第一篇：几种药用辅料在制剂中的注意事项
几种药用辅料在制剂中的注意事项
羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠以其增黏的特性，广泛应用于口服和局部用药物制剂。但其与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌，如果在乳膏剂配方中其它物料含有可溶性铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变；在制剂中如与95%的乙醇混合时，会产生沉淀；另羧甲基纤维素钠吸湿性较强，制备对水敏感的药物片剂时需要慎重使用。
低取代羟丙纤维素低取代羟丙纤维素主要应用于片剂和胶囊剂的崩解剂和片剂的黏合剂。但低取代羟丙纤维素与碱性物质可发生反应，因此片剂处方中如含有碱性物质在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长。对于这点，制剂原料为碱性物质且处方中有低取代羟丙纤维素时，生产企业应加强稳定性试验中崩解时限和溶出度的考察。
羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中得到越来越广泛的应用，但其和一些氧化剂有配伍禁忌；另由于羟丙甲纤维素为非离子化合物，因此与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；另外其在眼科滴眼剂中作为增黏剂时，因其水溶液易受微生物的侵袭，因此贮藏时应加入防腐抗菌剂，防腐抗菌剂以苯扎氯铵为最好。
硬脂酸镁硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂的润滑剂而广泛应用。但由于其呈疏水性并能阻滞药物从固体剂型中溶出，因此在处方中应尽量使其浓度最低。尤其是在直接压片处方中，硬脂酸镁的使用量不得超过0.5%，否则会使片剂产生软化效应；在硬脂酸镁和片剂颗粒混合时，混合时间增加会引起片剂溶出速度和破脆强度降低，因此硬脂酸镁的混合时间应谨慎控制；由于硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐的药物制剂中不得使用。
乳糖乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛应用于国内药品生产企业中。但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应，因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。
另外酸性较强的药物如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因此酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉；糊精在药物检测中影响药物提取以至干扰其含量测定，故含量较低的药物制剂应慎重使用。
第二篇：药用辅料发展规划
去年年底，国务院下发《生物产业发展规划》（以下简称《规划》），在列举的医药、农业、能源、环保等七大重点领域中生物医药位居首位，并把发展药用辅料作为推动化学药物品质全面提升的重要支撑。业内人士分析指出，《规划》明确了药用辅料产业的发展方向，未来产业的快速健康发展可期。
根据《规划》，未来3年，生物产业产值年均增速将超过20%，到2020年，成为国民经济的支柱产业。《规划》在有关生物医药产业发展部分，重点提出要推动化学药物品质全面提升，制定了通用名药品高品质发展行动计划，其中明确将重点推进缓释、靶向、长效等新型制剂研发和关键工艺技术产业化，鼓励新型辅料的研发和应用。湖南尔康制药股份有限公司董事长帅放文认为，《规划》的出台第一次从国家层面强调了药用辅料发展对新制剂开发和满足全民用药的重要意义，强调了对我国生物医药产业发展的战略意义，明确了今后药用辅料产业发展的方向，可以说是药用辅料行业的发展指南和行动纲领。
中国药科大学教授吴正红表示，药用辅料产业是制约我国医药行业发展的瓶颈，基础薄弱，具有巨大的发展空间。《规划》中强调，亟待加快新型药物的开发培育和推广应用，从而为促进药用辅料产业的发展增添了动力，有利于其系统化、集约化发展。
“21世纪的国际医药市场将是新型药物制剂的天下。新型制剂成败与否，关键在于是否能找到优质的药用辅料作支架，新辅料是决定新制剂成败的关键因素。”帅放文指出，没有新的药用辅料就没有新型制剂，随着新型药物制剂开发的深化，药用辅料已成为开发新制剂的核心技术之一。药用辅料的发展，直接关系到制剂的研发创新，其对于我国生物医药产业整体水平的提升具有重要的意义。新制剂的发展对新药用辅料的开发提出了紧迫且更高要求，新药用辅料的开发和应用促进和推动了新剂型的发展，二者相辅相成。
目前国内药用辅料产业发展严重滞后已经成为制约新型制剂发展的最大瓶颈。吴正红指出，这主要表现在国内满足新剂型开发的新辅料种类少品质差，对新辅料研究的重视程度不够，药用辅料产业化能力较差，不能满足新型制剂的开发需要。另外，还存在行业管理机制不健全、市场法规体系不完善、产学研结合不紧密等问题。因此，国家应该加大对药用辅料产业的支持力度，实行产业引导和政策倾斜，鼓励有一定基础的国内药用辅料研究开发生产机构从事新型药用辅料的研发。国家发改委、工信部、科技部等部委可以通过设立产业专项、科技奖励专项等对企业进行支持，同时给予税收和其它方面的一些优惠政策。
新药用原辅材料研发也是新药研发的重要内容，今后国家应该推出更多鼓励新药用辅料研发的政策措施。湖北省食品药品监督管理局药品注册处文毅指出，辅料的研发应该以药品研发为导向，药品制剂需要什么样的辅料，就研发什么样的辅料。失去了药品制剂，药用辅料也就失去了存在的意义。今后国家食品药品监督管理局有可能会出台相关规定，要求新辅料不能单独注册，只能与药品注册联合申报，进一步强化辅料对制剂的服务和支撑功能。
“企业也要加大对新药用辅料的研发力度，重点突破，形成特色产品。”吴正红强调，新型药用辅料未来的发展方向是，优良的缓释与控释材料、优良的肠溶与胃溶材料、靶向制剂材料、无毒高效药物载体、无毒高效透皮促进剂与适合各种药物剂型的复合材料。西方开发上市的新药有一半以上为难溶或不溶药物，这些类型的药物将成为新辅料的主要用户。国内药用辅料企业应该充分认识国际竞争的严峻形势，真正把研发作为企业发展重点，迎头赶上，为整个生物医药产业发展做出积极贡献。
第三篇：药用辅料中英文对照
药用辅料中英文对照阿拉伯胶(Acacia)乙酰舒泛钾(Acesulfame Potassium)冰醋酸(Acetic Acid,Glacial)4 乙酰枸橼酸三丁酯(AcetyltributylCitrate)乙酰枸橼酸三乙酯(AcetyltriethylCitrate)人血白蛋白(Albumin)乙醇(Alcohol)海藻酸(Alginic Acid)脂肪族聚酯(Aliphatic Polyesters)阿力糖(Alitame)杏仁油(Almond Oil)维生素E(Alpha Tocopherol)氨溶液(Ammonia Solution)维生素C(Ascorbic Acid)棕榈酸维生素C酯(Ascorbyl Palmitate)阿司帕坦(Aspartame)绿坡缕石(Attapulgite)皂土(Bentonite)苯扎氯铵(Benzalkonium Chloride)苄索氯铵(Benzethonium Chloride)苯甲酸(Benzoic Acid)苯甲醇(Benzyl Alcohol)苯甲酸苄酯(Benzyl Benzoate)溴硝丙二醇(Bronopol)丁羟茴醚(Butylated Hydroxyanisole)丁羟甲苯(Butylated Hydroxytoluene)羟苯丁酯(Butylparaben)碳酸钙(Calcium Carbonate)无水磷酸氢钙(Calcium Phosphate,Dibasic Anhydrous)30 磷酸氢钙二水合物(Calcium Phosphate,Dibasic Dihydrate)31 磷酸钙(Calcium Phosphate,Tribasic)
硬脂酸钙(Calcium Stearate)
硫酸钙(Calcium Sulfate)
低芥酸菜籽油(Canola Oil)
卡波姆(Carbomer)
二氧化碳(Carbon Dioxide)
羧甲纤维素钙(Carboxymethylcellulose Calcium)38 羧甲纤维素钠(Carboxymethylcellulose Sodium)39 角叉菜胶(Carrageenan)
蓖麻油(Castor Oil)
氢化蓖麻油(Castor Oil,Hydro-genated)
微晶纤维素(Cellulose,Microcr ystalline)
粉状纤维素(Cellulose,Powdered)
微粉硅胶微晶纤维素(Cellulose, Silicified Microcrystalline)45 醋酸纤维素(Cellulose Acetate)
纤维醋法酯(Cellulose Acetate Phthalate)
角豆胶(Ceratonia)
十八十六醇(Cetostearyl Alcohol)
西曲溴铵(Cetrimide)
十六醇(Cetyl Alcohol)
壳聚糖(Chitosan)
氯己定(Chlorhexidine)
三氯叔丁醇(Chlorobutanol)
氯甲酚(Chlorocresol)
一氯二氟乙烷(Chlorodifluoroe-thane)
氟里昂(Chlorofluorocabons)
对氯间二甲酚(Chloroxylenol)
胆固醇(Cholesterol)
枸橼酸(Citric Acid Monohydrate)
胶态二氧化硅（微粉硅胶）(Colloidal Silicon Dioxide)
着色剂(Coloring Agents)
玉米油(Corn Oil)
棉籽油(Cottonseed Oil)
甲酚(Cresol)
交联羧甲纤维素钠(Croscarmellose Sodium)
交联聚维酮(Crospovidone)
环糊精(Cyclodextrins)
环甲基硅酮(Cyclomethicone)
苯甲地那铵(Denatonium Benzoate)
葡萄糖结合剂(Dextrates)
糊精(Dextrin)
葡萄糖(Dextrose)
邻苯二甲酸二丁酯(Dibutyl Phthalate)
癸二酸二丁酯(Dibutyl Sebacate)
二乙醇胺(Diethanolamine)
邻苯二甲酸二乙酯(Diethyl Phthalate)
二氟乙烷(Difluoroethane)
二甲硅油(Dimethicone)
二甲醚(Dimethyl Ether)
邻苯二甲酸二甲酯(Dimethyl Phthalate)
