第一篇：前列腺癌与肿瘤干细胞的学习研究-11影像
有关前列腺癌与肿瘤干细胞的研究学习
卢明波，徐松城，陈炎明1，赵杉杉1，王焕鹏1
11（1汕头大学医学院11影像班，广东汕头，515000）
摘要：前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤。在前列腺癌组织中存在着一群肿瘤干细胞，它们既具备正常干细胞无限增殖并且低分化的特点，又能调控着肿瘤细胞的发生、发展和分化方向并且决定肿瘤的良恶性程度。现今科学发展日新月异，人们已经对肿瘤干细胞和肿瘤有了多方面的认识，立足于调控肿瘤干细胞进而控制肿瘤发生的研究也比较热门。这篇综述通过阐述肿瘤干细胞在前列腺癌这一疾病的发生发展中所扮演的角色关系，介绍了有关前列腺癌与肿瘤干细胞的研究，为前列腺癌干细胞相关治疗提供了有用的参考与帮助。
关键词：前列腺癌，肿瘤，肿瘤干细胞，上皮内瘤变，治疗应用
前列腺癌是发生于前列腺上皮组织的恶性肿瘤。人类和老鼠的前列腺中都存在腔细胞、基底细胞和神经内分泌细胞。这三种细胞都属于前列腺上皮细胞，来源相同的干细胞，根据解剖结构把老鼠的前列腺分成4叶，每一叶包含许多导管分支，前列腺上皮干细胞存在前列腺近端区，而转运细胞、分[1]化的细胞存在远端区。如果我们能够预防前列腺导管近端区上皮细胞干细胞变异成肿瘤干细胞，或是控制肿瘤干细胞的增殖，那么前列腺癌的治疗将达到一个崭新的历 史平台。
1.前列腺癌的发生
1.1 正常前列腺干细胞变异
肿瘤细胞的增殖由干细胞驱动，研究表明，具有角蛋白表达模式的前列腺上皮细胞[2]有干细胞的特性.我们知道，前列腺恶性肿瘤起源于前列腺导管近端区上皮干细胞，而细胞内p53基因和Rb基因调控前列腺干细胞增殖，二者缺乏将促进恶性肿瘤的发生[1]。前列腺滤泡基底细胞被认为是前列腺的干细胞，且前列腺滤泡的基底细胞（干细胞）被认为是前列腺癌的起源细胞。而基底细胞和内分泌细胞之间的细胞都有转化成恶性[3]肿瘤细胞的可能.1.2 前列腺上皮内瘤变
当体内或是外界因素导致前列腺上皮
[4]
干细胞谱系Shh-Gli功能异常时，正常干细胞分化与增殖出现异常，引起内瘤变。前列腺上皮内瘤（PIN）组织表达前列腺干细胞抗原（PSCA）mRNA，实验数据证实PSCA mRNA出现预示前列腺恶性肿瘤的发生，PIN
[5]
会逐渐演化成为前列腺恶性肿瘤.由此我们不难看出前列腺上皮内瘤是前列腺癌的癌前病变，但机制尚不清。
1.3 前列腺癌干细胞（PrCSC）及其相关肿瘤标志物
前列腺癌干细胞(PrCSC)与前列腺母系干细胞一样具有无限增殖和分化的能力，但是PrCSC调控的是癌细胞的增殖，所以它的存在或是数量增加都是肿瘤加重恶化的的表现。
前列腺癌干细胞标志物是存在于前列腺癌干细胞表面及胞内的抗原小分子，可通过这些标志物开展前列腺癌干细胞靶向治疗的相关研究。目前研究较广的前列腺癌干细胞肿瘤标志物有CD44、CD133；新发现的肿瘤标志物有α
2、α
6、β1整合素，C-met（肝细胞促生长因子受体），ALDH1（乙醛脱氢酶1），ABCG2（ATP结合膜转运体），SOX2和EZH2，CD166.CD44可介导细胞粘附及信号转导；整合素在癌症的发生、浸润及转移中发挥重要作用，且在前列腺癌中表达失控；CD166可介导细胞间相互作用，且在激素难治性前列腺癌中高表达，故CD44，整合素α
2、α
6、β1，C-met与CD166很可能为前列腺癌干细胞的特异标志物，并可据其靶向杀伤前列腺癌干细胞。然而CD133 的作用未知，ALDH1、ABCG2、SOX2 和EZH2不仅在前列腺癌干细胞中发挥重要作用，亦在正常前列腺干细胞中发挥重要作用，其是否可用于前列腺癌干细胞的靶向治疗尚需展开更深入研究[6]。
2前列腺的早期发现
癌症的早期发现有助于疾病的治疗和最大限度地保留患者生命、生活质量。通过对一些生命化学物质的检测，可早期发现前列腺癌，这对治疗前列腺癌有着重要的意义。
2.1 12-脂氧化酶（12-LOX）的检测
经学者研究发现人前列腺癌细胞系DU145细胞中花生四烯酸12-脂氧化酶（12-LOX）的mRNA表达和蛋白质表达明显高于对应母系中具有肿瘤干细胞特性的DU145侧群细胞[7]，根据这一特性可以预测12-LOX是前列腺癌肿瘤干细胞的特征性标志物，这样的话就可以早期发现肿瘤干细胞并针对性治疗达到增强前列腺癌的治疗效果.实验运用免疫荧光4通道激光扫描共聚焦显微镜技术分别检测正常前列腺组织跟前列腺癌组织，前者阳性表达CD44、整合素α2β1和CD133，但未检测到12-LOX的表达，而在前列腺癌的组织，可以检测到12-LOX的阳性表达，这突出了12-LOX在前列腺癌组织中表达的的特异性。研究中也陈述了对12-LOX用于早期发现肿瘤干细胞的期望和针对性增强前列腺癌的治疗效果的前景。
2.2 PSCA 的发现与运用 2.2.1 PSCA在研究中的发现
早在20世纪，有学者在研究前列腺癌时发现，前列腺干细胞抗原（PSCA）是一种通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜表面的膜蛋白[8]
。PSCA是属于Ly-6/Thy-1家族，由于与干细胞抗原2（SCA-2）有30%的同源性，被命名为PSCA。PSCA不仅是前列腺癌等相关肿瘤诊断的重要生物学标记，也是肿瘤临床治疗的重要作用靶点。PSCA也会编码相关的mRNA和蛋白，其中若在前列腺上皮内瘤变（PIN）的组织中检测到高度表达的PSCA mRNA的话，很大几率会由PIN发展成前列腺癌。
2.2.2 PSCA mRNA预示PIN恶变
PSCA的确切调控mRNA和蛋白质的表达的机制及其生物学功能目前尚不清楚，但转录水平是PSCA表达的一个重要的调节点。此外，细胞与细胞之间的联系和蛋白激酶C也有可能参与到调节或者介导了PSCA的表达。PSCA 在PIN细胞中的表达可能通过影响细胞生长过程中的转化、增殖而在前列腺癌的发生、发展的过程中起着重要的作用，总之，PIN中PSCA mRNA的表达可以作为其进展成前列腺癌的一个重要的预测指标，表示PSCA在前列腺肿瘤的发生过程中有重要
意义[9]。
3.前列腺癌的相关治疗
3.1雄性激素剥夺治疗（ADT）
目前，局限的前列腺癌患者的标准治疗是放射、激素治疗和根治性前列腺切除术。对于已有转移的患者，雄激素阻断治疗是首
选，可以使70%～80%的患者获益[10]
.但是由于癌细胞的不断突变耐药，使得诊治越来越难，所以要找到癌干细胞抑制其生长，从而降低治疗的困难，就目前来说，发现间断给
予雄性激素可以抑制癌干细胞的发生[11]
.相关的具体研究是:经过雄激素依赖性前列腺癌细胞系（LNCaP）诱导出雄激素非依赖性前列腺癌细胞系（LNCaPAI）后，用LNCaP做无雄性激素的培养和LNCaPAI做有雄性激素的培养后，检测出各自前列腺癌干细胞（PrCSC）的比例。发现LNCaP的PrCSC的比例明显增多，而LNCaPAI的则减少。可能雄性激素可以抑制PrCSC的生成，由此可以预测长期进行的ADT反而会增加治疗前列腺癌的困难，而在治疗过程中适当的给以雄性激素会减缓PrCSC的增加速度，可能可以增强治疗效果[12].3.2 CXCL12/CXCR4 CXCR4是细胞表面一个G蛋白耦联受体，在多种干细胞表面高表达，包括前列腺癌干细胞［１3］.前列腺癌中，CXCR4的配体CXCR12主要由基底细胞和成纤维细胞分泌［14］
