新版、欧盟和美国GMP比较概要

第一篇：新版、欧盟和美国GMP比较概要

TDV:中国新版、欧盟和美国GMP比较概要（2011中英文对照）

2012-09-24 11:01:27| 分类： GMP通论及跨国|举报|字号 订阅

New Chinese, EU and US GMPs comparative overview

中国新版，欧盟和美国GMP比较概要

Date: 24-Feb-2011 日期： 2011年2月24日

Authors作者： Victor Samitier(TDV)/Octavi Colomina(TDV)

1.Quality Management 质量管理 SIMILARITIES相似点：

欧盟和新版中国GMP都建立了质量系统要求，包括了确立相应质量目标，应用从药品注册到整个药品生产工艺的安全，成效和质量控制。欧盟和新版中国GMP引入了相同的质量保证概念。美国GMP并没有建立质量系统的需求，但是通过对21CFR Parts 210和211的解读能够体现质量系统概念。

欧盟和中国新版GMP又再次重申了由ICH Q9引出的质量管理方法。相对陈旧的美国GMP 21CFR没有涉及到这些最新概念。

DIFFERENCES 差异点： 新版中国GMP确立了实施质量目标最高管理层人员的责任，这一点来源于ICH Q10概念。

2.Organization and personnel 组织机构和人员 SIMILARITIES相似点

人员需要根据其GMP中的职责，上岗前进行培训，培训需要有连续性，并且由具有资质的人员实施。培训计划应到位以保证培训能够定期进行，但美国GMP没有涉及培训计划。

DIFFERENCES 差异点：

在欧盟和中国新版GMP中明确了生产，质量主管和质量授权人的主要责任。然而，新版中国GMP同时明确了人员的最低资质要求：生产负责人（药学或相关专业），质量部门（药学或相关专业）和质量授权人（药学或相关专业本科学位）。美国GMP没有上述要求。

欧盟GMPs和中国新版GMP都特别关注了人员卫生，需要特别的培训内容。都要求进行直接接触产品的员工进行周期性体检（在中国新版GMP中规定至少每年1次）。

只有美国GMP需要对咨询师的资质有要求。资质记录（简历）需要保留。

3.Facility and utilities 厂房和设施 SIMILARITIES相似点 欧盟，美国和中国新版GMP都要求厂房和设备的安置、设计、建筑材料，配置和维护需要与相应的操作相条例。而已图和设计必须专注于最小化产生错误内附并易于有效清洁和维护避免交叉污染。积累灰尘或者污物----即避免任何不利于产品质量的有害影响。这也同样适用于存储区域和辅助区域。

DIFFERENCES 差异点：

虽然他们在通则方面都相同，但是还是存在一些差异点，例如新版中国GMP在洁净区和非洁净区砖头设计要至少保证最小10帕斯卡，对于隔离不同产品纯避免混淆的要求也有不同之处，欧盟GMP规定“不同产品间不能靠近包装，除非有物理隔离”同样，美国GMP规定了“通过与其他药品生产操作的物理或者空间预防混淆和交叉污染”。

新版中国GMP没有对厂房设计需要按照工艺操作逻辑路线合理安排的要求，尽管这是可能带来交叉污染风险的因素之一。

最后，美国GMP建立了对污水处理，垃圾和其他废物的处理要求。必须立即根据建立的卫生处理规程用安全和清洁的方式进行管理。

4.Equipment 设备 SIMILARITIES相似点

欧盟GMP，美国GMP和新版中国GMP都要求和平设备需要根据规范按照预期的目的合理设计，安置和维护，以避免错误和污染的风险。设备需要根据建立的规程清洁。设备维护和维修不能影响产品质量，设备需要按照已批准的SOP使用和清洁。

DIFFERENCES 差异点： 新版中国GMP在某些方面更加详尽。例如，细化了SOP发布和撤销；尽可能使用食品级润滑油；要有维护计划，详细的清洁方法，设备状态标识或校验标签。此外，新版中国GMP包括了对用水质量的要求（至少使用饮用水）。这些方面都包含在了ICH Q7A（欧洲GMP第二部分）--原料药良好生产实践指南，但不包括在欧洲GMP第一部分或21CFR PARTS 210和211.在其它方面，美国GMP描述了对计算机系统的常规控制以保证在主生产和控制记录或者其他记录上的变更只能由授权人建立。同时要求计算机系统数据的备份。此外，美国GMP包括了对在注射剂产品生产时进行的液体过渡操作中应当使用无纤维脱落型过滤器的要求。

5.Material and products 原料和产品 SIMILARITIES相似点

必须有规程详细规定如何对原料进行接收，标识，储存，处理，取样，测试，批准或拒收。所有供应商必须经过确认。需要保留收到的原料发货记录。所有原料在使用前必须经过测试和批准，隔离系统必须到位。所有窗口必须标识。印刷包装材料需要正确存贮以避免交叉污染和混淆（欧盟和新版中国GMP要求印刷包装材料需要有专人保管），废弃的版本必须销毁和记录。仓库原料需要合理安置和周转。

如果对产品质量不造成风险允许进行重加工和返工操作。但需要对这些工艺进行附加的控制并完整记录。

召回程序需要根据预先确定的操作规程并出具合适的报告。未受质量影响的召回品可以重新包装，运送和密封。

DIFFERENCES 差异点： 本章节各个官方要求的差异点如下： US GMPs 美国GMP：

— 药品装袋，装盒或者其它密闭窗口后需要离地存贮，且有合适的空间易于清洁和检查

— 取样容器需要标识以便于以下信息能够确认：取样物料名称、批号，被取样处容器信息，取样时间，取样人姓名

— 已被取样的容器上需要注明已取样信息

— 至少对药品每种原料进行一次鉴别测试。包括若有特别鉴别实验，也需要对其实施。

— 库存周转：已批准的原料，药品容器和密闭包装应根据先进先出的原则管理

New Chinese GMPs新版中国GMP：

— 进口原材料和辅料需要符合国家相关进口法规 — 需要对特殊原料的运输过程进行确认 — 库存管理的标准是：先进先出或先到期先出

— 合适的计算机仓库管理操作规程到位以避免混淆和错误发生，系统失效，当机或者其它意外发生

— 需要建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。废弃的原版实样需要召回和销毁。

6.Validation and qualification 验证和确认 SIMILARITIES相似点

欧洲GMP（附件 15）和新版中国GMP确认了通过不同的验证阶段（DQ, IQ, OQ, PQ）对设备，工艺和清洁方法验证以证明能够满足标准要求。验证需要根据批准的计划和文件。正式发布相关厂房，系统或设备的最终报告。两个法规都要求进行周期性工艺再验证。

DIFFERENCES 差异点：

新版中国GMP没有包括回顾性或同步验证，但是定义了验证的范围需要根据先前的风险评估，该步骤紧密的结合了美国FDA指南---工艺验证you要原则和实践

新版中国GMP没有包括相关在欧盟GMP附录11和美国21CFR PART11中要求的计算机敏主，例如电子签名和电子记录。对于这些方面，新版中国GMP仅仅是在关于数据安全性上的密码和备份拷贝有要求。

在其它方面，美国GMP认为工艺验证也是对设备、系统、厂房的适应性的确认，并采取与欧洲GMP和新版中国GMP完全不同的方法，将工艺设计作为工艺验证的一个步骤。工艺设计专注于在产品开发和中试时获得的产品认知信息。其后的工艺验 证步骤则与其它官方相同。