二甲亚砜(Dimethyl Sulfoxide)
多库酯钠(Docusate Sodium)
依地酸（乙二胺四乙酸）(Edetic Acid)
乙酸乙酯(Ethyl Acetate)
乙基麦芽酚(Ethyl Maltol)
油酸乙酯(Ethyl Oleate)
乙基香草醛(Ethyl Vanillin)
乙基纤维素(Ethylcellulose)89 硬脂酸棕榈酸乙二醇酯(Ethylene Glycol Palmitostearate)
羟苯乙酯(Ethylparaben)
果糖(Fructose)
富马酸(Fumaric Acid)
明胶(Gelatin)
液体葡萄糖(Glucose,Liquid)
甘油(Glycerin)
山萮酸甘油酯(Glyceryl Behenate)
单油酸甘油酯(Glyceryl Monooleate)
单硬脂酸甘油酯(Glyceryl Monostearate)
硬脂酸棕榈酸甘油酯(Glyceryl Palmitostearate)
四氢呋喃聚乙二醇醚(Glycofurol)
瓜耳胶(Guar Gum)
七氟丙烷(HFC)(Heptafluoro-propane)
海克西定(Hexetidine)
烷烃类（HC)(Hydrocarbons)
盐酸(Hydrochloric Acid)
羟乙纤维素(Hydroxyethyl Cellulose)
羟乙甲纤维素(Hydroxyethylmethyl Cellulose)
羟丙纤维素(Hydroxypropyl Cellulose)
低取代羟丙纤维素(Hydroxypropyl Cellulose,Low-substituted)110 羟丙甲纤维素(Hypromellose)
羟丙甲纤维素酞酸酯(Hypromellose Phthalate)
咪唑烷脲(Imidurea)
异丙醇(Isopropyl Alcohol)
肉豆蔻酸异丙酯(Isopropyl Myristate)
棕榈酸异丙酯(Isopropyl Palmitate)
白陶土(Kaolin)
乳酸(Lactic Acid)
拉克替醇(Lactitol)
乳糖(Lactose)
羊毛脂(Lanolin)
含水羊毛脂(Lanolin,Hydrous)
羊毛醇(Lanolin Alcohols)
卵磷脂(Lecithin)
硅酸镁铝(Magnesium Aluminum Silicate)
碳酸镁(Magnesium Carbonate)
氧化镁(Magnesium Oxide)
硅酸镁(Magnesium Silicate)
硬脂酸镁(Magnesium Stearate)
三硅酸镁(Magnesium Trisilicate)
苹果酸(Malic Acid)
麦芽糖醇(Maltitol)
麦芽糖醇溶液(Maltitol Solution)
麦芽糖糊精(Maltodextrin)
麦芽酚(Maltol)
麦芽糖(Maltose)
甘露醇(Mannitol)137 中链脂肪酸甘油三酯(Medium-chain Triglycerides)
葡甲胺(Meglumine)
薄荷脑(Menthol)
甲基纤维素(Methylcellulose)
羟苯甲酯(Methylparaben)
液体石蜡(Mineral Oil)
轻质液体石蜡(Mineral Oil,Light)
液体石蜡羊毛醇(Mineral Oil and Lanolin Alcohols)
单乙醇胺(Monoethanolamine)
谷氨酸一钠(Monosodium Glutamate)
硫代甘油(Monothioglycerol)
氮(Nitrogen)
一氧化二氮(Nitrous Oxide)
油酸(Oleic Acid)
151 橄榄油(Olive Oil)
152 石蜡(Paraffin)
153 花生油(Peanut Oil)
154 凡士林(Petrolatum)
155 凡士林羊毛醇(Petrolatum and Lanolin Alcohols)
156 苯酚(Phenol)
157 苯氧乙醇(Phenoxyethanol)
158 苯乙醇(Phenylethyl Alcohol)
159 醋酸苯汞(Phenylmercuric Acetate)
160 硼酸苯汞(Phenylmercuric Borate)
161 硝酸苯汞(Phenylmercuric Nitrate)
162 磷酸(Phosphoric Acid)
163 波拉克林钾(Polacrilin Potassium)
164 泊洛沙姆(Poloxamer)
165 葡聚糖(Polydextrose)
166 聚乙二醇(Polyethylene Glycol)
167 聚氧乙烯(Polyethylene Oxide)
168 聚(甲基)丙烯酸树脂(Polymethacr-ylates)
169 聚氧乙烯烷基醚(Polyoxyethylene Alkyl Ethers)
170 聚氧乙烯蓖麻油衍生物(Polyoxyeth-ylene Castor Oil Derivatives)171 聚山梨酯(Polyoxyethylene Sorbitan Fatty Acid Esters)
172 硬脂酸聚氧乙烯酯(Polyoxyethylene Stearates)
173 聚醋酸乙烯酞酸酯(Polyvinyl Acetate Phthalate)
174 聚乙烯醇(Polyvinyl Alcohol)
175 苯甲酸钾(Potassium Benzoate)
176 碳酸氢钾(Potassium Bicarbonate)
177 氯化钾(Potassium Chloride)
178 枸橼酸钾(Potassium Citrate)
179 氢氧化钾(Potassium Hydroxide)
180 焦亚硫酸钾(Potassium Metabisulfite)
181 山梨酸钾(Potassium Sorbate)
182 聚维酮(Povidone)
183 丙酸(Propionic Acid)
184 没食子酸丙酯(Propyl Gallate)
185 碳酸丙烯酯(Propylene Carbonate)
186 丙二醇(Propylene Glycol)
187 海藻酸丙二醇酯(Propylene Glycol Alginate)
188 羟苯丙酯(Propylparaben)
189 糖精(Saccharin)
190 糖精钠(Saccharin Sodium)
191 芝麻油(Sesame Oil)
192 虫胶(Shellac)
193 二氧化硅二甲硅油(Simethicone)
194 海藻酸钠(Sodium Alginate)
195 抗坏血酸钠(Sodium Ascorbate)
196 苯甲酸钠(Sodium Benzoate)
197 碳酸氢钠(Sodium Bicarbonate)
198 氯化钠(Sodium Chloride)
199 枸橼酸钠二水合物(Sodium Citrate Dihydrate)
200 环拉酸钠(Sodium Cyclamate)
201 氢氧化钠(Sodium Hydroxide)
202 月桂硫酸钠(十二烷基硫酸钠)(Sodium Lauryl Sulfate)
203 焦亚硫酸钠(偏亚硫酸钠)(Sodium Metabisulfite)
204 磷酸氢二钠(Sodium Phosphate,Dibasic)
205 磷酸二氢钠(Sodium Phosphate ,Monobasic)
206 丙酸钠(Sodium Propionate)
207 羧甲淀粉钠(Sodium Starch Glycolate)
208 硬脂富马酸钠(Sodium Stearyl Fumarate)
209 山梨酸(Sorbic Acid)
210 山梨坦酯Sorbitan Esters(Sorbitan Fatty Acid Esters)211 山梨醇(Sorbitol)
212 大豆油(Soybean Oil)
213 淀粉(Starch)214 预胶化淀粉(Starch,Pregelatinized)
215 灭菌玉米淀粉(Starch,Sterilizable Maize)
216 硬脂酸(Stearic Acid)
217 硬脂醇(Stearyl Alcohol)
218 羟糖氯(Sucralose)
219 蔗糖(Sucrose)
220 可压性蔗糖(Sugar,Compressible)
221 蔗糖粉(Sugar,Confectioner’s)
222 蔗糖球形颗粒(Sugar Spheres)
223 硫酸(Sulfuric Acid)
224 葵花籽油(Sunflower Oil)
225 氢化植物油（硬脂）栓剂基质(Sup-pository Bases,Hard Fat)226 滑石粉(Talc)
227 酒石酸(Tartaric Acid)
228 四氟乙烷(HFC)(Tetrafluoroe-thane)
229 硫柳汞(Thimerosal)
230 二氧化钛(Titanium Dioxide)
231 西黄蓍胶(Tragacanth)
232 海藻糖(Trehalose)
233 三醋汀(Triacetin)
234 枸橼酸三丁酯(Tributyl Citrate)
235 三乙醇胺(Triethanolamine)
236 枸橼酸三乙酯(Triethyl Citrate)
237 香草醛(Vanillin)
238 氢化植物油(Vegetable Oil,Hydrogenated)
239 水(Water)
240 阴离子乳化蜡(Wax,Anionic Emulsifying)
241 巴西棕榈蜡(Wax,Carnauba)
242 十六醇酯蜡(Wax,Cetyl Esters)
243 微晶蜡(Wax,Microcrystalline)
244 非离子乳化蜡(聚西托醇乳化蜡)(Wax,Nonionic Emulsifying)245 白蜡(Wax,White)
246 黄蜡(Wax,Yellow)
247 黄原酸胶(Xanthan Gum)
248 木糖醇(Xylitol)796
249 玉米朊（玉米蛋白）(Zein)
250 硬脂酸锌(Zinc Stearate)
第四篇：《浙江省药品(含药包材、空心胶囊、药用辅料、医疗机构制剂)注册工作细则》
浙江省药品(含药包材、空心胶囊、药用辅料、医疗机构制剂)注册工作细则
（试行）
浙江省食品药品监督管理局 二00五年十一月二日
浙江省药品（含药包材、空心胶囊、药用辅料、医疗机构制剂）注册工作细则
目 录
