荷高者,常需联合使用2种或3种长效降压药物。

误区四 “老年高血压患者属高危患者,目标血压应更低,常推荐联合治疗”

老年患者有不同的血压和疾病状况,不同年龄的老年患者对血压需求也有所不同。对于伴有颅内和颅外血管狭窄的患者,即使是老年人,血压也不能控制得太低。对于这些患者,采用单药治疗也有可能将血压控制到患者能够耐受的水平。

误区五 “高危高血压患者(糖尿病、肾病、冠心病、脑卒中患者)目标血压应 <130/80 mmHg,常需3种或4种药物联合治疗以使血压达标”

合理的联合治疗要比增加药物数量更为重要,以下几点需要注意:①受组织灌注的影响,某些高危高血压患者血压不一定要降至130/80 mmHg以下;②要根据患者的疾病需要,糖尿病或肾病高血压患者使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)+钙离子拮抗剂(CCB)较好,高血压伴脑卒中患者使用 ACEI+利尿剂较好,冠心病患者使用β受体阻滞剂+CCB较好,且必要时应联合ACEI,不合理的联合治疗措施不利于疾病康复;③从降压幅度的角度考虑,一般采用常规剂量联合降压,从器官保护、降低心脑血管事件的角度考虑,可以增大剂量(如采用双倍剂量ACEI或ARB降低蛋白尿)。

误区六 “联合治疗中不同药物自由联合优于固定复方联合

不同组方自由联合常使用常规剂量,在没有合理联合用药方案时,这种联合不一定能达到好的治疗效果。如CCB+α受体阻滞剂,β受体阻滞剂+利尿剂,复方降压片+利尿剂或β受体阻滞剂,这些联合方案的降压疗效与器官保护效果之间存在差距。

新型固定复方的处方组合及剂量搭配合理,较少引起不良反应并有疗效叠加优势,其降压作用并不弱于不同组方自由联合。

误区七 “国产固定复方制剂是老药,由于循证依据少,是过时的药物” 国产固定复方制剂[复方降压片、复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号)、珍菊降压片、复方罗布麻片]是多种(4~6种)药物的复方,每种药物剂量都极小,且都掺有小剂量中枢神经抑制药物。由于目前中枢神经抑制药物在抗高血压治疗中使用很少,长期使用其不良反应令人担心。

目前,我国现有循证医学证据已证实,同样服用1片药物,固定复方降压0号的疗效优于单药CCB常规剂量,10周的短期观察表明其所致不良反应发生率与CCB一致,在长达3年的长期观察中不良反应(低血钾和新发糖尿病)发生率低于利尿剂(吲达帕胺2.5 mg)。

鉴于国产固定复方制剂在低收入人群和基层的广泛应用,这些药物仍是我国基层高血压治疗的重要选择。在合理使用中,应了解这些复方制剂中发挥主要降压作用和发生不良反应的主要成分。例如降压0号由利血平0.1 mg+利尿剂氢氯噻嗪、氨苯蝶啶各12.5 mg+硫酸双肼屈嗪12.5 mg 4种成分组成。利血平有引起心动过缓、抑郁、消化道出血的副作用,利尿剂有低血钾、胰岛素抵抗和增加痛风的副作用,硫酸双肼屈嗪有增加左室肥厚的风险,患者有心动过缓、抑郁症、痛风、糖尿病等疾病时,不建议使用降压0号,而其他高血压患者使用此药是安全的。鉴于此药的副作用,在联合治疗中不建议联合β受体阻滞剂、利尿剂,但可以联合CCB、ACEI或ARB。联合治疗方案的选择策略

目前,高血压治疗的主趋势仍是联合治疗。当选择联合治疗方案时,应针对高血压患者的临床特征。当高血压伴复杂疾病时,建议采用处方自由联合方案,有利于药物的及时调整,而稳定病变可采用固定复方制剂。

固定复方制剂

1.疗效评价:固定复方制剂可使收缩压/舒张压平均降低(15~25)/(10~15)mmHg。2.适用人群:血压单药控制不理想的高血压患者,高危高血压患者。3.相对慎用人群:低血压波动的患者,肾功能不全患者。

4.传统国产固定复方制剂应用评价:降压疗效明确,价格便宜,适用于基层患者,但降低心血管终点事件的循证医学证据较少,也缺乏对不良反应的评价。

5.新型固定复方制剂应用评价:降低心血管终点事件的循证医学证据明确,应用较为安全有效,可根据个体情况考虑综合应用。

6.优点:方便服用,可提高患者的治疗依从性,有利于长期治疗。7.缺点:由于不可分掰,不能根据血压情况和病情调节剂量。处方自由联合

常用于高危(冠心病、脑卒中、糖尿病和肾病)高血压患者,这些患者由于伴发的疾病需经常更改治疗方案,同时由于危险度较高常需增加某种药的剂量,不适宜使用固定复方制剂。

1.疗效评价:药物常规剂量的联合治疗可使收缩压/舒张压降低(20~25)/(10~15)mmHg。2.适用人群:血压单药控制不良的高血压患者,极高危高血压患者。

3.临床应用评价:合理的联合方案会提高降压疗效,抵消不良反应;降压方案调整简便;循证医学证据较多。4.缺点:价格较贵,当疾病较复杂时要求有一定临床调药技能才能获得较好的联用效果,患者依从性稍差。5.优点:降低血压疗效更明显,更少发生不良反应,疾病变化时可以及时根据患者病情调整用药方案。高血压药物治疗的十大适应症