7.Document management 文件管理 SIMILARITIES相似点

欧洲GMMP和新版中国GMP在文件控制方面相同，因为他们认为文件是作为质量保证系统最根本的单元，丙者都认同文件可以是电子源文件或者纸质文件，并且文件需要根据需要发布和根据需要建立生效期后生效。两个当局都建立了生产和包装批记录的要求，包括对工艺、清洁、、测试、设备和仪器记录表的标准操作规程，这些操作的结果需要进行记录。文件副本应与原件相同。质量文件需要由质量管理部门批准（美国GMP没有这样要求）。

DIFFERENCES 差异点：

虽然在美国GMP通篇中一些部分涉及了要求，但是并没有专列章节描述完整的要求。

新版中国GMP鼓励使用自动化生产或测试设备打印记录和图表，其他一些新版中国GMP涉及到的方面如下：

-批记录由质量单元保存至至少产品有效期1年以后（同样在欧盟GMP中也有涉及，欧盟GMP中规定必须长于5年）。

-在包装操作中应包括预期收率（同样在美国GMP中也有要求）文档应周期性审核（同样在欧盟GMP中也有要求）

8.Production Management 生产管理 SIMILARITIES相似点 需要建立生产，包装、和配送操作规程。需要对原料和设备进行检查并识别记录在批记录中。必须检查收率和核对物料平衡。预防污染和交叉污染都是三个当局在此章节关心的主要内容。需要在包装前后都进行清场检查。

DIFFERENCES 差异点：

美国GMP在标签操作上更加严格。特别是不允许使用组版印制的标签，即在一张印刷材料上印刷一种以上的标签，除非其尺寸，形状或颜色有明显区别。同时要对所有贴标操作进行检查，需要对印刷装置进行监测以确保其正确运行。

9.Quality control and quality assurance 质量控制和质量保证 SIMILARITIES相似点

质量控制关注于根据组织机构，文件系统和发放规程进行取样，质量标准和测试操作确保必要和相关测试已经执行；确保在物料和产品的质量符合前不能使用或出售放行。产品出售放行在新版中国GMP和欧盟GMP中定义为质量授权人的职责。

质量控制独立于生产部门是确保质量控制能够正常运行的基本要求。欧盟和美国GMP对基于国家药典的分析方法不用验证但是需要进行确认。DIFFERENCES 差异点：

新版中国GMP包括了实验室人员的最低资质要求，至少中专或高中学历。根据新版中国GMP，稳定性考察方案必须包含储藏条件（中国药典中特别对长期稳定性研究条件做了定义：采用符合药品标识的储藏条件以代替ICH建议。）此外，根据美国GMP，没有对同类疗法药品和标注为“非美国标准效果”的致敏性物质进行稳定性监测的要求，但是成文的同类疗法药品稳定性评估必须到位。

最后，新版中国法规包括了目前ICH Q9和Q10的概念，包括如下质量过程，变更控制、偏差，CAPA（预防与纠偏措施），供应商评估，投诉和产品年度回顾（欧盟和美国GMP仅涉及投诉和产品质量回顾）。质量过程基于标准操作规程，产品质量评估基于对生产工艺的科学认知。对于每个工艺，都须有相应的记录。记录维护是质量单元部门的职责。

10.Contractual production and inspection合同生产和审计 SIMILARITIES相似点

欧盟GMP和新版中国GMP都同样要求委托生产和委托检验必须有书面签署的合同，并按照合同内容进行控制以避免误解而影响产品和工作质量。需要明确整个生产工艺的职责（原料接收，生产，取样，测试，等等）

DIFFERENCES 差异点：

在美国GMP中涉及到的合同生产内容如下：质量控制负责对由其他公司生产，处理，包装，或特有的药品进行批准或者拒收。

11.Product shipment and recall产品发运和召回 SIMILARITIES相似点

美国GMP和新版中国GMP对详细记录每批次运输信息提出了要求。同样也包括在欧盟GMP中的人用医疗产品良好流通实践指南。欧盟GMP和新版中国GMP要求都指定责任人负责召回和能够在任何时候都能够迅速发起实施召回。

召回的产品需要标识，并期盼主动安全区域，等待进一步处理。DIFFERENCES 差异点：

美国GMP要求应当考虑召回产品的可能性，召回应当根据规程进行操作。需要建立规程将召回情况通知公司相关负责人。FDA要求的是公司批准召回计划后需要递交召回策略给FDA（公司不用等待FDA审核召回策略就需要开始进行召回）。召回效果需要评估（详见21CFR PART7）。

12.Self-check 自检 SIMILARITIES相似点

三个法规当局都需要周期性进行自检以评估质量系统实施和维护效果，证明工艺和产品是否能够满足预先建立的参数和质量标准。自检报告应当包括发现的所有偏差，如果可行，同时包括整改措施方案。

DIFFERENCES 差异点：

美国GMP没有明确要求进行自检（21CFR Parts 210&211）13.Supplementary Provisions SIMILARITIES相似点

新版中国GMP和欧洲GMP都是作为药品生产和质量控制的标准。无菌药品，生产产品，血液产品或者其他特殊质量管理要求的药品生产需求作为附录另行发布。

第二篇：(转载)欧盟GMP认证现场感受

质量受权人责任重大

—欧盟GMP认证现场检查的亲历体会

2007年2月26～3月1日，我公司接受了意大利药监局（AIFA：Agenzia Italiana del Farmaco）的欧盟GMP认证现场检查。2007年7月19日，我公司整体获得AIFA颁发的欧盟GMP认证证书（片剂、颗粒剂）。在认证检查中，作为质量受权人（QP：Qualified Person），我参与了现场检查的全过程，借此机会，谈谈本流程及本人在现场检查过程中的一点感受和体会。

一、欧盟GMP现场检查的基本流程

本次欧盟GMP现场检查，AIFA派出两位检查员到我公司进行为期组长Dr.Fernanda Ferrazin是AIFA生产控制部门的

1、初次见面会

先由检查员介绍检查小组成员、检查目的并出示检查委托书，的基本情况和参会人员，企业负责人及质量受权人（明检查内容及流程。

2、现场检查

现场检查的顺序为厂房外围环境→仓库→检查的过程中，检查员随身携带相机及记录本，对生产现场中的相关设施、一些不符合欧盟GMP的地方进行拍照，并记录所观察到的不符合欧盟证据进行确认的项目。

3、文件检查

检查组长负责检查各种流程图和布置图、构图、相关人员的职责、人员培训、产品（包括原辅料、供应商）的质量回顾和评价、批生产记录、生产SOP等文件。

另一名检查员负责质量保证体系及设备管理体系的检查。其检查的内容包括批检验记录、产品放行、产品召回、用户投诉、产品重新加工、标管理（OOS-Out of specifications）、偏差、变更、水质的质量情况及趋势分析、设备管理的相关文件等等。

对于主要文件，检查员会对文件的合理性进行确认，确认是否已按文件的要求执行。如发现文件所描述的情况与现场检查的情况不一致，场进行核对和确认。检查员认为文件不合理或有缺陷，也一一指出。

4、总结会

由检查组长及成员对整个现场检查情况作简单的总结，对企业的配合及支持表示感谢，并表示将在15个工作日内给企业现场检查的完整报告。

二、现场检查之后的整改要求

1、缺陷项目的整改：企业在接到检查员的现场检查报告后，合格项目进行整改，由质量受权人（QP）将缺陷项目的整改情况报告提交给检查员。

2、检查员对企业的整改情况报告进行审核，如满意，则将检查过程中所看到的情况、所发现的问题、检查期间所提取的相关证据以及企业对缺陷项目的整改报告情况进行汇总，AIFA对我公司进行欧盟 GMP高级检查员，基本流程如下：接着由企业简单介绍公司QP）做简短的发言，最后由检查员声→生产区→实验室企业组织架构图、人员结GMP自检、产品的稳定性考察、超并要求提供相关实例进行检查，应当在GMP现场检查的基4天的现场检查，→公用工程。在现场设备、记录以及GMP的项目或待补以再到现30个工作日内对不 取样室废弃物流程、验证、呈报AIFA生产主管部门审批，由生产主管部门最后认定该企业是否符合欧盟GMP的要求。

