持续稳定性考察管理规程1

第一篇：持续稳定性考察管理规程1

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编号：SOP-QA-013-00

生效日期：年月日

标准管理规程

题目持续稳定性考察管理规程

起草日期

审核日期

批准日期

分发质量部、化验室颁发行政部 1目 的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输提供科学依据，同时建立药品的有效期。

2范 围：适用于公司新产品和合同加工产品的投产稳定性考察、公司产品和合同加工产品的持续稳定性考察、由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。

3责 任：质量保证部、质量检验部。

4内 容：

4.1 产品稳定性考察的一般规定

4.1.1产品稳定性考察分类

4.1.1.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察；

4.1.1.2为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察；

4.1.1.3由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。

4.1.1.3.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品；

4.1.1.3.2任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；

4.1.1.3.3改变主要物料供应商时所作验证的批次。

4.1.2 产品稳定性考察样品批次的规定

4.1.2.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品；

4.1.2.2公司新产品和合同加工产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。

4.1.2.3为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同规格每年考察一批，除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取的方式；

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题目持续稳定性考察管理规程

4.1.2.4重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次；

4.1.2.5任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；

4.1.2.6改变主要物料供应商时所作验证的批次。

4.1.2.7有效期短的原料药，在进行稳定性考察时应适当增加检验频次。

4.1.3关键人员，尤其是质量受权人，应了解持续稳定性考察的结果。应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。

4.1.4作产品稳定性考察批次，除了留足稳定性考察的样品外，还需留足一次全检量样品。

4.2制定稳定性计划

4.2.1质量部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。

4.2.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。

4.3建立稳定性试验方案

4.3.1 QA应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。

4.3.2考察对象与批次：针对4.1.1.1条款所叙述情况进行稳定性试验的产品，一般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行；针对4.1.1.2和

4.1.1.3的情况，只需进行长期试验。

4.3.3考察项目：依据《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。

4.3.4 考察条件、时间：

4.3.4.1加速稳定性试验的条件一般为：温度（40±2）℃，RH：75±5%；取样时间为：0个月，1个月，2个月，3个月，6个月；如在6个月内供试品经检测不符合质量标准要

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题目持续稳定性考察管理规程

求或发生显著变化，则应在中间条件30±2℃，RH：65±5%同法进行6个月试验。而对于温度敏感药物（需在冰箱中2-8 ℃冷藏保存）的加速试验可在25±2℃、RH：65±5%条件下同法进行。需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。对于包装在半透明性容器中的药物制剂，如塑料袋溶液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻剂等，则应在温度（40±2）℃，相对湿度（20±2）%的条件下，进行试验。

4.3.4.2 长期稳定性试验的条件一般为：温度25±2℃，RH：60±5%；取样时间为：0个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月，36个月；48个月；可继续延长至产品质量发生变化为止；对温度敏感的药物可在2-8 ℃条件下进行试验，取样时间同上。

4.3.4.3破坏性试验（即影响因素试验）包括高温、高湿、强光照射、酸、碱及氧化降解等。

4.3.4.3.1高温试验：供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。

4.3.4.3.2高湿试验：供试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃，RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体可不进行高湿试验。

4.3.4.3.3光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不＜5000Lx 的条件下，放置10天，在第5天和第10天取样检测。

4.3.4.3.4以上为影响因素稳定性研究的一般要求，根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如酸、碱及氧化降解等。

4.3.4.4检测时间的规定：

4.3.4.4.1取出时间：1个月加速绝不允许提前和推迟；两个月允许±1天；三个月允许±1周；六个月允许±2周；一年后允许±四周。

4.3.4.4.2样品取出先放在常温下，一般要求一周内完成检测；温湿度敏感的产品要及时检测。

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4.3.4.5恒湿条件的获得方式

恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得。根据不同湿度要求可以选择NaCl饱和溶液[相对湿度为（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3饱和溶液[相对湿度为92.5%，25℃]、NaNO3饱和溶液[相对湿度为61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O饱和溶液[相对湿度为（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4饱和溶液[相对湿度为64.8%，30℃]。

4.3.5稳定性试验方案的实施

4.3.5.1稳定性试验前，留样管理员应检查储存条件是否合格。检查合格后将样品逐个按一定的次序放入。

4.3.5.2留样管理员负责产品的稳定性试验工作，该管理人员应每天做好留样室的“温湿度记录表”；出现异常情况时，应做好登记，并根据异常登记记录时间，累计总时间而适当延长放置时间。