.研究表明CXCR12/CXCR4可以降低多种肿瘤化疗敏感性，CXCR4在前列腺癌干细胞中表达显著增加。使用CXCR12刺激后，前列腺癌干细胞对多西紫杉醇敏感性下降，表现为化疗后细胞活力降低不明显。CXCR12/CXCR4可通过激活Akt下调前列腺癌干细胞对多西紫杉醇敏感性，这可能是前列腺癌干细胞化疗不敏感的重要机制之一。
3.3 SiRNA 抑制α乙酰辅酶A羧化酶（ACC-α）基因表达促进前列腺癌干细胞凋亡
通过研究发现，我们可以向PrCSC细胞内导入小干扰RNA(SiRNA)，它会抑制ACC-
α的表达，能够高度特异性降解同源mRNA,从而有效阻止相应蛋白质的表达，引起PrCSC凋亡。所以SiRNA 对前列腺癌干细胞的生长有特异抑制作用，由此可以研发出药
物的潜在靶点[15]
.3.4 PSCA用于前列腺癌的免疫治疗靶点
当前列腺癌对激素治疗抵抗时，基于PSCA基因的治疗策略就成为一种新的选择。相关实验是在患前列腺癌的老鼠身上注射PSCA mAb，这是一种特异结合PSCA的偶联形式的单克隆抗体，在结合细胞表面抗原后内陷而内化，从而抑制肿瘤细胞。近年来，有研究人员把PSCA和热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）相融合构建出融合蛋白疫苗（PSCA-HSP），并将PSCA-HSP应用于小鼠进行实验。实验发现表达PSCA的肿瘤生长受到抑制，免疫小鼠的生存时间也得以延长，结论认为PSCA-HSP在前列腺癌的治疗上具有潜在的价值[16]
.参考文献：
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第二篇：干细胞临床研究管理办法
干细胞临床研究管理办法（试行）
第一章 总则
第一条 为规范和促进干细胞临床研究，依照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构管理条例》等法律法规，制定本办法。
第二条 本办法适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。
干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。体外操作包括干细胞在体外的分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、冻存及复苏等。
第三条 干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开、符合伦理、充分保护受试者权益的原则。
第四条 开展干细胞临床研究的医疗机构（以下简称机构）是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、登记备案和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。
第五条 国家卫生计生委与国家食品药品监管总局负责干细胞临床研究政策制定和宏观管理，组织制定和发布干细胞临床研究相关规定、技术指南和规范，协调督导、检查机构干细胞制剂和临床研究管理体制机制建设和风险管控措施，促进干细胞临床研究健康、有序发展;共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，为干细胞临床研究规范管理提供技术支撑和伦理指导。
省级卫生计生行政部门与省级食品药品监管部门负责行政区域内干细胞临床研究的日常监督管理，对机构干细胞制剂和临床研究质量以及风险管控情况进行检查，发现问题和存在风险时及时督促机构采取有效处理措施;根据工作需要共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会。
第六条 机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。
第二章 机构的条件与职责
第七条 干细胞临床研究机构应当具备以下条件：
（一）三级甲等医院，具有与所开展干细胞临床研究相应的诊疗科目。
（二）依法获得相关专业的药物临床试验机构资格。
（三）具有较强的医疗、教学和科研综合能力，承担干细胞研究领域重大研究项目，且具有来源合法，相对稳定、充分的项目研究经费支持。
（四）具备完整的干细胞质量控制条件、全面的干细胞临床研究质量管理体系和独立的干细胞临床研究质量保证部门；建立干细胞制剂质量受权人制度；具有完整的干细胞制剂制备和临床研究全过程质量管理及风险控制程序和相关文件（含质量管理手册、临床研究工作程序、标准操作规范和试验记录等）；具有干细胞临床研究审计体系，包括具备资质的内审人员和内审、外审制度。
（五）干细胞临床研究项目负责人和制剂质量受权人应当由机构主要负责人正式授权，具有正高级专业技术职称，具有良好的科研信誉。主要研究人员经过药物临床试验质量管理规范（GCP）培训，并获得相应资质。机构应当配置充足的具备资质的人力资源进行相应的干细胞临床研究，制定并实施干细胞临床研究人员培训计划，并对培训效果进行监测。
（六）具有与所开展干细胞临床研究相适应的、由高水平专家组成的学术委员会和伦理委员会。
（七）具有防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应、不良事件的措施。
第八条 机构学术委员会应当由与开展干细胞临床研究相适应的、具有较高学术水平的机构内外知名专家组成，专业领域应当涵盖临床相关学科、干细胞基础和临床研究、干细胞制备技术、干细胞质量控制、生物医学统计、流行病学等。
机构伦理委员会应当由了解干细胞研究的医学、伦理学、法学、管理学、社会学等专业人员及至少一位非专业的社会人士组成，人员不少于7位，负责对干细胞临床研究项目进行独立伦理审查，确保干细胞临床研究符合伦理规范。
第九条 机构应当建立干细胞临床研究项目立项前学术、伦理审查制度，接受国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会的监督，促进学术、伦理审查的公开、公平、公正。
第十条 机构主要负责人应当对机构干细胞临床研究工作全面负责，建立健全机构对干细胞制剂和临床研究质量管理体制机制；保障干细胞临床研究的人力、物力条件，完善机构内各项规章制度，及时处理临床研究过程中的突发事件。
第十一条 干细胞临床研究项目负责人应当全面负责该项研究工作的运行管理；制定研究方案，并严格执行审查立项后的研究方案，分析撰写研究报告；掌握并执行标准操作规程；详细进行研究记录；及时处理研究中出现的问题，确保各环节符合要求。