三、欧盟GMP现场检查的侧重点

1、欧盟GMP认证高度重视质量受权人的资质和能力，指定必须由质量受权人全程陪同现场检查，并随时回答所有与质量部门有关的问题。

2、欧盟GMP认证重视对质量保证体系、风险控制和硬件的检查。

2.1对质量保证体系的检查，除了对实验室及相关的主要文件如偏差、变更、产品收回、用户投诉、产品放行、超标管理等进行详细的检查外，检查组长还会着重考核QP人员的资质资历、培训情况、工作情况（如对偏差的处理意见是否妥当、所批准的文件是否合适等）以及面谈表现，并由此判断该质量受权人的资质和能力是否可满足欧盟认可的 2.2 欧盟GMP比较注重风险管理，注重防患于未然，希望对于生产过程中可能发生的各种异常情况，都能找出隐患，并做出相应的纠偏措施或应急预案。对于原辅料、成品、供应商、偏差、用户投诉等，欧盟要求每必须进行质量回顾及趋势分析，如发现问题，应及时进行纠偏，并采取预防措施。对于制水系统、压缩空气系统，预警措施，以便及时发现问题。

对于每一个文件，都应订入若出现异常情况如何处理的规定。2.3欧盟GMP强调硬件到位，的硬件支持是能够避免人员违规操作的保证。们认为人总是会有惰性，总是会有一些偷懒的行为，这种行为是很难杜绝的。比如在现场检查时，如果发现过筛间有两个过筛机，个操作间对不同品种进行过筛。

又如，对于微生物检查室的传递窗，间为15分钟，但传递窗本身没有配备自动计时控制开关传递窗），那么检查员就认为操作人员可能在外面刚把物品放进去，不足 而对于整个空调控制系统，对洁净区的压差及温湿度控制，员定期或不定期进行检查是不够的，控系统。

3、在检查过程中始终关注可能影响产品质量的每一个细节问题。检查员在现场检查过程中，对于每一个可能影响产品质量的细节均不放过。如在洁净区内使用的普通电话，在进行内包装时，应设有罩子保护设备上的内包装材料，以避免被异物污染。又如对仓库的窗户检查员关注是否有防止阳光照射的措施，微循环环境，温湿度计的放置位置和个数是否具有代表性等。而对于重点操作，检查员还会要求操作人员现场操作。作天平，从天平水平泡眼的调节、天平的校正以及人员的操作等各方面，作是否规范，是否存在隐患。

4、在检查过程中高度关注员工安全问题，充分体现 在检查过程中，检查员除了关注调对人的保护。

如生产现场的安全门是否只在紧急情况时才能打开？是否有相关的明显的状态标志？打开是否方便？

又如使用激光打印机进行操作时，打印头，酿成安全事故。

他们不接受如果在文件中规定传递物品时设置开启紫外消毒时（即硬件上限定易积尘，GMP问题外，还高度关注操作人员人身安全问题，强应设有罩子罩住激光打印头，QP要求。还必须制定GMP认为高标准”的说法，他 15分钟后才能打开15分钟就取出。

应换成无绳电话； 判断操作人员的操

除了每年必须进行质量回顾和趋势分析外，目的是追求有效遏止人的随意性。欧盟“硬件不足，软件支持检查员就认为操作人员可能在同一检查员认为仅靠生产车间人必须有超标时的报警装置以及对整个系统进行监控的中 认为电话线太长，不易清洁，仓库布局是否会影响气流的 如检查员会要求操作人员现场操“以人为本”的思想。以避免人员操作时碰到

四、欧盟GMP现场检查的亲历体会

在准备迎接欧盟GMP认证、欧盟GMP现场检查以及执行欧盟GMP的过程中，我个人有了一些体会和感受：

1、判定方式与中国不同

欧盟GMP认证在检查现场不下最终结论，判定检查通过与否并不受缺陷项目占检查总项目比例的限制，而是最终取决于缺陷项目中的关键项目的情况。检查组只是将现场检查过程中所看到的情况、所发现的问题、检查期间所提取的相关证据以及被检查公司对缺陷项目的整改报告情况进行汇总，呈报给生产主管部门进行审批，由生产主管部门判断被检查企业是否通过GMP认证。

2、口服固体制剂的投料问题 在国内一般都认为法定的工艺处方量中活性成分的含量均为按料时，国内药厂均按活性成分的实测含量进行折算后投料，对含量低于100%的原料药，国内药厂会投入大于处方量的重量。而在欧盟，只要活性成份的检验符合质量标准的要求，按理论量100%进行投料，即严格按法定工艺处方的重量进行投料。欧盟认为法定的工艺处方是不可更改的，如果有任何一点改变，时含量的差异所引起的漂移，下限许可，因此不影响最终产品的质量。他们认为全世界的口服固体制剂都是这么投料的，对于中国企业随时改变处方的做法觉得很难理解。例如，欧盟所批准的上市药品，论片重，并且在分装或压片时均以该理论量来进行控制，进行折算再确定装量或片重。

3、对照品的效期问题 在国内，从中检所购买的对照品，中检所不提供分析报告书，贮存条件，因此企业不知如何对其进行管理，求，感觉好像是可以无限期使用。而欧盟对于对照品的管理很严格，上欧洲药典会的官方网站进行查询。真实，在查询当天是否有效，为对照品的使用依据。由此即可避免了由于对照品的质量问题而影响检品的检验结果。

4、外购试剂及自制试剂的效期问题 在国内，所有的外购试剂生产厂家均未标明试剂的使用期限，大部分药品生产企业都只是在10年的，滴定液一般规定构，还在使用存放了 上述情况在欧盟是绝对不允许的。强烈抗议和要求化学试剂生产厂家对于其所生产的化学试剂，欧盟的试剂均标明使用期限。对于已开瓶的试剂，欧盟还要求做好试剂的开瓶记录，并对其使用期限重新进行规定，而对于自制试剂，欧盟要求其效期必须根据验证结果来确认，而不能随意规定。

5、活性成份的定性问题 在国内，对于活性成份的检验，混合样进行全检，全检合格，即出具检验报告书。

都被认为是与法定工艺处方不符；已在成品允许标示量的限度范围或装量差异波动范围中获得上除了注明规格外，对于从欧盟购买的对照品，在输入对照品的编号后，分析报告书以及使用贮存的相关说明，SMP中随意的规定使用期限，比如外购试剂有规定3个月，试液一般规定20年以上的试剂。以前欧盟也与中国的现状一样，药厂一般是按取样规则进行取样后，贴上取样证，以保证成品的标示量。不管实测含量为多少，同时还会标明该药品的理论装量或理而不是按照制粒后颗粒的实测含量6个月等，甚至在一些国家的权威检验机

100%计，因此在实际投也就是说，均相当于活性成分在投料不提供使用期限，不标明使用单位在使用之日均可并可将查询结果打印作 5年的、欧盟的药品生产企业因此现在 并取也无法判断在使用时对照品的质量是否符合要即可显示所查询的对照品是否对于外购试剂及自制试剂，必须标明使用期限，而欧盟对上述的取样方式是不认可的，欧盟认为对于未被抽到样品，如果混有一件非活性成分，如何防止其不流入生产车间？欧盟的要求是对于每一件活性成份都应取样进行定性检验，以确认其是否与标签所标明的活性成分一致，并且每一件活性成分的外标签上都应能体现该物料从待验、取样及检验合格的整个过程，以便生产车间进行核对。