4.3.5.3留样管理员依据稳定性试验方案确定的考察对象、考察项目、考察时间，于每月20号前通知相关QC人员样品检测，内容应包括产品名称批号和检测项目；QC依据该通知，安排好检测。

4.3.5.4 QC检测员在收到样品后，依据本公司制定的该产品的“成品质量标准”或稳定性检测方案进行检测。检测结束后，检测报告单交留样管理员。留样管理员依据检测报告做好稳定性数据汇总工作。

4.3.5.5稳定性试验结果出现异常情况，调查原因，并将情况及时向质量部经理汇报。如果只有一项次要的检测指标有变化，则继续进行稳定性试验，观察其变化趋势。若发生显著变化，则应调整试验条件，重新进行试验。

4.3.5.6稳定性试验中的“显著变化”包括：

4.3.5.6.1物理性质如颜色、比旋度、水分等超出标准规定。

4.3.5.6.2含量超出标准规定。

4.3.5.7稳定性试验结束后，QA应根据试验数据暂定或确定产品的有效期以及保存条件；并且总结完成稳定性考察报告。

4.3.6 编制稳定性试验报告

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4.3.6.1报告的内容

3.6.1.1试验产品的名称、规格、批号、生产日期、试验开始时间以及各试验批次产品的批产量。

4.3.6.1.2稳定性试验的条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等。明确包装/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。

4.3.6.1.3稳定性研究中各质量检测方法和指标的限度要求。

4.3.6.2研究起始和试验期间的各个取样点获得的实际分析数据（以表格形式），并附上相应的图谱。数据应如实填写，不宜采用“符合要求”。

4.3.6.3偏差调查和处理情况。

4.3.6.4稳定性试验的趋势分析：每年应对各个产品的稳定性数据进行统计和分析，并进行含量、杂质等的趋势分析（如：含量是否有降低趋势，杂质的量是否有增加，是否有新的杂质产生等），并对变化的情况进行分析，查找原因。

第二篇：新版GMP持续稳定性考察管理规程

1.目的：

在有效期内监控已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量变化），保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且经此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2.范围：

公司的所有市售包装药品。

3.职责：

制订每年的持续性考察计划

质量部

每个产品的稳定性试验方案

质量部

按计划进行考察，并做好记录，总结考察报告报质量受权人。

化验室

4.程序

4.1要求

考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规程、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当所没有生产。某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更、生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。稳定性报告必须定期更新。

4.2稳定性考察计划

质量保证部QA人员于每年年初依据本的生产计划制订稳定性试验计划，确定本将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本公司的稳定性试验工作做出总结报告。

对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。

4.3稳定性考察方案

应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容：

①每种规程、每种生产批量药品的考察年批次： 考

察

原

因 批

次

新产品正常批量生产后前三批产品 3批

为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察

按产品不同品种、不同规格、不同内包装形式每年考察一批，除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取的方式。

重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次 相应批

改变主要物料供应商 3批

②产品介绍，包含包装形式及现有有效期；

③相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳定性考察专属的检验方法；

④检验方法依据；

⑤合格标准；

⑥试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少在有效期的开始、中间和结束点进行；我公司规定于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按持续稳定性考察项目进行检测。微生物限度于0个月、12个月、24个月、36个月进行考察。

⑦容器密封系统的描述；

⑧贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）：市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置36个月。

⑨检验项目，依据《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。如检验项目少于成品质量标准所含的项目，应当说明理由。产品名称

稳 定 性 重 点 考 察 项 目 软膏剂

性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、微生物限度 乳膏剂

性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象、微生物限度 凝胶剂

性状、均匀性、含量、有关物质、粒度、微生物限度 洗剂

性状、含量、有关物质、微生物限度 溶液剂外用

性状、含量、澄清度、有关物质、微生物限度

4.4持续稳定性考察的实施

化验室设专人负责产品持续稳定性考察，对公司生产的每个品种的每个批号药品，按《持续稳定性考察方案》规定的数量留样，填写留样登记台账（即留样样品观察记录），并及时做好持续稳定性考察记录。