第十二条 干细胞制剂质量受权人应当具备医学相关专业背景，具有至少三年从事干细胞制剂（或相关产品）制备和质量管理的实践经验，从事过相关产品过程控制和质量检验工作。质量受权人负责审核干细胞制备批记录，确保每批临床研究用干细胞制剂的生产、检验等均符合相关要求。
第十三条 机构应当建立健全受试者权益保障机制，有效管控风险。研究方案中应当包含有关风险预判和管控措施，机构学术、伦理委员会对研究风险程度进行评估。对风险较高的项目，应当采取有效措施进行重点监管，并通过购买第三方保险，对于发生与研究相关的损害或死亡的受试者承担治疗费用及相应的经济补偿。
第十四条 机构应当根据信息公开原则, 按照医学研究登记备案信息系统要求，公开干细胞临床研究机构和项目有关信息，并负责审核登记内容的真实性。
第十五条 开展干细胞临床研究项目前，机构应当将备案材料（见附件1）由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与国家食品药品监管总局备案。
干细胞临床研究项目应当在已备案的机构实施。
第三章 研究的立项与备案
第十六条 干细胞临床研究必须具备充分的科学依据，且预防或治疗疾病的效果优于现有的手段；或用于尚无有效干预措施的疾病，用于威胁生命和严重影响生存质量的疾病，以及重大医疗卫生需求。
第十七条 干细胞临床研究应当符合《药物临床试验质量管理规范》的要求。干细胞制剂符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的要求。
干细胞制剂的制备应当符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的基本原则和相关要求，配备具有适当资质的人员、适用的设施设备和完整的质量管理文件，原辅材料、制备过程和质量控制应符合相关要求，最大限度地降低制备过程中的污染、交叉污染，确保持续稳定地制备符合预定用途和质量要求的干细胞制剂。
第十八条 按照机构内干细胞临床研究立项审查程序和相关工作制度，项目负责人须提交有关干细胞临床研究项目备案材料（见附件2），以及干细胞临床研究项目伦理审查申请表（见附件3）。
第十九条 机构学术委员会应当对申报的干细胞临床研究项目备案材料进行科学性审查。审查重点包括：
(一)开展干细胞临床研究的必要性；
(二)研究方案的科学性；
(三)研究方案的可行性；
(四)主要研究人员资质和干细胞临床研究培训情况；
(五)研究过程中可能存在的风险和防控措施；
(六)干细胞制剂制备过程的质控措施。
第二十条 机构伦理委员会应当按照涉及人的生物医学研究伦理审查办法相关要求，对干细胞临床研究项目进行独立伦理审查。
第二十一条 审查时，机构学术委员会和伦理委员会成员应当签署保密协议及无利益冲突声明，须有三分之二以上法定出席成员同意方为有效。根据评审结果，机构学术委员会出具学术审查意见，机构伦理委员会出具伦理审查批件（见附件4）。
第二十二条 机构学术委员会和伦理委员会审查通过的干细胞临床研究项目，由机构主要负责人审核立项。
第二十三条 干细胞临床研究项目立项后须在我国医学研究登记备案信息系统如实登记相关信息。
第二十四条 机构将以下材料由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与国家食品药品监管总局备案：
机构申请备案材料诚信承诺书；
（二）项目立项备案材料（见附件2）；
（三）机构学术委员会审查意见；
（四）机构伦理委员会审查批件；
（五）所需要的其他材料。
第四章 临床研究过程
第二十五条 机构应当监督研究人员严格按照已经审查、备案的研究方案开展研究。
第二十六条 干细胞临床研究人员必须用通俗、清晰、准确的语言告知供者和受试者所参与的干细胞临床研究的目的、意义和内容，预期受益和潜在的风险，并在自愿原则下签署知情同意书，以确保干细胞临床研究符合伦理原则和法律规定。
第二十七条 在临床研究过程中，所有关于干细胞提供者和受试者的入选和检查，以及临床研究各个环节须由操作者及时记录。所有资料的原始记录须做到准确、清晰并有电子备份，保存至临床研究结束后30年。
第二十八条 干细胞的来源和获取过程应当符合伦理。对于制备过程中不合格及临床试验剩余的干细胞制剂或捐赠物如供者的胚胎、生殖细胞、骨髓、血液等，必须进行合法、妥善并符合伦理的处理。
第二十九条 对干细胞制剂应当从其获得、体外操作、回输或植入受试者体内，到剩余制剂处置等环节进行追踪记录。干细胞制剂的追踪资料从最后处理之日起必须保存至少30年。
第三十条 干细胞临床研究结束后，应当对受试者进行长期随访监测，评价干细胞临床研究的长期安全性和有效性。对随访中发现的问题，应当报告机构学术、伦理委员会，及时组织进行评估鉴定，给予受试者相应的医学处理，并将评估鉴定及处理情况及时报告省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。
第三十一条 在项目执行过程中任何人如发现受试者发生严重不良反应或不良事件、权益受到损害或其他违背伦理的情况，应当及时向机构学术、伦理委员会报告。机构应当根据学术、伦理委员会意见制订项目整改措施并认真解决存在的问题。
第三十二条 在干细胞临床研究过程中，研究人员应当按在我国医学研究登记备案信息系统记录研究项目进展信息。
机构自行提前终止临床研究项目，应当向备案部门说明原因和采取的善后措施。
第五章 研究报告制度
第三十三条 机构应当及时将临床研究中出现的严重不良反应、差错或事故及处理措施、整改情况等报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。
第三十四条 严重不良事件报告:
(一)如果受试者在干细胞临床研究过程中出现了严重不良事件，如传染性疾病、造成人体功能或器官永久性损伤、威胁生命、死亡，或必须接受医疗抢救的情况，研究人员应当立刻停止临床研究，于24小时之内报告机构学术、伦理委员会，并由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。
(二)发生严重不良事件后，研究人员应当及时、妥善对受试者进行相应处理，在处理结束后15日内将后续工作报告机构学术、伦理委员会，由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门，以说明事件发生的原因和采取的措施。
(三)在调查事故原因时，应当重点从以下几方面进行考察：干细胞制剂的制备和质量控制，干细胞提供者的筛查记录、测试结果，以及任何违背操作规范的事件等。
第三十五条 差错报告:
(一)如果在操作过程中出现了违背操作规程的事件，事件可能与疾病传播或潜在性的传播有关，或可能导致干细胞制剂的污染时，研究人员必须在事件发生后立即报告机构学术、伦理委员会，并由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。