6、纯化水系统的在线监控及贮存问题

中国的GMP只对注射用水贮存条件有规定，对于纯化水却没有具体的规定，且国内多数药厂的纯化水系统对纯水的pH值、电导率没有在线监控措施，对贮存温度没有要求。

欧盟认为对纯化水的贮存温度应进行控制，以避免在整个系统运行时容易滋生细菌，并认为在pH值、电导率及贮存温度超标时采取人工手动排放的方法控制，会有滞后性及不及时性，因此对上述三个指标，的水。

7、验证问题 在国内，大部分的药品生产企业都有只是做一些形式上的工作，查的情况。

欧盟除了对生产工艺、设备、制水系统、要求更严更细。每一个清洁程序及清洁有效期，从高规格更换为低规格时、所规定的程序所进行清洁是否能达到预期的清洁效果，的方式，对具体的取样位置进行规定。

8、用户投诉 欧盟要求所有的用户投诉都必须由专人负责，诉应规定处理期限，对严重投诉应及时采取纠偏和预防措施，并且每要进行质量回顾，对投诉的内容及所出现的次数作图分析，并将其作为员工培训的一项重要内容。

9、产品召回 欧盟的要求与国家局刚刚颁布的须有医学方面的专家负责非质量原因的召回，具体渠道，并且要求与销售商及代理商签署产品召回协议。

10、GMP自检 欧盟认为并非行政级别高就可担当企业的自检人员，才有资格担当企业内部的自检员。在进行进行检查，其只能作为被检查部门来回答问题；质量保证部门的（如集团总部、供应商质量审计或国家权威部门）才有权力对其进行审计。

11、偏差

欧盟认为只要与所规定的文件与条件所不符的都为偏差，偏差是我们所不希望发生的。所有的偏差都应调查清楚并采取相关的纠偏措施，行成品。QA每都应对偏差情况进行汇总和分析，将其作为员工培训的一项重要内容，并从中吸取教训,积累经验

12、变更

欧盟认为变更是主观的，产品质量的变更，价，并确认是否与相关的环保方面或法规方面有冲突，施。在生产现场需要更换设备配件时，可实施紧急变更（应在文件里明确规定）使用不同厂家的可能影响到产品质量的重要配件，应进行同步验证。

13、质量回顾必须设有在线监控措施，阳性对照间操作不同菌种时，,以避免同样偏差的再次发生。是我们想做的，空调系统等要求必须进行验证外，如称量间或周转容器更换品种时、对投诉进行分类和编号，且在文件里应明确规定发生召回时信息发布的GMP自检时，自检小组成员不能对其所在的部门在确认对产品的质量没有影响后，是为改进或提高产品质量而提出的。紧急性以及是否需要进行验证等方面进行全面评编写验证报告，应付检对清洁验证同一品种以确认按对不同类型的投 要求必QA，欧盟认为只有第三方 方可放所有影响才能实，但如果是 在出现问题时报警并自动排放不合格 在实施前都要进行验证，并且要求验证方案必须采取图文并茂

“药品召回管理办法”相似，但在召回委员会里，而认出为只有具备一定资质的人员 应对其安全性、环保性、最终由质量部门进行审批后，欧盟要求对所有的产品、供应商、原辅料、偏差、用户投诉、制水系统、压缩空气系统等的质量情况都应进行回顾和评价，并作趋势分析，如发现问题，应采取相关的纠偏措施和预防措施。

14、超标（OOS-out of specifications）及超常（OOT-out of Trend）检验结果的处理

欧盟认为生产过程出现的偏移应做偏差处理，而检验结果超出标准规定的范围应做超标处理。超常检验结果是指检验结果虽符合规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致，对于此类情况也应进行调查，确认是属于实验室问题还是生产问题，并及时进行纠偏。

检察员对于OOS的程序查看得很细、很严，对于超标后如何进行管理、记录、调查、是否需要复验及最终评价等均要求有详细的描述，由此来评价检验结果的可靠性。

五、结束语

由以上欧盟GMP盟GMP规定，质量受权人（行药品上市。QP为连接政府监管部门与企业的桥梁，是药品安全的守护者，只有通过保证药品质量，才能保证人民的用药安全。任人，把握着广大患者的命运！

QP）与企业法人共同承担本企业的药品质量，只有由此可见质量受权人责任重大，QP人员的审查极为严格，因为欧是药品安全的第一责QP方可放 贾向群 现场检查的重点可以看出，欧盟对

海南赞邦制药有限公司质量部

第三篇：九新药业通过欧盟GMP认证背后的故事

文章来源：中国医药数字图书馆

九新药业通过欧盟GMP认证背后的故事

2011年春节，对于深圳九新药业有限公司总经理杨战鏖来说，是一个值得纪念的日子。

就在2010年年末，九新顺利通过了欧盟GMP的认证，并且是国内首家在无菌制剂方面通过法国认证的企业。还没有来得及庆贺，整个九新团队又投入了无菌原料药的欧盟认证过程中。

其实，这两个过程是在2009年和2010年前后紧密启动的，九新的目标，是要建立从原料到制剂全过程的国际一流标准的质量管理体系。

九新之新：在品质方面特立独行

九新是一个独特的企业。这个企业的独特之处在于：从建厂开始，就在追求对产品的结构改进和质量优化，从而取得更好的品质。在经历了20年的发展后，这个特质成为九新无法割舍的情结。

早在1991年，三九高层与一些专家论及在头孢类抗生素生产的工艺和技术改进，从而达到更高的质量标准，并以此取得更好的市场业绩。以此为发端，深圳九新药业自1991年 开始建厂，1992年投产。

大量研究证实，在临床抗生素使用中，过敏和不良反应的最大来源为药物中的高分子聚合物杂质，而这类高分子杂质的含量随着提炼、结晶、洗涤工艺过程大幅度下降。其中结晶工艺条件是提纯和去除致敏性高分子杂质的关键。结晶的好与坏，不仅关系到纯度，而且对洗涤去除此类杂质的效果影响极大。由于生产厂技术水平不同，抗生素原料质量有很大差别，只有选择好的生产工艺且严格控制生产中的各个环节才能获得高质量抗生素原料。

自建厂至今，九新始终坚持按最严格的抗生素原料提纯工艺流程进行生产。

自1994～1998年间，凭借优秀的生产工艺改进和良好的原料药、制剂品质，九新迎来了第一个发展高潮。在当时头孢类抗生素市场上（头孢曲松、头孢噻肟等），九新占到了国内市场的极大份额，几个主要品种销量均为第一位，连续几年保持利润近亿元。

在90年代，九新又连续在质量方面突破创新。早在1993年，九新就通过了广东省的GMP制度试点企业，这是国家医药管理局（SFDA前身）拟引入GMP制度的前期演习。而当时的普遍情况是，几乎绝大多数国内企业对GMP的准确概念比较陌生。到1998年，SFDA拟全力推行GMP制度，九新成为第一个尝试邀请跨国制药企业的质量高管进行现场培训的企业。在质量方面，九新的团队始终表现出开放姿态，旺盛的求知欲和希望成为最优的迫切感。

2001年，九新携手中检所，对临床效果缺陷较大的普通头孢唑林钠进行改进获得成功，获得专利新药五水头孢唑林钠（商品名：新泰林），并于2006年投放市场，取得极好的安全性和疗效。