第一章 总则————————————————————2 第二章 新药临床试验的申报—————————————5 第三章 新药生产的申报———————————————8 第四章 已有国家标准药品的申报———————————10 第五章 非处方药的注册申报—————————————12 第六章 药品补充申请的申报—————————————13 第七章 药品再注册的申报——————————————18 第八章 中药品种保护的申报—————————————20 第九章 直接接触药品的包装材料和容器的申报—————22 第十章 空心胶囊和药用辅料的申报——————————27 第十一章
医疗机构制剂注册及调剂申报————————32 第十二章
注册现场核查———————————————40 第十三章
注册检验和注册检验用样品的抽样——————42 第十四章
注册的时限和一般规定———————————46 第十五章
复审———————————————————49 第十六章
附则————--——————————————49
第一章 总 则
第一条 为保证药品的安全、有效和质量可控，规范我省药品（含药包材、空心胶囊、药用辅料、医疗机构制剂）注册管理工作行为，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《中药品种保护条例》、《药品注册管理办法》（17号局令）、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（以下简称《药包材管理办法》）（13号局令）、《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（20号局令）和国家食品药品监督管理局（以下简称国家局）《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》（食药监注函[2005]61号）等有关法律、法规、行政规章和规范性文件制定本细则。
第二条 浙江省内申请药物临床试验，申请药品、药包材、空心胶囊、药用辅料生产，申请医疗机构制剂临床试验、配制和调剂，申请中药品种保护及相关的注册检验、监督管理等，适用本细则。
第三条 浙江省食品药品监督管理局（以下简称省局）主管全省药品（含药包材、空心胶囊、药用辅料、医疗机构制剂）注册监管工作，负责对以下事项的审核或审批：
（一）省局审核，上报国家局审批的事项：
1、新药、已有国家标准药品的注册申请；
2、《药品注册管理办法》所列药品补充申请事项中的第1-
13、17项补充申请，集团内部品种转移的补充申请；
3、药包材注册申请；
4、《药包材管理办法》所列药包材补充申请事项中的第1-
2、4-7项；
5、空心胶囊、新药用辅料注册申请；
6、中药品种保护申请；
7、跨省医疗机构制剂调剂和国家局规定的特殊制剂的调剂申请。
8、国产药品再注册申请；
9、药包材再注册申请。
（二）省局审批，上报国家局备案的事项：
1、《药品注册管理办法》所列药品补充申请事项中的第19-27项； 进口药品分包装获得批准以后，除涉及进口药品注册证书变更以外的补充申请；
2、医疗机构制剂配制注册申请；
3、医疗机构制剂再注册申请；
4、《药包材管理办法》所列药包材补充申请事项中的第9、10项。
（三）省局审批的事项：
1、已有国家标准的药用辅料注册申请；
2、医疗机构制剂临床注册申请；
3、医疗机构制剂变更委托配制单位、工艺和处方的补充申请；
4、省内医疗机构制剂口服制剂和跨市的外用制剂调剂申请。
（四）上级交办的其它药品注册事项。
市食品药品监督管理局（以下简称市局）负责辖区内相关药品 注册工作，主要承担以下事项：
（一）在省局组织下，负责医疗机构制剂临床、配制注册申请的受理和申报资料初审；
（二）组织对申请医疗机构制剂的研制情况及条件进行核查；
（三）组织对申请配制已有同品种获得批准文号的医疗机构化学制剂的试制样品进行检验；
（四）在省局组织下，对部分药品、药包材、药用辅料研制情况及条件进行现场核查及检验用样品的抽取；
（五）在省局组织下，开展医疗机构外用制剂调剂许可工作；
（六）负责药包材生产和使用情况的日常监管；
（七）其它上级局交办的事项。
第四条 注册申请人（以下简称申请人），是指提出药品（包括药包材、空心胶囊、药用辅料、医疗机构制剂）注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有批准证明文件的机构。境内申请人应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构，境外申请人应当是境外合法制药厂商。境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。
办理注册申请事务的人员应当是相应专业技术人员，并且应当熟悉相关产品注册管理法律、法规和技术要求。
第五条 申请人应当对所申请注册的品种或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态说明，他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的申明，申请人应当对申报资料全部内容的真实性负责。
第六条 新药注册申请符合快速审批的，由省局在出具审查意见时一并提出，并将审查意见和快速审批的依据报国家局审定。
第二章 新药临床试验的申报
第七条 新药申请：是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途经、增加新适应症的，按照新药申请管理。
第八条 申请人完成临床前研究后，填写《药品注册申请表》，向省局提出临床试验申请，如实报送有关资料和药物实样。
第九条 新药临床申请需报送的资料及要求
（一）《药品注册申请表》（一式五份）；
（二）申报资料：按《药品注册管理办法》附件
一、附件
二、附件三的要求提供；
（三）电子文本：（药品注册申请表、药品标准、说明书、包装标签样稿和有关综述性资料）；
（四）《药品研制情况申报表》（非临床试验用）；
（五）药物实样。
第十条 省局对申报资料进行形式审查，符合要求的予以受理，出具药品注册申请受理通知书；不符合要求的不予受理，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。省局自受理申请之日起5日内开始组织对药物研制情况及条件进行现场核查，抽取1至3个生产批号的检验用样品，并向药品检验所发出注册检验通知。省局认为符合有关规定的，在30日内将审查意见、核查报告及申报资料报送国家局药审中心，并通知申请人；认为不符合有关规定的，发给《审批意见通知件》，退回其申请，同时抄报国家局药品注册司。
第十一条 接到注册检验通知的药品检验所应当对抽取的样品进行检验，对申报的药品标准进行复核，并在规定时限内将药品注册检验报告和复核意见报送国家局药品审评中心，同时抄送省局和申请人。
第十二条 药物临床试验批准后，申请人在药物临床试验实施前，应当将以下资料报送国家局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省局：
（一）已确定的临床试验方案；
（二）临床试验负责单位的主要研究者姓名；
（三）参加研究单位及其研究者名单；
（四）伦理委员会审核同意书；
（五）知情同意书样本等。
第十三条 临床试验用药物，应当在符合GMP条件的车间制备。制备过程应当严格执行GMP的要求。根据审查需要，省局可以进行现场核查。
第十四条 临床试验用药物经检验合格后方可用于临床试验。临床试验用药物的检验，可以由申请人按照国家局审定的药品标准自行检验，也可以委托国家局确定的药品检验所进行检验，其中疫苗类制品、血液制品、国家局规定的其他生物制品以及境外生产的临床试验用药物，必须经国家局指定的药品检验所检验合格后方可用于临床试验。
申请人对临床试验用药物的质量负责。
第十五条 药物临床试验过程中，申请人应当任命监察员，按照《药物临床试验质量管理规范》监督试验过程。
第十六条 申请人发现研究者违反有关规定或者未按照临床试验方案执行的，应当督促其改正；情节严重的，可以要求暂停临床试验，或者终止临床试验，并将情况报告国家局和省局。
第十七条 申请人完成每期临床试验后，应当向国家局和省局提交临床试验和统计分析报告。
临床试验超过1年的，申请人应当自批准之日起每年向国家局和省局提交临床试验进展报告。
第十八条 药物临床试验被批准后应当在3年内实施。逾期未实施的，原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当重新申请。
第十九条 参加临床试验的单位及研究者，对申请人违反《药物临床试验质量管理规范》或者要求改变试验数据、结论的，应当向省局和国家局报告。第二十条 承担临床试验的单位和研究者，有义务采取必要的措施，保障受试者的安全。
研究者应当密切注意临床试验用药物不良事件的发生，及时对受试者采取适当的处理措施，并记录在案。
临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在24小时内报告省局和国家局及申请人，并及时向伦理委员会报告。
第二十一条 临床试验中出现大范围、非预期的不良反应或者严重不良事件或者有证据证明临床试验用药物存在严重质量问题时，国家局或者省局可以采取紧急控制措施，责令暂停或者终止临床试验，申请人和临床试验单位必须立即停止临床试验。
第三章 新药生产的申报
第二十二条 申请人完成药物临床试验后，应当填写《药品注册申请表》，向省局提出新药生产申请，并报送有关资料，同时向中国药品生物制品检定所报送制备标准品的原材料。
第二十三条 新药申报生产需提供的资料：
（一）《药品注册申请表》（一式五份）；
（二）申报资料：按《药品注册管理办法》附件
一、附件
二、附件三的要求提供；
（三）电子文本（药品注册申请表、药品标准、说明书、包装标签样稿和有关综述性资料）；
（四）《药品研制情况申报表》（临床试验后用）；
（五）药物实样。
第二十四条 省局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，出具药品注册申请受理通知书；认为不符合要求的不予受理，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。
省局自受理申请之日起5日内开始组织对生产情况和条件进行现场核查，抽取连续3个生产批号的样品，通知药品检验所进行注册检验。省局认为符合有关规定的，在30日内将审查意见、核查报告及申报资料报送国家局药审中心，并通知申请人；认为不符合有关规定的，发给《审批意见通知件》，退回其申请，同时抄报国家局药品注册司。
第二十五条 新药申请所需的连续3个批号的样品，应当在取得GMP认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或新增生产剂型的，其样品的生产过程必须符合GMP的要求。
第二十六条 接到注册检验通知的药品检验所应当对抽取的样品进行检验，并在规定的时限内将检验报告书报送国家局药品审评中心，同时抄送省局和申请人。