4.5持续稳定性考察样品留样量：

持续稳定性考察样品留样量，由质量部根据不同品种包装规格及检验用量的不同要求制定，不得随意变更。

各种剂型品种持续稳定性考察留样量见附表 产品名称 包装规格 内包装形式

留样量（瓶或支）甲硝唑氯已定洗剂 50ml 外用聚乙烯塑料瓶

200ml 外用聚乙烯塑料瓶

5000ml 外用聚乙烯塑料瓶

甲硝唑氯已定洗剂（浓）100ml 外用聚乙烯塑料瓶

170ml 外用聚乙烯塑料瓶

300ml 外用聚乙烯塑料瓶

复方酮康唑发用洗剂 5g 药用铝箔袋

50g 铝塑复合软管

复方氯已定含漱液 150ml 外用聚乙烯塑料瓶

300ml 外用聚乙烯塑料瓶

联苯苄唑溶液 25ml 塑料喷雾瓶

复方丙酸氯倍他索软膏 10g 药用铝管

15g 药用铝管

30g 药用铝管

40g 药用铝管

甲硝唑凝胶 20g 药用铝管

阿昔洛韦凝胶 10g 药用铝管

依诺沙星乳膏 10g 药用铝管

吡罗昔康凝胶 10g 药用铝管

4.6持续稳定性考察样品储存环境：

持续稳定性考察留样样品的贮藏环境必须与法定标准中规定的贮藏条件一致，并经常保持清洁。室内应有温湿度计，留样管理员每天（节假日除外）检查留样室的温湿度情况并作好记录。

持续稳定性考察留样样品要专人专室保管，并按品种、规格、生产日期、产品批号分别排列整齐。每个留样柜内的品种、批号应有明显标志，并易于识别，不同品种或同一品种不同规格的样品应分别存放，不可存放于同一留样柜内，以便定期进行持续稳定性考察。

4.7持续稳定性考察留样样品的保存期：

对于进行持续稳定性考察的留样样品。从留样日算，按稳定性试验考察方法定期复检和观察（一般观察期限为该产品有效期后1年），并作好详细的记录和报告。

企业终止药品生产或关闭，应当将留样转交授权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时随时取得留样。

持续稳定性考察留样样品考察期满后一个月，由留样管理员填写留样样品销毁记录，经质量管理部经理批准后，按期妥善处理，销毁时由2人（QA主管、留样管理员）以上现场销毁，并填写留样样品销毁记录。

4.8稳定性考察阶段性报告及结论：

留样观察员根据所获得的持续稳定性考察试验全部数据资料，录入电脑EXCEL分品种、规格进行趋势分析，并做成曲线。

留样观察员应当作出考察的阶段性结论，每年撰写总结报告，报QA主管、质量部经理。

5.记录：

产品持续稳定性考察计划

产品持续稳定性考察方案

产品持续稳定性考察试验记录

产品持续稳定性考察试验报告

产品持续稳定性考察试验总结

文件编号 SMP-QM-005 版本/修订号 B/0 文件名称

持续稳定性考察管理规程 起草部门 质量部 修 订 人

修订日期

审核部门

审 核 人

审核日期

批 准 人

批准日期

颁发日期

执行部门

质量部、化验室 生效日期

分发至部门

生产部、质量部、化验室 分 发 号

修订记录 修订号

修 订 内 容 修 订 人 修订日期 C/0

按新版GMP要求新增

文件编号：SMP-QM-0 版本号/修订号

C/0

/ 4

文件名称：持续稳定性考察管理规程

第三篇：023产品稳定性考察管理规程

一、目的：为公司新产品以及合同加工产品确定有效期和贮存运输条件提供科学依

据；对公司产品以及合同加工产品进行持续稳定性考察，以监控在有效

期内药品的质量；由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。

二、适用范围：适用于公司新产品和合同加工产品的投产稳定性考察、公司产品和合同

加工产品的持续稳定性考察、由其他原因引起公司产品和合同加工产品

需要进行的稳定性考察。

三、责任：质量保证部、质量检验部。

四、内容：

1．产品稳定性考察的一般规定

1.1产品稳定性考察分类

1.1.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察；

1.1.2为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察；

1.1.3由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。

1.1.3.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品；

1.1.3.2任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；

1.1.3.3改变主要物料供应商时所作验证的批次。

1.2产品稳定性考察样品批次的规定

1.2.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品；

1.2.2公司新产品和合同加工产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。

1.2.3为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同规格每年考察一批，除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取的方式；

1.2.4重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次；

1.2.5任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；

1.2.6改变主要物料供应商时所作验证的批次。

1.2.7有效期短的原料药，在进行稳定性考察时应适当增加检验频次。

1.3关键人员，尤其是质量受权人，应了解持续稳定性考察的结果。应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。

1.4作产品稳定性考察批次，除了留足稳定性考察的样品外，还需留足一次全检量样品。

2．制定稳定性计划

2.1质量保证部QA人员于每年年初依据本的生产计划制订稳定性试验计划，确定本将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本公司的稳定性试验工作做出总结报告。

2.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质

量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。

3．建立稳定性试验方案

3.1QA应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。

3.2考察对象与批次：针对1.1.1条款所叙述情况进行稳定性试验的产品，一般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行；针对1.1.2和1.1.3的情况，只需进行长期试验。