九新就是如此一步一步走过20年，在这过程中，始终专注于安全高效的产品品质。

欧盟认证：收获之外更有收获

谈及九新的申请欧盟认证动机，杨战鏖说：“有两个方面的问题我们目前必须应对：一是产品同质化问题严重，目前抗生素领域的基本情况是产能不断增加，不断降价，滥用和不良反应情况严重。

九新一直遵循安全、高效的产品质量标准，这也是九新区别于市场上的同类竞争者的精髓。

“二是华润三九的主力产品和品牌认知集中在中药和OTC领域，九新在华润三九中算是一个‘另类’，我们的产品是抗感染类药物，以头孢为主，主要集中在临床，因为这个现状，九新迫切需要一个清晰的战略脉络和品牌定位。我们必须在大三九品牌下，为九新打造全新而独特认知的品牌和产品特点。”

整个九新的通过欧盟GMP认证过程，收获的远不止是杨战鏖所说的上述两点。

在九新决定要申请欧盟GMP认证之前，九新的技术部门专门邀请专业顾问公司针对九新的现状做了一个差距评估，看自己距离欧盟的标准到底有多远。最后的结论给了九新团队一个极大的鼓舞：“九新药业的人员素质，质量管理体系，厂房设施硬件管理等都达到了欧盟要求，九新执行GMP标准需再上一个台阶。”

这可以说是对九新坚持高产品品质路线的一个认同，基于此，2009年，九新正式启动欧盟GMP认证项目。

历时一年半，这一时间，创造了国内企业通过欧盟GMP认证的最快速度。最后的现场认证，来自于法国的检察官仅用了4天，几乎无缺陷地顺利通过。

但个中甘苦，只有九新参与的团队成员才真正知道——重新投入重金完成全线进口设备和生产环境的更新改造；聘请国际知名公司为九新通过欧盟GMP认证的专业顾问公司；密集的培训，矩阵式多线程的子项目推进；一个一个技术难点的克服，逐项验证，大量的SOP文件的重新编写„„

九新生产部长徐影和质量部长陈宁说：“国内企业的一般概念是生产设备占到了总投资的最大部分。但是欧盟的标准不只是这样，他们强调3个1/3，即1/3的投入是生产设备，1/3是验证设备投入，1/3是在培训方面的投入。”

谈起这个过程，杨战鏖充实又自豪：“整个项目好像一场战役，整个团队全身心投入，九新可以说从来没有做过这么彻底的实战培训。当然也会有疲劳期，那就组织团队解压放松，之后重新投入项目。欧盟认证的过程，对于九新的团队，无疑像是扒了几层皮，不过通过之后的反应，并不是疲惫，而是士气高昂，自信心倍增。”

生产车间的一线同事小蔡在谈起认证时感受颇深：“比如这些设备，我们原来只是会操作，别人怎么干我就怎么干。可是欧盟认证顾问专家不管这些。他们要求更加明确，为什么要这么操作，要达到的目标是什么，验证的流程是什么，都必须非常清楚才行。经过这一次认证，再看整个车间，异常的熟悉和清晰。”

一个项目的实施，令整个企业为之全情投入，整个团队的无比强大的凝聚力，取得了硬件之外多得不可胜数的意外收获。或许来自于合作伙伴法国方面的Steve的一封邮件最能说出真谛：“九新给我们的最深刻印象是，这个团队热爱学习，有无穷的求知欲；这个团队有非常快的决策能力，以及为了完成这个项目的奉献和投入精神，为了满足欧盟GMP的要求，一个公司必须乐意迅速的吸收新的思想和实施新的方法，九新恰恰就是这样的公司。我非常幸运能够与这样一个有能力又努力的团队一起合作。”

新泰林的“新生”：产品群的理念和品质

九新通过欧盟无菌制剂的GMP认证，无疑将使得九新的产品群得到大幅的品质提升。提及九新的产品，就不得不说新泰林。

2001年，深圳九新药业与中国药品生物制品检定所开展合作，在日本的a型头孢唑林钠的基础上，继续深入研究，历时3年，终于成功开发了独特的单晶螯合结构的五水头孢唑林钠——不仅在稳定性、澄清度、杂质含量上都优于普通的头孢唑林钠，而且在抗菌效能的保护上也更加有效。

这个品种2006年获得了国家专利局20年独家结构、晶形双重专利保护，SFDA批准为结构技术创新的国家四类新药。

此后，九新不遗余力将其实现产业化生产：新泰林的原料生产线为德国“FIMA”生产线。该设备为全密闭循环系统，全面保证了产品的无菌和洁净。分装线为德国“BOSCH”公司制造，除了能保证精确的装量外，还有双重充氮保护系统。这一系列措施保证了五水头孢唑林钠的高品质、安全、稳定特征。

2006年，新泰林上市，迄今为止进行了100余项临床研究，大量的数据证明其稳定、安全和高效，远远超出了普通的头孢唑林钠制剂。上市后大规模临床应用安全性调查证明：在全国范围内100家三甲医院呼吸、泌尿、皮肤、耳鼻喉科、外科、肝胆外科、心内、骨科、急诊、药剂科共10个科室进行的安全性调查分析显示：五水头孢唑林钠应用安全度最高，为95.40%。

而九新通过欧盟无菌制剂认证后，无疑将从全面质量管理体系方面，给予新泰林一个更高标准的质量诠释。九新的产品群，多集中于头孢类抗感染原料和制剂领域，而九新从原料到制剂的全线通过欧盟GMP认证，将使得九新成为国内在追求产品品质方面的走得最远最高的企业之一。

对于这一点，杨战鏖说：“九新的使命是关注大众健康，坚持不懈的为患者提供安全高效的抗感染药物。九新的品牌，一定是建立在安全，高效的产品品质基础上的。可以说九新团队的灵魂，就是生产出品质稳定划

一、安全、高效的产品，对患者负责，对大众的健康负责。同时，在使用过九新产品的客户、医生和患者群里，我们总能收获对九新高品质的认可和赞许。我们将坚持对产品安全高效的品质追求，惠及广大患者。九新作为华润三九的成员企业，秉持了三九一贯的品质路线，但我更希望九新能够在临床领域，在抗感染领域，坚持安全高效的品质路线，坚持差异化的产品战略，成为一面旗帜，为拓展华润三九的品牌影响力作出长久贡献。这是九新的发展之道，我相信也必定为市场所认可。”

渐行行远，逐日日新，九新之路，恰如其品牌标志中的英文“GOSUN”含义，向着太阳不断奋进！

这个团队热爱学习，有无穷的求知欲；这个团队有非常快的决策能力，以及为了完成认证项目的奉献和投入精神，为了满足欧盟GMP的要求，一个公司必须乐意迅速地吸收新的思想和实施新的方法，九新恰恰就是这样的公司。

通讯员：李达富

第四篇：某公司进行欧盟GMP现场检查的感受和体会

某公司进行欧盟GMP现场检查的感受和体会

一、欧盟GMP现场检查的基本流程

本次欧盟GMP现场检查，AIFA派出两位检查员到我公司进行为期4天的现场检查，组长Dr.Fernanda Ferrazin是AIFA生产控制部门的GMP高级检查员，基本流程如下：

1、初次见面会

先由检查员介绍检查小组成员、检查目的并出示检查委托书，接着由企业简单介绍公司的基本情况和参会人员，企业负责人及质量受权人（QP）做简短的发言，最后由检查员声明检查内容及流程。

2、现场检查

现场检查的顺序为厂房外围环境→仓库→取样室→生产区→实验室→公用工程。在现场检查的过程中，检查员随身携带相机及记录本，对生产现场中的相关设施、设备、记录以及一些不符合欧盟GMP的地方进行拍照，并记录所观察到的不符合欧盟GMP的项目或待补证据进行确认的项目。