1.老年人/ ISH-----------利尿剂(噻嗪类)、CCB(二氢吡啶类)

2.妊娠/周围血管病-----------BB、CCB(二氢吡啶类)

3.室上速/甲亢-----------BB、CCB(非二氢吡啶类)

4.颈动脉硬化------------BB、CCB

5.左心功能不全--------ACEI

左室肥厚--------ARB

CHF------利尿剂、ACEI、BB、ARB

6.冠心病:

A.冠心病高危因素-------利尿剂(噻嗪类)、BB、CCB、ACEI

B.稳定性心绞痛--------BB、CCB

C.ACS---------BB、ACEI

D.心梗后---------BB、ACEI、利尿剂(醛固酮拮抗剂)

7.脑卒中--------利尿剂(噻嗪类)、ACEI

8.慢性肾病:

A.非糖尿病性肾病、T1DM肾病--------ACEI

B.糖尿病性微量蛋白尿、T2DM肾病----------ARB

C.蛋白尿------ACEI/ARB

D.肾功衰------ACEI、利尿剂(袢)

9.糖尿病--------利尿剂(噻嗪类)、BB、CCB、ACEI、ARB

10.前列腺增生,高血脂--------a受体拮抗剂

第四篇：10种抗厌氧菌药物总结

10种抗厌氧菌药物用法大盘点

2016-02-06 豆豆 感染时间

厌氧菌的感染常为内源性的，皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成多数厌氧菌感染的重要机理，厌氧菌可引起任何部位和脏器的感染。

临床常见引起感染的厌氧菌为消化链球菌、脆弱拟杆菌、梭菌属（艰难梭菌等）、产黑色素类杆菌，这四类病原菌约占临床感染的 2/3。现小结常用抗厌氧菌药物的作用特点及临床应用。

硝基咪唑类

常用品种：有甲硝唑、替硝唑和奥硝唑。

硝基咪唑类是目前疗效最好的抗厌氧菌药物，对大多数厌氧菌具杀菌作用，能够覆盖大多数厌氧球菌、类杆菌、梭杆菌。该类药物组织分布浓度高，器官、体液中均可达有效浓度，能通过血脑屏障。毒性低，对正常菌群影响小。

其中甲硝唑价格低，代谢物也有抗菌作用，耐药株很少，适用于各种厌氧菌感染；替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑还要高，这与替硝唑的脂溶性较高有关；奥硝唑的致畸作用低于甲硝唑与替硝唑。

用药方法：甲硝唑成人常规静脉剂量，0.5 g，Q12 H 或 Q8 H；口服剂量为 0.2-0.4 g，tid。

值得注意的是甲硝唑为浓度依赖性抗生素，但因其蛋白结合率低，仍需 Q12 h 或者 Q8 h 给药，这与其他浓度依赖性药物不同。

碳青霉烯类

常用品种：亚胺培南、美罗培南、厄他培南等。超广谱抗生素，能够覆盖革兰阳性、革兰阴性、厌氧菌等，对常见的厌氧菌都有作用。

适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株引起的混合感染，这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。多重耐药的革兰阴性菌、混合菌所致严重院内感染也有效。用药方法：亚胺培南成人常规剂量，0.5 g，Q6 H，静脉滴注。需按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重调整每日总剂量，将一天的总剂量等量分次给予患者。危重症患者延长输注时间。

β-内酰胺类及其酶抑制剂类

常用品种：青霉素、阿莫西林、哌拉西林他唑巴坦等。

β-内酰胺类是最早并至今仍广泛应用于临床的低毒高效天然抗生素。

产气荚膜梭菌、破伤风梭菌等皆对青霉素敏感，对于粗大杆菌引起的气性坏疽，青霉素是首选治疗药物。加酶的复方制剂对产β-内酰胺酶的耐药菌发挥重要的作用。这类药物副作用小，临床安全性高。

用药方法：哌拉西林他唑巴坦成人常规剂量，4.5 g，Q8 H，给药时间应在 30 min 以上。肾功能不全患者需按肌酐清除率调整剂量。

林可酰胺类

常用品种：林可霉素和克林霉素。

对大多数革兰阳性菌及各种厌氧菌具良好的抗菌作用，最重要的特点是在骨、骨髓中浓度高。但需注意该类药物对艰难梭菌耐药，且容易引起艰难梭菌肠炎。用药方法：克林霉素可深部肌肉注射或静脉滴注给药，常规剂量为 0.6-1.2 g/日，分 2 次等剂量使用。静脉滴注时药液浓度不得高于 6 mg/ml。连续使用一般不超过 7-10 天。