3.3考察项目：依据《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。

3.4考察条件、时间：

3.4.1加速稳定性试验的条件一般为：温度（40±2）℃，RH：75±5%；取样时间为：0个月，1个月，2个月，3个月，6个月；如在6个月内供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件30±2℃，RH：65±5%同法进行6个月试验。而对于温度敏感药物（需在冰箱中2-8 ℃冷藏保存）的加速试验可在25±2℃、RH：65±5%条件下同法进行。需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。对于包装在半透明性容器中的药物制剂，如塑料袋溶液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻剂等，则应在温度（40±2）℃，相对湿度（20±2）%的条件下，进行试验。

3.4.2长期稳定性试验的条件一般为：温度25±2℃，RH：60±5%；取样时间为：0个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月，36个月；48个月；可继续延长至产品质量发生变化为止；对温度敏感的药物可在2-8 ℃条件下进行试验，取样时间同上。

3.4.3破坏性试验（即影响因素试验）包括高温、高湿、强光照射、酸、碱及氧化降解等。

3.4.3.1高温试验：供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。

3.4.3.2高湿试验：供试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃，RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体可不进行高湿试验。

3.4.3.3光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不＜5000Lx 的条件下，放置10天，在第5天和第10天取样检测。

3.4.3.4以上为影响因素稳定性研究的一般要求，根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如酸、碱及氧化降解等。

3.4.4检测时间的规定：

3.4.4.1取出时间：1个月加速绝不允许提前和推迟；两个月允许±1天；三个月允许

±1周；六个月允许±2周；一年后允许±四周。

3.4.4.2样品取出先放在常温下，一般要求一周内完成检测；温湿度敏感的产品要及时检测。

3.4.5恒湿条件的获得方式

恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得。根据不同湿度要求可以选择NaCl饱和溶液[相对湿度为（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3饱和溶液[相对湿度为92.5%，25℃]、NaNO3饱和溶液[相对湿度为61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O饱和溶液[相对湿度为（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4饱和溶液[相对湿度为64.8%，30℃]。

3.5稳定性试验方案的实施

3.5.1稳定性试验前，留样管理员应检查储存条件是否合格。检查合格后将样品逐个按一定的次序放入。

3.5.2留样管理员负责产品的稳定性试验工作，该管理人员应每天上、下午各一次做好留样室的“温湿度记录表”；万一出现异常数据时，应做好登记，并根据异常登记记录时间，累计总时间而适当延长放置时间。

3.5.3留样管理员依据稳定性试验方案确定的考察对象、考察项目、考察时间，于每月20号前通知相关QC人员样品检测，内容应包括产品名称批号和检测项目；QC依据该通知，安排好检测。

3.5.4QC检测员在收到样品后，依据本公司制定的该产品的“成品质量标准”或稳定性检测方案进行检测。检测结束后，检测报告单交留样管理员。留样管理员依据检测报告做好稳定性数据汇总工作。

3.5.5稳定性试验结果出现异常情况，调查原因，并将情况及时向质量部经理汇报。如果只有一项次要的检测指标有变化，则继续进行稳定性试验，观察其变化趋势。若发生显著变化，则应调整试验条件，重新进行试验。

3.5.6稳定性试验中的“显著变化”包括：

3.5.6.1物理性质如颜色、比旋度、水分等超出标准规定。

3.5.6.2含量超出标准规定。

3.5.6.3有关物质如降解产物、异构体等超标。

3.5.7稳定性试验结束后，QA应根据试验数据暂定或确定产品的有效期以及保存条件；并且总结完成稳定性考察报告。

3.6编制稳定性试验报告

3.6.1报告的内容

3.6.1.1试验产品的名称、规格、批号、生产日期、试验开始时间以及各试验批次产品的批产量。

3.6.1.2稳定性试验的条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等。明确包装/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。

3.6.1.3稳定性研究中各质量检测方法和指标的限度要求。

3.6.2研究起始和试验期间的各个取样点获得的实际分析数据（以表格形式），并附

上相应的图谱。数据应如实填写，不宜采用“符合要求”。

3.6.3偏差调查和处理情况。

3.6.4稳定性试验的趋势分析：每年应对各个产品的稳定性数据进行统计和分析，并进行含量、杂质等的趋势分析（如：含量是否有降低趋势，杂质的量是否有增加，是否有新的杂质产生等），并对变化的情况进行分析，查找原因。