第二十七条 新药被批准生产后，国家局设立最长不超过5年的监测期（新药原料药和增加新适应症的药品不再设立监测期）（《新药监测期期限表》详见国食药监注[2005]328号文件）。
第二十八条 新药进入监测期之日起，省局不再受理其它申请人同品种的注册申请。已经受理但尚未批准进行药物临床试验的其他 申请人同品种申请，退回申请人；已经受理并经国家局批准进行临床试验的，可以按审批程序继续办理该申请。
第二十九条 药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，每年向省局报告。
有关药品生产、经营、使用、检验或者监督的单位发现新药存在严重质量问题、严重或者非预期的不良反应时，必须及时向省局报告。
第四章 已有国家标准药品的申报
第三十条 已有国家标准的药品申请，是指生产国家局已经颁布正式标准的药品的注册申请。
第三十一条 申请生产已有国家标准药品的，申请人应当是持有《药品生产许可证》、《药品GMP证书》的药品生产企业。所申请的药品应当与《药品生产许可证》和《药品GMP证书》中载明的生产范围一致，其中申请原料药品种的，所载范围中应当有原料药，有特殊要求的品种，应有相应类别的生产范围。
第三十二条 新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型，未取得相应《药品GMP证书》的，可以申报生产，但必须在《药品管理法实施条例》第六条规定的时限内取得《药品GMP证书》。取得认证证书前，已取得批准文号的药品，可以按GMP要求组织生产，但不得上市销售。第三十三条 申请人按照有关技术要求完成试制工作后，应当填写《药品注册申请表》，向省局报送有关资料和药物实样。
第三十四条 申请已有国家标准药品注册的申报资料：
（一）《药品注册申请表》（一式五份）；
（二）申报资料：按《药品注册管理办法》附件
一、附件
二、附件三要求提供；
（三）电子文本（药品注册申请表、药品标准、说明书、包装标签样稿和有关综述性资料）；
（四）《药品研制情况申报表》（非临床试验用）；
（五）药物实样。
第三十五条 省局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，出具药品注册申请受理通知书；认为不符合要求的不予受理，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。
省局自受理申请之日起5日内开始组织对生产情况和条件进行现场核查，抽取连续3个生产批号的样品，通知药品检验所进行注册检验。省局认为符合有关规定的，在30日内将审查意见、核查报告及申报资料报送国家局药审中心，同时通知申请人；认为不符合有关规定的，发给《审批意见通知件》，退回其申请，同时抄报国家局药品注册司。
第三十六条 接到注册检验通知的药品检验所对抽取的样品进行检验，并在规定的时限内将药品注册检验报告报送国家局药品审评中心，同时抄送省局和申请人。第三十七条 国家局认为需要进行临床试验的，发给《药物临床试验批件》。
申请人完成临床试验后，直接将临床试验资料报送国家局药品审评中心。
第五章 非处方药的注册申报
第三十八条 申请注册的药品属于以下情形的，可以同时提出按照非处方药管理的申请：
（一）已有国家药品标准的非处方药的生产或者进口；
（二）经国家局确定的非处方药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、给药剂量以及给药途径的药品；
（三）使用国家局确定的非处方药活性成份组成的新的复方制剂。
第三十九条 对符合本细则第三十八条
（一）情形的药品，申请人应当在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方药项，国家局批准药品注册的同时，将该药品确定为非处方药；未在《药品注册申请表》中标注非处方药项的，申请人应当在国家局批准药品注册后，按照处方药与非处方药分类管理及非处方药审核登记的有关规定进行登记。
第四十条 对符合本细则第三十八条
（二）或者
（三）情形的药品，申请人可以在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方药项，国家局认为符合非处方药有关规定的，可以在批准药品 注册时，将该药品确定为非处方药；认为不符合非处方药有关规定的，按照处方药审批和管理。
第四十一条 对符合本细则第三十八条规定情形的药品，申请人未在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方药项的，国家局按照处方药进行审批和管理。
第四十二条 非处方药的注册申请，药品说明书和包装标签应当符合非处方药的有关规定，其他申报资料应当符合处方药的有关规定。
第六章 药品补充申请的申报
第四十三条 变更药品批准证明文件及其所附药品标准、药品说明书和标签所载事项的，以及改变可能影响药品质量的生产工艺的，应当提出药品补充申请。《药品注册管理办法》所列的药品补充申请注册事项有28项，集团内部品种转移按药品补充申请办理。
（一）报国家局批准的补充申请事项：
1、持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。
2、使用药品商品名称。
3、增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。
4、改变服用剂量或者适用人群范围。
5、变更药品规格。
6、变更药品处方中已有药用要求的辅料。
7、改变影响药品质量的生产工艺。
8、修改药品注册标准。
9、替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。
10、变更直接接触药品的包装材料或者容器。
11、申请药品组合包装。
12、新药的技术转让。
13、药品试行标准转为正式标准。
14、变更进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品包装规格等。
15、改变进口药品的产地。
16、改变进口药品的国外包装厂。
17、进口药品在中国国内分包装。
18、改变进口药品制剂所用原料药的产地。
（二）省局审批，报国家局备案的补充申请事项：
19、变更国内药品生产企业名称。
20、国内药品生产企业内部变更药品生产场地。
21、根据国家药品标准或者国家局的要求修改药品说明书。
22、补充完善药品说明书的安全性内容。
23、修改药品包装标签。
24、变更国内生产药品的包装规格。
25、变更药品有效期。
26、改变国内生产药品制剂的原料药产地。
27、改变药品外观，但不改变药品标准的。
（三）直接报国家局备案的补充申请事项：
28、改变进口药品注册代理机构。
第四十四条 药品补充申请应报送的资料：
（一）《药品补充申请表》（第1-18项的申请一式五份；第19-28项的申请一式三份。）；
（二）申报资料：按《药品注册管理办法》附件四要求；
（三）电子文本：（药品补充申请表、新的药品标准、说明书及包装标签样稿）；
（四）《药品研制情况申报表》（需要现场核查的补充申请事项）；
（五）涉及药品权属变化的，应当提供有效证明文件。第四十五条 本细则第四十三条所例注册事项1—13、17、19—27项的补充申请，申请人应当填写《药品补充申请表》，报送有关资料和说明，向省局提出申请。
省局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，出具药品注册申请受理通知书；认为不符合要求的不予受理，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。
第四十六条 本细则第四十三条所例注册事项14、15、16、18、28项的补充申请，申请人应当填写《药品补充申请表》，报送有关资料和说明，直接向国家局提出申请。
第四十七条 本细则第四十三条所例注册事项1、5（仅指中药 各种丸剂间改变）、7、12、20项的补充申请，省局自受理申请之日起5日内开始组织对生产情况和条件进行现场核查，抽取连续3个生产批号的样品，通知药品检验所进行注册检验。
第四十八条 本细则第四十三条所例注册事项5（中药丸剂间的改变除外）、6、8、9、10、26项的补充申请，省局在受理申请时开具《药品注册检验通知书》，申请人收到《药品注册检验通知书》后5日内把连续3个（其中第26项1个）生产批号的样品，送药品检验所进行注册检验。
第四十九条 收到注册检验通知的药品检验所对样品进行检验，并在规定时限内将检验报告书报送省局，同时抄送申请人。
第五十条 本细则第四十三条所例注册事项1-
13、17项的补充申请，省局在30日内完成对申报资料的审核，认为符合要求的，出具审查意见，与申报资料一并报送国家局及相关部门，同时通知申请人；认为不符合要求的，发给《审批意见通知件》，退回其申请，同时抄报国家局药品注册司。
第五十一条 本细则第四十三条所例注册事项19—27项的补充申请，省局在30日内完成对资料的审核，认为符合要求的，发给《药品补充申请批件》，并报送国家局备案；认为不符合要求的，发给《审批意见通知件》，退回其申请。
第五十二条 进口药品分包装获得批准以后，涉及进口药品注册证书变更的补充申请，由国家局受理并审批；其它补充申请事项的受理、审查或者审批工作，由省局按照本章对国产药品补充申请的规 定办理。分包装期满后继续进行分包装的补充申请，由省局受理、审查后，报国家局审批。
第五十三条 药品注册申请在审评或审批过程中，申请人变更机构的名称或者联系方式、注册地址（不改变生产地址）、增加或改变商品名称的，可以填写《药品补充申请表》，向原药品注册申请受理部门提交补充申请。省局受理、审查后，将资料报送国家局药品注册司，与原药品注册申请一并办理。
第五十四条 集团内药品生产企业品种转移
集团内部药品品种调整按药品补充申请申报，由调入方填写《药品补充申请表》，提供有关资料，向省局提出申请。
省局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，出具药品注册申请受理通知书；认为不符合要求的不予受理，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。
省局自申请受理之日起在30日内完成对申报资料的审核，认为符合要求的，出具审查意见，与申报资料一并报送国家局审批，同时通知申请人；认为不符合要求的，发给《审批意见通知件》，退回其申请，同时抄报国家局药品注册司。
集团内药品生产企业品种转移需要报送的资料：
（一）《药品补充申请表》（一式五份）；
（二）申报资料：按附件一要求提供；
（三）电子文本（药品补充申请表、新的药品标准、说明书及包装、标签样稿）；
（四）《药品研制情况申报表》（临床试验后用）
（五）药品实样。
省局自收到国家局《药品补充申请批件》之日起5日内开始组织对每个品种的生产情况和条件进行现场核查，抽取连续3个生产批号的样品，通知药品检验所进行注册检验。