喹诺酮类药物

常用品种：莫西沙星、环丙沙星、氧氟沙星。

环丙沙星、氧氟沙星等对厌氧菌有一定的作用，但强度低，无特殊性。只有 4 代喹诺酮对厌氧菌有强大的活性，临床常用的为莫西沙星。莫西沙星对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作用，在合并感染时可不加用抗厌氧菌的药物。用药方法：莫西沙星推荐剂量为一次 0.4 g，一日一次，静脉给药的输液时间应大于 60 分钟。肝肾功能受损的患者不需要调整剂量，18 岁以下患者禁用。

头孢菌素类及头霉素类

大多数头孢菌素类药物对厌氧菌的作用比青霉素弱，其中某些三代头孢，如头孢哌酮对一些厌氧菌有中度活性，与其他抗厌氧菌药物相比并无特殊优点。头霉素类相当于二三代头孢，在抗厌氧菌方面并无特异性。

万古霉素

为糖肽类抗菌药物，主要用于革兰阳性球菌感染，对革兰阳性的厌氧菌也有很好的抗菌活性。

用药方法：口服适用于甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎：125 mg，Q6 H，po；目前无口服剂型，一般万古霉素粉针剂加无菌水调制后口服。

四环素类

对部分厌氧菌具有一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素等，因此临床上往往并不首选。像多西环素可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽的感染。

大环内酯类

对厌氧菌的作用一般，无特殊优点。

氨基糖苷类

一般不用于抗厌氧菌治疗。

总结来讲，抗厌氧菌活性较强的为硝基咪唑类、碳青霉烯类、β-内酰胺类加酶抑制剂类；中等强度的有头霉素、林可酰胺类、广谱青霉素类；

剩余的几种药物发挥抗厌氧菌作用强度较弱，仅利用其特有的活性，如万古霉素用于甲硝唑无效的艰难梭菌所致的伪膜性肠炎等。表1.几种常用抗厌氧菌药物的强度比较

第五篇：青岛开发区发展历程及未来发展方向综述

青岛开发区发展历程及未来发展方向综述

(2009年10月30日)

青岛开发区1984年10月经国务院批准设立，1985年3月动工兴建，规划面积20.02平方公里，接受其辐射的行政区——黄岛区总面积274.1平方公里，辖6个街道、204个社区，人口58万，其中户籍人口31.2万。建区以来，在中央、省、市的正确领导和关心支持下，经过广大建设者的艰苦创业和全区人民的不懈努力，青岛开发区从小到大，从弱到强，从昔日的一片荒原渔村、盐碱滩涂，已经发展成为今日一个以大港口、大工业、特色旅游为主要特色、以开放型经济为主体、功能完善、环境优美的现代化国际新城区，成为全省乃至全国对外开放整体格局中的一颗璀璨明珠。

一、自身建设和发展历程

20多年来，随着中国改革开放的深入推进和开发区战略定位的调整与充实，青岛开发区在发展历程大致可划分为三个阶段：

第一个阶段，是从1985年到1992年，为探索起步阶段。这一阶段主要是坚持‚以项目建设带动基础设施建设，以基础设施建设保证项目上马‛的工作方针，致力于搞好各项基础设施建设，兴办了一些中小型的项目。在建设安排上，“规划先行，量力而行，分期实施，尽力而为”的原则，采取“开发一片，建成一片，收益一片”的做法。本着这一精神，青岛开发区拟制了“大规划，小开发”的实施方案，既着眼于远景发展的需要来确定规划控制面积，同时又立足于现有的条件，从小范围入手，启动实际开发工程，力争收到“扎实起步，滚动发展”的效果。到1992年青岛开发区已建成10平方公里，引进建设了三美电机、青岛正大、统一产业、中达化纤、美得视、广裕实业等一批内外资项目。文教卫生等各项社会事业有了一定的发展。期间，1989年12月份，国家级青岛新技术试验区在开发区成立；1992年11月份，青岛保税区经国务院批准设立。

第二个阶段，从1992年到2001年，为二次创业阶段。进入这一阶段的历史转折点是1992年的小平同志南方讲话和青岛开发区与青岛市黄岛区的体制合一。在这10年期间，青岛开发区的功能定位、体制安排、规划调整、环境建设等各方面都发生了重大变化。在功能定位上，青岛开发区根据自身远离青岛母城的实际，对‚三为主、一致力‛的办区方针进行了创新和充实，认为开发区不能搞单一型的工业区，明确提出开发区要向现代化的国际性的新城区方向发展，建设一个功能齐全、经济社会协调发展的新城区。在体制安排上，青岛开发区逐步建立起一个与市场经济要求相适应、与国际惯例相接轨的新型政府运行机制，与一般行政区相区别、精简高效的新型政府管理体制，完成了区直企业改制，推动了政企分开、政事分开，特别是始于1992年终于1994年的两区体制合一，开了全国沿海城市把经济区与行政区融为一体的先河，标志着新区进入了第二次创业的新阶段，为推进新区的可持续发展提供了强劲动力。