4．公司产品稳定性考察留样数量见附表一

附表一：公司产品稳定性考察留样数量表

5．产品稳定性重点考察项目见附表二

附表二：产品稳定性重点考察项目表

相关记录

第四篇：持续稳定性考察报告

篇一：持续稳定性考察报告表格记录 持续稳定性考察报告

产品名称：产品批号：

产品名称：产品批号：

产品名称：产品批号：

篇二：2014持续稳定性考察计划(方案)xx产品持续稳定性考察方案

1、目的：

2、范围：

xx年生产的所有品种

3、持续稳定考察成员及职责范围

4、方案审核及批准

5、稳定性考察品种及考察要点 5.1加速试验稳定性考察品种 详见列表：5.2长期稳定性考察品种

6、具体方案

以上所有品种均为已生产品种，如无变更等情况，每一种规格取一个批次，若所使用的原料非唯一，则按每一种规格，每一家供应商分别取一个批次进行稳定性考察。（具体品种的规格及供应商情况见附件1）。若发生生产工艺参数或关键设备等重大变更，则应涉及变更的所有批次均进行持续稳定性考察，同时，进行加速实验。若出现无计划变更，则需进行持续稳定性考察方案变更审批（持续稳定性考察方案变更审批表见附件4）。

因品种多，批次多，为了避免样品检验周期过于集中，合理利用检验资源，保证各阶段检验能够顺利有效进行，上述长期生产的品种，取样时间明确规定如附件5，其它品种可根据排产情况及时安排取样，留样。因生产时间安排与方案取样时间不一致时，可根据实际生产时间顺延至下月或下一阶段。

7、考察方法 7.1加速试验

按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。乳膏剂采用温度30℃±2℃，相对湿度65%±5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。将结果建立台帐并及时登记，并与0个月数据进行比较。7.2长期试验

按市售包装，样品按相应标识贮藏条件下于恒温恒湿箱内保存至有效期后一年。样品分别于产品放行后3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月…… 有效期后一年取样，按各品种稳定性考察项目进行检测，将结果建立台帐并及时登记，并与0个月数据进行比较。7.3持续稳定性考察

按照产品每种规格、每种内包装形式的药品每年应当考察一个批次，具体批次和检验频次于产品放行后3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月……有效期后一年取样继续检测。储存条件同长期试验。

8、方案实施

本方案由质量部qa及技术部负责起草。同时，qa负责对各相关批次产品取样，取样量应满足检验项目要求，各品种取样量见附件6，取样后样品交qc持续稳定性考察管理员，按各产品的贮藏条件要求分别存放在相应留样室，按检验周期安排检验，qc持续稳定性考察管理员对检验数据建立台帐并登记，各阶段检验数据以检验报告书的形式报给qa。qa根据检验报告书进行汇总及趋势分析。发现异常及时上报。

9、考察报告qa指定专人对持续稳定性考察的数据进行汇总，并每年进行总结报告，且每半年进行期间总结报告。考察报告应由qa主管根据获取的数据资料，包括考察阶段性结论，撰写总结报告。质量部经理审核总结并签字，质量受权人批准签字。持续稳定性考察总结报告 ××× 报告

一、检验结果：

二、对结果趋势分析；

三、结论建议：篇三：持续稳定性考察管理规程1.目的：

在有效期内监控已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量变化），保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且经此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。2.范围：

公司的所有市售包装药品。3.职责：

制订每年的持续性考察计划 质量部每个产品的稳定性试验方案 质量部 按计划进行考察，并做好记录，总结考察报告报质量受权人。化验室 4.程序 4.1要求

考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规程、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当所没有生产。某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更、生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。稳定性报告必须定期更新。4.2稳定性考察计划

质量保证部qa人员于每年年初依据本的生产计划制订稳定性试验计划，确定本将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本公司的稳定性试验工作做出总结报告。

对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。4.3稳定性考察方案

应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容： ①每种规程、每种生产批量药品的考察年批次：②产品介绍，包含包装形式及现有有效期；

③相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳定性考察专属的检验方法； ④检验方法依据； ⑤合格标准；

⑥试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少在有效期的开始、中间和结束点进行；我公司规定于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按持续稳定性考察项目进行检测。微生物限度于0个月、12个月、24个月、36个月进行考察。

⑦容器密封系统的描述；

⑧贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）：市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置36个月。

⑨检验项目，依据《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。如检验项目少于成品质量标准所含的项目，应当说明理由。4.4持续稳定性考察的实施

化验室设专人负责产品持续稳定性考察，对公司生产的每个品种的每个批号药品，按《持续稳定性考察方案》规定的数量留样，填写留样登记台账（即留样样品观察记录），并及时做好持续稳定性考察记录。