(二)报告内容必须包括：对本事件的描述，与本事件相关的信息和干细胞制剂的制备流程，已经采取和将要采取的针对本事件的处理措施。
第三十六条 研究进度报告:
(一)凡经备案的干细胞临床研究项目，应当按向机构学术、伦理委员会提交进展报告，经机构审核后报国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。
(二)报告内容应当包括阶段工作小结、已经完成的病例数、正在进行的病例数和不良反应或不良事件发生情况等。
第三十七条 研究结果报告:
(一)各阶段干细胞临床研究结束后，研究人员须将研究结果进行统计分析、归纳总结、书写研究报告，经机构学术、伦理委员会审查，机构主要负责人审核后报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。
(二)研究结果报告应当包括以下内容：
1.研究题目；
2.研究人员名单；
3.研究报告摘要；
4.研究方法与步骤；
5.研究结果；
6.病例统计报告；
7.失败病例的讨论；
8.研究结论；
9.下一步工作计划。
第六章 专家委员会职责
第三十八条 国家干细胞临床研究专家委员会职责：按照我国卫生事业发展要求，对国内外干细胞研究及成果转化情况进行调查研究，提出干细胞临床研究的重点领域及监管的政策建议；根据我国医疗机构干细胞临床研究基础，制订相关技术指南、标准、以及干细胞临床研究质量控制规范等；在摸底调研基础上有针对性地进行机构评估、现场核查，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行检查。
国家干细胞临床研究伦理专家委员会职责：主要针对干细胞临床研究中伦理问题进行研究，提出政策法规和制度建设的意见；根据监管工作需要对已备案的干细胞临床研究项目进行审评和检查，对机构伦理委员会审查工作进行检查，提出改进意见；接受省级伦理专家委员会和机构伦理委员会的咨询并进行工作指导；组织伦理培训等。
第三十九条 省级干细胞临床研究专家委员会职责：按照省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门对干细胞临床研究日常监管需要，及时了解本地区干细胞临床研究发展状况和存在问题，提出政策建议，提供技术支撑；根据监管工作需要对机构已备案的干细胞临床研究项目进行审查和检查。
省级干细胞临床研究伦理专家委员会职责：主要针对行政区域内干细胞临床研究中的伦理问题进行研究；推动行政区域内干细胞临床研究伦理审查规范化；并根据监管工作需要对行政区域内机构伦理委员会工作进行检查，提出改进意见；接受行政区域内机构伦理委员会的咨询并提供工作指导；对从事干细胞临床研究伦理审查工作的人员进行培训。
第四十条 国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对机构学术、伦理审查情况进行监督检查。
学术方面的检查主要包括以下内容：
（一）机构的执业许可、概况、相应专业科室的药物临床试验机构资格及卫生技术人员和相关技术能力与设施情况。
（二）机构学术委员会组成、标准操作规范。
（三）承担国家级干细胞相关研究情况。
（四）对以下内容的审查情况：
1.干细胞临床研究负责人、主要临床研究人员的情况，参加干细胞临床试验技术和相关法规培训的情况等；
2.研究方案的科学性、可行性；
3.防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应事件的措施；
4.干细胞临床研究管理制度和标准操作规程的制定；
5.按照《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》的要求对干细胞制剂的质量管理、评价标准和相应的设备设施管理情况。
（五）学术审查程序是否合理。
（六）有无利益冲突。
（七）其他有关事宜。
伦理方面的检查主要包括以下内容：
（一）机构伦理委员会组成、标准操作规范；
（二）研究项目伦理审查过程和记录，包括风险/受益评估及对策等；
（三）对知情同意书的讨论和批准的样本；
（四）伦理审查程序的合理性；
（五）有无利益冲突；
（六）其他有关事宜。
第四十一条 省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对行政区域内机构开展的干细胞临床研究项目建立从立项审查、备案到过程管理、报告审议等全过程督导、检查制度。
第四十二条 省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对机构提交的严重不良事件报告、差错或事故报告和处理措施等及时分析，提供咨询意见，对机构整改情况进行审评；重大问题的整改情况可提请国家干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会进行审评。
第四十三条 国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对已备案的干细胞临床研究项目进行定期评估、专项评估等，并对国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门所开展的专项检查、随机抽查、有因检查等提供技术支撑。
第七章 监督管理
第四十四条 省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门应当对医疗机构所开展的干细胞临床研究项目进行定期监督检查、随机抽查、有因检查等，对监督检查中发现的问题及时提出处理意见。
第四十五条 省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门应当于每年3月31日前向国家卫生计生委和国家食品药品监管总局报送干细胞临床研究监督管理工作报告。
第四十六条 国家或省级干细胞临床研究专家委员会对已备案的机构和项目进行现场核查和评估，并将评估结果公示。
第四十七条 国家卫生计生委和国家食品药品监管总局根据需要，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行抽查、专项检查或有因检查，必要时对机构的干细胞制剂进行抽样检定。
第四十八条 机构对检查中发现的问题须进行认真整改，并形成整改报告于检查后3个月内报送检查部门。
第四十九条 机构中干细胞临床研究有以下情形之一的，省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门将责令其暂停干细胞临床研究项目、限期整改，并依法给予相应处理。
（一）机构干细胞临床研究质量管理体系不符合要求；
（二）项目负责人和质量受权人不能有效履行其职责；
（三）未履行网络登记备案或纸质材料备案；
（四）不及时报告发生的严重不良反应或不良事件、差错或事故等；
（五）擅自更改临床研究方案；