省局收到药品检验所出具的检验报告书后，在30日内完成对资料的审核，认为符合要求的，发给《药品补充申请批件》，并报送国家局备案；认为不符合要求的，发给《审批意见通知件》。
集团内生产企业药品品种调整的调入方，必须是取得相关剂型《药品GMP证书》的企业。
第七章 药品再注册的申报
第五十五条 国家局核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的有效期为5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。
第五十六条 药品再注册申请由取得药品批准文号的药品生产企业向省局提出，按规定填写《药品再注册申请表》，并提供有关申报资料。
进口药品再注册申请，申请人向国家局提出。第五十七条 药品再注册申请需提供的资料：
（一）《药品再注册申请表》（一式三份）；
（二）申报资料：按《药品注册管理办法》附件五要求提供；
（三）电子文本（药品再注册申请表、有关情况报告和说明性资料）；
第五十八条 省局对申报资料进行审查，认为符合要求的予以受理，出具药品再注册申请受理通知书；认为不符合要求的，不予受理，出具药品再注册申请不予受理通知书，并说明理由。
省局自申请受理之日起3个月内对药品再注册申请提出审核意见，并报送国家局审查。
国家局在收到审核意见后3个月未发出不予再注册通知的，由省局予以再注册。
第五十九条 有下列情形之一的药品，不予再注册：
（一）未在规定时间内提出再注册申请的。
（二）未达到国家局批准上市时提出的有关要求的。
（三）未按照要求完成IV期临床试验的。
（四）未按照规定进行药品不良反应监测的。
（五）经国家局再评价属于淘汰品种的。
（六）按照《药品管理法》的规定应当撤销药品批准证明文件的。
（七）不具备《药品管理法》规定的生产条件的。
（八）未按规定履行监测期责任的。
（九）其他不符合有关规定的情形的。
第六十条 不符合药品再注册规定的，由国家局发出不予再注册的通知，并说明理由；除因法定事由撤销药品批准证明文件的外，在有效期届满时，注销其药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》。
第八章 中药品种保护的申报
第六十一条 中药品种保护申请人，必须是持有《药品生产许可证》的企业。试行标准药品不受理中药品种保护申请。
第六十二条 中药品种保护申请由申请人向省局提出，按规定填写《中药保护品种申请表》，并提供有关申报资料。
第六十三条 申请中药品种保护需提交的资料：
（一）《中药保护品种申请表》（一式五份）；
（二）申报资料：按附件二要求提供。
第六十四条 省局对申报资料进行审查，认为符合要求的予以受理，出具受理通知书；认为不符合要求的，不予受理，出具不予受理通知书，并说明理由。
省局自申请受理之日起15日内完成资料审查，符合要求的，通知申请人将3批样品和一套申报资料送省药品检验所检验（近三年省药检所对该品种无抽样检验的）。
第六十五条 省药品检验所在规定时限内完成样品检验，出具检验报告书及结论性意见，报省局。
第六十六条 省局在收到省药品检验所出具的检验报告书和结论性意见后，30日内组织专家评审，并作出评审结论。20日内完成资料初审，认为符合规定的，上报国家中药品种保护审评委员会审批，并通知申请人；认为不符合规定的，发给《审批意见通知件》，退回其申请。
第六十七条 变更《国家中药保护品种审批件》内载明事项的，申请人应当提出补充申请。
补充申请的申请人，应当是《国家中药保护品种审批件》的持有人。
第六十八条 申请人应当填写《国家中药保护品种补充申请表》，并说明变更内容、理由，并附有关资料、证明文件，报省局。
第六十九条 省局对申报资料进行审查，认为符合要求的予以受理，出具受理通知书；认为不符合要求的，不予受理，出具不予受理通知书，并说明理由。
省局自申请受理之日起30日内完成审核，认为符合规定的，报送国家中药品种保护审评委员会，并通知申请人；认为不符合规定的，发给《审批意见通知件》，退回其申请。
第七十条 国家中药保护品种申请增加规格的，属注射剂由小针剂增加大容量注射剂，必须持增加规格批文，按中药品种保护的申报程序和要求重新申报，其它剂型增加规格的按同一品种对待，不再办理补充批件。
第七十一条 《国家中药保护品种补充批件》与原证书批件配套使用。
第七十二条 申请中药品种保护的所有申报资料应参照《药品注册管理办法》要求整理书写。
第九章 直接接触药品的包装材料和容器
（以下简称药包材）的申报
一、药包材的生产申请
第七十三条 国家局制定注册药包材产品目录，并对目录中的产品实行注册管理。列入注册范围的药包材产品目录有以下11类：
（一）输液瓶（袋、膜及配件）；
（二）安瓿；
（三）药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖）；
（四）药用胶塞；
（五）药用预灌封注射器；
（六）药用滴眼（鼻、耳）剂瓶（管）；
（七）药用硬片（膜）；
（八）药用铝箔；
（九）药用软膏管（盒）；
（十）药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）；
（十一）药用干燥剂。
第七十四条 申请人在完成药包材试制工作后，填写《药包材注册申请表》，报送有关资料和样品，向省局提出药包材注册申请。
进口药包材由申请人直接向国家局提出注册申请。第七十五条 申请药包材注册需提供的资料：
（一）《药包材注册申请表》（一式四份）；
（二）申报资料：按《药包材管理办法》附件二的要求提供（一式三份）。
（三）样品：
第七十六条 省局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，出具受理通知书；认为不符合要求的不予受理，出具不予受理通知书，并说明理由。
省局在申请受理之日起在30日内组织对生产企业按《药包材生产现场考核通则》的要求进行现场检查，认为符合要求的，抽取连续3个生产批号的样品，通知国家食品药品监督管理局浙江药品包装材料检测中心（以下简称药包材检测中心）进行注册检验；认为不符合要求的，发给《审批意见通知件》，退回其申请。
第七十七条 药包材检测中心收到检验通知和样品后，应当在规定时限内完成样品检验，出具检验报告书并提出意见，报省局并通知申请人。
第七十八条 有洁净度要求的品种，申请人在完成净化改造后，直接向药包材检测中心申请净化测试。药包材检测中心在收到企业要求净化测试的申请后，应当在10日内派人到现场进行测试，并出具净化测试报告，交申请人。
第七十九条 省局收到药包材检测中心的检验报告书后，在10日内将形式审查意见、现场核查报告连同检验报告书及申报资料一并报送国家局。
二、药包材的补充申请 第八十条 药包材经批准注册后，变更药包材注册标准、改变工艺及《药包材注册证》中所载明事项等的，申请人应当提出补充申请。
第八十一条 药包材注册补充申请事项：
（一）报国家局批准的补充申请事项：
1、变更药包材注册证所载明的“规格”项目。
2、变更药包材生产企业地址。
3、变更进口药包材注册证所载明的“公司名称”及“注册地址”。
4、变更药包材配方中原料产地。
5、变更药包材配方中的添加剂。
6、变更药包材生产工艺。
7、变更药包材注册标准。
（二）直接报国家局备案的补充申请事项：
8、变更进口药包材注册代理机构。
（三）由省局审批，报国家局备案的补充申请事项：
9、变更国内药包材生产企业名称（含药包材生产企业地址变更名称）。
10、国内药包材生产企业内部变更药包材生产地址。
第八十二条 药包材生产的补充申请，申请人应当填写《药包材补充申请表》，向省局报送有关资料和说明（其中补充申请事项3，直接向国家局提出申请），省局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，发给受理通知单；认为不符合要求的发给不予受理通知单，并说明理由。第八十三条 药包材注册补充申请需报送的资料：
（一）《药包材补充申请表》（一式四份）；
（二）申报资料：按《药包材管理办法》附件五的要求提供。第八十四条 对本细则第八十一条所例注册事项第2、10项的补充申请，省局在受理申请之日起在30日内组织进行现场检查，认为符合要求的，抽取连续3个生产批号的样品，通知药包材检测中心进行注册检验；认为不符合要求的，发给《审批意见通知件》，退回其申请。
第八十五条
对本细则第八十一条所例注册事项第1、4-7项的补充申请，省局在受理申请时开具《送检通知单》，申请人收到《送检通知单》后5日内把连续3个生产批号的样品，送药包材检测中心进行注册检验。
第八十六条
药包材检测中心在接到注册检验通知和样品后，应当在规定时限内完成检验，出具检验报告书并提出意见，报送省局，并通知申请人。
第八十七条
对本细则第八十一条所例注册事项第1、2、4-7项的补充申请，省局在收到药包材检测中心出具的检验报告书后，在10日内将形式审查意见、检验报告书及申请人报送的资料和样品一并报送国家局。
第八十八条
对本细则第八十一条所例注册事项第9、10项的补充申请，省局在受理申请后或者收到药包材检测中心出具的检验报告书后的20日内完成审批，发给《药包材补充申请批件》，并报国家局 备案。
三、药包材的再注册
第八十九条 《药包材注册证》或《进口药包材注册证》的有效期为5年。有效期届满需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。
第九十条 申请人提出药包材再注册申请的，应当填写《药包材生产再注册申请表》，同时提供有关资料，按原申报程序报送省局。
进口药包材的再注册，申请人直接向国家局提出申请。第九十一条 申请药包材再注册需报送的资料：
（一）《药包材生产再注册申请表》；
（二）申报资料：按《药包材管理办法》附件四的要求提供。第九十二条 省局对申报资料进行审查，认为符合要求的予以受理，出具受理通知书；认为不符合要求的，不予受理，出具不予受理通知书，并说明理由。
第九十三条 省局自申请受理之日起30日内对申报资料进行形式审查，组织对生产现场检查，符合要求的，抽取连续3个批号的样品，通知药包材检测中心进行再注册检验。
第九十四条 省局收到药包材检测中心的检验报告书后，10日内将形式审查意见和申报资料一并报送国家局审批。
国家局在收到省局上报的资料后，在40日内完成技术审评，并在完成技术审评后20日内完成审批。符合规定的，予以再注册，并换发《药包材注册证》。不符合规定的，发给《审批意见通知件》。第九十五条 有下列情形之一的，国家局不予再注册：
（一）国家公布禁止使用或者淘汰的药包材；
（二）在规定的时间内未提出再注册申请的药包材；
（三）注册检验不合格的药包材。
第十章 空心胶囊和药用辅料的申报
第九十六条 空心胶囊和药用辅料注册申请包括以下事项：
（一）新药用辅料（是指未曾在中国境内使用的药用辅料）注册；
（二）进口药用辅料注册；