第三个阶段，是从2001年3月至今，其标志性事件是青岛市委、市政府历史性作出了‚挺进西海岸、构建青岛经济发展重心‛的重大战略决策，明确提出青岛开发区要作为所在城市乃至更广区域的‚增长极‛，‚构建青岛经济发展重心，建设现代化国际新城区‛的战略定位，从而在全国开发区中率先完成了发展战略调整。在此期间，青岛开发区确立了‚经济国际化、以港兴区、科教兴区、城市化‛等四大发展战略，着力培育产业集群、高科技产业、现代服务业、循环经济‚四个经济亮点‛，突出打造高端制造业聚集区、现代服务业先行区、城市建设精品荟萃区和环境优美的首善之 区等‚四大特色区‛，全面推进经济建设、政治建设、文化建设、社会建设和生态文明建设，推动了经济社会以前所未有的速度超常规、跨越式发展，主要经济指标连续10余年保持在30%左右的发展速度。期间，2006年5月份，国家级青岛西海岸出口加工区在青岛开发区设立；2008年9月份，青岛前湾保税港区在青岛开发区设立。

二、主要成就和成功经验

建区20多年来，特别是进入新世纪以来，在中央、省、市的正确领导和关心支持下，青岛开发区坚持以邓小平理论和‚三个代表‛重要思想为指导，深入贯彻落实科学发展观，不断解放思想，深化改革开放，推动科学发展，促进社会和谐，区域综合经济实力、城乡面貌、人民生活发生了显著变化，全区经济社会实现了又好又快发展，在实践中走出了一条具有开发区鲜明特色的科学发展之路。

（一）综合经济实力不断增强。始终注重发展质量、效益和速度的有机统一，地区经济持续健康快速增长，经济总量增速居全市之首,比重占全市15.1%。2008年，实现地区生产总值708.2亿元，人均近2万美元，是1985年的65倍，是1999年的11.1倍；工业总产值2015.6亿元，同比增长44%，是1985年的111.8倍，是1999年的15倍；辖内地方财政一般预算收入74亿元，是1985年的116倍，是1999年8倍；社会消费品零售总额76.7亿元，是1999年的12.3倍，年均递增32.3%；实际利用外资12.5亿美元，是1985年的25.6倍，是1999年的5.7倍。

（二）招商引资和项目建设成效显著。始终把招商引资和项目建设作为经济工作的重中之重，按照‚集群化布局、专业化招商、职能化服务‛的工作思路，着力引进高、精、尖项目，开放型经济蓬勃发展。截至目前，已有55个国家和地区的客商来区投资，引进总投资过千万美元项目416个，投资过亿美元大项目17个，世界30家世界500强投资项目56个。对内开放步伐不断加快，海尔、海信、中船重工、中石化、中海油、中石油等一批国内知名企业纷纷入区，引进总投资过十亿元内资项目21个。

（三）现代制造业规模持续壮大。始终坚持走中国特色新型工业化道路，按照‚龙头项目-产业链-产业集群-制造业基地‛的发展思路，重点培育建设的港口、家电电子、石化、汽车、造修船、海洋工程‚六大产业集群‛的龙头项目全部开工建设或建成投产，产业链条拓展延伸，产业发展主体框架基本形成，逐步进入产出期，集群产值占工业总产值的3/4以上，全区工业总产值占青岛市的1/4。港口产业，是中国大陆最大的集装箱中转港、冷藏箱和原油进出口港,集装箱吞吐能力最终将达2400万标箱，跨入世界大港前列。家电电子产业，已形成从整机到零部件的完整产业链，液晶模组最终将达年产500万片的规模，是国家(青岛)家用电子产品产业园和中国北方最大的家电生产基地。石化产业，目前世界规模最大、设备最先进的1000万吨炼油、70万吨芳烃项目建成投产，是全国重要的环保型石化基地。造修船产业，国内最大的造修船基地投入使用，世界最先进的船用发动机、大型船用曲轴、船用电力推进系统等核心配套项目建成或开工，将形成年造船468万吨、修船220余艘的生产能力。海洋工程产业，拥有世界先进钻井平台生产技术的中海油、中石油、武汉船厂海洋工程公司等投资的海洋工程项目投产或开工，将建成世界重要的海洋石油工程制造基地。汽车产业，上汽通用五菱30万辆整车和35万台发动机项目建成投产，工程机械和零部件项目形成批量生产规模，年产能最终将达100万辆。预计到2012年，全区制造业产业集群总产值将突破5000亿元，建成胶东半岛先进制造业基地核心，对青岛西海岸及周边地区的辐射带动能力进一步提升。