（六）不及时报送研究进展及结果；
（七）对随访中发现的问题未及时组织评估、鉴定，并给予相应的医学处理；
（八）其他违反相关规定的行为。
第五十条 机构管理工作中发生下列行为之一的，国家卫生计生委和国家食品药品监管总局将责令其停止干细胞临床研究工作，给予通报批评，进行科研不端行为记录，情节严重者按照有关法律法规要求，依法处理。
（一）整改不合格；
（二）违反科研诚信和伦理原则；
（三）损害供者或受试者权益；
（四）向受试者收取研究相关费用；
（五）非法进行干细胞治疗的广告宣传等商业运作；
（六）其他严重违反相关规定的行为。
第五十一条 按照本办法完成的干细胞临床研究,不得直接进入临床应用。
第五十二条 未经干细胞临床研究备案擅自开展干细胞临床研究，以及违反规定直接进入临床应用的机构和人员，按《中华人民共和国药品管理法》和《医疗机构管理条例》等法律法规处理。
第八章 附则
第五十三条 本办法不适用于已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植，以及按药品申报的干细胞临床试验。依据本办法开展干细胞临床研究后，如申请药品注册临床试验，可将已获得的临床研究结果作为技术性申报资料提交并用于药品评价。
第五十四条 本办法由国家卫生计生委和国家食品药品监管总局负责解释。
第五十五条 本办法自发布之日起施行。同时，干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理。
附件：1.干细胞临床研究机构备案材料
2.干细胞临床研究项目备案材料
3.干细胞临床研究项目伦理审查申请表
4.干细胞临床研究项目伦理审查批件
第三篇：干细胞移植临床研究论文
【摘要】 本研究探讨异基因外周血造血干细胞移植(allopBSCT)后迟发性非感染性肺部合并症（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）的发生、危险因素、预后及治疗方法。对70例allopBSCT患者的临床资料进行了回顾性分析。结果发现：在存活超过3个月的63例患者中，9例发生了LNIpC，发生率为14.3%，其中5例并发感染, 由LNIpC导致死亡者4例。移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD与LNIpC的发生显著相关；性别、年龄、预处理方案的选择、HLA相合程度及GVHD的预防等均与该并发症的发生无明显相关。结论：移植后定期监测胸部CT、肺功能等甚为必要，对LNIpC早期诊断者采用强的松复合或不复合环孢菌素A治疗，其中多数患者能获缓解。
【关键词】 异基因外周血造血干细胞移植 迟发性非感染性肺部并发症 移植物抗宿主病
Lateonset Noninfectious pulmonary Complications after Allogeneic peripheral Blood Stem Cell Transplantation
Abstract The aim of study was to explore the incidence, risk factors, outcome and efficacious treatment of lateonset noninfectious pulmonary complications(LNIpC)after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation(allopBSCT).Seventy patients received allopBSCT were analyzed retrospectively.The results showed that 9 out of 63 patients surviving more than 3 months occurred lateonset noninfectious pulmonary complications(14.3%).Five out of the 9 patients developed secondary pulmonary infections.In 4 patients, LNIpC caused death directly.Advanced stage of disease at transplantation and extensive chronic graftversushost disease(GVHD)happened in association with LNIpC.However, other transplantationrelated factors including age at transplantation, gender of patient, conditioning regimen, HLA matching and GVHD prophylaxis were not significantly correlated with the incidence of LNIpC.It is concluded that performing pulmonary function test(pFT)and thoracic computer tomography should be taken routinely after transplantation.Most patients who get correct and early diagnosis for LNIpC will show a positive response to prednisone with or without CsA.Key words allogeneic peripheral blood stem cell transplantation； lateonset noninfectious pulmonary complications； graftversushost disease
迟发性非感染性肺部合并症（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）是造血干细胞移植晚期主要的合并症之一，文献报道其发病率为3%-23.7%［1-3］。迄今为止，这方面的报道多限于异基因骨髓移植（alloBMT），而异基因外周血干细胞移植（allopBSCT）后LNIpC发生情况的报道尚不多。为此，我们对2000年1月到2004年12月间在我院进行allopBSCT后患者发生的迟发性非感染性肺部合并症进行总结分析。
材料和方法
病例