（三）已有国家标准的药用辅料注册；
（四）已有国家标准的药用空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶注册；
（五）空心胶囊和药用辅料补充申请注册；
（六）空心胶囊和药用辅料再注册。
第九十七条 国产空心胶囊和药用辅料申请人填写《药品注册申请表》，提供有关申报资料向省局提出申请；进口空心胶囊和药用辅料申请人填写《进口药品注册申请表》，向国家局提出申请。
第九十八条 空心胶囊和药用辅料注册申请需提供的资料：
（一）《药品注册申请表》（一式五份）。
（二）申报资料：按国家局《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》（食药监注函[2005]61号）附件要求提供。
（三）电子文本（药品注册申请表、辅料质量标准、说明书及 包装标签样稿）。
（四）《药品注册现场核查申报表》。
第九十九条 省局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，出具药品注册申请受理通知书；认为不符合要求的，不予受理，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。
省局自申请受理之日起5日内开始组织，并在30日内完成对申报资料的形式审查、组织对试制现场进行核查、抽取连续生产的3个生产批号的样品，并通知药品检验所检验。
空心胶囊和新的药用辅料，省局认为符合规定的，将形式审查意见、现场核查报告和申报资料一并报送国家局；认为不符合规定的，发给《审批意见通知件》，退回其申请。
第一百条 药品检验所在收到样品和检验通知后，应当在规定时限内完成检验，并出具检验报告书。
空心胶囊和新药用辅料的检验报告书报送国家局相关部门并抄送省局和申请人；已有国家标准的药用辅料的检验报告书报送省局，并抄送申请人。
第一百零一条 省局在收到药品检验所出具的已有国家标准的药用辅料的检验报告书后，对申报资料进行审查。认为符合规定的，发给《浙江省食品药品监督管理局药品注册证》。认为不符合规定的，发给《审批意见通知件》，退回其申请。
第一百零二条 空心胶囊和药用辅料变更药品批准证明文件和所附药品标准等所载事项的，以及改变生产工艺影响产品质量的，申请人应当提出补充申请。
第一百零三条 空心胶囊和药用辅料的补充申请事项有：
（一）报国家局批准的事项：
1、药用辅料试行标准转正。
2、新的药用辅料技术转让。
3、修改药用辅料国家标准。
4、变更药用辅料处方。
5、变更药用辅料生产工艺。
6、变更药用辅料有效期。
7、变更进口药用辅料的注册证登记项目：如生产企业名称、注册地址等。
8、改变进口药用辅料的生产地址。
9、新的药用辅料生产企业内部变更生产场地。
10、新的药用辅料变更生产企业名称。
（二）报省局审批的事项：
11、已有国家标准的药用辅料变更处方、工艺、有效期。
12、已有国家标准的药用辅料变更生产场地和企业名称。第一百零四条 空心胶囊和药用辅料的补充申请需要报送的资料：
（一）《药品补充申请表》（第1-10项的申请一式五份；第11-12 项的申请一式三份。）；
（二）申报资料：按国家局《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》（食药监注函[2005]61号）附件要求提供；
（三）电子文本（药品补充申请表、新的辅料标准、说明书及包装标签样稿）；
（四）《药品注册现场核查申报表》（需要现场核查的补充申请事项）；
（五）涉及辅料权属变化的，应当提供有效证明文件。第一百零五条 本细则第一百零三条所例注册事项1—
6、9—12项的补充申请，申请人应当填写《药品补充申请表》，报送有关资料，向省局提出申请。注册事项7、8项的补充申请，直接向国家局提出申请。
第一百零六条 省局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，出具药品注册申请受理通知书；认为不符合要求的，不予受理，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。
本细则第一百零三条所例注册事项9、12项的补充申请，省局自受理申请之日起5日内开始组织，并在30日内完成对生产情况和条件进行现场核查，抽取连续3个生产批号的样品，通知药品检验所进行注册检验。注册事项2、3、6项的补充申请，省局在受理申请时开具《送检通知单》，申请人收到《送检通知单》后5日内把连续3个生产批号的样品，送药品检验所进行注册检验。
第一百零七条 收到注册检验通知和样品的药品检验所，应当 在规定时限内对样品进行检验，并将检验报告书报送省局，同时抄送申请人。
第一百零八条 省局在收到药品检验所出具检验报告书后，在10日内完成对申报资料的审核：注册事项1-
6、9-10项的补充申请，省局出具审查意见，与申报资料一并报送国家局审批；注册事项11—12项的补充申请，认为符合要求的，发给《药品补充申请批件》，认为不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。
第一百零九条 空心胶囊和药用辅料的批准文号的有效期为5年，有效期届满，需要继续生产的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。
第一百十条 空心胶囊和药用辅料再注册需报送的资料：
（一）《药品再注册申请表》；
（二）申报资料：按国家局《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》（食药监注函[2005]61号）附件要求提供；
（三）电子文本：（药品再注册申请表、有关情况报告和说明性资料）。
第一百十一条 空心胶囊和药用辅料的再注册，申请人填写《药品再注册申请表》，提供申报资料，向省局提出申请。
第一百十二条 省局对申报资料进行审查，认为符合要求的予以受理，出具受理通知书；认为不符合要求的，不予受理，出具不予受理通知书，并说明理由。
省局自申请受理之日起2个月内对申报资料进行审核：空心胶囊和新的药用辅料的再注册申请，由省局提出审核意见，报送国家局审查，国家局在规定时限内未发出不予再注册通知的，由省局予以再注册；已有国家标准药用辅料的再注册申请，符合要求的，予以再注册，由省局换发《药品注册证》；不符合要求的，不予再注册。
第一百十三条 有下列情形之一的空心胶囊和药用辅料，不予再注册：
（一）未在规定时间内提出再注册申请的。
（二）国家公布禁止使用或者淘汰的。
（三）其他不符合有关规定的情形的。
第十一章 医疗机构制剂注册及调剂申报
第一百十四条 医疗机构制剂，是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。
医疗机构配制的制剂，应当是市场上没有供应的品种。已批准制剂改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或功能主治的，按新医疗机构制剂申请管理。
第一百十五条 医疗机构制剂的申请人，应当是持有《医疗机构执业许可证》并取得《医疗机构制剂许可证》的医疗机构。
“医院”类别的医疗机构没有取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的，也可以申请医疗机构中药制剂，但是必须同时提出委托配制制剂的申请。接受委托配制中
药制剂的单位应当是取得《医疗机构制剂许可证》的医疗机构或者取得《药品GMP认证证书》的药品生产企业。委托配制的制剂剂型应当与受托方持有的《医疗机构制剂许可证》或者《药品GMP认证证书》所载明的范围一致。
第一百十六条 有下列情形之一的，不得作为医疗机构制剂申报：
（一）市场上已有供应的品种；
（二）含有未经国家局批准的活性成份的品种；
（三）除变态反应原外的生物制品；
（四）中药注射剂；
（五）中药、化学药组成的复方制剂；
（六）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品（国家局另有规定的除外）；
（七）其他不符合国家有关规定的制剂。
一、医疗机构制剂的申报与审批
第一百十七条 申请配制医疗机构制剂，申请人应当填写《医疗机构制剂注册申请表》，向所在市局提出申请，报送有关资料和制剂实样。
第一百十八条 申请配制医疗机构制剂需提交的申报资料：
（一）《医疗机构制剂注册申请表》（一式三份）；
（二）申报资料：按《医疗机构制剂注册管理办法》附件一的要求提供；（一式三套）；
（三）电子文本（医疗机构制剂注册申请表、制剂质量标准、说明书、包装标签样稿和有关综述性资料）（一个）；
第一百十九条 省局组织市局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的予以受理，开具受理通知书；认为不符合要求的，开具不予受理通知书，并说明理由。
市局应当自申请受理之日起5日内开始组织，并在30日内完成现场核查，抽取3批检验用样品，通知指定的药品检验所进行样品检验和标准复核。符合要求的，将审查意见、现场核查报告和申报资料一并上报省局，并通知申请人。
第一百二十条 药品检验所收到样品和检验通知后，应当在规定时限内完成样品检验和标准复核，出具检验报告书和标准复核意见，报省局，并抄送市局和申请人。
第一百二十一条 省局在收到市局上报的资料和药品检验所的检验报告书后，在40日内，组织完成技术评审，符合规定的，发给《医疗机构制剂临床研究批件》；不符合规定的，发给《审批意见通知件》。
申请配制的化学制剂属已有同品种获得制剂批准文号的，可以免于进行临床试验。由省局核发《医疗机构制剂注册批件》。
第一百二十二条 临床试验用的制剂，应当按照《医疗机构制剂配制质量管理规范》或GMP的要求配制，配制的制剂应当符合省局审定的质量标准。
第一百二十三条 医疗机构制剂的临床试验，应当在获得《医疗机构制剂临床研究批件》后，取得受试者知情同意书以及伦理委员会的同意，按照《药物临床试验质量管理规范》的要求实施。
第一百二十四条 医疗机构制剂的临床试验，应当在本医疗机构按照临床研究方案进行，每个病症受试例数不得少于60例。
第一百二十五条 完成临床试验后，申请人向省局报送临床试验资料。
第一百二十六条 省局收到全部申报资料后40日内组织完成技术审评，符合要求的，核发《医疗机构制剂注册批件》及制剂批准文号，同时报国家局备案；不符合规定的，发给《审批意见通知件》。
二、医疗机构制剂补充申请
第一百二十七条 医疗机构配制制剂，应当严格执行经批准的质量标准，并不得擅自变更工艺、处方、配制地点和委托配制单位。需要变更的，申请人应当提出补充申请，报送相关资料，经批准后方可执行。
第一百二十八条 医疗机构制剂补充申请事项：
（一）市局初审报省局审批的补充申请事项：
1、改变直接影响制剂质量的处方、配制工艺。
2、修改制剂质量标准。
3、变更委托配制单位。