（四）现代服务业蓬勃发展。坚持有所为有所不为，着力推进现代物流、特色旅游、文化创意和服务外包‚四大突破‛，现代服务业成为新的经济增长点。现代物流业，COSCO、马士基等上百家世界500强企业和国内外著名物流公司纷纷落户，将逐步发展成为东北亚物流中心。特色旅游业，国际游艇俱乐部、海上嘉年华、银沙滩度假酒店等总投资200余亿元的一批高端旅游和高星级酒店项目落户，将逐步打造成为中国北方最佳的海滨旅游度假胜地。文化创意产业，积极培育‚影视之城、创意新区‛文化品牌，电影表演艺术学会奖（金凤凰奖）颁奖典礼、国产电影交易会、国际儿童电影节等三大主题电影活动永久落户，北京电影学院青岛创意媒体学院、山海经文化产业基地等项目纷纷入驻。服务外包，普加商务搜索引擎在同类网站中全球领先，拓谱学院国家服务外包人才培训基地、启立软件园等项目加快建设，将逐步成为青岛西海岸服务外包聚集区。

（五）自主创新能力明显提高。坚持引进和培育并重，深入实施‚双十高工程‛，提出在3-5年内引进建设10家国内外知名研发机构、国家级和省部级重点实验室、国家级孵化器，10家技术居国内领先地位、达产后年销售收入3亿元以上的高新技术企业。强化‚科技园区、技术中心、企业品牌‛三个载体，实施‚技术改造、信息化建设、知识产权保护、科技孵化‛四管齐下，全面推进企业自主创新。全区已取得国内先进以上水平科技成果236项，其中获国家科技奖励6项，引进建设省部级以上重点实验室、工程技术研究中心、企业技术中心和孵化器38家，109个项目列入国家‚863‛计划、‚973‛计划、自然科学基金等科技发展计划，高新技术企业达132家，山东省名牌50个，中国名牌22个，专利申请和授权量分别达4338件和1321件。高新产业结构已由原来主要集中在家电电子领域扩展到了汽车、造船、海洋工 程、石油化工和新材料等产业领域，高科技产业总产值占全区规模以上工业总产值的70%左右、占全市高新技术产业产值的30%左右。

（六）生态文明建设扎实推进。坚持以循环经济引领生态文明建设，把节能减排和生态保护放在更加突出的位臵，努力以最小的环境损害、最少的资源和能源消耗，产生最大的经济效益。积极开展循环经济试点，抓好企业、行业、区域三个层级的循环，推进节能、节水、节材、节地、清洁生产、资源综合循环利用、清洁能源建设等‚七项工程‛，加快涉及家电电子、港口物流、石油化工、修造船、机械制造等领域的九大循环经济科技示范园区建设。坚持‚关口前移‛，在项目引进中高度重视环境保护和资源、能源节约，突出抓好石化基地和港区的环保，投资近7000万元建设了石化区环保监控中心。加快新能源的开发利用，重点抓好一批循环经济示范和环境友好型项目，华欧海水淡化已形成2.6万吨/日的供水能力，成为国家级海水淡化基地，全国首个社区海水源供热制冷项目投入使用。目前，全区重点企业重复用水率达90%，工业固体废物综合处理率达100%；2008年，万元生产总值能耗按可比口径下降5%、水耗下降9.3%。

（七）城乡面貌发生翻天覆地变化。坚持以可持续发展为主题，着眼于建设最适合人居和创业发展的精品荟萃区，牢固树立精品意识、系统意识和人本意识，着力建设精品工程和城市亮点，城市功能和城市品质不断提升。坚持以战略的眼光规划城市，率先成立规划委员会，实行票决制决策，形成了科学、民主、开放有机结合和公众参与、专家评审、政府决策三位一体的规划审批新机制，保证了规划的高起点、高水平。坚持高标准建设，突出抓好行政中心轴线工程、唐岛湾滨海公园工程、城市骨干交通工程、水资源工程、热力工程、国际贸易中心工程、小康新居工程、‚大学城‛、城 市化工程、绿化工程等‚十大工程‛建设，建成区面积扩大到73平方公里。坚持建管并重，推行网格化、精细化、人性化管理，为市民创造优美、整洁、有序的市容环境，成功创建ISO14000国家示范区和国家级生态示范区，荣获中国人居环境范例奖。一座精品荟萃、特色鲜明、最适宜生活居住和创业发展的现代化国际新城区在胶州湾西海岸迅速崛起。