2000年1月到2004年12月70例患者接受了allopBSCT，7 例死于移植早期并发症，其余 63 例存活超过3个月者入选本研究。患者中男性53例，女性10例，中位年龄31（13-46）岁。63例中急性髓系白血病（AML）20例，急性淋巴细胞白血病（ALL）17例，慢性粒细胞白血病（CML）20例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）4例，骨髓增生异常综合征难治性贫血（MDSRA）1例，多发性骨髓瘤（MM）1例。移植时疾病状况：缓解状态41例（65%），包括：AML CR1 13例，ALL CR1 13例，CML 慢性期13例，NHL CR 2例；未缓解或部分缓解22例（35%），包括AML，难治性或未缓解或≥CR2 7例，ALL髓外未缓解或CR2 4 例，CML加速期5例，急变期1例，不典型慢粒1例, NHL pR或NR 2例，MDSRA 1例，MMⅢ期，pR 1例。供者情况：HLA完全相合同胞供者51例（81％），HLA完全相合非亲缘供者 7例（11％），单倍相合亲缘供者 5例（8％）。
预处理方案
52例患者采用改良的CY/TBI方案，其中4例非亲缘供者和单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 10例患者采用改良的BU/CY，其中8例非亲缘供者或单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 1例MM患者采用马利兰（4 mg/kg×2天）氟达拉宾（30 mg/m2×4天）CTX（30 mg/kg×2天）。
移植物抗宿主病（GVHD）的预防
60例采用环孢菌素A(CsA)骁悉（MMF）短疗程MTX，3例采用CSA 骁悉（MMF），其中有6例非亲缘供者移植和单倍相合亲缘供者移植加用了CD25单克隆抗体。
造血干／祖细胞的输注
输注的单个核细胞（MNC）数为（6.38±1.02）×108／kg，多数病例在输注后3天开始给予GCSF皮下注射，以加速造血重建。
LNIpC的诊断及治疗
迟发性非感染性肺部合并症的诊断依据为：移植3个月后经标准的细菌、病毒及其他致病微生物的培养与检测无感染证据，但临床出现咳嗽、气喘、呼吸困难等非特异性的临床表现，CT检查发现边界清楚的密度增高影、不规则的片状实变影和毛玻璃样改变，或双肺弥漫性浸润性阴影，特别是肺功能检测（pET）的明显异常(主要表现为第1秒用力呼气量／用力肺活量（FEV1/FVC）<70%)。治疗采用强的松1-2 mg/（kg·day）或甲基强的松龙2 mg／（kg·day）复合或不复合CsA。
合并肺感染的诊断及治疗
肺感染主要依据患者的发热、咳嗽、咳痰、肺部啰音等临床表现及影象学检查，特别是病原学检查结果确立临床诊断。对于格兰阳性菌感染，按经验性治疗给予万古霉素 头孢他啶或马斯平或碳青霉烯类，格兰阴性菌经验性治疗选用氨基糖甙类 头孢他定啶或马斯平或碳青霉烯类，用药48小时无好转，则根据病原学检查结果更换或加用其他抗生素；肺结核采用异烟肼 利福平乙胺丁醇 吡嗪酰胺 利复星5联治疗；真菌感染轻者给予氟康唑口服或静脉滴注，重者给予两性霉素B静脉滴注，自小剂量开始，逐渐增加到15-25 mg/day，疗程4-6周；CMV所致间质性肺炎（CMVIp）给予更昔洛韦5 mg/kg，12小时1次，疗程3-6周。
统计方法
所有数据用Stata 5.0统计软件进行处理，应用χ2检验分析各因素与LNIpC的关系，设p<0.05为具有统计学显著差异。
结 果
移植结果
63例患者的中位随访时间为328（157-1 668）天，其中10例（14％）发生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD，6例（8.6％）发生广泛性慢性GVHD，9例（12.9%）发生LNIpC。4例发生LNIpC者未合并感染，经治疗全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率为6.4%(4/63)。
LNIpC
4例患者依照临床表现、胸部CT、肺功能、血气分析等检查诊断为LNIpC，经激素复合或不复合CsA治疗均获治愈。
LNIpC叠加感染性合并症
共5例，均有慢性广泛性GVHD。1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后经肺功能及CT检查诊断为LNIpC，3年后出现发热、咳嗽，痰培养发现白色念珠菌，口服氟康唑治愈。另1例慢性髓系白血病加速期患者，诊断LNIpC后出现曲霉菌肺炎，移植后128天死于呼吸、循环功能衰竭；1例不典型慢性髓性白血病患者发生，LNIpC后合并CMV 曲霉菌混合感染经治疗无效于移植后156天死亡；1例急性淋巴细胞白血病患者合并白色念珠菌＋粪肠球菌混合感染（全身败血症的一部分），移植后191天死亡（附图）；再有1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后出现超急性GVHD,移植后43天出现急性粟粒型肺结核，经抗痨治疗治愈；后期出现慢性广泛性GVHD及LNIpC，移植后2年因混合性肺炎（细菌＋真菌）而死亡。
危险因素分析
以χ2检验分析各因素与LNIpC的关系发现，移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD是发生LNIpC的危险因素(p<0.05)（附表）。病人的性别、年龄、预处理方案的选择、HLA相合程度、输注的MNC数、急性GVHD的发生及程度等均与该并发症的发生无相关关系。
讨 论
近年来随着造血干细胞移植技术的不断提高，与移植后的长期存活及患者的生活质量密切相关的移植晚期并发症越来越引起临床医生的重视。移植后肺部合并症的发生率高达40％-60％［4］，是alloHSCT的主要并发症，其中迟发性非感染性肺部并发症（LNIpC）的概念由palmas 等［2］在 1998首次提出，为移植晚期主要合并症之一，多危及生命，降低生活质量。患者往往由该病直接或间接继发感染而死于进行性的呼吸衰竭。迄今为止，该病的病因尚不明确，多认为与慢性GVHD的发生及GVHD的预防等有关［1,2］。Duncker等［3］指出，该种肺损伤与介导慢性GVHD的异体活性T细胞相关，用免疫抑制剂治疗有效。Cooke等［5］进一步在小鼠模型中证实了这一观点。有关LNIpC的病理分型尚无统一标准，综合相关文献主要为如下3类［2,6,7］：①闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans，BO），表现为终末性、呼吸性细支气管内多发性肉芽组织栓塞，诊断主要依靠pFT,最大通气量<预计值的80%、第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值（FEV1／FVC）<70%可确立诊断；②闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, BOOp）；③间质性肺炎（Ip）（也有作者称此阶段为特发性肺炎）。后两种病理类型的诊断需依靠支气管肺泡灌洗、经支气管肺活检等活体组织检查来实现。