（二）省局组织市局审批后，报省局备案的补充申请事项：
4、医疗机构变更制剂配制场地。
（三）上报省局和市局备案的补充申请事项：
除本条
（一）、（二）款外的其它变更医疗机构制剂的补充申请事项的，申请人应当在该事项发生变化之日起的30日内，填写《医疗机构制剂补充申请表》，提供有关资料（按附件三的要求）报送省局和市局备案；其中需经市药检所检验的，应经市药检所检验合格后方可变更。
第一百二十九条 本细则第一百二十八条所列
（一）、（二）的补充申请事项，申请人填写《医疗机构制剂补充申请表》，提供有关申报资料，向市局提出申请。
第一百三十条 医疗机构制剂补充申请需要报送的资料：
（一）《医疗机构制剂补充申请表》（一式三份）；
（二）申报资料：按附件三的要求提供。（一式二套）；
（三）电子文档：含申请表、质量标准、综述性资料、说明书和标签设计样稿（一个）。
第一百三十一条 本细则第一百二十八条所例的第1-3项补充申请，市局应当在10日内完成资料形式审查，符合要求的报送省局。
第一百三十二条 省局在收到完整的资料后，在30日内完成审查，认为符合要求的，核发《医疗机构制剂补充申请批件》，认为不符合要求的，发给《审批意见通知件》，退回其申请。
第一百三十三条 本细则第一百二十八条所例的第4项补充申请，市局应当在申请受理之日起5日内开始组织，并在30日内完成 36 审查，符合要求的，核发《医疗机构制剂补充申请批件》，5日内将《医疗机构制剂补充申请批件》和一套完整的资料上报省局备案。
第一百三十四条 医疗机构制剂补充批件的有效期与原批准文号的有效期相同，有效期届满应一并申请再注册。
四、医疗机构制剂的再注册
第一百三十五条 医疗机构制剂批准文号，有效期为3年。有效期届满，需继续配制的，申请人应当在有效期届满前3个月提出再注册申请。
第一百三十六条 医疗机构制剂再注册申请，由取得医疗机构制剂批准文号的医疗机构向所在市局提出，按规定填写《医疗机构制剂再注册申请表》，并提供有关申报资料。
第一百三十七条 医疗机构制剂再注册需提供的资料：
（一）《医疗机构制剂再注册申请表》（一式三份）；
（二）申报资料：按《医疗机构制剂注册管理办法》附件三的要求提供；
（三）电子文档：（含申请表、临床总结、质量标准）。第一百三十八条 省局组织市局对申报资料进行形式审查，认为符合要求的，予以受理，出具医疗机构制剂再注册受理通知书；认为不符合要求，不予以受理，出具医疗机构制剂再注册不予受理通知书，并说明理由。
市局应当在受理之日起10日内对医疗机构制剂再注册申请提出审核意见，并将审核意见与申报资料一并报送省局。
第一百三十九条 省局在收到申报资料后，在20日内作出是否批准再注册的决定。准予再注册的，应当自决定做出之日起10日内通知申请人，予以换发《医疗机构制剂注册批件》，并报国家局备案。不符合规定的，发给《审批意见通知件》。
第一百四十条 有下列情形之一的，省局不予批准再注册，注销制剂批准文号：
（一）市场上已有供应的品种；
（二）按照《医疗机构制剂注册管理办法》应予撤销批准文号的；
（三）未在规定时间内提出再注册申请的；
（四）其他不符合规定的。
第一百四十一条 《医疗机构制剂许可证》剂型配制范围已被取消或者《医疗机构制剂许可证》已被撤销的医疗机构，其取得的制剂批准文号自行废止，并由省局予以注销。
五、医疗机构制剂调剂的申请
第一百四十二条 医疗机构制剂一般不得调剂使用，发生灾情、疫情、突发事件或者临床急需而市场没有供应时，经批准医疗机构制剂可以在指定的医疗机构之间调剂使用。
第一百四十三条 医疗机构制剂调剂应由使用单位提出申请。同一市内进行调剂的外用制剂，向所在市局提出申请；口服制剂和省内跨市进行调剂的外用制剂，向省局提出申请；属国家局规定的特殊制剂的调剂和跨省进行调剂的，由取得制剂批准文号的医疗机构向所在 38 省局提出申请，经所在省局审查同意后，由使用单位将审查意见和相关资料一并报送使用单位所在省局审核后，报国家局审批。
第一百四十四条 医疗机构制剂调剂需报送的资料：
（一）《医疗机构制剂调剂使用申请表》；
（二）申报资料：按《医疗机构制剂注册管理办法》附件二要求提供；
（三）电子文档：（含申请表）。
第一百四十五条 同一市内外用制剂调剂使用的，市局在收到申报资料并受理申请后，应当在15日内完成审核，符合要求的，核发《医疗机构制剂调剂使用批件》，并将一份批件和一份申请表报省局备案。
第一百四十六条 省内口服制剂调剂和跨市外用制剂调剂的，省局在收到申报资料后，在15日内完成审核，符合要求的，核发《医疗机构制剂调剂使用批件》。跨省进行调剂的，报送国家局审批。不符合要求的，发给《审批意见通知件》。
第一百四十七条 取得制剂批准文号的医疗机构，应当对调剂使用的医疗机构制剂的质量负责。
使用制剂的医疗机构，应当严格按照制剂的说明书使用。超范围使用或者使用不当造成的不良后果，由使用制剂的医疗机构负责。
第一百四十八条 医疗机构制剂的调剂使用，不得超出规定的期限、数量和范围。
第十二章 注册现场核查
第一百四十九条 注册现场核查，是指申请人申请药品（含药包材、空心胶囊、药用辅料和医疗机构制剂）注册时，对申报产品的研制、生产、检验情况及条件进行实地确证，并对原始资料进行审查，做出是否符合要求的过程。
第一百五十条 需要进行药品注册现场核查的事项：
（一）申报新药临床、新药生产、已有国家标准药品生产。
（二）持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号、改变药品生产工艺、改变药品生产地址、新药技术转让、集团内部药品品种转移等。
（三）申报药包材、空心胶囊、药用辅料生产。
（四）申报医疗机构制剂的配制。
第一百五十一条 药品（含药包材、空心胶囊、药用辅料）注册申请，由省局组织现场考核。
医疗机构制剂配制注册申请，由市局组织现场考核。研制工作跨省进行的药品注册申请，现场核查工作由受理该申请的省局组织进行。
第一百五十二条 注册现场考核必须有2人以上参加，一般不超过4人。参加现场考核的人员应该是经过药品管理法律、法规和药品注册、药包材注册、医疗机构制剂注册等相关规定的培训，具有相关专业知识的人员。
第一百五十三条 现场考核人员要遵守以下纪律：
（一）认真履行职责，实事求是，工作规范，确保现场核查的公正性和真实性。
（二）核查人员与申报品种有利益关系的，必须回避。
（三）廉洁公正，不得接受被核查机构的馈赠、宴请，不得参与被核查机构组织的消费性活动，严格遵守各项廉政规定。
（四）对核查和抽样中所涉及的研究资料和数据负有保密义务。第一百五十四条 注册申报负责人员与研制的主要试验人员应在核查现场回答与被核查品种有关的问题，应当如实提供相关的资料，做好配合工作，并在现场核查报告表上签字加盖公章。
第一百五十五条 现场考核人员可以向被核查机构的实验人员就申报品种相关情况进行询问。必要时，现场核查人员可以对研制现场场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，并要求被核查机构负责人在有关说明和复制件上签字盖章。
第一百五十六条 注册现场核查的内容：
药品注册现场核查的内容和要点：依据国家局《药品注册现场核查及抽样程序与要求》的有关规定。
药包材注册质量保证体系的现场核查内容：按国家局第13号令附件六《药品包装用材料、容器注册验收通则》和《药品包装用材料、容器注册验收评分明细表》逐条进行打分，并填写《药包材生产现场考核表》（一式四份）。
空心胶囊、药用辅料和医疗机构制剂的现场核查，参照药品注册现场核查的要求，对申请品种的研制、生产情况及条件进行实地确证，41 并对品种研制、生产的原始记录进行审查，填写《药品注册现场核查表》或《医疗机构制剂现场核查表》（一式五份），作出是否符合要求的评价。
第一百五十七条 现场考核不符合要求的，应如实在考核结论栏中写明存在的问题和结论。
第一百五十八条 注册现场考核应当与注册检验用样品抽样同时进行。
第一百五十九条 省局受理放射性药品注册申请后，对需要进行现场核查、原始资料审查和抽取药品注册检验样品工作的，须专文报告国家局药品注册司，国家局药品安全监管司派员共同参加有关工作，其药品注册检验工作由中国药品生物制品检定所承担，其他程序和要求按本细则执行。
第十三章 注册检验和注册检验用样品的抽样
第一百六十条 注册检验，是指对申请药品（含药包材、空心胶囊、药用辅料、医疗机构制剂等）注册时，按规定须对研制或试制的样品进行抽样（或送样）检验和标准复核的过程。
第一百六十一条 注册检验的职责分工如下：
（一）进口药品的注册检验由中国药品生物制品检定所组织实施。
（二）下列药品的注册检验由中国药品生物制品检定所或者国家局指定的药品检验所承担：
1、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及制剂。
2、未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品。
3、生物制品。
4、国家局规定的其它药品。
（三）下列注册检验由申请人所在的市药品检验所承担：
1、同品种已有批准文号的医疗机构化学制剂。
2、医疗机构制剂补充申请事项。
3、集团内部品种转移。
4、本细则第四十三条所列注册事项第20、26项的补充申请。
5、空心胶囊、已有国家标准药用辅料企业内部变更生产场地的补充申请。
（四）除以上检验项外的注册检验都由省药品检验所（含药包材检测中心）承担。
第一百六十二条 注册检验用样品抽样的职责分工：
（一）市局受理的注册申请事项，由市局组织抽样。
（二）省局受理的注册申请事项，由省局组织抽样。原则分工如下：
1、新建企业、新增车间、新增剂型的，由省局派人或组织现场核查和样品抽样。
2、其它注册事项中，需要现场核查和样品抽样的，通知所在市局组织完成。
第一百六十三条 市局在收到省局现场核查或抽样通知书后，应当在5日内完成现场核查或抽样，现场核查意见、抽样记录单、注册检验通知单和样品，由申请人分别送省局和药品检验所。
第一百六十四条 申请人应当向有关药检所提供注册检验所需的有关药学研究资料、报送样品或者配合抽取检验用样品、提供检验用标准物质。
第一百六十五条 药品检验所在接到检验通知和样品后，应当在规定时限内完成检验，出具检验报告书，按规定上报相应的部门，同时抄送申请人。企业提供的资料，药检所在完成检验和标准复核后，应当将资料归档保存，并负有保密的责任。
第一百六十六条 注册抽样人员必须工作认真，遵纪守法，坚持公正立场，并严格执行有关保密规定。抽样人员不得少于二人。
第一百六十七条
注册抽样应当按照国家局制定的《药品抽样指导原则》等有关规定进行，保证抽取样品的代表性。抽样操作应当规范，抽样过程不影响所抽样品的质量。
第一百六十八条 抽样数量，一般为检验的3倍量，贵重药品可以为药品检验的2倍量；需要标准复核的，还需增加标准复核用量。
第一百六十九条
注册抽样工作程序和要求：
（一）抽样前的准备
1、抽样人员应熟悉样品质量标准及规定的抽样方法和要求。