3、文件检查

检查组长负责检查各种流程图和布置图、废弃物流程、验证、企业组织架构图、人员结构图、相关人员的职责、人员培训、产品（包括原辅料、供应商）的质量回顾和评价、批生产记录、生产SOP等文件。

另一名检查员负责质量保证体系及设备管理体系的检查。其检查的内容包括批检验记录、产品放行、产品召回、用户投诉、产品重新加工、GMP自检、产品的稳定性考察、超标管理（OOS-Out of specifications）、偏差、变更、水质的质量情况及趋势分析、设备管理的相关文件等等。

对于主要文件，检查员会对文件的合理性进行确认，并要求提供相关实例进行检查，以确认是否已按文件的要求执行。如发现文件所描述的情况与现场检查的情况不一致，再到现场进行核对和确认。检查员认为文件不合理或有缺陷，也一一指出。

4、总结会

由检查组长及成员对整个现场检查情况作简单的总结，对企业的配合及支持表示感谢，并表示将在15个工作日内给企业现场检查的完整报告。

二、现场检查之后的整改要求

1、缺陷项目的整改：企业在接到检查员的现场检查报告后，应当在30个工作日内对不合格项目进行整改，由质量受权人（QP）将缺陷项目的整改情况报告提交给检查员。

2、检查员对企业的整改情况报告进行审核，如满意，则将检查过程中所看到的情况、所发现的问题、检查期间所提取的相关证据以及企业对缺陷项目的整改报告情况进行汇总，呈报AIFA生产主管部门审批，由生产主管部门最后认定该企业是否符合欧盟GMP的要求。

三、欧盟GMP现场检查的侧重点

1、欧盟GMP认证高度重视质量受权人的资质和能力，指定必须由质量受权人全程陪同现场检查，并随时回答所有与质量部门有关的问题。

2、欧盟GMP认证重视对质量保证体系、风险控制和硬件的检查。

2.1对质量保证体系的检查，除了对实验室及相关的主要文件如偏差、变更、产品收回、用户投诉、产品放行、超标管理等进行详细的检查外，检查组长还会着重考核QP人员的资质资历、培训情况、工作情况（如对偏差的处理意见是否妥当、所批准的文件是否合适等）以及面谈表现，并由此判断该质量受权人的资质和能力是否可满足欧盟认可的QP要求。2.2 欧盟GMP比较注重风险管理，注重防患于未然，希望对于生产过程中可能发生的各种异常情况，都能找出隐患，并做出相应的纠偏措施或应急预案。

对于原辅料、成品、供应商、偏差、用户投诉等，欧盟要求每必须进行质量回顾及趋势分析，如发现问题，应及时进行纠偏，并采取预防措施。

对于制水系统、压缩空气系统，除了每年必须进行质量回顾和趋势分析外，还必须制定预警措施，以便及时发现问题。

对于每一个文件，都应订入若出现异常情况如何处理的规定。

2.3欧盟GMP强调硬件到位，目的是追求有效遏止人的随意性。欧盟GMP认为高标准的硬件支持是能够避免人员违规操作的保证。他们不接受“硬件不足，软件支持”的说法，他们认为人总是会有惰性，总是会有一些偷懒的行为，这种行为是很难杜绝的。比如在现场检查时，如果发现过筛间有两个过筛机，检查员就认为操作人员可能在同一个操作间对不同品种进行过筛。又如，对于微生物检查室的传递窗，如果在文件中规定传递物品时设置开启紫外消毒时间为15分钟，但传递窗本身没有配备自动计时控制开关（即硬件上限定15分钟后才能打开传递窗），那么检查员就认为操作人员可能在外面刚把物品放进去，不足15分钟就取出。而对于整个空调控制系统，对洁净区的压差及温湿度控制，检查员认为仅靠生产车间人员定期或不定期进行检查是不够的，必须有超标时的报警装置以及对整个系统进行监控的中控系统。

3、在检查过程中始终关注可能影响产品质量的每一个细节问题。

检查员在现场检查过程中，对于每一个可能影响产品质量的细节均不放过。

如在洁净区内使用的普通电话，认为电话线太长，易积尘，不易清洁，应换成无绳电话；在进行内包装时，应设有罩子保护设备上的内包装材料，以避免被异物污染。又如对仓库的窗户检查员关注是否有防止阳光照射的措施，仓库布局是否会影响气流的微循环环境，温湿度计的放置位置和个数是否具有代表性等。而对于重点操作，检查员还会要求操作人员现场操作。如检查员会要求操作人员现场操作天平，从天平水平泡眼的调节、天平的校正以及人员的操作等各方面，判断操作人员的操作是否规范，是否存在隐患。

4、在检查过程中高度关注员工安全问题，充分体现“以人为本”的思想。

在检查过程中，检查员除了关注GMP问题外，还高度关注操作人员人身安全问题，强调对人的保护。

如生产现场的安全门是否只在紧急情况时才能打开？是否有相关的明显的状态标志？打开是否方便？

又如使用激光打印机进行操作时，应设有罩子罩住激光打印头，以避免人员操作时碰到打印头，酿成安全事故。

四、欧盟GMP现场检查的亲历体会 在准备迎接欧盟GMP认证、欧盟GMP现场检查以及执行欧盟GMP的过程中，我个人有了一些体会和感受：

1、判定方式与中国不同

欧盟GMP认证在检查现场不下最终结论，判定检查通过与否并不受缺陷项目占检查总项目比例的限制，而是最终取决于缺陷项目中的关键项目的情况。检查组只是将现场检查过程中所看到的情况、所发现的问题、检查期间所提取的相关证据以及被检查公司对缺陷项目的整改报告情况进行汇总，呈报给生产主管部门进行审批，由生产主管部门判断被检查企业是否通过GMP认证。

2、口服固体制剂的投料问题

在国内一般都认为法定的工艺处方量中活性成分的含量均为按100%计，因此在实际投料时，国内药厂均按活性成分的实测含量进行折算后投料，以保证成品的标示量。也就是说，对含量低于100%的原料药，国内药厂会投入大于处方量的重量。

而在欧盟，只要活性成份的检验符合质量标准的要求，不管实测含量为多少，均相当于按理论量100%进行投料，即严格按法定工艺处方的重量进行投料。欧盟认为法定的工艺处方是不可更改的，如果有任何一点改变，都被认为是与法定工艺处方不符；活性成分在投料时含量的差异所引起的漂移，已在成品允许标示量的限度范围或装量差异波动范围中获得上下限许可，因此不影响最终产品的质量。他们认为全世界的口服固体制剂都是这么投料的，对于中国企业随时改变处方的做法觉得很难理解。

例如，欧盟所批准的上市药品，除了注明规格外，同时还会标明该药品的理论装量或理论片重，并且在分装或压片时均以该理论量来进行控制，而不是按照制粒后颗粒的实测含量进行折算再确定装量或片重。

3、对照品的效期问题

在国内，从中检所购买的对照品，中检所不提供分析报告书，不提供使用期限，不标明贮存条件，因此企业不知如何对其进行管理，也无法判断在使用时对照品的质量是否符合要求，感觉好像是可以无限期使用。而欧盟对于对照品的管理很严格，对于从欧盟购买的对照品，使用单位在使用之日均可上欧洲药典会的官方网站进行查询。在输入对照品的编号后，即可显示所查询的对照品是否真实，在查询当天是否有效，分析报告书以及使用贮存的相关说明，并可将查询结果打印作为对照品的使用依据。由此即可避免了由于对照品的质量问题而影响检品的检验结果。