不同研究单位得出的与该并发症相关的危险因素包括:慢性GVHD,慢性髓系白血病,包含马利兰的预处理方案,MTX和激素的GVHD预防方案, CsA的减量方式等, 其中对慢性GVHD与LNIpC关系的看法最为一致［1-3,8］。更有作者［1］进一步指出，慢性GVHD中尤以唾液腺受累者更易发生LNIpC，而非以皮肤和肝脏病变为主要表现者，并推测其可能机制为供者的T淋巴细胞攻击受者的腺体，导致气道干燥，免疫球蛋白分泌减少所致。
对LNIpC的治疗主要采用免疫抑制剂，但对BO效果欠佳；导致患者死亡的原因多为进行性的呼吸衰竭。比较发生LNIpC和未发生LNIpC者的生存情况，并未发现显著差异，由于前者往往存在慢性GVHD，而慢性GVHD又与较强的GVL（移植物抗白血病效应）相关，故复发率有所降低［1］。
本研究中LNIpC的发生率为12.9%,与文献报道的3%-23.7%一致。移植前疾病未完全缓解状态及慢性广泛性GVHD是其发生的主要危险因素。4例发生LNIpC而未合并感染者，经治疗全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率为（4/5）。我们的经验显示，较早诊断且未并发感染者，经激素复合或不复合CsA治疗，多数患者能治愈；就诊时即出现较重的呼吸道症状、血气分析示血氧饱和度下降、pFT明显异常、影象学检查呈肺间质弥漫性改变者易继发肺部感染，即使治疗后得到暂时缓解也会再次复发，我们的5例患者中就有4例死亡。通过肺组织活检获得病理学结果被认为是诊断LNIpC的金标准，但因其创伤性缘故，该项检查应用受到一定程度的限制，在这种情况下，pFT及CT等影像学检查对该病的诊断尤为重要。我们认为，移植后需定期进行CT、pFT检查，一旦出现异常即早期进行支气管镜肺泡灌洗、在支气管镜或CT引导下进行肺组织病理类型等检查，及时治疗，这对改善患者预后有重要意义。该类患者一旦得到及时救治，往往因为相关的GVL作用而生存期延长。
【参考文献】Sakaida E, Nakaseko C, Hariam A, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation are significantly associated with chronic graftversushost disease and graftversusleukemia effect.Blood, 2003;101: 4236-4242
2palmas A, Tefferi A, Myers JL, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation.Br J Haematol, 1998;100:680-687
3Duncker C, Dohr D, Harsdorf S, et al.Noninfectious lung complications are closely associated with chronic graftversushost desease: a single center study of incidence, risk factors and outcome.Bone Marrow Transplant, 2000;25: 1263-1268
4Soubani AO, Miller KB, Hassoun pM.pulmonary complications of bone marrow transplantation.Chest, 1996;109: 1066-1077
5Cooke KR, Krenger W, Hill G, et al.Host reactive donor T cells are associated with lung injury after experimental allogeneic bone marrow transplantation.Blood, 1998;92: 2571-2580
6Chien JW, Martin pJ, Flowers ME, et al.Implications of early airflow decline after myeloablative allogeneic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33:759-764
7Afessa B, Litzow MR, Tefferi A.Bronchiolitis obliterans and other late onset noninfectious pulmonary complications in hematopoietic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2001;28: 425-434
8patriarca F, Sketr C, Sperotto A, et al.Incidence, outcome, and risk factors of lateoneset noninfectious pulmonary complications after unrelated donor stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33: 751-758
第四篇：干细胞实验室研究助理岗位职责
1.在实验室PI的指导下，独立完成相关研究工作。
2.研究重点可能会根据情况变化，但可能都是与肾、肺和肿瘤细胞的辨别与特征相关的。
第五篇：《干细胞临床研究管理办法(试行)》解读
《干细胞临床研究管理办法（试行）》解读
一、为什么要制定干细胞临床研究管理办法？
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下可以分化成多种功能细胞。由于具有增殖和分化的特性，干细胞作为“种子”细胞可参与细胞替代和组织再生。干细胞研究作为近年来医学前沿重点发展领域，展现出了良好发展前景，给某些疑难疾病的有效治疗带来了希望，受到广泛关注。我国在“十二五”科技规划中对干细胞研究给予了重点支持,并取得可喜进展。在干细胞研究和转化应用快速发展的同时，也出现了一些问题，如机构逐利倾向明显，收取高额费用；干细胞制备标准不统一，质量存在严重隐患等问题；又由于缺乏有效学术、伦理审查和知情同意，使受试者权益难以保障。一些逃避政府监管、缺乏临床前研究数据的干细胞治疗屡禁不止。制定相关管理办法，规范干细胞临床研究，充分保护受试者权益势在必行。
二、《管理办法》的适用范围是什么？
《管理办法》适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。