2、根据抽样方法和要求制定抽样方案。
3、抽样人员应准备好《药品注册抽样记录及凭证》、《药品注册
检验通知单》、签封条等。
（二）取样
1、抽样人员到达抽样地点后，应主动向被抽样单位负责人出具身份证明、委托书，说明来意，提出需协作的事项，并请被抽样单位做好配合工作。
2、查看现场，了解样品的库存及堆放情况，按预先确定的抽样方案，具体实施。
3、取样应在被抽样单位陪同人员在场的情况下进行。
4、抽样工作原则上由抽样人员独立完成，如需被抽样单位人员协助，亦应在抽样人员的目察下进行随机抽取。
（三）封样
将已抽取的样品立即封样，抽样人员和被抽样单位有关负责人应在封条上签字，并注明抽样日期，加盖抽样单位和被抽样单位公章，封条应牢固。
（四）填写抽样记录，开具检验通知单
1、封好样品后，抽样人员必须当场填写《药品注册抽样记录及凭证》、《药品注册检验通知单》，不可缺项，无内容项应划“/”。填写栏目未能包括的内容（如送样要求等）写在备注栏，并签名，被抽样单位负责人必须仔细核对《药品注册抽样记录及凭证》，然后签名并加盖公章。
2、《药品注册抽样记录及凭证》中一联由抽样人员或申请人交省局药品注册处保存，另一联由被抽样单位留存。
（五）送样、收样
1、样品及《药品注册检验通知单》，应在5日内送达指定的药品检验所。
2、指定的药品检验所收到样品后，在核对样品与《药品注册检验通知单》所记录的内容相符、封签完整等情况下予以签收，并在《药品注册检验通知单》上签名后，将一联交由送样人送到通知抽样的药品监督管理局，另一联留指定的药品检验所。
第十四章
注册时限和一般规定
第一百七十条
对各项注册申请，省局或省局组织市局受理或者不予受理，须出具加盖药品注册受理专用章并注明日期的书面凭借。
第一百七十一条
注册时限，是指与注册有关的审查、检验以及补充资料等工作所允许的最长时间。在注册时限内已完成工作的，应当及时转入下一程序。
第一百七十二条
省局或市局在收到申请人报送的申请后，对申报资料不齐全或者不符合形式审查要求的，在5日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期未告知的，自收到申报资料之日起即为受理。申报资料齐全、符合形式审查要求，或者申请人按照要求提交全部补充资料的，在5日内予以受理。
第一百七十三条
药品检验所（含药包材检测中心）在收到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具检验报告书。
特殊药品、疫苗类制品的注册检验可以在60日内完成。需要进行样品检验和标准复核的，应当在60日内完成。（医疗机构制剂40日内完成）
特殊药品和疫苗类制品的样品检验及药品标准复核可以在90日内完成。
药品检验所（含药包材检测中心）出具检验报告书后，应当在5日内报送国家局或省局，并抄送申请人。
第一百七十四条
本细则中规定的，省局和市局的审核、审批时限，不包括药品检验所检验样品和标准复核的时间。
第一百七十五条
省局对医疗机构制剂、已有标准药用辅料等注册申请进行技术审评时，需要申请人补充资料的，一次性发出补充资料通知。
申请人应当在4个月内一次性按照通知要求完成补充资料。未能在规定的时限补充资料的，省局对该申请予以退审。
第一百七十六条
申请人对补充资料通知内容有异议的，可在规定的时限内向省局提出书面意见，说明理由并提供技术资料和科学依据，由省局在审查后作出决定。
第一百七十七条 在国家局对药品注册申请进行审查期间，除创新的药物成份或者涉及药品安全性的新发现，以及要求补充的资料外，申请人一般不得自行补充新的技术资料。申请人认为必须补充新的技术资料的，应当撤回其药品注册申请，资料补充完毕后重新申报。
在国家局完成技术审评之前，申请人可以向国家局药品审评中心补充有关药品稳定性新的试验资料，以进一步确定药品有效期。
第一百七十八条
申请受理后，申请人自行要求撤回申请的，申请人应当向申请受理单位提供书面报告。
第一百七十九条 省局接到申请人提出撤回药品注册申请的书面申请时，尚未完成相应审查和资料报送工作的，可直接向申请人出具《撤回药品注册申请意见书》，同意退回该申请，并将意见书抄送国家局药品注册司和有关药品检验所；省局已经向国家局寄送申报资料的，应向国家局提出《撤回药品注册申请意见书》，由国家局注册司负责办理。
第一百八十条
自行撤回或者被退审的申请，申请人需要重新申报的，在对有关试验或者资料进行了补充和完善后，按照原程序申报。
第一百八十一条
注册审批决定作出后，省局自决定作出之日起10日内颁发、送达有关的决定。
第一百八十二条
省局对医疗机构制剂、已有国家标准药用辅料注册申请进行审查时，公布审批程序和审批结果。申请人和利害关系人可以对直接关系其重大利益的事项提交书面意见进行陈述和申辩。
第一百八十三条
省局或者省局组织市局依法作出不予受理或者不予注册的书面决定，须说明理由，并告知申请人享有依法提请行政复议或者提起行政诉讼的权利。
第一百八十四条
省局或者市局告知申请人享有听证的权利；在药品、医疗机构制剂注册中，食品药品监督管理部门认为涉及公共利益的重大许可事项，须向社会公告，并举行听证。
第一百八十五条
省局定期在政府网站上公布已获审批或注销的产品目录，供公众查阅。
第一百八十六条
有《行政许可法》第六十九条规定情形的，省局根据利害关系人的请求或者依据职权，可以撤销有关的医疗机构制剂、已有标准药用辅料的批准证明文件。
第一百八十七条
申请人违反有关规定，报送虚假申报资料和样品的，按有关法律、法规和行政规章的有关规定处理。
省局对报送虚假资料和样品的申请人建立不良行为记录。
第十五章
复审
第一百八十八条
申请人对省局作出的决定有异议的，在申请行政复议或者提起行政诉讼前，可以在收到不予批准的通知之日起10日内向省局提出复审申请并说明复审理由。其中药品注册事项在提出复审申请时，需填写《药品注册申请表》。
复审的内容仅限于原申请事项及原申报资料。
第一百八十九条
省局接到复审申请后，在50日内作出复审决定，并通知申请人。维持原决定的，省局不再受理再次的复审申请。
第一百九十条
复审需要进行技术审查的，省局组织有关专业技术人员按照原申请时限进行审查。
第五篇：我国探索建立药用辅料DMF制度
我国探索建立药用辅料DMF制度
添加者： admin 发布时间： 2009-7-3 22:29:00点击率： 0
“由于药用辅料对药品的质量和安全具有重要意义，我国药品监管部门一直对其实行注册管理，注册管理对药用辅料行业起到了严格监管、规范发展的重要作用，但同时也存在一些诸如行政成本较高等弊端。”在日前由中国药品生物制品检定所举办的“2009药用辅料及药包材质量控制技术国际论坛”上，国家食品药品监督管理局药品注册司司长张伟介绍说，我国正在探索实行药用辅料的DMF（药用原辅材料登记备案）管理制度，该制度有望加强制剂生产企业对原辅料的审计责任，提高对辅料技术审评的水平和效率。
辅料在制剂中的用量多、种类复杂，辅料本身的安全性、辅料质量的均一性、辅料之间的相互作用以及辅料与活性成分之间的相互作用对药物制剂质量影响明显。为此，国家局向国务院申请保留了对辅料实行注册管理的权利。2004年6月国务院发布了《国务院对确需保留行政审批项目设定行政许可的决定》（国务院令第412号），该文件上从法律上确定了对药用辅料实行注册审批的合法性。2005年，国家局印发了《药用辅料注册申报资料要求》，从新药用辅料、进口药用辅料、已有国家标准药用辅料、已有国家标准空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶补充申请以及再注册等六个大项规范了药用辅料申报资料要求。
“通过实行注册管理，我国药用辅料行业不断规范和壮大，生产技术和管理水平不断提高，质量标准不断完善，极大地推动了医药行业的发展。但在实践中也存在一些不容忽视的问题。”张伟强调，首先是模糊了制剂企业所使用辅料的审计责任，制剂生产企业作为所选用辅料的责任主体体现不够，在批准制度下，制剂企业往往把责任推脱给辅料生产企业和实施审批的药监部门。其次，辅料生产企业不愿把详细的技术资料交给制剂企业申报，药监部门在制剂审评过程中无法进行详细审查，只能依赖所批准证明文件，但许多药用辅料没有批准证明文件。第三，生产现场检查和GMP检查局限于已注册的原料药和制剂企业，对实际生产所用辅料缺乏延伸，原始物料的生产过程对药品质量影响的可控性差，药品质量责任的可追溯性差。第四，阻碍了新辅料的使用。辅料生产企业大多为化工企业，药用辅料所占比重很小，企业不愿意进行时间和金钱成本较高的注册申报，所以已注册审批的辅料远少于我国已使用的辅料。第五，预混辅料由于配方复杂，实行注册管理难度较大。另外，实行注册审批制度行政成本高。
为建立科学有效的药用辅料管理制度，国家局近年来在借鉴发达国家先进经验的基础上，尝试建立、推广和完善适合中国实际的药用原辅材料登记备案管理制度，即DMF制度。DMF是指药物活性成分、辅料、直接接触药品的包装材料和容器、化学中间体的生产企业，按照规定的资料要求和程序，将其生产工艺、质量标准、工艺参数和质量指标等全部技术资料，自愿报送到国家食品药品监督管理局，供药品监督管理部门和药品生产企业等在药品注册过程和生产监督过程使用的技术文件管理系统。张伟介绍了DMF制度的起草情况，从2002年开始，作为中国-加拿大药品合作项目之一，国家局开始探讨DMF制度，并成立起草小组，该小组由技术审评、监管部门、行业协会等构成，涉及面广泛。此后每年都召开相关的研讨会，深入研究DMF的相关技术问题。在对国际DMF制度充分研究的基础上，去年3月，起草小组完成了中国DMF制度草稿初稿。去年11月19日和28日，起草小组又分别召开会议，与企业界代表就已经完成的工作进行讨论。
在谈到建立DMF制度的构想时，张伟表示，该制度的基本框架、管理方式和国际通用模式一致，也坚持自愿报送、分为公开和非公开部分、不实行实质审查和批准、持有者授权使用、变更须更新等原则。管理范围包括药包材、药用辅料等。管理方式是申请人将所有相关资料向药品监管部门主动登记备案，其中公开部分的信息供制剂企业选择原辅料时使用，非公开部分信息供药品监管部门在制剂审批和生产企业检查时使用。
在谈到DMF制度的优势和目标时，张伟认为，“最明显的优势就是强化了制剂企业对使用原辅材料的责任。”制剂生产企业应该是所选用原辅材料真正的责任主体，制剂企业可直接引用DMF文件号，这样就促使其注重供应商审计。另外，DMF制度分为公开部分和非公开部分，这样还可以防止技术资料泄密，保证企业提供真实的技术资料。建立该项制度的目标首先是为技术审评服务，提高对辅料技术审评的水平和效率。其次是为现场检查和GMP检查服务，提高以品种为中心的检查水平，建立起从真正的源头和实施真正的全过程监管的检查制度，提高可控性和可追溯性。同时，为制剂企业选用符合要求的原辅材料服务，提高以制剂企业为核心主体的责任意识。
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