4、外购试剂及自制试剂的效期问题

在国内，所有的外购试剂生产厂家均未标明试剂的使用期限，对于外购试剂及自制试剂，大部分药品生产企业都只是在SMP中随意的规定使用期限，比如外购试剂有规定5年的、10年的，滴定液一般规定3个月，试液一般规定6个月等，甚至在一些国家的权威检验机构，还在使用存放了20年以上的试剂。上述情况在欧盟是绝对不允许的。以前欧盟也与中国的现状一样，欧盟的药品生产企业强烈抗议和要求化学试剂生产厂家对于其所生产的化学试剂，必须标明使用期限，因此现在欧盟的试剂均标明使用期限。

对于已开瓶的试剂，欧盟还要求做好试剂的开瓶记录，并对其使用期限重新进行规定，而对于自制试剂，欧盟要求其效期必须根据验证结果来确认，而不能随意规定。

5、活性成份的定性问题

在国内，对于活性成份的检验，药厂一般是按取样规则进行取样后，贴上取样证，并取混合样进行全检，全检合格，即出具检验报告书。而欧盟对上述的取样方式是不认可的，欧盟认为对于未被抽到样品，如果混有一件非活性成分，如何防止其不流入生产车间？欧盟的要求是对于每一件活性成份都应取样进行定性检验，以确认其是否与标签所标明的活性成分一致，并且每一件活性成分的外标签上都应能体现该物料从待验、取样及检验合格的整个过程，以便生产车间进行核对。

6、纯化水系统的在线监控及贮存问题

中国的GMP只对注射用水贮存条件有规定，对于纯化水却没有具体的规定，且国内多数药厂的纯化水系统对纯水的pH值、电导率没有在线监控措施，对贮存温度没有要求。欧盟认为对纯化水的贮存温度应进行控制，以避免在整个系统运行时容易滋生细菌，并认为在pH值、电导率及贮存温度超标时采取人工手动排放的方法控制，会有滞后性及不及时性，因此对上述三个指标，必须设有在线监控措施，在出现问题时报警并自动排放不合格的水。

7、验证问题

在国内，大部分的药品生产企业都有只是做一些形式上的工作，编写验证报告，应付检查的情况。

欧盟除了对生产工艺、设备、制水系统、空调系统等要求必须进行验证外，对清洁验证要求更严更细。每一个清洁程序及清洁有效期，如称量间或周转容器更换品种时、同一品种从高规格更换为低规格时、阳性对照间操作不同菌种时，在实施前都要进行验证，以确认按所规定的程序所进行清洁是否能达到预期的清洁效果，并且要求验证方案必须采取图文并茂的方式，对具体的取样位置进行规定。

8、用户投诉

欧盟要求所有的用户投诉都必须由专人负责，对投诉进行分类和编号，对不同类型的投诉应规定处理期限，对严重投诉应及时采取纠偏和预防措施，并且每要进行质量回顾，对投诉的内容及所出现的次数作图分析，并将其作为员工培训的一项重要内容。

9、产品召回

欧盟的要求与国家局刚刚颁布的“药品召回管理办法”相似，但在召回委员会里，要求必须有医学方面的专家负责非质量原因的召回，且在文件里应明确规定发生召回时信息发布的具体渠道，并且要求与销售商及代理商签署产品召回协议。

10、GMP自检

欧盟认为并非行政级别高就可担当企业的自检人员，而认出为只有具备一定资质的人员才有资格担当企业内部的自检员。在进行GMP自检时，自检小组成员不能对其所在的部门进行检查，其只能作为被检查部门来回答问题；质量保证部门的QA，欧盟认为只有第三方（如集团总部、供应商质量审计或国家权威部门）才有权力对其进行审计。

11、偏差

欧盟认为只要与所规定的文件与条件所不符的都为偏差，偏差是我们所不希望发生的。所有的偏差都应调查清楚并采取相关的纠偏措施，在确认对产品的质量没有影响后，方可放行成品。QA每都应对偏差情况进行汇总和分析，将其作为员工培训的一项重要内容，并从中吸取教训,积累经验,以避免同样偏差的再次发生。

12、变更

欧盟认为变更是主观的，是我们想做的，是为改进或提高产品质量而提出的。所有影响产品质量的变更，应对其安全性、环保性、紧急性以及是否需要进行验证等方面进行全面评价，并确认是否与相关的环保方面或法规方面有冲突，最终由质量部门进行审批后，才能实施。在生产现场需要更换设备配件时，可实施紧急变更（应在文件里明确规定），但如果是使用不同厂家的可能影响到产品质量的重要配件，应进行同步验证。

13、质量回顾

欧盟要求对所有的产品、供应商、原辅料、偏差、用户投诉、制水系统、压缩空气系统等的质量情况都应进行回顾和评价，并作趋势分析，如发现问题，应采取相关的纠偏措施和预防措施。

14、超标（OOS-out of specifications）及超常（OOT-out of Trend）检验结果的处理

欧盟认为生产过程出现的偏移应做偏差处理，而检验结果超出标准规定的范围应做超标处理。超常检验结果是指检验结果虽符合规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致，对于此类情况也应进行调查，确认是属于实验室问题还是生产问题，并及时进行纠偏。检察员对于OOS的程序查看得很细、很严，对于超标后如何进行管理、记录、调查、是否需要复验及最终评价等均要求有详细的描述，由此来评价检验结果的可靠性。

第五篇：欧盟国家医疗保障制度比较分析

欧盟国家医疗保障制度比较分析

作者：贾洪波

[摘要] 欧盟国家医疗保障制度包括国家福利型、社会保险型和混合型三种模式。从整体上看，社会保险型医疗保障制度绩效最好，国家福利型医疗保障制度次之，混合型医疗保障制度绩效相对较差。为了控制医疗费用、提高医疗服务质量以及适应欧盟一体化进程的要求，三种不同医疗保障模式都在积极对其现有医疗保障制度进行改革。欧盟国家医疗保障制度改革给中国医疗保障制度改革提供了有益启示。

[关键词] 欧盟国家； 医疗保障； 制度改进

[基金项目] 教育部人文社会科学重点研究基地中国人民大学欧洲问题研究中心重大项目（编号2007JJDGJW254）。

[作者简介] 贾洪波（1976-），男，甘肃镇原人，博士，中国人民大学公共管理学院医改研究中心博士后，研究方向为社会养老保险和医疗保险。

欧盟是现代医疗保障制度的发源地，医疗保障制度已成为欧盟国家一项基本的社会经济制度。对欧盟国家医疗保障制度进行比较分析，必将为有中国特色的医疗保障制度改革提供有益的经验和启示。

一、欧盟国家医疗保障制度的三种模式

借鉴艾斯平—安德森以非商品化作为划分福利国家类型的依据、Deacon考虑到“革命过程的特征以及跨国界的影响”对福利国家类型的划分[2]以及国内学术界对医疗保障制度类型的一般划分办法，可以把欧盟现有27个成员国的医疗保障制度大致分为三种模式。

（一）国家福利型医疗保障模式

以英国为代表的盎格鲁—撒克逊国家和斯堪的纳维亚国家的医疗保障制度大体可以划入国家福利型医疗保障模式。这种医疗保障模式的主要特点有：医疗保障系统主要以法定医疗保障为主；医疗保障经费大部分来源于国家税收；医疗费用支付方式实行以总额预算制为主的混合支付方式；实行政府筹资、公立机构提供服务的计划型卫生服务管理体制；福利经济学、凯恩斯主义和《贝弗里奇报告》是其主要理论基础和直接思想来源。