《管理办法》不适用于已有成熟技术规范的造血干细胞移植，以及按药品申报的干细胞临床试验。《管理办法》提出：医疗机构按照《管理办法》要求完成干细胞临床研究后，不得直接进入临床应用；如申请药品注册临床试验，可将已获得的临床研究结果作为技术性申报资料提交并用于药品评价。
《管理办法》提出自文件发布之日起，干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理。
三、干细胞临床研究应当遵循的原则是什么？
开展干细胞临床研究须遵循科学、规范、公开的原则，医疗机构必须认真履行干细胞临床研究机构和项目的备案和信息公开程序，接受国家相关部门监管。
干细胞临床研究必须遵循伦理并充分保护受试者权益的原则，符合《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》和《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》的要求，保证受试者的权益得到充分尊重和保护。
四、干细胞临床研究是否允许收费？
开展干细胞临床研究的机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。
五、干细胞临床研究项目的总体要求是什么？
干细胞临床研究是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。《管理办法》规定，研究必须具备充分的科学依据，且预防或治疗疾病的效果优于现有的手段；或用于尚无有效干预措施的疾病，用于威胁生命和严重影响生存质量的疾病，以及重大医疗卫生需求。干细胞临床研究应当符合《药物临床试验质量管理规范》的要求。干细胞制剂应当符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的要求。
六、干细胞临床研究的责任主体是谁？
《管理办法》明确规定干细胞临床研究机构是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、备案、信息公开和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。
七、医疗机构开展干细胞临床研究必须具备哪些条件？
《管理办法》规定，开展干细胞临床研究的医疗机构应当具备七项条件：1.三级甲等医院；2.依法获得相关专业的药物临床试验机构资格;3.具有较强的医疗、教学和科研综合能力；4.具备完整的干细胞质量控制条件和全面的干细胞临床研究质量管理体系和独立的干细胞临床研究质量保证部门；建立干细胞制剂质量受权人制度；具有完整的干细胞制剂制备和临床研究全过程质量管理及风险控制程序和相关文件；具有干细胞临床研究审计体系；5.干细胞临床研究项目负责人和制剂质量受权人须具有正高级专业技术职称，主要研究人员经过药物临床试验质量管理规范（GCP）培训；6.具有与所开展干细胞临床研究相适应的学术委员会和伦理委员会；7.具有防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应、不良事件的措施。
八、干细胞临床研究机构和研究项目如何进行备案和公开？
《管理办法》规定临床研究机构在开展干细胞临床研究项目前，应当按照要求，对干细胞临床研究项目进行学术、伦理审查，将有关立项纸质材料报省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门，由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与食品药品监管总局备案。同时，根据信息公开原则, 临床研究机构应当将干细胞临床研究机构和项目有关信息在医学研究登记备案信息系统(网址http://114.255.123.14)公开，并负责保证登记内容的真实性。
九、干细胞临床研究过程如何管理？
《管理办法》要求临床研究机构应当监督研究人员严格按照已经审查、备案的研究方案开展研究。在临床研究过程中，所有关于干细胞提供者和受试者的所有资料的原始记录须做到准确、清晰并有电子备份，保存至临床研究结束后30年。干细胞制剂的追踪资料也要从最后处理之日起保存至少30年。
研究过程中，机构应当及时将干细胞临床研究进度报告、研究结果报告、研究中出现的严重不良反应、差错或事故及处理措施、整改情况等报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。
干细胞临床研究结束后，应当对受试者进行长期随访监测，评价干细胞临床研究的长期安全性和有效性。
十、干细胞临床研究中如何有效保护受试者的权益？
《管理办法》规定，开展干细胞临床研究的机构应当加强受试者保护。干细胞临床研究人员必须用通俗、清晰、准确的语言告知供者和受试者所参与的干细胞临床研究的目的、意义和内容，以及预期受益和潜在的风险，并在自愿原则下签署知情同意书。对风险较高的项目，研究机构应当采取有效措施进行重点监管，并通过购买第三方保险，为受试者提供相应保障。
如果受试者在干细胞临床研究过程中出现了严重不良事件，如传染性疾病、造成人体功能或器官永久性损伤、威胁生命、死亡，或必须接受医疗抢救的情况，研究人员应当立刻停止临床研究。
十一、干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会的职责是什么？
《管理办法》规定国家和省级卫生计生行政和食品药品监管部门应当根据工作需要成立干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，并明确专家委员会的职责要求，指出专家委员会应当为干细胞临床研究管理提供技术支撑和伦理指导，对已备案的医疗机构和研究项目进行现场核查和评估，对机构学术、伦理委员会研究项目管理工作进行督导、检查，促进干细胞临床研究规范开展。
十二、干细胞临床研究的主要监管措施有哪些？
国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门依据《管理办法》，加强对干细胞临床研究的监管，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行抽查、专项检查或有因检查，必要时对机构的干细胞制剂进行抽样检定。如有《管理办法》中规定的违规情形，省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门将责令其暂停干细胞临床研究项目、限期整改，并依法给予相应处理；整改仍不合格或情节严重的，国家卫生计生委和食品药品监管总局将责令其停止干细胞临床研究工作，给予通报批评，情节严重者按照有关法律法规要求，依法处理。未经干细胞临床研究备案擅自开展研究的，以及违反规定直接进入临床应用的机构和人员，按《中华人民共和国药品管理法》和《医疗机构管理条例》等法律法规处理。
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