（八）和谐社会建设迈出坚实步伐。在大力发展经济的同时，始终坚持以人为本，积极推进和谐社会建设，使民生得到极大改善，社会更加和谐稳定。大力发展富民经济，居民收入稳步提高，2008年，城镇居民人均可支配收入22450元，同比增长16%，高出全国平均水平6669元；农民人均纯收入9659元，同比增长14%，高出全国平均水平4898元。紧紧抓住‚教、医、养、业、居、安‛六个关键问题，深入实施‚五项民心工程‛，城乡统筹就业和农村社会基本养老保险、新型农村合作医疗、城乡一体化救助等社会保障制度率先实现户籍人口全覆盖，形成了学有所教、劳有所得、病有所医、老有所养、困有所助、住有所居的良好局面。财政对社会事业的投入力度不断加大，科教文体卫全面发展，先后荣获‚全国科技进步先进区‛、‚全国科普示范城区‛、‚山东省教育工作示范区‛、‚山东省社会文化先进区‛、‚山东省精神文明建设先进区‛等荣誉称号。和谐社区建设全国领先，六型社区与和谐社区建设地方标准被国家民政部誉为‚黄岛模式‛、‚全国首创‛，顺利通过全国首批‚农村社区建设实验全覆盖示范区‛评估验收。以‚平安西海岸‛建设为载体，以健全体制机制为重点，构建了政府调控与社会协调互联、政府管理与社会自治互动、政府力量与社会调解互补的社会管理格局，先后四年被评为‚平安山东建设先进区‛。

（九）体制机制改革不断深化。按照与国际惯例接轨 的原则，积极稳妥地推进各项改革，努力营造一流投资环境，为经济建设和各项事业发展注入了新的生机和活力。按照‚小政府、大社会‛思路，逐步建立起以两区体制合一为基础、以开放为主要特征、精干高效、运转协调的行政管理体制，在全省率先整建制通过ISO9001质量管理体系认证。全面启动了省级经济体制综合配套改革试点工作，年内完成试点总体方案的报批，重点在多区港联动、行政管理体制改革、投融资体制改革等方面实现突破，争取用3-5年的时间将西海岸规划建设成为全省规模最大、功能最全、政策最集中的开放先导区和示范区，再创体制机制新优势。坚持为企业松绑，先后四次开展行政审批制度改革，审批事项由1054项精简到104项，与项目引进和建设相关的行政审批和服务事项全部集中到行政审批中心，实现‚一站式‛办理，并按照法定时限减半的要求为企业提供高效服务。坚持为企业减压，积极推进‚零收费区‛建设，面向工业企业的区属收费项目由原来的334项减少到目前的2项，每年可以减轻企业负担2亿多元。在规划、工程管理、干部选拔任用、投资体制、环境管理等方面积极进行创新，率先实行票决制。今年，青岛开发区获得首届‚中国最具投资潜力十强开发区‛称号。

回顾20多年的发展历程，特别是近十年来取得的辉煌成就，我们深刻认识到，青岛开发区的发展主要得益于以下经验：

（一）必须始终坚持改革创新不动摇。20多年来，青岛开发区始终坚持把改革创新作为新区发展的根本动力，不断解放思想、反骄破满，探索建立起一个与市场经济要求相适应、与国际惯例相接轨的新型运行机制。特别是1992年以来，为破解新区发展的空间瓶颈制约，我们积极探索体制创新，建立起了特殊经济功能区带动行政区发展、行政区服务 经济功能区的行政运行机制，不仅适应了西海岸统一规划建设、形成整体合力、减少行政运营成本、促使资源合理布局的需要，而且对于突破青岛开发区远离母城和‚三为主、一致力‛传统开发模式的制约起到了很大促进作用，完全符合新时期开发区‚三为主、二致力、一促进‛的发展方向。实践证明，只有坚持与时俱进，将上级政策、精神与区域实际结合起来，创造性地开展工作，才能最大限度地激发活力，积蓄发展后劲。

（二）必须始终坚持集约持续科学的发展路径。20多年来，青岛开发区始终致力于发展这个‚第一要务‛，立足自身优势，把握产业发展规律，深入探索发展的最佳路径，认为产业集群式发展是落实科学发展观、实现集约化、可持续发展的重要途经，确定了六大功能区布局，在全省较早确立了土地利用集约化、产业布局合理化、产业发展集群化的思路，按照‚龙头企业拉动、配套企业跟进、产业集群发展‛的路径，积极实施产业集群化战略，适时确定了重点培育的‚六大产业集群‛，积极实施产业链招商，着力引进大项目，带动上下游配套项目发展，拉长产业链，促进产业集聚。实践证明，在任何时候、任何情况、任何形势下，都要牢牢抓住科学发展不放松，既要在‚快‛上做文章，更要在‚好‛上下功夫。

（三）必须始终坚持执政为民不动摇。20多年来，青岛开发区始终坚持以人为本，在经济发展中注重提高人民群众的生活水平，突出社会保障体系和社会事业建设，集中精力、财力、物力解决群众关心的热点难点问题，真正使广大人民群众受益于新区发展，受益于改革开放。实践证明，只有从广大群众的根本利益出发想问题、做决策、办事情，让群众更多地从发展中受益，才能使各项决策赢得群众的拥护。