4.5持续稳定性考察样品留样量：

持续稳定性考察样品留样量，由质量部根据不同品种包装规格及检验用量的不同要求制定，不得随意变更。

各种剂型品种持续稳定性考察留样量见附表 4.6持续稳定性考察样品储存环境：

持续稳定性考察留样样品的贮藏环境必须与法定标准中规定的贮藏条件一致，并经常保持清洁。室内应有温湿度计，留样管理员每天（节假日除外）检查留样室的温湿度情况并作好记录。

持续稳定性考察留样样品要专人专室保管，并按品种、规格、生产日期、产品批号分别排列整齐。每个留样柜内的品种、批号应有明显标志，并易于识别，不同品种或同一品种不同规格的样品应分别存放，不可存放于同一留样柜内，以便定期进行持续稳定性考察。4.7持续稳定性考察留样样品的保存期：

对于进行持续稳定性考察的留样样品。从留样日算，按稳定性试验考察方法定期复检和观察（一般观察期限为该产品有效期后1年），并作好详细的记录和报告。

企业终止药品生产或关闭，应当将留样转交授权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时随时取得留样。

持续稳定性考察留样样品考察期满后一个月，由留样管理员填写留样样品销毁记录，经质量管理部经理批准后，按期妥善处理，销毁时由2人（qa主管、留样管理员）以上现场销毁，并填写留样样品销毁记录。

4.8稳定性考察阶段性报告及结论：

留样观察员根据所获得的持续稳定性考察试验全部数据资料，录入电脑excel分品种、规格进行趋势分析，并做成曲线。

留样观察员应当作出考察的阶段性结论，每年撰写总结报告，报qa主管、质量部经理。5.记录：

产品持续稳定性考察计划产品持续稳定性考察方案产品持续稳定性考察试验记录产品持续稳定性考察试验报告 产品持续稳定性考察试验总结

第五篇：10个稳定性考察常见问题

个稳定性考察常见问题 1 1、问 ：

药 品 稳 定 性 考 察 期 间 由 于 放 假 停 电，收 假 后 发 现 稳 定 性有 考 察 箱 有 6 36 小 时 的 湿 度 非 预 设 湿 度（比 预 设 的 低），这 个 实 验室 偏 差 的 处 理 要 怎 样 做 ？ 答 ：

①、调 查 为 什 么 会 停 电 ？ ②、调 查 为 什 么 停 电 不 转 移 样 品 ？ ③、调 查 为 什 么 没 有 备 用 发 电 机 或 双 路 供 电 等 保 障 ？ ④、调 查 为 什 么 没 有 报 警 或 有 报 警 为 什 么 没 有 相 应 的 措 施 ？ ⑤、扩 大 调 查 可 能 受 影 响 的 产 品 的 批 次 ？ 其 中 第 ①-④ 项 要 做CAPA，第 ⑤ 项 要 做 评 估（好 在 只 是 超 湿 度 下 限，最 好 评 估 的 一 种），必 要 时 延 长 考 察 期。2、问 ：

持 续 稳 定 性 考 察 室 停 电 偏 差 和 风 险 怎 么 做 ？ 答 ：偏 差 就 写 试 验 箱 大 概 几 点，持 续 了 多 久，谁 发 现 的，然 后 采取 了 哪 些 应 急 措 施。

之 后 就 是 评 估 了。

最 后 就 是 CAPA。

风 险 评估 应 考 虑 以 下 几 点 ：

①、停 电 期 间 温 湿 度 在 线 监 测 数 据 分 析，与 考 察 条 件 偏 离 情 况 ； ②、温 湿 度 偏 离 可 接 受 时 限 是 否 有 验 证 ； ③、纠 正 措 施 为 重 新 进 行 考 察 则 不 需 要 对 其 他 情 况 评 估，增 加 考察 时 间 要 验 证 ； ④、预 防 措 施 建 议 规 程 中 明 确 断 电 报 警、明 确 偏 离 时 限、什 么 情况 下 重 新 开 始 考 察。3、问 ：

大 家 好，各 位 实 验 室 的 同 仁 们，疫 情 严 重，但 是 很 多 药企 并 没 有 完 全 复 工，此 次 放 假 时 间 很 长，大 家 有 没 有 稳 定 性 试 验已 经 到 期 但 还 没 有 检 验 的 问 题 ？ 放 在 以 前，人 员 回 来 赶 一 赶 能 够完 成，这 次 这 种 情 况 怕 是 复 工 了 也 来 不 及 赶 完 啊，太 多 了。