（二）社会保险型医疗保障模式

德国、法国、奥地利、卢森堡、比利时等国家的医疗保障制度大体上可以划入社会保险型医疗保障模式。这种医疗保障模式的主要特点有：医疗保障系统一般分为法定医疗保险系统和私人医疗保险系统，其中法定医疗保险是强制性保险；强制性医疗保险经费由雇主和雇员共同承担；医疗费用支付一般采用混合支付方式；实行社会筹资、私立机构或医生提供服务、市场与计划相结合的卫生服务管理体制；社会市场经济理论是其主要理论基础和直接思想来源。

（三）混合型医疗保障模式

波兰、匈牙利等受前苏联影响较大且正处于转轨过程中的东欧国家的医疗保障制度大体上可以划入混合型医疗保障模式。这一模式目前的主要特征有：医疗保障系统已经摒弃了社会主义时期的国家医疗保障模式；医疗保障经费由雇主和雇员共同承担，雇主往往承担大部分费用；医疗费用支付实行以预付制为主的支付方式；实行社会筹资、公立机构或医生提供服务、市场与计划相结合的卫生服务管理体制；市场亲善论是其主要理论基础和直接思想来源。目前，以波兰为代表的东欧转轨国家的医疗保障制度在医疗费用的筹集方式和医疗服务的提供方式上，表现出一定程度的社会保险型医疗保障制度和国家福利型医疗保障制度的结合。当然，这一模式由于医疗保障制度变迁的路径依赖和学习效应还没有实现最后均衡；从长远来看，预期它可能会被一个或多个熟悉的类型替代。

二、欧盟国家医疗保障制度绩效比较

在分析欧盟国家三种不同模式医疗保障制度特点的基础上，有必要对它们的实际绩效进行比较分析，以便从整体上把握不同医疗保障模式的优劣，从而更好地理解不同模式医疗保障制度进一步改革的方向和重点。

（一）绩效比较

国内外研究主要是从公平、效率和制度适应性三方面对医疗保障制度的绩效进行评价。健康消费者组织（Health Consumer Powerhouse）在没有偏离上述评价标准的前提下，从“患者权利和信息、候诊时间、医疗服务结果、慷慨程度、药物”五个方面选取27个指标，采用社会调查的方式获取数据，对欧洲29个国家的医疗状况进行了评价。这是目前比较完整的专门针对欧洲国家医疗保障制度进行的绩效评价。

(二)结果分析

首先，欧盟国家三种不同医疗保障模式的绩效区别是明显的。从整体上看，社会保险型医疗保障模式的绩效最好，国家福利型医疗保障模式的绩效居中，混合型医疗保障模式的绩效相对较差。社会保险型医疗保障模式的绩效之所以相对较好，主要是由于该模式在“候诊时间”和“医疗服务结果”项目上得分较高。国家福利型医疗保障模式的绩效之所以略逊色于社会保险型医疗保障模式，主要是由于该模式在“候诊时间”项目得分太低。混合型医疗保障模式的绩效相对较差的原因是该模式的各项指标得分都较低，与其他两种医疗保障模式相比，最明显的差距是“医疗服务结果”和“药物”两项得分。这主要是由于这些国家还处于转轨过程中，医疗保障制度方面的路径依赖使其很难在短期内在绩效方面超过其他国家。

其次，目前把欧盟国家医疗保障制度划分为国家福利型医疗保障模式、社会保险型医疗保障模式和混合型医疗保障模式是正确的。欧盟主要成员国医疗保障制度的绩效比较从实证方面证明了这一分类结果。当然，混合型医疗保障模式还远未定型，将来可能还会转向其他两种模式，因为受前苏联影响较大的一些东欧国家有相当大的一部分已经是欧盟的成员国。但是目前不能简单地将其等同于其他两种模式。

三、欧盟国家医疗保障制度改革

欧盟国家三种不同模式医疗保障制度的绩效状况对其各自的改革起到了决定性作用。欧盟国家三种不同医疗保障模式针对影响其绩效的不同原因，采取了相应的改革措施。

（一）改革的原因

首先，缓解医疗费用支出的压力。造成欧盟国家医疗费用支出压力的主要原因是居民对健康的日益重视、人口老龄化问题的凸显、高技术医疗产品的广泛使用[9]、疾病流行模式的变化、医疗保险制度安排本身的一些漏洞[10]以及卫生医疗资源配置的不合理等。国家福利型医疗保障模式和社会保险型医疗保障模式缓解医疗费用支出压力的动机较强，混合型医疗保障模式医疗费用支出压力相对较小，但也在积极寻求改革，以防医疗费用上涨过快。

其次，提高医疗服务质量的需要。医疗服务质量提高是一个永无止境的过程，因此三种不同模式的医疗保障制度都面临如何进一步深化改革，以不断提高医疗服务质量，更好地满足居民的健康需求的问题。

再次，适应欧盟区域一体化的要求。随着欧盟在经济、政治、社会和文化方面的一体化程度逐步加强，欧盟开始着手建立欧洲健康协调和检测中心（European Health Coordination and Monitoring Center）。该中心的主要任务是分析对比欧盟境内的健康数据，检测流行病的趋势，确认并处理一些健康不公平问题。2002年，第一个公共卫生领域的区域一体化5年规划（2003—2008）被欧洲议会和欧盟委员会批准实施。2005年，欧洲议会立法委员会决议制定了第二个卫生领域的行动规划——2007—2013年区域卫生行动规划。目前，在欧盟内部，患者有权利在其他国家就医而在其国内获得医疗费用补偿，医务人员也可以跨境自由流动。虽然欧盟在卫生医疗方面的政策干预工具较弱并且大部分是建议性质的，但是欧盟在医疗方面的政策实践对其成员国医疗服务的影响是巨大的和日益增加的，欧盟成员国为适应欧盟一体化的趋势必然要积极对其医疗保障制度进行改革。

（二）改革的内容

欧盟国家医疗保障制度最近的改革主要包括两方面内容：一种是参数改革，一种是结构改革。参数改革是指在维持医疗保障制度整体框架基本不变的前提下对医疗保障制度进行微调，以达到控制医疗费用、提高医疗服务质量和适应欧盟一体化要求的目标。结构改革是指对医疗保障制度的整体框架进行变革，是相对于参数改革来说幅度较大的一种改革。

欧盟国家三种不同模式医疗保障制度改革的内容各有侧重。国家福利型医疗保障模式和社会保险型医疗保障模式以参数改革为主，混合型医疗保障模式在转轨过程中一般是先对其进行结构改革，然后进行参数改革。

（三）改革的趋势

欧盟国家三种不同模式医疗保障制度的改革还将继续进行下去。国家福利型医疗保障模式未来的改革可能是在不进行结构改革的前提下设法在其医疗保障制度中引入竞争机制。而在短期内对其进行结构改革要冒把孩子和洗澡水一块泼出去的风险。社会保险型医疗保障模式是当今世界上医疗保障制度的主流模式。这种医疗保障模式未来的改革可能是会借鉴国家福利型医疗保障制度的部分做法，在公共医疗保障的中长期计划中通过激励导向措施，削减一些效果不明显的医疗服务需求，尽快加强私人医疗保险基金体制建设。混合型医疗保障模式还没有完全定型，未来的改革可能是除了进一步明确其医疗保障制度的发展战略外，同时还需要全面提升其医疗保障制度的绩效。三种不同模式医疗保障制度未来都会根据欧盟一体化进程的需要而作相应的调整，比如调整其医疗人力资源政策、药品政策、医疗保障的公平性、跨境医疗费用支付方式、卫生医疗资源配置政策等。