（四）必须始终坚持队伍建设不动摇。20多年来，青岛 开发区始终坚持党要管党的方针，按照‚建好一个班子、带好一支队伍、形成一个好的作风‛的思路，把党的执政能力和先进性建设作为主线，以改革创新精神全面推进党的建设。扎实开展深入学习实践科学发展观试点活动，取得了阶段性成果。严格执行民主集中制，坚持集体决策，人事任免、重大事项实行票决制。注重从源头上防治腐败，重点抓好教育、制度、监督、查处、一岗双责‚五个关键环节‛，落实好经营性土地使用权转让、建设工程项目招投标、财政资金使用、农村财务管理、干部人事任免‚五个重点领域‛的六个监督办法,努力把党的组织建好，把干部选准，把班子配强，进一步提高了各级领导干部的执政能力。回顾开发区这25年的发展历程，既是中国改革开放的历史缩影，更是几代开发区人艰苦创业，开拓进取，改革创新，争创一流的辉煌历史。实践证明，领导班子坚强有力，干部队伍开拓进取，广大党员奋发有为，是又好又快发展的根本保障。

三、未来发展方向和工作思路

今后一个时期，青岛开发区将认真贯彻党的十七大、十七届三中、四中全会精神，深入落实科学发展观，按照‚继续成为深化改革的‘试验田’和扩大开放的‘排头兵’，成为实施国家区域发展战略和打造城市圈、经济带的重要支撑点‛的要求，紧紧抓住省委省政府建设山东半岛蓝色经济区和市委市政府‚环湾保护、拥湾发展‛战略实施机遇，围绕建设全国最好开发区的目标，站在高起点、抢占制高点，进一步深化改革和扩大开放，着力培育‚四个经济亮点‛（先进制造业、高科技产业、现代服务业、循环经济），加快建设‚四大特色区域‛（先进制造业集聚区、现代服务业先行区、城市建设精品荟萃区和环境优美的首善之区），更好地发挥辐射、示范和带动作用，努力建设蓝色经济科学发展示范区、胶东半岛高端产业聚集区的核心区、‚环湾保护、拥 湾发展‛的桥头堡和重要增长极。

（一）千方百计深化改革，着力增创体制机制新优势。继续坚持解放思想、与时俱进，积极推动开发区功能创新、优势再造，努力破除体制和机制障碍，推动开发区由单一功能区向综合功能区转变。一是规划建设青岛西海岸新经济区。按照目标新、功能新、体制机制新的原则，以山东半岛蓝色经济区建设为契机，以开展全省深化经济体制改革试点为平台，充分发挥青岛开发区、青岛前湾保税港区、青岛西海岸出口加工区、新技术产业开发试验区的政策优势和黄岛区、青岛前湾港区的区位功能优势，将‚五区一港‛的功能政策优势整合叠加，规划建设青岛西海岸新经济区，推动新经济区纳入山东半岛蓝色经济区战略规划，力争上升成为国家战略的一部分。二是积极开展全省深化经济体制改革试点工作，着力打造省市规模最大、功能最多、政策最集中的开放先导区和改革示范区。重点是深化‚三项改革‛，实现‚三个突破‛，即：深化‚大通关‛改革，在以青岛开发区、西海岸出口加工区、保税区、前湾保税港区为主体的‚多区港联动‛体制创新方面实现突破；深化投融资体制改革，在区域经济运行体制创新方面实现突破；深化行政管理体制改革，在政府职能转变和区域经济管理体制创新方面实现突破。

（二）全力以赴调整结构，着力开创科学发展新格局。按照集群高端化、高新规模化、结构协优化、生态集约化、发展人本化的‚五化目标‛，进一步调整优化经济结构，转变发展方式，争取用5-10年的时间逐步实现以高科技先进制造业为支撑的产业集群与功能优化发展的现代服务业相协调的产业新格局。通过产业优化加速推进开发区的转型升级，逐步突破行政区划界限，形成带动能力强、联系紧密的经济圈经济带，打造胶东半岛高端产业聚集区的核心区。具 体做到‚两个并重（即先进制造业和现代服务业并重）、两个突出（即突出提高自主创新能力和循环经济水平）‛。一是做大做强先进制造业。在‚六大产业集群‛主导框架基本形成的基础上，结合国家和省、市产业调整和振兴规划，瞄准世界产业发展前沿，大力引进拥有核心技术和关键产品的国内外高端项目，力争在装备制造业、石化产业上实现新突破，全面建成融入国际产业链、在国内有重要影响力海西湾‚海上重工‛产业基地、汽车及零部件出口基地和清洁环保型石化基地。二是加快发展现代服务业。坚持有所为有所不为，着力推进特色旅游、现代物流、服务外包和创意产业‚四大突破‛，不断提升现代服务业发展水平。特色旅游业方面，围绕建设国际知名、国内一流、北方最佳的海滨旅游度假胜地，突出‚一山、一湾、一岛‛特色，加快金沙滩、银沙滩、唐岛湾、珠山国家森林公园‚四大景区‛开发。现代物流业方面，以前湾保税港区封关运营为契机，加快南港区开发建设，推动港口转型发展，建设区域性集装箱核心港和国际航运重要枢纽港；积极引进世界500强、国内外知名航运企业和专业化物流服务公司，大力培育发展第三方物流、第四方物流及管道物流，打造东北亚国际物流中心。服务外包和创意产业方面，加快拓谱学院国家服务外包人才培训基地、普加搜索引擎、凤凰岛影视动漫创意城等项目发展和建设，努力打造青岛西海岸服务外包聚集区和创意新区。三是提升自主创新能力。大力引进重点企业技术中心、省部级以上重点实验室、工程技术中心等创新平台，加快重质油加工利用研究中心、船舶电力推进系统实验室、中船重工725所海洋环境试验站等研发机构建设，建设胶东半岛高端产业集聚区的先进制造业研发转化基地。发挥好中国石油大学、山东科技大学等驻区高校和区科技创业园等创新平台的作用，完善与产业相融合、以企业为主体、市场为导向、产学研结合的区 域科技创新体系，努力形成一批在产业发展领域具有自主知识产权、国际领先的科技成果和产业转化项目，带动技术升级和产业转型。四是大力发展循环经济。树立生态文明新观念，重点抓好节能降耗减排、集约利用土地和环境保护，提升循环经济水平，确保实现各项约束性指标，增强可持续发展的能力，创建国家级循环经济试点区。