答 ：实 事 求 是 是 解 决 问 题 的 唯 一 方 案。正 常 报 偏 差，上 班 后 此 项工 作 为 首 要 工 作，安 排 在 节 后 第 一 时 间 完 成。没 什 么 的，实 打 实的 来 官 方 会 认 可 的，谁 也 不 希 望 再 出 八 个 勇 士，是 不 是 ？（vabs（李））

歪 楼 ：你 可 以 让 政 府 出 个 证 明 啊。（疫 情 全 世 界 都 知 道 了，还 需要 证 明 啥）4、问 ：哪 些 法 规 有 稳 定 性 取 样 时 间 延 长 或 者 提 前 的 相 关 的 内 容 ？ 答 ：2010 版 药 品 GMP 指 南-质 量 控 制 实 验 室 与 物 料 系 统 第 183 页14.5.4 样 品 提 取 项 下 提 到 “ 样 品 必 须 按 照 稳 定 性 试 验 计 划 从 恒

温 恒 湿 箱 和 其 他 贮 存 条 件 下 按 要 求 取 出。一 般，可 以 在 一 个 允 许的 时 间 偏 差 范 围 内 进 行。例 如 对 于 试 验 点 间 隔 至 少 为 一 年，则 偏差 为 一 个 月 是 可 以 接 受 的。对 于 短 期 试 验 点，允 许 的 时 间 偏 差 应适 当 减 少，并 应 于 相 应 的 标 准 操 作 规 程 中 予 以 规 定。例 如，在 长期 稳 定 性 试 验 的 第 三 个 月 的 试 验 点，早 于 或 晚 于 2 周 的 预 设 时间 是 可 以 接 受 的。”、“ 对 于 影 响 因 素 等 强 度 试 验 和 加 速 试 验 条件，样 品 一 般 不 推 荐 早 于 计 划 取 样 时 间 取 出。5、问 ：

原 料 药 更 换 包 装 规 格（包 材 一 致，仅 数 量 变 化，模 拟 包装 是 否 和 以 前 一 样），怎 么 做 稳 定 性 考 察 ？ 答 ：

相 同 包 装 ？ 相 同 包 装 系 统 是 不 用 再 做 稳 定 性 的。

打 比 方 说，原 来 是 25kg/桶，双 层 PE+纸 板 桶，现 在 是 10kg/桶，也 还 是 双层 PE+纸 板 桶，那 就 不 用 再 额 外 重 新 做 稳 定 性 啊。6、问 ：

稳 定 性 数 据 的 评 价 Q1E — — 你 是 否 用 外 推 法 来 评 估 产 品有 效 期 ？ 答 ：我 所 在 省 药 监 评 审 中 心 不 认 的，当 面 咨 询 过，所 以，建 议 咨询 当 地 药 监 部 门。7、问 ：稳 定 性 研 究 是 否 需 要 重 复 及 重 复 程 度 取 决 于 验 证 的 结 果，这 句 话 怎 么 理 解 ？ 答 ：

语 出，ICH Q1A（R2）

关 于 2.2.5 制 剂 的 质 量 标 准 的 研 究确 立 部 分。重 点 研 究 明 白 这 句 话 ：根 据 所 有 稳 定 性 资 料 来 制 定 货架 期 期 的 标 准。根 据 稳 定 性 结 果 和 贮 藏 期 观 察 到 的 变 化，允 许 货贺 期 标 准 和 放 行 标 准 存 在 差 异。放 行 标 准 和 货 架 期 标 准 中 抑 菌 剂含 量 限 度 的 任 何 不 同，都 应 该 在 药 物 研 发 阶 段 中，对 拟 上 市 的 最终 处 方（除 保 护 剂 含 量 外）中 化 合 物 含 量 与 保 护 剂 有 效 性 之 间 的相 互 关 系 进 行 验 证，以 支 持 这 两 种 标 准 中 限 度 的 制 定。不 管 放 行标 准 和 货 架 期 标 准 中 保 护 剂 含 量 限 度 是 否 不 同，都 要 取 一 批 进 行稳 定 性 试 验 的 申 报 制 剂，在 建 议 的 货 架 期 测 定 和 证 实 抑 菌 剂 的 有效 性（除 测 定 抑 菌 剂 含 量 外）

。8、问 ：

请 教 下 大 家，稳 定 性 从 恒 温 恒 湿 箱 中 取 出，取 出 比 规 定时 间 早，和 取 出 比 固 定 时 间 完 的 都 影 响 下 是 什 么 ？ 请 大 家 帮 我 解惑 下，谢 谢！