（三）坚持不懈扩大开放，着力转变发展方式实现新突破。充分发挥国家级开发区开放优势，积极承接新一轮国际产业和技术转移，打造全省对外开放和面向东北亚参与国际竞争的重要门户。创新利用外资方式，优化利用外资结构，紧紧围绕‚四个经济亮点‛，集中优势招商资源，集聚高端发展要素，下大气力引进一批具有核心竞争力、辐射带动力强的先进制造业、高科技产业、现代服务业和循环经济项目。大力发展货物贸易，高度重视发展服务贸易，促进货物贸易和服务贸易协同发展，提升国际化水平。坚持统筹推进、重点突破，发挥国家级西海岸出口加工区的政策优势，大力引进建设科技含量高、附加值高的出口带动型项目，叠加保税物流功能，建设与周边组团产业协作、主体功能突出的国际一流经济园区和生态工业园区。依托西海岸出口加工区，发挥好海湾大桥桥头堡的优势，引进建设高端制造业项目，将北部工业区建成出口加工区的辐射带动区和西海岸新的经济增长极。

（四）聚精会神优化环境，着力建设精品荟萃功能完善新城区。坚持协调发展，统筹城市规划、建设和管理，努力使城市基础设施更加完善、城市特色更加鲜明、人与自然更加和谐，建设西海岸辐射和带动功能更强的中心城区。一是牢固树立精品意识，规划建设凤凰岛、唐岛湾、滨海大道周边等重点功能区域，建成‚两片‛ ‚三线‛重点项目，高质量打造一批展现开发区特色的精品工程。争取到2012年，行政商务中心 区等主体功能区全部建成。二是协调推进海湾大桥、海底隧道、黄连铁路等重大基础设施建设，加快重要疏港交通设施和隧道连接线等城市道路建设，建立融入青岛主城区的快速交通系统，形成集公路、铁路、海路、航空等为一体的高等级综合集疏运体系。三是提升基础设施承载能力。实施水资源工程，加快推进棘洪滩水库引水复线工程建设，推行海水淡化和中水回用，确保2012年城区日供水能力达40万吨，城区污水集中处理率达82%左右。实施热力工程，加强南北城区、北部工业区及辛安等重点片区供热管网建设，努力扩大集中供热面积。

（五）统筹协调改善民生，着力开创和谐社会新境界。坚持以人为本，民生优先，使人民群众享受到更多的发展成果。一是持续推进富民增收。严格落实统筹城乡就业的各项政策，保证从业人员劳动报酬与经济发展水平相协调。积极探索农村集体经济发展和农民增收的新途径，结合土地流转和林权制度改革，稳步发展以高效观光生态农业为特色的庄园经济。争取2012年城镇居民人均可支配收入达27000元，农民人均纯收入达12800元。二是进一步提高社会保障水平。按照‚扩面、提标、保落实‛的思路，完善全覆盖、更普惠的社会保障体系，定期提高社会保障标准。健全多层次住房供应和保障体系，突出抓好经济适用房、廉租房的建设和管理，解决好低收入家庭住房问题。三是进一步提升公共服务质量。坚持基本公共服务均等化，不断加大财政对社会事业发展的投入力度，高水平规划建设教育体育、医疗卫生、文化展馆等社会公益项目，最大程度地满足群众的实际需求。四是深化‚平安西海岸‛建设。建立完善利益协调机制，扎实做好矛盾纠纷排查调处、信访、安全生产和社会治安综合治理等工作，完善突发事件应急管理机制，进一步提高人民群众的安全满意度。