答 ：取 出 早 了，不 能 代 表 计 划 时 间 的 质 量。取 出 晚 了，如 果 不 合格，就 代 表 计 划 时 间 不 合 格，风 险 自 担。理 论 上 按 计 划 取 出，未按 计 划 就 得 出 偏 差。可 以 前 后 取 样，一 般 规 定 取 样 间 隔 超 过 一 个

月 的，可 以 正 负 一 天，实 际 上，比 如 二 月，就 建 议 晚 2 天 取 出（2月 28 天）。

严 格 的 讲，取 出 按 计 划 当 天，在 规 定 条 件 下 存 放，可 以 晚 3 天 左 右 开 始 检 验。9、问 ：

我 们 是 原 料 药 生 产 厂 家，一 个 品 种 的 原 料 厂 家 发 生 了 变了 更，于 是 做 了 3 3 批 工 艺 验 证，现 在 工 艺 验 证 的 稳 定 性 考 察 数 据 还没 有 出 来，工 艺 验 证 批 次 是 否 可 以 放 行 ？ 放 行 与 稳 定 性 考 察 究 竟是 什 么 关 系 呀 ？ 求 大 神 们 指 导，谢 谢！

答 ：

①、工 艺 验 证 三 批，检 验 结 果 不 能 比 原 来 的 差。

②、稳 定 性 考 察 至 少 6 个 月，加 速 6 个 月 结 果 与 原 来 的 数 据 进 行比 对，数 据 差 别 不 大，且 不 能 比 原 来 的 差，然 后 需 要 做 风 险 评 估来 定 是 否 可 以 放 行。

③、还 有 一 点 很 关 键 ：是 否 放 行，要 看 质 量 受 权 人 的 意 见，他（她）不 同 意 谁 都 没 招。

④、另 外，原 料 药 必 须 是 加 速 合 格 才 能 放 行，医 药 中 间 体 则 可 以告 知 客 户 后 风 险 放 行。、问 ：请 问 验 证 和 放 行 的 关 系 ：比 如 首 次 验 证

是 不 是 必 须 完成 稳 定 性 考 察 才 能 放 行，周 期 性 再 验 证 是 不 是 只 需 要 验 证 完 成 产品 符 合 规 定 即 可 放 行 ；变 更 性 验 证 是 不 是 也 必 须 进 行 稳 定 性 考 察合 格 后 方 可 放 行 ？ 答 ：

1.首 次 工 艺 验 证 ：

① 验 证 批 不 用 注 册 ：

a.工 艺 验 证 全 部 结 束、工 艺 验 证 报 告 批 准、且 完 成 六 个 月 稳 定 性试 验 后，方 可 放 行 和 销 售。

b.如 需 发 货，经 和 客 户 沟 通，客 户 同 意 后，不 用 等 完 成 六 个 月 稳定 性 试 验 即 可 放 行 和 销 售。

注 ：此 时 还 未 拿 到 药 品 注 册 证 书(药 品 批 准 文 号)，所 以 不 能 销 往国 内，只 可 销 往 国 外 无 需 注 册 批 文 的 国 家 和 地 区。

② 验 证 批 用 来 注 册 ：

工 艺 验 证 全 部 结 束、工 艺 验 证 报 告 批 准、且 完 成 六 个 月 稳 定 性 试验 后，方 可 放 行。

a.注 册 现 场 核 查 前 ：不 能 销 售，因 为 注 册 现 场 核 查 时 会 现 场 检 查验 证 批。

b.注 册 现 场 核 查 后、拿 到 药 品 注 册 证 书(药 品 批 准 文 号)前 ：不 能销 往 国 内，只 可 销 往 国 外 无 需 注 册 批 文 的 国 家 和 地 区。

c.注 册 现 场 核 查 后、拿 到 药 品 注 册 证 书(药 品 批 准 文 号)后 ：可 销售。

2.周 期 工 艺 验 证 ：

没 有 发 生 变 更 情 况 下 的 周 期 性 工 艺 验 证，采 取 同 步 验 证 方 法，工艺 验 证 全 部 结 束、工 艺 验 证 报 告 批 准 后 即 可 放 行 和 销 售，不 用 等稳 定 性 试 验。

3.变 更 工 艺 验 证 ：

因 变 更 而 进 行 的 工 艺 验 证，工 艺 验 证 全 部 结 束、工 艺 验 证 报 告 批准、完 成 六 个 月 稳 定 性 试 验、需 要 向 药 监 部 门 补 充 申 请 或 备 案 的还 需 经 药 监 部 门 审 批 且 向 药 检 所 送 检 一 批 合 格，之 后 可 放 行 和 销售。